检索结果-内蒙古大学图书馆

环境与职业医学 2024年第6期41卷 681-686页

作者：杨韵应梦超孙静秋沙毅杰洪新宇肖萍陶功华上海市疾病预防控制中心体外毒理检测与评价室/国家环境保护新型污染物环境健康影响评价重点实验室/国家药品监督管理局化妆品监测评价重点实验室上海200336

[背景]天然除虫菊素被广泛应用于环境和家庭卫生领域。研究显示,其具有潜在的肝脏毒性,但具体机制尚不明确。[目的]探讨天然除虫菊素对人肝细胞DNA损伤的影响。[方法]本研究以人肝细胞QSG7701为体外测试模型,以未处理细胞为对照组,以经... 详细信息

[背景]天然除虫菊素被广泛应用于环境和家庭卫生领域。研究显示,其具有潜在的肝脏毒性,但具体机制尚不明确。[目的]探讨天然除虫菊素对人肝细胞DNA损伤的影响。[方法]本研究以人肝细胞QSG7701为体外测试模型,以未处理细胞为对照组,以经系列质量浓度(后称浓度)(5、10、20和40μg·mL^(−1))天然除虫菊素暴露6 h或24 h后作为处理组。分别采用荧光探针法经荧光显微镜检测细胞活性氧(ROS)的荧光强度;采用比色法经酶标仪检测细胞内硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)的水平;采用彗星电泳试验镜下观察DNA断片迁移以检测DNA损伤程度;采用免疫荧光试验通过激光共聚焦对细胞磷酸化H2AX(γH2AX)及8-氧鸟嘌呤(8-oxoG)水平等指标进行检测。[结果]随着天然除虫菊素浓度的升高,ROS荧光强度呈剂量依赖性升高,与对照组相比,10μg·mL^(−1)及以上浓度组差异均有统计学意义(P<0.01),其中20μg·mL^(−1)和40μg·mL^(−1)处理组ROS水平是对照组的2.17和3.05倍;TBARS水平随着天然除虫菊素浓度升高而升高(P<0.01),20μg·mL^(−1)和40μg·mL^(−1)天然除虫菊素处理组的TBARS水平是对照组2.46和3.01倍;彗星试验结果显示,各浓度组细胞DNA呈现不同程度的拖尾,随着天然除虫菊素暴露浓度的增高,尾部DNA含量(TDNA%)、尾长(TL)、尾矩(TM)和Olive尾矩(OTM)等指标呈剂量依赖性增高,与对照组相比,20μg·mL^(−1)及以上浓度组差异均有统计学意义(P<0.01),其中40μg·mL^(−1)浓度组TDNA%、TL、TM及OTM指标分别为(46.92±3.52)%、(64.67±4.16)μm、30.96±2.94和22.64±3.89。细胞免疫荧光结果显示天然除虫菊素可诱导γH2AX和8-oxoG的形成,且荧光强度呈剂量依赖性增高,与对照组相比,在10μg·mL^(−1)及以上浓度组相对荧光强度的增高均有统计学意义(P<0.01)。[结论]天然除虫菊素可诱导人肝细胞DNA损伤,且ROS介导的氧化应激可能在其诱导的肝细胞遗传毒性中发挥了重要作用。

关键词：天然除虫菊素人肝细胞活性氧氧化应激 DNA损伤遗传毒性

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基于转录组学的抗结核药物肝损伤生物标志研究

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上海预防医学 2023年第2期35卷 103-109页

作者：李晨王彦琴霍倩帅怡陶功华洪新宇肖萍上海市疾病预防控制中心国家药品监督管理局化妆品监测评价重点实验室国家环境保护新型污染物环境健康影响评价重点实验室上海200336 先正达集团股份有限公司上海201609

【目的】利用转录组芯片技术探索抗结核的药物肝损伤(DILI)的生物标志。【方法】对上海市定点医院首次接受抗结核药物治疗的152例病例进行6个月的跟踪研究。在第0、2、4、8、12、24周采集血液样本,根据临床生化指标将研究人群分为肝损... 详细信息

