检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织工程研究 2021年第25期25卷 4045-4052页

作者：张纯希李想周钰翔刘禛杨于权贾浩上海交通大学医学院基础医学院上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海市200025

背景:骨髓间充质干细胞是骨髓组织中的一群多能干细胞,是成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞的共同祖细胞,遗传信息和外界刺激共同参与骨髓间充质干细胞分化命运的调控,而其分化失调与多种病理生理过程相关,例如骨质疏松、肥胖和衰老等。中... 详细信息

背景:骨髓间充质干细胞是骨髓组织中的一群多能干细胞,是成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞的共同祖细胞,遗传信息和外界刺激共同参与骨髓间充质干细胞分化命运的调控,而其分化失调与多种病理生理过程相关,例如骨质疏松、肥胖和衰老等。中国国家卫生健康委员会2018年调查显示,骨质疏松已经成为中国中老年人群的重要健康问题,50岁以上男性骨质疏松症患病率为6.0%,女性患病率则达到32.1%,65岁以上女性的骨质疏松症患病率更是达到51.6%。目的:总结骨髓间充质干细胞分化的调控机制,更好地理解骨质疏松等疾病的发生发展,从而为其治疗提供新思路。方法:检索中国知网全文数据库、PubMed数据库自1997年1月至2020年5月所发表的相关文献,以"BMSCs,cell differentiation,osteoblasts,chondrocytes,adipocytes"为英文检索词,"骨髓间充质干细胞,细胞分化,成骨细胞,软骨细胞,脂肪细胞"为中文检索词。根据纳入与排除标准对所有文章进行初筛后,保留相关性较高的文章进行综述。结果与结论:BMPs、Wnt和Notch等信号通路,Runx2、C/EBP和PPARγ等转录因子,非编码RNA,激素及线粒体等众多因素共同参与骨髓间充质干细胞分化的调控,任何环节的异常都可能导致病理状态的发生,骨髓间充质干细胞与新型材料的联合应用可能为骨质疏松等疾病提供新的治疗思路。

关键词：干细胞骨髓间充质干细胞分化命运决定信号通路转录因子综述

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细胞内氧化还原状态荧光探针的原理与应用

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第1期38卷 101-107页

作者：刘奥祁星张颖超徐天雪易静杨洁上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海200025

细胞的氧化还原状态或活性氧水平是其基本的生理特征。它自身受到精细的调控,同时也调控细胞功能,在细胞、机体的生理和病理活动中扮演重要角色。检测细胞氧化还原状态及其变化是目前基础研究和临床研究中的重要内容。该文就目前检测方... 详细信息

细胞的氧化还原状态或活性氧水平是其基本的生理特征。它自身受到精细的调控,同时也调控细胞功能,在细胞、机体的生理和病理活动中扮演重要角色。检测细胞氧化还原状态及其变化是目前基础研究和临床研究中的重要内容。该文就目前检测方法中的荧光探针做一综述。通过介绍不同荧光探针的原理和特征,尤其是遗传编码荧光蛋白探针的原理和应用,理解荧光探针在基础研究和疾病相关研究中的应用,并展望其在细胞及动物整体水平新的应用前景。

关键词：氧化还原状态活性氧荧光探针遗传编码荧光蛋白探针

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SARS-CoV-2突变背景下的病毒入侵机制研究进展与干预策略

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科学通报 2022年第28期67卷 3386-3410页

作者：王革白宇昊王泽轩徐颖洁上海交通大学口腔医学院上海200120 上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系上海200025 上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海200025

