检索结果-内蒙古大学图书馆

中国真菌学杂志 2025年第2期 140-147页

作者：姜伟伟张华夏颖扈东营朱信霖赵瑾廖万清潘炜华海军军医大学第二附属医院皮肤科上海市医学真菌分子生物学重点实验室

目的探讨上海地区甲真菌病的皮肤镜表现及模式分布。方法回顾性分析2021年6月—2022年8月就诊海军军医大学第二附属医院皮肤科门诊的甲真菌病患者病甲的皮肤镜图像，总结指甲和趾甲部位不同临床分型甲真菌病的皮肤镜表现和模式。用SPS... 详细信息

目的探讨上海地区甲真菌病的皮肤镜表现及模式分布。方法回顾性分析2021年6月—2022年8月就诊海军军医大学第二附属医院皮肤科门诊的甲真菌病患者病甲的皮肤镜图像，总结指甲和趾甲部位不同临床分型甲真菌病的皮肤镜表现和模式。用SPSS 26.0软件对结果进行统计处理分析。结果 206例甲真菌病，累及指甲的病甲187个、累及趾甲的病甲478个，最常见的甲真菌病分型为远端侧位甲下型。指甲真菌病中的大理石样浑浊区、甲下出血及线状边缘模式等表现和模式显著高于趾甲甲真菌病，趾甲真菌病中的甲下角蛋白堆积、甲增厚、远端侧缘甲变色、短刺状模式及远端不规则中断模式等表现和模式显著高于指甲真菌病(P<0.01)。指甲真菌病和趾甲真菌病远端侧位甲下型和全甲毁损型两组相较，锯齿状边缘、远端侧缘甲变色及短刺状模式常见于远端侧位甲下型组，纵行条纹、甲下角蛋白堆积、甲增厚、全甲变色、纵行条纹模式和远端不规则中断模式等在全甲毁损型组出现频率均显著高于远端侧位甲下型组(P<0.01)。结论指甲真菌病和趾甲真菌病的皮肤镜表现和模式有显著差异，具体到甲真菌病的临床分型看：将指/趾甲真菌病的远端侧位甲下型组与全甲毁损型组进行比较发现两组甲病有各自的特点，但其特征性皮肤镜表现和模式分布基本一致。

关键词：甲真菌病皮肤镜检查模式分析

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多种代谢物调控蛋白质翻译后修饰的新机制研究和药物筛选策略

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中国科学:化学 2025年第4期55卷 986-996页

作者：杨思园朱泽文陈滢旭杨丰瑞吴鑫源王江李文洋杨巍维宋晓玉陆晓杰柳红蒋维雷晓光赵世民上海市代谢重塑与健康重点实验室代谢与整合生物学研究院上海200032 复旦大学上海医学院基础医学院生物化学与分子生物学系代谢分子医学教育部重点实验室上海200032 浙江省系统健康科学重点实验室国科大杭州高等研究院生命与健康科学学院杭州310024 中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家研究中心合肥230026 原创新药研究全国重点实验室中国科学院上海药物研究所上海201203 中国科学院大学北京100049 北京分子科学国家研究中心生物有机与分子工程教育部重点实验室北京大学化学与分子工程学院北京100871

代谢物是生物大分子修饰最主要的供体来源,环境或细胞内应激导致的代谢物改变信号也被整合到生命信号网络中.蛋白质磷酸化、乙酰化和甲基化等经典翻译后修饰(post-translational modification,PTM)以ATP、乙酰辅酶A和S-腺苷甲硫氨酸(SAM... 详细信息

代谢物是生物大分子修饰最主要的供体来源,环境或细胞内应激导致的代谢物改变信号也被整合到生命信号网络中.蛋白质磷酸化、乙酰化和甲基化等经典翻译后修饰(post-translational modification,PTM)以ATP、乙酰辅酶A和S-腺苷甲硫氨酸(SAM)等能量或物质表征代谢物为底物,传递共性代谢物信号;我们的研究发现,代谢物可以通过不同机制调控其作为供体外的其他PTM:巴豆酰辅酶A能作为酰基供体促进细胞周期依赖的EB1蛋白的巴豆酰化修饰,通过调控微管骨架的动态性维系基因组的稳定性;α-KIV和α-KG能够分别调控蛋白质磷酸化修饰和羟基化修饰,介导与自身代谢无关的TCR信号通路和Hedgehog信号通路;此外,天然植物的次生代谢物也能够促进AD相关蛋白的泛素化降解.这些发现为代谢物调控细胞生理病理的研究打开了新的角度和视野.基于代谢物调控翻译后修饰的新机制,我们以病理过程中的关键蛋白为例,高通量筛选了瞬时受体电位香草酸通道3蛋白(TRPV3)和菌源二肽基肽酶4(DPP4)的小分子抑制剂,为创新药的研发和疾病的干预提供了新的思路.

