检索结果-内蒙古大学图书馆

毒理学杂志 2007年第4期21卷 331-332页

作者：马玺里张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

目的本研究通过建立大鼠毛囊体外游离培养方法,探讨体外毛囊培养方法作为化学物毛发毒性损害评价系统的可行性,建立快速、简便的化学物对毛发毒性评价方法。方法本研究选用SD大鼠背部皮肤毛囊和触须毛囊,在Williams’E无血清培养基中进... 详细信息

目的本研究通过建立大鼠毛囊体外游离培养方法,探讨体外毛囊培养方法作为化学物毛发毒性损害评价系统的可行性,建立快速、简便的化学物对毛发毒性评价方法。方法本研究选用SD大鼠背部皮肤毛囊和触须毛囊,在Williams’E无血清培养基中进行体外游离培养,经过研究比较和统计分析,确定不同部位毛囊的选择、不同生长阶段的毛囊选取、观察时间、评价指标和样本量等要素,建立毛发毒性体外评价系统。在此基础上,以来氟米特、阿糖胞苷、米诺地尔、神经生长因子、表皮生长因子、环孢素A为受试物对该评价系统进行测试。结果通过研究比较和分析,评价系统选用出生后8-12d的SD大鼠背部皮肤毛囊为研究材料,以毛囊培养前4天为观察时间,以每日生长长度和4d净增长度为评价指标,以15枚毛囊为每组样本量。结果来氟米特平均4d净增长长度分别为（0.839±0.111）、（0.683±0.102）、（0.412±0.073）mm,与对照组比较,除2.5μg/ml组外差异均有统计学意义（P〈0.05）,25和50μg/ml则完全抑制毛发生长,未见毛发生长现象。阿糖胞苷平均4d净增长长度分别为（0.719±0.127）、（0.588±0.109）和（0.413±0.141）mm,与对照组比较,4d平均净增长长度差异都有统计学意义（P〈0.05）,而且25、50和75μg/ml3组之间,差异也都具有统计学意义（P〈0.05）。对已知可促进毛发生长的受试物米诺地尔（Minoxidil）、环孢素A（cyclosporin A,CsA）、神经生长因子（nerve growth factor,NGF）、表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）进行观察。结果发现,米诺地尔在浓度为70、140和280μg/ml的对体外培养的毛囊具有促进生长的作用,毛囊4d平均净增长长度与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）,在560μg/ml时毛囊4d平均净增长长度为（0.458±0.136）mm,对毛囊具有抑制生长的作用。其他受试物环孢素A（120μg/L）、神经生长因子（100μg/L）、表皮生长因子（20μg/L）均有促进毛发生长的作用,4d平均净增长长度与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论采用SD大鼠背部皮肤毛囊体外培养建立研究化学物对毛发毒性的评价系统是可行的。该系统简单易行,针对性强,周期短,取材方便,指标客观量化,经过进一步完善和验证有望成为一个化学物对毛发生长毒性和药理作用的评价方法。

关键词：化学物毛发毒性体外评价

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黄芪甲苷对大鼠和兔发育毒性的评价

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毒理学杂志 2007年第4期21卷 317-318页

作者：朱江波朱玉平张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

目的应用标准致畸试验方法,评价黄芪甲苷对SD大鼠和新西兰兔的母体毒性,胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性方法分别采用SD大鼠和新西兰兔作为实验动物,实验设低中、高3个剂量组。兔致畸敏感期试验剂量为0.5,1.0和***/kg。大鼠致畸敏感期试验... 详细信息

