检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：曹海敬张婷国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院

目的:子宫内膜癌(endometrial carcinoma)是三大妇科恶性肿瘤之一,发病率逐年上升且有年轻化趋势,本研究拟建立3种子宫内膜癌癌株的裸鼠移植瘤模型,为后续体内药效研究做准备。通过文献调研发现,目前子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型常用的细...

目的:子宫内膜癌(endometrial carcinoma)是三大妇科恶性肿瘤之一,发病率逐年上升且有年轻化趋势,本研究拟建立3种子宫内膜癌癌株的裸鼠移植瘤模型,为后续体内药效研究做准备。通过文献调研发现,目前子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型常用的细胞株有HEC-1-A、HEC-1-B和Ishikawa,

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遗传毒性评价中药物杂质的思考

遗传毒性评价中药物杂质的思考

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第四届（2023年）中国安全药理学学术年会

作者：陈丽芬孙祖越上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室中国生育调节药物毒理检测中心

药物杂质指的是制药过程中或药物贮存期间出现的,与活性成分和赋形剂无关的物质,可能来自原料、反应副产物、溶剂、储存方式和条件等方面。药物杂质分为有机杂质,如有机残留、化学反应的副产物、降解产物等;无机杂质,如金属离子、无机... 详细信息

药物杂质指的是制药过程中或药物贮存期间出现的,与活性成分和赋形剂无关的物质,可能来自原料、反应副产物、溶剂、储存方式和条件等方面。药物杂质分为有机杂质,如有机残留、化学反应的副产物、降解产物等;无机杂质,如金属离子、无机盐、杂质元素等;微生物杂质,如从空气、人员操作或原料中引入细菌、霉菌等;还有物理性杂质,如杂质颗粒、异物、分离物等。药物杂质的存在可能会对药物的质量、安全性和功效产生影响。具有遗传毒性的杂质不同于药品中的一般杂质,有重大的安全隐患,极微量水平也可能诱发DNA突变,因此,相关药典和监管机构对药物杂质的种类、含量和限制值等方面有明确的要求。药物杂质的遗传毒性评价是评估其对遗传系统的潜在毒性,是确保药物的安全性和质量的关键步骤之一。药物杂质的遗传毒性评估常用方法包括:1.体外细胞实验:使用不同的细胞模型（哺乳动物细胞系或细菌）,通过测量DNA损伤标志物、染色体畸变或基因突变来评估杂质对遗传系统的影响。2.体内实验:选择动物模型评估杂质对遗传系统的影响。通过观察动物的染色体畸变、基因突变或遗传毒性相关的生理、生化指标来评估遗传毒性。3.体外酶活性检测:使用体外酶活性检测方法,如细胞色素P酶的代谢活性或DNA修复酶的活性来评估可能导致DNA损伤的杂质。4.毒代动力学研究:通过分析药物杂质在体内的代谢途径和代谢产物,了解其潜在的DNA损伤或突变作用。5.结构活性研究:虽然药物杂质的结构不能直接确定其遗传毒性,但结构特征可以提供一些线索和指导,从而预测新杂质的遗传毒性风险。如含有芳香环、双键或含氢吸收官能团的化合物对离子辐射具有较高的敏感性,可能导致DNA的损伤和突变。需要指出的是,药物杂质的遗传毒性评估是一个复杂的过程,需要综合考虑多个因素。严格的试验评估和数据支持是不可或缺的。因此,药物杂质的遗传毒性评估需要结合实验研究和毒理学数据等多个方面的信息来进行全面的评估和判定。

关键词：药物杂质遗传毒性

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Nrf-2激活剂对卵巢功能退化的保护作用研究

Nrf-2激活剂对卵巢功能退化的保护作用研究

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第十三届基础与临床生殖药理毒理学研讨会

作者：曹海敬郑伟张婷国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院

研究目的:卵巢功能退化是造成育龄女性发生不孕不育的重要致病因素之一,卵巢功能退化不仅影响患者的生殖和心理健康,远期还可增加骨折、骨质疏松和心血管事件的发生风险。引起卵巢功能退化的病因十分复杂,据研究与自身遗传、自身免疫系... 详细信息