自2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019, COVID-19)被报道以来,其病原体重症急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)已在世界范围内大流行超过2年,目前仍有持续流行的趋势. SARS-CoV-2入侵细胞的过程由其包膜上刺突糖蛋白(spike glycoprotein)结合人类血管紧张素转化酶2(human angiotensin converting enzyme 2, hACE2)受体后介导病毒-细胞间的膜融合来实现.在过去的2年内,大量的研究聚焦于SARS-CoV-2入侵细胞这一病毒感染的关键步骤上,有望通过阐明入侵相关分子机制,针对其中关键事件进行干预从而抑制病毒入侵,为药物设计和临床治疗提供依据.然而在COVID-19持续流行期间,不断有新的SARS-CoV-2突变株产生.入侵特性的差异常表现为传播性、致病力等方面的改变,对基础研究和疫情防控提出了巨大挑战.本文在概述SARS-CoV-2入侵分子机制主要研究进展的基础上,对几种主流突变株的入侵特点进行总结,并介绍干预SARS-CoV-2入侵的潜在药物靶点.

关键词： SARS-CoV-2 刺突糖蛋白病毒入侵新冠突变病毒入侵抑制剂

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类泛素化修饰(SUMOylation)与基因组稳定性

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第7期38卷 719-721页

作者：程金科上海交通大学基础医学院生物化学与分子细胞生物学系、上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海200025

蛋白质翻译后修饰在细胞有丝分裂和基因组稳定性中的作用机制一直是生物学研究的热点。该文主要介绍蛋白去SUMO化修饰酶SENP3在细胞有丝分裂期姐妹染色体分离中的作用,以及蛋白SUMO化修饰和磷酸化修饰的相互调控作用在维持细胞基因组稳... 详细信息

蛋白质翻译后修饰在细胞有丝分裂和基因组稳定性中的作用机制一直是生物学研究的热点。该文主要介绍蛋白去SUMO化修饰酶SENP3在细胞有丝分裂期姐妹染色体分离中的作用,以及蛋白SUMO化修饰和磷酸化修饰的相互调控作用在维持细胞基因组稳定性中新的分子机制。

关键词： SUMO化磷酸化 SENP3

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脂肪来源的间充质干细胞及外囊泡促成骨分化的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2020年第12期40卷 1672-1676页

作者：崔雅琦白玉冰许怡晨谭心辰李梦莹贾浩上海交通大学基础医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海200025

脂肪来源的间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADMSCs)是从脂肪组织中分离得到的一类多能干细胞,可以在一定处理后诱导分化成为成骨细胞,在骨骼修复中具有重要的作用。研究发现ADMSCs通过分泌细胞因子和外囊泡,激活... 详细信息

脂肪来源的间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADMSCs)是从脂肪组织中分离得到的一类多能干细胞,可以在一定处理后诱导分化成为成骨细胞,在骨骼修复中具有重要的作用。研究发现ADMSCs通过分泌细胞因子和外囊泡,激活GF-β/BMPs和Wnt等信号通路,促进MSCs向成骨细胞分化。研究还发现相较于骨髓来源的间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BM-MSCs),应用ADMSCs及其外囊泡治疗骨质疏松症的提取成本低,安全性高,应用前景好。该文回顾ADMSCs诱导成骨分化的主要方式及分子机制,并进一步探讨ADMSCs及外囊泡应用于治疗骨质疏松症的优势和前景。

关键词：脂肪来源的间充质干细胞外囊泡成骨分化骨质疏松信号通路

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mRNA治疗及其应用前景

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科学通报 2021年第28期66卷 3649-3666页

作者：杭辰悦徐山杉吴其峰张普昱张宇徐颖洁上海交通大学医学院上海-渥太华联合医学院上海200025 上海交通大学医学院生化与分子细胞生物学系上海200025 上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海200025

信使核糖核酸(mRNA)是由DNA的一条链作为模板转录而来的携带遗传信息、指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸.随着mRNA体外合成中修饰调控/序列优化系统的日益完善和体内递送系统的逐渐成熟,mRNA缺乏稳定性及无法有效递送等缺点已经逐渐被... 详细信息