【目的】利用转录组芯片技术探索抗结核的药物肝损伤(DILI)的生物标志。【方法】对上海市定点医院首次接受抗结核药物治疗的152例病例进行6个月的跟踪研究。在第0、2、4、8、12、24周采集血液样本,根据临床生化指标将研究人群分为肝损伤病例(DILI组,34例)和对照病例(对照组,118例),对两组间各影响因素进行单因素分析。采取1∶1匹配的病例对照研究,对13对DILI组/对照组病例的RNA样本进行全转录组mRNA芯片测序,通过Hotelling’s T^(2)值排序法和STEM基因趋势分析软件筛选差异表达基因(DEGs),对DEGs进行功能富集和通路分析。【结果】在152例接受抗结核药物治疗的临床病例中,患者体质量是抗结核药物肝毒性发生的危险因素。基于13对DILI组/对照组6个时间点的mRNA芯片分析,Hotelling’s T^(2)值排序法筛选到513个DEGs,富集在基因本体(GO)的32条注释和KEGG基因数据库的10个通路中。STEM基因趋势分析软件筛选到1个差异表达模式,富集在GO的2条生物过程注释。其中关键基因AIM2、CD86、CXCL10和非编码RNA SCARNA10、SNHG10、SNORD105为抗结核药物肝毒性发生的潜在生物标志。【结论】对抗结核DILI人群的生物标志研究,识别了与肝毒性发生相关的生物学途径,并获得一组与DILI相关的关键基因,为DILI发生机制研究及寻找更加早期、敏感的肝毒性发生生物标志提供了参考。

关键词：抗结核药物肝毒性生物标志转录组学通路富集分析

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人源THP-1细胞系活化试验在化妆品皮肤致敏性评价中的应用研究

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现代预防医学 2022年第2期49卷 349-353+379页

作者：李晨沙毅杰霍倩孙静秋王彦琴刘蕾肖萍陶功华上海市疾病预防控制中心国家药品监督管理局化妆品监测评价重点实验室国家环境保护新型污染物环境健康影响评价重点实验室

目的建立基于人源THP-1细胞系的皮肤致敏性体外替代测试方法(h-CLAT),探讨其应用于化妆品体外皮肤致敏性评价的可行性。方法参考OECD 442E测试指南,通过对10种标准化学品的致敏性预测建立h-CLAT试验方法,验证其准确性及灵敏度,再对10种... 详细信息

目的建立基于人源THP-1细胞系的皮肤致敏性体外替代测试方法(h-CLAT),探讨其应用于化妆品体外皮肤致敏性评价的可行性。方法参考OECD 442E测试指南,通过对10种标准化学品的致敏性预测建立h-CLAT试验方法,验证其准确性及灵敏度,再对10种特殊类化妆品产品进行皮肤致敏性评价,并与体内皮肤变态反应判定结果进行比较分析。结果使用h-CLAT方法准确判定了10种标准化学品的皮肤致敏性,10种化妆品产品中,9种产品的预测结果与体内皮肤变态反应的判定结果具有一致性,均为无致敏性,1种产品被判定为具有潜在致敏性,与动物试验结果不一致。结论基于有害结局路径(AOP)AOP理论,体外人源细胞系活化试验可作为化妆品皮肤致敏性评价的一种筛查方法,但针对体外替代试验的局限性,仍需整合其他测试方法进行皮肤致敏性预测。

关键词：皮肤致敏性 h-CLAT 体外替代方法化妆品

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牛角膜混浊和渗透性试验在化妆品眼刺激性评价中的应用

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上海预防医学 2022年第2期34卷 183-186页

作者：霍倩沙毅杰肖萍洪新宇王乐天郑卫东卫琦董铖陶功华上海市疾病预防控制中心化学品毒性检定所国家药品监督管理局化妆品监测评价重点实验室国家环境保护新型污染物环境健康影响评价重点实验室上海200336

【目的】建立牛角膜混浊和渗透性(bovine corneal opacity and permeability,BCOP)试验,并探讨其用于化妆品眼刺激性评价的预测能力。【方法】选取10种参考化学品进行BCOP试验,并对本实验室日常受理的16件化妆品进行眼刺激性预测。检测... 详细信息