研究目的:卵巢功能退化是造成育龄女性发生不孕不育的重要致病因素之一,卵巢功能退化不仅影响患者的生殖和心理健康,远期还可增加骨折、骨质疏松和心血管事件的发生风险。引起卵巢功能退化的病因十分复杂,据研究与自身遗传、自身免疫系统疾病、外源性毒性物质的影响、医源性手术和精神应激反应相关。外源毒性物质对卵巢损伤的重要机制之一就是诱导活性氧族(reactive oxygen species,ROS)产生,降低自由氧基清除剂的活性。Nrf2,作为调控抗氧化应激的一种关键转录因子,在诱导机体的抗氧化应答中起着重要作用,如调节氧化还原平衡、药物代谢和排泄、能量代谢、铁代谢、氨基酸代谢、生存、增殖、自噬、蛋白酶体降解、DNA修复和线粒体生理机能。这里我们以原代培养的小鼠卵巢颗粒细胞为载体,研究Nrf-2激活剂对外源性毒性物质诱导的卵巢功能退化的保护作用。方法:对小鼠的卵巢颗粒细胞原代培养,采用肿瘤治疗临床上常用的化疗药物多柔比星(DOX)和顺铂(CDDP)作为外源毒性物质诱发卵巢颗粒细胞的损伤,同时加入不同浓度的Nrf-2激活剂SA04共同作用24 h,实验终点a)Nrf-2激活剂对卵巢颗粒细胞增殖作用的影响;b)Nrf-2激活剂对受损小鼠卵巢颗粒细胞保护作用的观察;c)Nrf-2激活剂对DOX作用的小鼠卵巢颗粒细胞中活性氧族(ROS)生成的影响。结果:Nrf-2激活剂SA04单独作用卵巢颗粒细胞,在10μM-1.25μM浓度区间有促进卵巢颗粒细胞的增殖的趋势,平行设置的DOX和CDDP组与阴性对照组相比,均能抑制细胞的增殖,降低细胞存活率,且有显著性差异(p<0.05),实验结果见图1。SA04在10μM-0.313μM浓度区间内对DOX-1.6μg/ml引起的卵巢颗粒细胞毒性有较好的缓解作用,实验结果见图2。SA04在10μM-0.156μM浓度区间内对CDDP-5μg/ml引起的卵巢颗粒细胞毒性有较好的缓解作用,1.25μM浓度组和CDDP-5μg/ml相比,有显著性差异(p<0.05),实验结果见图3。DOX在1.6μg/ml浓度下,可以明显增加卵巢颗粒细胞中ROS的含量,DOX同时加入20μM～0.156μM的SA04共同孵育后,能明显降低ROS的生成,实验结果见图4。结论:SA04对DOX和CDDP诱导的受损卵巢颗粒细胞有明显的保护效应,并且SA04本身对颗粒细胞的增殖有一定的促进作用。

关键词：卵巢颗粒细胞原代培养卵巢功能 Nrf-2 毒性物质激活剂 DOX

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SD大鼠灌胃ZRG毒代动力学研究

SD大鼠灌胃ZRG毒代动力学研究

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：王琴霞崇立明陈丽芬许丽郭隽孙祖越上海市生物医药技术研究院中国生育调节药物毒理检测中心国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室

目的本研究旨在建立SD大鼠血浆中芍药苷和阿魏酸浓度的高效液相色谱-串联质谱检测方法（LC-MS/MS）,并用于毒代动力学研究。材料和方法采用Zorbax SB-C18色谱柱（4.6mm×150mm,5μm）,以0.1%甲酸的水溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱7min... 详细信息

目的本研究旨在建立SD大鼠血浆中芍药苷和阿魏酸浓度的高效液相色谱-串联质谱检测方法（LC-MS/MS）,并用于毒代动力学研究。材料和方法采用Zorbax SB-C18色谱柱（4.6mm×150mm,5μm）,以0.1%甲酸的水溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱7min,流速0.8mL·min,进样量为10μL;用蛋白质沉淀法处理血浆;氢氯噻嗪为内标;采用负离子电喷雾电离（ESI-）和多反应监测模式（MRM）;监测离子:芍药苷:m/z 525.3→121.3、阿魏酸:m/z193.1→178.0及氢氯噻嗪（内标）:m/z295.7→204.6。18只SD大鼠随机分低(12.0g·kg)、中(32.0g·kg)和高(48.0g·kg)3个剂量组,每组6只,灌胃给药,每日1次,连续13周。分别于D、D和D给药前及给药后0.25,0.5,1,1.5,2,4,6,24 h采集血样检测大鼠血浆中芍药苷和阿魏酸浓度并拟合计算毒代动力学参数。结果该方法的线性范围为0.5～600ng·mL,定量限为0.5ng·mL,选择性、准确度、精密度、提取回收率、基质效应、特异性和稳定性等均符合方法学验证要求。各组大鼠的芍药苷和阿魏酸达峰浓度(C)和AUC呈剂量依赖性增加,达C后逐渐下降,连续灌胃给药13周未见明显药物蓄积现象。结论该方法简单快速、重现性好、灵敏度和准确度高,蛋白质沉淀简单,适用于大鼠血浆中芍药苷和阿魏酸的含量测定及毒代动力学研究。本研究方法的成功建立和实施,为芍药苷和阿魏酸的毒代动力学研究提供了重要的工作基础和解决方案。