信使核糖核酸(mRNA)是由DNA的一条链作为模板转录而来的携带遗传信息、指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸.随着mRNA体外合成中修饰调控/序列优化系统的日益完善和体内递送系统的逐渐成熟,mRNA缺乏稳定性及无法有效递送等缺点已经逐渐被克服,基于mRNA的治疗方法已逐步成为研究热点.通过体外转录技术合成的mRNA,借助脂质纳米颗粒递送系统运送到特定的组织细胞内,由细胞自身的翻译系统翻译出目标蛋白.这些蛋白或是作为抗原激发免疫反应,或是补充细胞内缺少的蛋白以行使功能,最终达到治疗的目的.mRNA治疗具有的制备快速、成本低、安全等优点让它在众多治疗方法中脱颖而出,被广泛地应用于癌症疫苗、感染性疾病疫苗、蛋白替代治疗和罕见病治疗等领域.为了解全球mRNA治疗的开发和研究现状,本文重点对mRNA治疗的修饰调控/序列优化系统、递送系统以及临床研究现状进行分析和总结.

关键词： mRNA治疗癌症疫苗罕见病递送系统修饰调控/序列优化

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肺干细胞和肺癌干细胞的研究进展

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中国肺癌杂志 2015年第10期18卷 633-639页

作者：尹荟菁邓炯上海交通大学医学院病理生理系细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 上海交通大学肿瘤微环境与炎症上海市重点实验室上海200025 上海胸科医院转化医学中心上海200030

癌干细胞是目前癌症研究的热点之一。肺癌干细胞与正常肺干细胞有许多共同之处,包括自我更新能力和多分化潜能。许多癌干细胞分子标志为肺癌干细胞所共有,如CD133、CD44、乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)以及ATP结合转运蛋白G... 详细信息

癌干细胞是目前癌症研究的热点之一。肺癌干细胞与正常肺干细胞有许多共同之处,包括自我更新能力和多分化潜能。许多癌干细胞分子标志为肺癌干细胞所共有,如CD133、CD44、乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)以及ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)。肺癌干细胞的扩增与作用不仅受胚胎干细胞途径如Notch、Hedgehog和Wnt调控,也受肿瘤信号途径如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、信号传导转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)和磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)等的调控。由于癌干细胞在肿瘤复发、转移和耐药性等方面发挥着重要作用,揭示肺癌干细胞与正常干细胞的区别,鉴定并靶向癌干细胞特异性表面标志物及其介导的信号通路,将有望改善肺癌治疗效果和提高患者生存率。

关键词：肺干细胞肺肿瘤表面标志信号通路靶向治疗

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去SUMO化蛋白酶的生物学功能与作用基础研究

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上海交通大学学报（医学版） 2012年第9期32卷 1117-1121页

作者：程金科左勇上海交通大学医学院基础医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海200025

小泛素样修饰蛋白(SUMO)修饰是一种新发现的类泛素蛋白质修饰形式。SUMO修饰由活化酶E1、接合酶E2和连接酶E3等三个酶相继作用来完成。同时它又是一个动态的、可逆的过程,其去SUMO修饰的过程则是由SUMO特异性蛋白酶(SENP)家族来介导。... 详细信息

小泛素样修饰蛋白(SUMO)修饰是一种新发现的类泛素蛋白质修饰形式。SUMO修饰由活化酶E1、接合酶E2和连接酶E3等三个酶相继作用来完成。同时它又是一个动态的、可逆的过程,其去SUMO修饰的过程则是由SUMO特异性蛋白酶(SENP)家族来介导。在蛋白质SUMO修饰的动态过程中,SENP介导的去SUMO过程是决定其靶蛋白质SUMO修饰水平的一个主要因素,同时也是SUMOylation被调节的一个主要环节。SENP家族包括SENP1、SENP2、SENP3、SENP5、SENP6、SENP7等成员,每个成员具有不同的细胞内定位和底物特异性。虽然对其生化特性进行了大量研究,但SENP在参与的细胞生命活动过程中的作用并未十分了解。我们通过分析SENP1和SENP2基因敲除小鼠的表型,发现了SENP1通过正反馈机制调控缺氧-HIF1α和雄激素受体所介导的信号通路,从而在HIF1α与AR所参与的生理病理过程中发挥了重要作用。同时,我们发现SENP2通过调控PcG的活性,参与心脏的发育过程。这些结果表明SENP在调控其靶蛋白所参与的信号通路中发挥了重要作用。