【目的】建立牛角膜混浊和渗透性(bovine corneal opacity and permeability,BCOP)试验,并探讨其用于化妆品眼刺激性评价的预测能力。【方法】选取10种参考化学品进行BCOP试验,并对本实验室日常受理的16件化妆品进行眼刺激性预测。检测受试物暴露后角膜混浊度和荧光素钠渗透性2项参数的变化,计算体外评分值,并与传统动物实验历史数据进行比对分析。【结果】10种已知刺激性分类的参考化学品经BCOP试验测试评价后均被正确分类,得到的分类结果与全球化学品统一分类和标签制度分类结果一致。化妆品的BCOP测试结果显示,BCOP试验对无刺激性样品检测的特异度为80.0%(8/10),对弱到中刺激的预测灵敏度为83.3%(5/6),与体内试验比对,总体分类一致性达81.3%(13/16)。【结论】BCOP试验可单独用于识别无危险性分类和具有严重眼损伤或眼刺激性的化学品,在化妆品眼刺激性体外整合测试策略中具有重要的应用价值。

关键词：牛角膜混浊和渗透性试验眼刺激性化妆品

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Nrf-2信号通路在焊接烟尘超细颗粒物致16HBE细胞氧化损伤中的作用

Nrf-2信号通路在焊接烟尘超细颗粒物致16HBE细胞氧化损伤中的作用

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：应梦超洪新宇肖萍陶功华上海市疾病预防控制中心国家环境保护新型污染物环境健康影响评价重点实验室国家药品监督管理局化妆品监测评价重点实验室

目的焊接烟尘作为职业危害因素之一,其可诱导机体发生氧化应激反应并引发一系列疾病。然而,目前关于焊接烟尘的研究主要集中在较大的颗粒物上,而关于超细颗粒物(UFPs)的研究仍处于起步阶段。本研究在模拟工作环境中采集气保焊(MIG)及手... 详细信息

目的焊接烟尘作为职业危害因素之一,其可诱导机体发生氧化应激反应并引发一系列疾病。然而,目前关于焊接烟尘的研究主要集中在较大的颗粒物上,而关于超细颗粒物(UFPs)的研究仍处于起步阶段。本研究在模拟工作环境中采集气保焊(MIG)及手工焊(MMA)两种焊接方法所产生的焊接烟尘UFPs,并以人支气管上皮细胞16HBE作为研究对象开展相关研究,旨在分析焊接烟尘UFPs对细胞的毒效应及量效关系,初步探讨其致机体氧化损伤的机制。材料和方法通过撞击式分级采样器采集、切割并分析两种不同焊接方式所产生烟尘的UFPs组分;同时,以系列浓度开展4h短期染毒,并通过检测细胞存活率、LDH漏出率及ATP水平以综合评估其细胞毒性;检测染毒后线粒体膜电位、ROS及CAT水平以分析焊接烟尘UFPs对细胞造成的氧化损伤水平;随后,检测相关炎症因子的改变及Nrf-2/ARE信号通路的变化。结果随着染毒浓度的升高,两种焊接烟尘UFPs均能够造成细胞存活率降低、LDH漏出率升高及胞内ATP水平的降低;同时,胞内线粒体膜电位在暴露于UFPs后显著降低,并提升了ROS及CAT水平;不仅如此,IL-6等多种炎症因子及Nrf-2、HO-1等表达水平也发生上调,并进一步促使Nrf-2信号通路下游多种靶基因的mRNA水平上调。结论两种焊接烟尘UFPs均具有一定程度的细胞毒性,能够诱导细胞发生炎症及氧化应激。同时,在UFPs暴露后,Nrf-2/HO-1信号通路被激活,并进一步上调下游多种与抗炎抗氧化相关的AREs表达,以对抗由UFPs所带来的损伤。

关键词：焊接烟尘氧化损伤 Nrf-2/ARE信号通路超细颗粒物

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人重组皮肤模型评价手消毒剂产品皮肤刺激性的应用研究

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日用化学品科学 2022年第3期45卷 32-37页

作者：邓晗依孙静秋肖萍李晨霍倩沙毅杰王乐天陶功华上海市疾病预防控制中心国家药品监督管理局化妆品监测评价重点实验室、国家环境保护新型污染物环境健康影响评价重点实验室上海200336

采用人重组皮肤模型(EpiSkin^(TM))作为实验模型,通过联合测定细胞活性和白介素-1α(IL-1α)来综合评估14个市售手消毒剂产品的皮肤刺激性,其中4个免洗型产品暴露4 h,10个非免洗型产品分别暴露2 h和4 h,将得到的结果分别与动物试验(Dra... 详细信息