关键词：阿魏酸芍药苷毒代动力学 SD大鼠高效液相色谱-串联质谱

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中国14家实验室基于同位素稀释质谱法检测人血清同型半胱氨酸水平的能力验证

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现代检验医学杂志 2023年第5期38卷 195-198页

作者：黄冰迟晨蒋玉新洪沫曹冉崔丽曹云峰大连博源医学检验实验室有限公司质量部辽宁大连116000 上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海200032

目的评价检测实验室基于同位素稀释液相色谱串联质谱法(isotope dilution-liquid chromatography/tandem mass spectrometry,ID-LC/MS/MS)检测人血清中同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)的能力。方法采用单因素方差分析法和t检验法分别对能力验证样品进行均匀性和稳定性评价;由参加实验室公议值确定指定值,采用稳健算法A对参加实验室的回报结果进行分析,Z’比分数法对实验室检测能力进行评定。参加实验室为分布在9个省份10个城市的14家质谱检测实验室。结果二种浓度的能力验证样品均满足均匀性和稳定性要求。14家实验室二种浓度的Z’比分数绝对值均在2以内,满意率为100%。结论14家实验室使用ID-LC/MS/MS法检测人血清中同型半胱氨酸的能力均为满意。

关键词：同位素稀释质谱法同型半胱氨酸能力验证比分数法

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饮食与前列腺癌究进展

饮食与前列腺癌究进展

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：郭隽陈丽芬孙祖越上海市生物医药技术研究院中国生育调节药物毒理检测中心国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室

随着人口的老龄化,患有早期前列腺癌(Prostate cancer,PCa)的男性人数成上升趋势。目前,迫切需要预防癌症的发生或延缓这一器官的癌变进程。有证据表明,营养可能在前列腺癌的预防和/或进展中发挥重要作用,饮食因素在前列腺癌致病因素的... 详细信息

随着人口的老龄化,患有早期前列腺癌(Prostate cancer,PCa)的男性人数成上升趋势。目前,迫切需要预防癌症的发生或延缓这一器官的癌变进程。有证据表明,营养可能在前列腺癌的预防和/或进展中发挥重要作用,饮食因素在前列腺癌致病因素的研究中,除激素、环境、年龄、种族因素外,十分重要的影响因素之一。膳食脂肪,特别是动物和饱和脂肪的高摄入量(约40%的总脂肪摄入量),与前列腺癌风险增加有关。食物中饱和脂肪的摄入使雄激素的合成增加。饱和脂肪高消耗者死于前列腺癌的危险性较低消耗者明显增高。IGF信号通路是膳食脂肪促进前列腺癌发生发展的主要调控通路之一。碳水化合物摄入引起的前列腺癌进展与肥胖和高胰岛素血症有关,单糖或双糖的高消耗可能通过IGF-1炎症和激活促进前列腺癌进展。酒精也被证明为影响前列腺癌发病率的因素之一,随着总酒精摄入量的增加,前列腺癌不良后果的发生率有增加的趋势。补充维生素A可能造成前列腺癌发病率上升,基线循环视黄醇浓度越高,前列腺癌风险越高。前列腺锌离子浓度与恶性前列腺细胞的发生、发展有密切关系。锌离子含量在前列腺癌向雄激素非依赖性发展过程中降低。铜稳态紊乱的证据是各种恶性肿瘤中血清浓度升高,可能与Cu参与细胞增殖有关。已证实硒在前列腺中的作用,在前列腺增生和前列腺癌中硒的水平都高出约60%。饮食致癌物质,如过熟肉类中的杂环胺和性类固醇激素,特别是雌激素,是前列腺癌的候选病因。牛奶、钙和乳制品中的钙摄入量一直与前列腺癌的风险增加有关,在健康专业人员随访研究中,高钙与低钙摄入与重度前列腺癌风险增加89%相关。肠道菌群可间接受肠道菌群修饰的细胞因子和免疫细胞或从肠道吸收进入体循环的细菌代谢物和成分(即"微生物-肠道-前列腺轴")的影响。综上,饮食与前列腺癌的发生发展密切相关,在前列腺癌的预防和治疗中,膳食模式,营养素摄入以及肠道菌群对全身营养状态,前列腺癌的发生发展均具有重要的影响,是防止前列腺癌风险控制的关键点。