关键词：小泛素样修饰蛋白蛋白质修饰 SUMO特异性蛋白酶

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肿瘤相关中性粒细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

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中国免疫学杂志 2023年第7期39卷 1519-1524页

作者：陈晓琳杨于权侯照远贾浩上海交通大学基础医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海200025

肿瘤相关中性粒细胞(TANs)是浸润在肿瘤细胞周围的免疫细胞,在调节肿瘤的生长和侵袭方面发挥重要作用。在肿瘤微环境(TME)中TANs通过释放多种促炎、免疫调节和血管生成因子等,直接或间接地作用于肿瘤细胞来促进或抑制肿瘤的发生、进展... 详细信息

肿瘤相关中性粒细胞(TANs)是浸润在肿瘤细胞周围的免疫细胞,在调节肿瘤的生长和侵袭方面发挥重要作用。在肿瘤微环境(TME)中TANs通过释放多种促炎、免疫调节和血管生成因子等,直接或间接地作用于肿瘤细胞来促进或抑制肿瘤的发生、进展和转移。同时TME内的多种细胞因子和趋化因子以及其他细胞的旁分泌信号又会负调控TANs的极化。TANs极化分为抗肿瘤的N1型和促肿瘤的N2型。随着对机体免疫功能研究的不断深入,发现TANs的极化调控具有高度的重编程性,在肿瘤免疫逃逸和免疫治疗中都起着非常重要的作用。靶向TANs极化的重编程开发肿瘤免疫治疗药物具有很强的可行性。本文将对TANs在肿瘤免疫中的研究进展进行综述。

关键词：中性粒细胞肿瘤相关中性粒细胞极化肿瘤免疫肿瘤微环境

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蛋白质UFM化修饰

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中国生物化学与分子生物学报 2019年第3期35卷 229-239页

作者：张睿陈亚兰屠俊上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海交通大学医学院基础医学院生物化学与分子细胞生物学系上海200025 上海交通大学医学院

泛素折叠修饰因子1(ubiquitin-fold modifier 1,UFM1)是类泛素蛋白(ubiquitin-like modifier,UBL)家族的一员,存在于几乎所有的真核细胞中。UFM1对底物的修饰过程与泛素相似,即依次通过UBA5、UFC1和UFL1催化,共价接合在底物的赖氨酸残... 详细信息

泛素折叠修饰因子1(ubiquitin-fold modifier 1,UFM1)是类泛素蛋白(ubiquitin-like modifier,UBL)家族的一员,存在于几乎所有的真核细胞中。UFM1对底物的修饰过程与泛素相似,即依次通过UBA5、UFC1和UFL1催化,共价接合在底物的赖氨酸残基上。而UFSP则负责切割UFM1的C端使之成熟,以及去除底物的UFM1修饰。UFM化修饰参与了内质网应激介导的细胞凋亡过程,对其具体作用机制的阐明需要鉴定到UFM1的修饰底物,但目前已经鉴定到UFM1的底物很少。大量研究尚聚焦于UFM修饰酶上。通过对UFM修饰酶和少量修饰底物的研究发现,UFM化修饰参与非酒精性肝病、细胞生成障碍性贫血、髋关节发育不良和神经系统疾病等的发生,以及乳腺癌细胞的增殖与转移和寄生虫的生长发育。本文将对UFM化修饰相关酶和修饰底物进行综述,总结UFM化修饰的生物学功能和在疾病发生发展中的作用。

关键词：泛素折叠修饰因子1 UFM化修饰内质网应激

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