目的应用标准致畸试验方法,评价黄芪甲苷对SD大鼠和新西兰兔的母体毒性,胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性方法分别采用SD大鼠和新西兰兔作为实验动物,实验设低中、高3个剂量组。兔致畸敏感期试验剂量为0.5,1.0和***/kg。大鼠致畸敏感期试验剂量为1.0,0.5和0.25mg/kg体重,两试验同时设阴性对照。孕兔每组12只以上,孕鼠每组2只,观察母体孕期增重,黄体数、着床率、活胎率、死胎率和吸收胎率,胎儿身长、体重和胎盘重,胎儿外观和内脏畸形、以及骨骼的发育情况。结果黄芪甲苷在0.5,1.0和2.0mg/kg剂量下对新西兰兔无母体毒性,表现为孕期增重与对照组比较差异无统计学意义。受试剂量下的黄体数和着床率与对照组比较差异无统计学意义。但各受试剂量下活胎率与对照组比较有差异具有统计学意义,表明黄芪甲苷在受试剂量下具有一定的胚胎毒性。在受试剂量下胎兔体重、身长和胎盘重与对照组比较差异无统计学意义;受试剂量下胎兔胸骨发育情况以及其他骨骼发育情况与对照组比较差异均无统计学意义。各剂量组未观察到明显的骨骼畸形、外观和内脏畸形,表明黄芪甲苷无致畸作用。黄芪甲苷在1.0mg/kg剂量时母鼠增重、活胎率和死胎率与对照组比较差异具有统计学意义,表明在1.0mg/kg剂量时对SD大鼠有一定的母体毒性和胚胎毒性。胎儿身长在受试剂量下与对照组比较差异无统计学意义;在0.25mg/kg和0.5mg/kg剂量组胎鼠体重和胎盘重略低于对照组,但无明显剂量-反应趋势;对胎鼠性别比无明显影响;受试剂量下胎鼠胸骨以及其他骨骼发育情况与对照组比较差异均无统计学意义。未见明显的大体畸形、骨骼畸形和内脏畸形,表明黄芪甲苷无致畸作用。结论黄芪甲苷在1.0mg/kg剂量时对SD大鼠有母体毒性,但对新西兰兔无母体毒性。对新西兰兔和SD大鼠均无致畸性。但在1.0mg/kg以上剂量对新西兰兔和SD大鼠均有一定的胚胎毒性。

关键词：黄芪甲苷发育毒性致畸

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HIV Gag CAP2NC噬菌体蛋白酶切割模型的构建

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生物化学与生物物理进展 2007年第3期34卷 317-325页

作者：贾建安周波蒋少华陈秋莉赵平潘欣温宗梅邓松华卢洪洲潘卫第二军医大学微生物教研室上海200433 安徽医科大学病理学教研室合肥230032 上海市公共卫生中心上海201508

HIV蛋白酶(protease,PR)耐药突变的大量出现严重地影响了AIDS的治疗.应用突变PR对展示HIVPR靶序列随机文库的噬菌体进行切割筛选,可获得突变PR的敏感噬菌体,该噬菌体可用于针对HIVPR耐药突变株的蛋白酶抑制剂(protease inhibitor,PI)新... 详细信息

HIV蛋白酶(protease,PR)耐药突变的大量出现严重地影响了AIDS的治疗.应用突变PR对展示HIVPR靶序列随机文库的噬菌体进行切割筛选,可获得突变PR的敏感噬菌体,该噬菌体可用于针对HIVPR耐药突变株的蛋白酶抑制剂(protease inhibitor,PI)新药筛选.为了探索这一可能性,将包含HIVPR靶位点P2/NC序列的Gag蛋白CAP2NC片段展示于噬菌体表面,并在该片段的N端连接一可与人免疫球蛋白分子特异结合的固相化标签序列LD3,将该噬菌体固定于人免疫球蛋白包被的酶标板上,用HIVSF2PR进行切割,用抗M13噬菌体酶标抗体ELISA法检测未被切割的剩余噬菌体以反映切割效果.结果表明,所构建的噬菌体能被HIVPR有效切割,最大切割效应可达80%以上,其ELISA检测值明显下降,并且该切割效应与HIVPR呈明显的量效关系,能被PI类药物Indinavir(IDV)特异抑制.首次成功构建了展示HIV Gag CAP2NC片段的噬菌体蛋白酶切割模型,不仅可为研究HIVPR的耐药性变异及其靶序列的适应性变异提供一新的研究平台,同时也为构建一种全新的PI类药物,尤其是针对耐药的PI类药物大规模体外噬菌体筛选模型打下基础.