关键词：前列腺癌饮食因素肠道菌群

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不同剂量环磷酰胺诱导大鼠卵巢早衰动物模型的研究

不同剂量环磷酰胺诱导大鼠卵巢早衰动物模型的研究

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第十三届基础与临床生殖药理毒理学研讨会

作者：郭湘洁杨文捷李国停钟瑞华杨野周洁芸朱焰国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院生殖药理组

目的:环磷酰胺(CTX)诱导的大鼠卵巢早衰(POF)模型是一种比较成熟的模型,但是不同的剂量及停药周期的模型稳定性存在一定偏差。本研究旨在比较环磷酰胺(CTX)不同造模剂量对构建大鼠卵巢早衰(POF)动物模型的影响,探索制备大鼠POF模型的最... 详细信息

目的:环磷酰胺(CTX)诱导的大鼠卵巢早衰(POF)模型是一种比较成熟的模型,但是不同的剂量及停药周期的模型稳定性存在一定偏差。本研究旨在比较环磷酰胺(CTX)不同造模剂量对构建大鼠卵巢早衰(POF)动物模型的影响,探索制备大鼠POF模型的最佳给药剂量,为进一步研究POF提供更为适用的实验模型。方法:选择60只动情周期稳定SD大鼠,随机分成6组,分别为溶剂对照组(生理盐水组)、环磷酰胺-1组(CTX50+8组,首剂量50mg/kg、维持剂量8 mg/kg)、环磷酰胺-2组(CTX 50+5组,首剂量50mg/kg、维持剂量5 mg/kg)、环磷酰胺-3组(CTX 75+8组,首剂量75mg/kg、维持剂量8 mg/kg)、环磷酰胺-4组(CTX 75+5组,首剂量75mg/kg、维持剂量5 mg/kg)和环磷酰胺-5组(CTX 200组,200mg/kg单次给药),连续给药21天后每组随机处死3～4只动物,其余动物停药恢复14天,继续观察至第35天,分别记录大鼠体重、卵巢脏器系数和卵巢组织的形态学改变等,比较得出CTX诱导POF模型的最佳给药剂量。结果:1、研究最佳造模剂量时,CTX 200组出现毒副作用最早也最明显,主要表现在精神萎靡、体重下降、脚趾溃破、动物死亡等方面。CTX50+8组和CTX75+8组在停药恢复期也出现个别大鼠死亡情况,解剖后目测濒死动物肺部有白斑,肺部病理切片初步判定为急性肺水肿,见图1(A和B),正常溶剂对照组肺部和肺部病理切片见图1(C和D)。2、CTX各组在连续给药过程中,与溶剂对照组相比,体重均显著降低(P<0.05),停止给药后CTX各组体重开始回升,停药第14天除CTX(75+8)组体重显著低于溶剂对照组(P<0.05)外,其余各组体重差异无统计学意义(P>0.05),结果见图2。3、CTX各组在连续给药过程中,与溶剂对照组相比,各组CTX连续给药21天和停药第14天卵巢与子宫脏器系数均无显著差异(P>0.05),结果见图3。4、与溶剂对照组相比,CTX连续给药21天,CTX所有处理组原始卵泡数、初级卵泡数、次级卵泡数、成熟卵泡数、闭锁卵泡数和黄体数均无显著性差异(P>0.05)。停药恢复第14天,与溶剂对照组相比,CTX所有处理组原始卵泡数均显著降低(P<0.05);CTX(50+8)组、CTX(50+5)组、CTX(75+5)组初级卵泡数均显著降低(P<0.05);CTX(75+5)组成熟卵泡数显著降低(P<0.05),结果见表1、表2。结论及讨论:1、各剂量CTX诱导大鼠卵巢早衰模型过程中,CTX50+8组、CTX75+8组、CTX200组在实验期间出现个别大鼠死亡情况,其中,CTX200组动物死亡出现在给药后第9、第10天,而CTX50+8组和CTX75+8组动物死亡出现在停药恢复7天以后。初步判定为急性肺水肿,推测可能跟CTX给药剂量和动物个体差异有关。2、与溶剂对照组相比,CTX所有处理组动物在停药恢复第14天时原始卵泡数均显著降低;CTX50+8组、CTX50+5组及CTX75+5组大鼠初级卵泡数显著降低;CTX75+5组大鼠成熟卵泡数显著降低,其余卵泡数均无显著性差异。上述结果跟文献报道环磷酰胺可以引起原始卵泡的过度激活,加速卵巢储备的消耗,导致原始卵泡数目减少一致,说明本实验中CTX诱导的卵巢早衰模型初步造模成功。此外,CTX诱导的模型组原始卵泡数和初级卵泡数在恢复14天时明显减少,表明CTX诱导的卵巢早衰模型需要一定时间的停药周期才能造模成功。总之,为了减少动物出现死亡的同时达到成功诱导卵巢早衰的效果,造模的CTX首次剂量、维持剂量和停药周期后续还需要继续摸索。