采用人重组皮肤模型(EpiSkin^(TM))作为实验模型,通过联合测定细胞活性和白介素-1α(IL-1α)来综合评估14个市售手消毒剂产品的皮肤刺激性,其中4个免洗型产品暴露4 h,10个非免洗型产品分别暴露2 h和4 h,将得到的结果分别与动物试验(Draize试验)结果进行对比。结果显示,在皮肤刺激性试验中,经Draize试验判定为中刺激性的两个产品,人重组皮肤模型均能有效鉴别。采用上样时间4 h,14个产品的人重组皮肤模型和动物试验结果的准确度为57.1%、特异度为50%。对其中10个非免洗型产品采用2 h上样,其准确度可达到71.4%、特异度可提高至66.7%。研究表明,人重组皮肤模型在手消毒剂产品的皮肤刺激性评价中具有一定的可行性,根据产品的使用特性进行暴露时间的优化可为消毒剂产品皮肤刺激体外测试标准方法的建立提供实验室依据。

关键词：消毒剂人重组皮肤模型 IL-1α 皮肤刺激性

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我国化妆品行业人体功效评价试验统计学分析方法研究

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皮肤科学通报 2024年第6期41卷 607-612页

作者：崔文广袁超杨绎雯周灯学常怀龙陈田上海市疾病预防控制中心上海200036 国家药品监督管理局化妆品监测评价重点实验室上海200336 同济大学附属皮肤病医院上海200443 上海市药品和医疗器械不良反应监测中心上海200040 上海市医疗器械化妆品审评核查中心上海200020 上海上美化妆品有限公司全球研发中心上海200062 国家环境保护新污染物环境健康影响评价重点实验室上海200336

我国化妆品的功效宣称依赖相关评价试验的数据支撑。化妆品功效宣称评价试验包括人体功效评价试验、消费者测试和实验室试验等三大类,每一种试验均需对试验结果进行合理的统计学分析,才能得出正确的评价结论。然而,某些检测报告存在统... 详细信息

我国化妆品的功效宣称依赖相关评价试验的数据支撑。化妆品功效宣称评价试验包括人体功效评价试验、消费者测试和实验室试验等三大类,每一种试验均需对试验结果进行合理的统计学分析,才能得出正确的评价结论。然而,某些检测报告存在统计学方法不符合实验设计需求、使用不当、解读不合理等问题,可能导致企业错误地宣称某一功效,亟需对化妆品功效宣称评价试验的统计学分析进行规范。本文在查阅文献与专著的基础上,以人体评价试验为例,结合化妆品功效宣称人体评价试验常用的试验设计和所收集的资料类型,分别列出合理的统计学分析方法并指出现有分析方法可能存在的问题。本文分别介绍了自身对照和平行对照分组下,分别测量2个或多个时间点的连续型定量资料、等级资料和分类资料的统计学分析方法。旨在为相关机构和从业人员使用、解读和规范化妆品人体评价试验的统计学分析提供支持。

关键词：化妆品人体功效评价统计学分析试验设计数据资料重复测量

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呼吸道气液界面培养模型及在毒理学研究中的应用进展

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毒理学杂志 2025年第1期39卷 73-78页

作者：应梦超董铖王艺婷肖萍陶功华上海市疾病预防控制中心国家药品监督管理局化妆品监测评价重点实验室国家环境保护新型污染物环境健康影响评价重点实验室上海200336 上海健康医学院医学技术学院上海201318

长期以来,采用实验动物开展吸入毒理学相关研究和风险评估一直存有实验周期长、种属及与人体器官组织间差异大等问题。而伴随着3R原则的提出及对全面禁止使用试验动物进行毒理学安全性评价的提倡,传统的动物实验已难以满足各方面的要求... 详细信息

长期以来,采用实验动物开展吸入毒理学相关研究和风险评估一直存有实验周期长、种属及与人体器官组织间差异大等问题。而伴随着3R原则的提出及对全面禁止使用试验动物进行毒理学安全性评价的提倡,传统的动物实验已难以满足各方面的要求。同时,传统的细胞浸没培养试验也同样无法重现人体吸入毒性物质后的真实暴露情况。所以,建立更加贴近人体吸入实际状况的气液界面(ALI)细胞及组织培养模型就显得尤为重要。本文主要对国内外ALI培养模型的发展现状及应用前景,从ALI培养技术的发展、不同种类ALI培养模型的特点、体外暴露系统及ALI培养模型的应用等方面进行综述,为相关体外替代技术的开发及研究提供理论参考。

关键词：气液界面培养组织模型体外替代

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