关键词：人类免疫缺陷病毒蛋白酶蛋白酶抑制剂药物筛选噬菌体展示

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森田疗法绝对卧床期前、后强迫症患者的脑诱发电位变化

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上海医学 2007年第7期30卷 534-536页

作者：南达元王祖承陈兴时唐云翔上海市精神卫生中心 200030 第二军医大学心理学教研室

　　森田疗法被认为可以让患者从自我束缚中解放自己,通过阻断不良应激与症状之间的恶性循环,减轻症状所带来的不良后果及扩大注意力的广度,同时可以让患者更自如地处理所面对的其他事情.森田疗法的适应证主要为内省力和完善欲较强的所... 详细信息

　　森田疗法被认为可以让患者从自我束缚中解放自己,通过阻断不良应激与症状之间的恶性循环,减轻症状所带来的不良后果及扩大注意力的广度,同时可以让患者更自如地处理所面对的其他事情.森田疗法的适应证主要为内省力和完善欲较强的所谓的森田神经质,包括强迫症（OCD）和焦虑症[1].本研究检测绝对卧床期前、后OCD患者4种脑诱发电位的变化,现报道如下.

关键词：脑诱发电位绝对卧床期森田疗法强迫症电位变化恶性循环注意力神经质

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P53、MDM2、P21、P16在云锡矿粉诱导的人支气管上皮恶性转化细胞中的表达

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环境与职业医学 2007年第3期24卷 319-321页

作者：周莉金克炜张天宝昆明医学院病理学教研室昆明650031 第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

[目的]研究P53通路相关蛋白在云锡矿粉诱导的细胞恶性转化过程中的变化情况。[方法]采用免疫荧光细胞化学染色技术分别检测正常人支气管上皮细胞株(BEAS-2B)、矿粉作用后第25代细胞(BEAS-MD-25)及软琼脂克隆形成细胞(BEAS-MD-C)中P53、M... 详细信息

[目的]研究P53通路相关蛋白在云锡矿粉诱导的细胞恶性转化过程中的变化情况。[方法]采用免疫荧光细胞化学染色技术分别检测正常人支气管上皮细胞株(BEAS-2B)、矿粉作用后第25代细胞(BEAS-MD-25)及软琼脂克隆形成细胞(BEAS-MD-C)中P53、MDM2、P21、P16的表达。[结果]P53、MDM2蛋白在BEAS-2B细胞中表达呈阴性,而在BEAS-MD-25及BEAS-MD-C细胞中均呈阳性;P21、P16蛋白在BEAS-2B细胞中表达呈阳性,随细胞转化进程表达不断下降;在BEAS-MD-25细胞中呈弱阳性;在BEAS-MD-C中呈阴性。[结论]转化细胞中P53、MDM2、P21、P16的表达异常,提示其P53通路已发生改变,第25代细胞P53蛋白的阳性表达,提示P53基因异常可能是细胞发生恶性转化的关键步骤之一。

关键词： P53通路免疫荧光细胞转化人支气管上皮细胞株BEAS-2B

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一个评价蒽环类抗生素心脏毒性的新模型

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毒理学杂志 2007年第4期21卷 342-342页

作者：王飞张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

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南德士遗传毒性的研究

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毒理学杂志 2007年第4期21卷 337-337页

作者：朱玉平马玺里毕洁田逸君朱江波刘珍王飞张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

目的检测南德士的遗传毒性,为临床前安全性评价提供依据。方法按《新药（西药）临床前研究指导原则汇编》的设计要求,分别应用Ames试验、小鼠骨髓微核试验法、体外培养CHO细胞染色体畸变试验方法、CHO细胞和人肝细胞Changliver单细胞凝... 详细信息