关键词：卵巢早衰动物模型环磷酰胺

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幼龄SD大鼠血液学指标背景数据库的建立意义

幼龄SD大鼠血液学指标背景数据库的建立意义

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第四届（2023年）中国安全药理学学术年会

作者：许丽孙祖越上海市生物医药技术研究院中国生育调节药物毒理检测中心国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室

目的:根据相关法规要求,拟用于儿童或包含儿童使用人群的药物,应提供幼龄动物安全性的资料,实验设计要考虑全面,并进行科学的临床前安全性评价。为此,本实验室建立非临床安全性评价研究中幼龄SD大鼠血液学指标背景数据库。

关键词：非临床安全性评价儿科用药数据库 PND

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前列腺癌诊断生物标记物研究进展

前列腺癌诊断生物标记物研究进展

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：许丽郭隽孙祖越上海市生物医药技术研究院中国生育调节药物毒理检测中心国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室

前列腺腺体中正常组织细胞受到各类致癌因素影响,导致前列腺腺泡细胞异常无序生长,形成前列腺癌(Prostate cancer,PCa)。前列腺癌在全球范围内发病率逐年增高,现占据世界范围内男性所有恶性肿瘤发病率的第二位,我国新发前列腺癌中转移... 详细信息

前列腺腺体中正常组织细胞受到各类致癌因素影响,导致前列腺腺泡细胞异常无序生长,形成前列腺癌(Prostate cancer,PCa)。前列腺癌在全球范围内发病率逐年增高,现占据世界范围内男性所有恶性肿瘤发病率的第二位,我国新发前列腺癌中转移性肿瘤占比约70%。前列腺癌起病隐匿且生长较缓慢,身体一旦出现症状,通常属较晚期的进展性前列腺癌。因此,在患病早期诊断前列腺癌对于疾病的诊疗具有重要的意义。生物标志物用于诊断和监测前列腺癌源于上世纪60～70年代,其中前列腺特异抗原(prostate-specific antigen,PSA)是美国食品药品监督管理局批准的第一个肿瘤标志物,血清中PSA水平>4.0ng/mL视为升高,在血清PSA>10 ng/ml时,表示前列腺系统血-上皮细胞屏障破溃,患者出现前列腺癌的概率升高。游离PSA(free PSA,fPSA)和总PSA(total PSA,tPSA)作为常规项目通常需要同时检测。前列腺癌患者尿液中的肌氨酸含量对于诊断具有重要意义,且尿液中基质金属蛋白酶9具有较强特异性。尿液中PCA3mRNA检测也也为诊断前列腺癌的敏感指标之一。在发生前列腺癌疾病后,精液中的GSTP1基因会出现甲基化,分析其中是否存在GSTP1基因甲基化是诊断患者前列腺癌的有效方式之一。亦有报道,血清中糖类抗原199(CA199)、β2微球蛋白(β2-MG)对于诊断前列腺癌也具有一定参考价值。前列腺癌患者血清和尿液中中miRNA-107表达明显升高。前列腺小体外泌蛋白(prostatic exosomal protein,PSEP)是一种由正常及前列腺癌上皮细胞或者前列腺转移癌所分泌的一种合成颗粒,可通过ELISA法对尿液中PSEP水平检测结合PSA含量综合判定前列腺癌,避免误诊造成的过度医疗。综上,利用生物标记物诊断前列腺癌,可以达到尽早发现、尽早控制、尽早治疗额效果,能够有效地降低因为前列腺癌死亡的患者数量,同时避免误诊对患者造成过度治疗,为前列腺癌患者的生命健康安全提供更加有效的保障,提高对患者早期前列腺癌的检测能力。

关键词：前列腺癌生物标记物前列腺特异抗原

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基于P450酶的诺美孕酮与紫杉醇/顺铂相互作用的研究

基于P450酶的诺美孕酮与紫杉醇/顺铂相互作用的研究

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第十二届全国基础与临床生殖药理暨出生缺陷防控与遗传咨询学术研讨会

作者：郭湘洁李钊李国停钟瑞华杨文捷谢淑武朱焰国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院生殖药理组

目的基于不同药物对细胞色素P450酶（CYP450）的代谢亚型酶活性的影响,考察醋酸诺美孕酮（NOMAc）体外与紫杉醇（PTX）、顺铂（CDDP）的相互作用,初步探讨NOMAc、PTX、CDDP的相互作用,为NOMAc用于多药联合化疗辅助治疗子宫内膜腺癌提供... 详细信息

目的基于不同药物对细胞色素P450酶（CYP450）的代谢亚型酶活性的影响,考察醋酸诺美孕酮（NOMAc）体外与紫杉醇（PTX）、顺铂（CDDP）的相互作用,初步探讨NOMAc、PTX、CDDP的相互作用,为NOMAc用于多药联合化疗辅助治疗子宫内膜腺癌提供数据支持。方法建立适合的肝微粒体酶体外孵育体系:包含肝微粒体、MgCl2、探针底物混合样品、不同浓度的药物及抑制剂,37℃水浴预孵育5min后,加入NADPH再生系统启动反应,继续孵育60min;加入含内标氘代来曲唑的冰甲醇终止反应,涡旋震荡30 S后,4℃下13000×g离心10 min,取上清液进液质联用仪（HPLC-MS/MS）测定。确定探针药物的米氏常数、半数抑制浓度及CYP酶对应探针药物底物产物的浓度。结果 1、探针药物米氏常数（Km）分别为氯唑沙宗（CYP2E1）:0.4949;咪达唑仑（CYP3A4）:5.852;紫杉醇（CYP2C8）:3.041。2、药物半数抑制浓度（IC50）分别为双硫仑（CYP2E1）:5.533;酮康唑（CYP3A4）:3.145;槲皮素（CYP2C8）:0.07728。3、NOMAc与PTX/CDDP对3种CYPs酶活性的影响结果分别为:（1）CYP3A4酶:空白组浓度为22.975±1.168μmol·L,NOMAc组23.445±0.382μmol·L,NOMAc+PTX组21.593±0.985μmol·L,NOMAc+CDDP组24.329±0.727μmol·L,NOMAc+PTX+CDDP组21.224±1.462μmol·L;（2）CYP2E1酶:空白组浓度为0.892±0.069μmol·L,NOMAc组0.780±0.138μmol·L,NOMAc+PTX组0.447±0.026μmol·L,NOMAc+CDDP组0.799±0.080μmol·L,NOMAc+PTX+CDDP组0.499±0.107μmol·L;（3）CYP2C8酶:空白组浓度为16.472±1.332μmol·L,NOMAc组15.782±1.287μmol·L,NOMAc+PTX组15.926±0.973μmol·L,NOMAc+CDDP组16.631±0.419μmol·L, NOMAc+PTX+CDDP组15.973±1.331μmol·L。讨论1、NOMAc及NOMAc和CDDP联合用药组对三种酶均无显著影响;2、、NOMAc联合PTX、NOMAc联合PTX/CDDP用药时,与空白组相比对CYP3A4、CYP2C8无显著影响,但对CYP2E1有显著的抑制作用。临床上NOMAc与PTX联合用药时,在同时使用通过CYP2E1代谢的药物（如苯妥英钠、双香豆素、甲苯磺丁脲、优降糖、格列齐特、普萘洛尔、维拉帕米、利福平等）时应特别注意药物不良反应。联合用药时体内相互作用的实际情况需进行更深入研究。

关键词：诺美孕酮、紫杉醇、顺铂 P450酶药物相互作用肝微粒体

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