目的检测南德士的遗传毒性,为临床前安全性评价提供依据。方法按《新药（西药）临床前研究指导原则汇编》的设计要求,分别应用Ames试验、小鼠骨髓微核试验法、体外培养CHO细胞染色体畸变试验方法、CHO细胞和人肝细胞Changliver单细胞凝胶电泳法。结果Ames实验选用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌（***）TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535为指示菌株,在加和不加代谢活化系统（S9）条件下进行,南德士在5000、500、50、5和0.5μg/皿受试剂量下,加和不加代谢活化系统（S9）时对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性。小鼠骨髓微核试验结果显示：在所设剂量范围（250.0-62.5mg/kg）内,对ICR小鼠的微核诱发率（‰）与阴性对照组比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）,表明受试物南德士在受试剂量下对ICR小鼠无诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应。染色体畸变试验设8.0、4.0和2.0μg/ml（IC50为8.0μg/ml）3个剂量组以及阴性对照组（DMSO）和阳性对照组（环磷酰胺）。结果显示：阳性对照组CHO细胞的染色体畸变率与阴性对照组比较,差异有统计学意义;受试物南德士在4.0和8.0μg/ml2个剂量组24hS9诱发的细胞染色体畸变率均〉5%,与阴性对照组比较,结果显示差异具有统计学意义（P〈0.05）呈阳性结果;在2.0和4.0μg/ml剂量组48h,-S9诱发的细胞染色体畸变率均〉5%,与阴性对照组比较,结果显示差异具有统计学意义上（P〈0.05）,呈阳性结果。但在＋S9条件下受试物各剂量组染色体畸变率均小于5%,呈阴性结果。细胞彗星试验采用CHO细胞和正常人肝细胞Chang liver2个细胞株。采用16.0、8.0和4.0μg/ml3个剂量组（IC50为8μg/ml）。另设溶剂对照和阳性对照组。结果显示在各试剂量的拖尾率和尾长与溶剂对照组相比较,差异无统计学意义,表明南德士在受试剂量下无损伤CHO细胞和人肝细胞Chang liverDNA的能力。结论南德士对体外培养的CHO细胞在-S9条件下染色体畸变试验呈阳性,有一定的遗传毒性。但彗星试验显示南德士无损伤CHO细胞和人肝细胞Chang liverDNA的能力。说明南德士所致染色体畸变,可能不是通过损伤DNA机制所致。

关键词：南德士遗传毒性临床前安全性评价

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连翘酯苷冻干粉的遗传毒性试验

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毒理学杂志 2007年第4期21卷 318-318页

作者：万旭英马玺里毕洁田逸君朱江波刘珍王飞许桂风张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

目的检测连翘酯苷冻干粉的遗传毒性,为临床前安全性评价提供依据。方法分别应用Ames试验、小鼠骨髓微核试验、体外培养CHO细胞染色体畸变试验、CHO细胞和正常人肝细胞Chang liver两个细胞株单细胞凝胶电泳法。结果Ames试验选用组氨酸营... 详细信息

目的检测连翘酯苷冻干粉的遗传毒性,为临床前安全性评价提供依据。方法分别应用Ames试验、小鼠骨髓微核试验、体外培养CHO细胞染色体畸变试验、CHO细胞和正常人肝细胞Chang liver两个细胞株单细胞凝胶电泳法。结果Ames试验选用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌(***)TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535为指示菌株,加和不加代谢活化系统(S9)时对鼠伤寒沙门氏菌均无致突变性。小鼠骨髓微核试验采用ICR小鼠,尾静脉注射给药,剂量分别为0.2、0.4和0.8g/kg,结果显示:雌性小鼠微核诱发率分别为1.50、2.67和6.75%,雄性小鼠微核诱发率分别为1.87、5.79和6.57%;其中雌性小鼠在0.8g/kg剂量下、雄性小鼠在0.4、0.8g/kg剂量下的微核诱发率与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。表明受试物连翘酯苷冻干粉在0.4、0.8g/kg剂量下对ICR小鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应。CHO细胞染色体畸变试验结果显示:受试物连翘酯苷冻干粉在受试剂量下作用24h,-S9的染色体畸变率分别为3%、7%和9%,与阴性对照组比较164.0和328.0μg/ml2个剂量组均显示差异有统计学意义(P<0.05);-S9作用48h的染色体畸变率分别为3%、5%和8%,与阴性对照组比较164.0和328.0μg/ml剂量组差异有统计学意义(P<0.05);+S9的染色体畸变率分别为1%、1%和6%,各剂量组与阴性对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。重复试验结果一致。以上结果说明连翘酯苷冻干粉在无代谢活化系统时,作用24h328μg/ml以上剂量对CHO细胞有致染色体畸变作用,作用48h164μg/ml以上剂量对CHO细胞具有致染色体畸变作用,在有S9代谢活化系统时,在受试剂量下对CHO细胞均无致染色体畸变作用。细胞彗星试验结果显示,在各试剂量的拖尾率和尾长与溶剂对照组相比较差异无统计学上意义,表明酯苷冻干粉在受试剂量下无损伤CHO细胞和人肝细胞Chang liverDNA的能力。结论连翘酯苷在体外培养CHO细胞染色体畸变试验和微核试验中,在较高剂量时呈阳性,无损伤CHO细胞和人肝细胞Chang liver DNA的能力。连翘酯苷冻干粉有一定的遗传毒性,分析连翘酯苷所致染色体畸变和微核的机制,可能不是通过损伤DNA机制诱导的,而是通过抑制DNA合成的、抑制拓扑异构酶、细胞毒性等非DNA损伤所致。

关键词：连翘酯苷微核试验染色体畸变

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医院与社区“双向转诊”机制研究

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中国全科医学 2007年第11期10卷 939-941页

作者：卢杨张鹭鹭欧崇阳仇元峰田伟第二军医大学卫生勤务学系卫生事业管理学教研室上海市200433

目的以新型二级宏观医疗卫生服务系统为基点,进一步完善以社区为基础的医疗卫生服务理论体系,建立新型医疗卫生服务系统中医院与社区“双向转诊”体制。方法前期研究构建医院与社区互动模型、卫生服务理论、文献综述方法。结果经医院与... 详细信息

目的以新型二级宏观医疗卫生服务系统为基点,进一步完善以社区为基础的医疗卫生服务理论体系,建立新型医疗卫生服务系统中医院与社区“双向转诊”体制。方法前期研究构建医院与社区互动模型、卫生服务理论、文献综述方法。结果经医院与社区互动模型获得“双向转诊”主要主体和病人流动路径,分析“双向转诊”影响因素,揭示“双向转诊”机制,并提出政策建议。结论医院与社区“双向转诊”机制是新型宏观医疗卫生服务系统二级互动的关键部分,研究可为医院与社区整体互动提供理论依据。

关键词：医院社区双向转诊机制

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分裂型人格障碍脑电生物学研究

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上海精神医学 2007年第2期19卷 115-117页

作者：唐云翔张明岛王继军上海市交通大学医学院第二军医大学心理学教研室200025 上海市精神卫生中心

分裂型人格障碍(sehizotypal personality disorder,SPD)是由DSM-IU提出的,表现为观念、外貌和行为奇特、人际关系明显缺陷、情感冷淡的一类人格障碍。其患病率约占总人口的3%。另一种名称上与之相似的人格障碍——分裂样人格障碍(schiz... 详细信息

分裂型人格障碍(sehizotypal personality disorder,SPD)是由DSM-IU提出的,表现为观念、外貌和行为奇特、人际关系明显缺陷、情感冷淡的一类人格障碍。其患病率约占总人口的3%。另一种名称上与之相似的人格障碍——分裂样人格障碍(schizoid personality disorder),则主要表现为退缩、情感淡漠、过分敏感和胆怯、对人际关系不介入、缺乏性兴趣及缺乏亲密的朋友。在DSM诊断系统中,这两种人格障碍分属不同诊断。[第一段]

关键词：分裂型人格障碍生物学分裂样人格障碍脑电人际关系诊断系统主要表现情感淡漠

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