关键词：生物大分子翻译后修饰代谢物调控细胞信号干预

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基于单细胞和空间转录组测序分析口腔扁平苔藓和苔藓样损害中B细胞的结构表型和功能

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中华口腔医学杂志 2025年第3期60卷 201-210页

作者：杨晓洁赖漪娆蒋欣珂邓一文潘蕾戴安南孙磊王宇峰唐国瑶上海交通大学医学院附属新华医院口腔科上海200092 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔黏膜病科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海200011 复旦大学发育生物学研究所上海200438

目的描述口腔扁平苔藓(OLP)和苔藓样损害(OLL)(OLP/OLL)中B细胞的表型与空间分布,并分析各表型的转录组特征和潜在功能,为解释B细胞在口腔黏膜区域的免疫功能提供表观遗传的证据。方法从GSE211630数据库获取2例糜烂型OLP(EOLP)、3例非... 详细信息

目的描述口腔扁平苔藓(OLP)和苔藓样损害(OLL)(OLP/OLL)中B细胞的表型与空间分布,并分析各表型的转录组特征和潜在功能,为解释B细胞在口腔黏膜区域的免疫功能提供表观遗传的证据。方法从GSE211630数据库获取2例糜烂型OLP(EOLP)、3例非糜烂型OLP(NEOLP)和1例健康对照的单细胞原始数据,经质控后进行标准化、变异基因筛选及批次效应校正,并进行降维聚类分析。收集2021年1月至2023年12月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔黏膜病科的3例OLP/OLL患者和3例健康对照的病理切片,使用10X Genomics Visium HD空间转录组技术,对组织样本进行脱蜡、染色和组织学成像,随后恢复核酸结构并进行基因表达捕获。数据分析包括质量评估、基因定量、标准化、降维聚类等。同时结合单细胞转录组数据,应用稳健细胞类型分解算法解卷积预测细胞类型。结果在整合EOLP、NEOLP和健康对照3组样本后,所有细胞可分为七大类:B细胞/浆细胞、内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、髓系细胞、平滑肌细胞、T细胞/自然杀伤细胞。B细胞/浆细胞在3组样本中的比例存在差异,分别占总细胞的10.7%(1693/15815)、3.8%(833/21653)、0.4%(47/11556)。进一步聚类分析显示,B细胞/浆细胞分为初始B细胞、激活B细胞、记忆性B细胞以及浆细胞4个亚群,EOLP组中4个亚群分别占25.9%(348/1344)、45.9%(617/1344)、3.3%(45/1344)和24.9%(334/1344);NEOLP组中4个亚群分别占31.6%(195/617)、59.6%(368/617)、0.2%(1/617)和8.6%(53/617);健康对照组仅有浆细胞存在。空间分布上,可在OLP/OLL样本中观察到B细胞参与构成不同阶段的三级淋巴结构(TLS),在次级TLS中的结构性分布尤为明显。在TLS中,T细胞标志基因CD3E和B细胞标志基因MS4A1的表达显著;在次级TLS中,滤泡树突状细胞分泌蛋白基因及生发中心标志基因B淋巴细胞瘤因子6和激活诱导的胞苷脱氨酶基因也有较强表达。OLP/OLL样本中,浆细胞标志基因CD38,免疫球蛋白(IGH)G3、IGHG1、IGHM、IGHD、IGHE、IGH Kappa恒定区、IGHA1、IGH Lambda恒定区和补体基因C3均表现出较高表达。结论与正常黏膜相比,OLP和OLL中均存在广泛的B细胞浸润,其表型和数量比例存在差异;B细胞可能主要通过形成TLS参与局部免疫应答,具体的功能机制有待进一步研究。

关键词：单细胞测序高分辨率空间转录组测序口腔扁平苔藓口腔苔藓样损害三级淋巴结构 B细胞

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斑马鱼结核性脑膜炎模型的制备及其用于抗结核性脑膜炎药物评价的研究

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贵州医科大学学报 2025年第4期50卷 502-512页

作者：刘茂颖牛良飞郭文娟郭晓奎宋曙晏博陈峥宏贵州医科大学基础医学院微生物学教研室贵州贵阳550025 上海市公共卫生临床中心上海201508 贵州医科大学贵州省普通高等学校病原生物学特色重点实验室贵州贵阳550025

目的制备两种不同的斑马鱼-海分枝杆菌(Mycobacterium marinum,M.m)结核性脑膜炎模型,评价抗结核药物穿过血脑屏障清除斑马鱼脑部细菌的能力,评估模型应用于抗结脑药物评价的可行性。方法以斑马鱼幼鱼为观察对象,显微注射M.m至斑马鱼幼... 详细信息

目的制备两种不同的斑马鱼-海分枝杆菌(Mycobacterium marinum,M.m)结核性脑膜炎模型,评价抗结核药物穿过血脑屏障清除斑马鱼脑部细菌的能力,评估模型应用于抗结脑药物评价的可行性。方法以斑马鱼幼鱼为观察对象,显微注射M.m至斑马鱼幼鱼总主静脉与后脑,制备全身性与局限性感染的结核性脑膜炎模型;通过高内涵显微镜拍摄斑马鱼体内M.m的动态变化,同时利用抗酸染色、HE染色评估两种模型的制备效果;体外测试异烟肼(isoniazid,INH)、利福平(rifampicin,RIF)对M.m菌株的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC);用不同剂量的INH、RIF以总主静脉注射或浸泡给药的方式处理脑部局部感染的斑马鱼幼鱼,通过检测药物作用后斑马鱼脑部菌载量,评价药物穿过血脑屏障对脑部M.m生长的作用。结果经总主静脉注射,M.m可随血液循环生长扩散至斑马鱼幼鱼脑部,可模拟肺外(mycobacterium tuberculosis,Mtb)随血液循环系统进入脑部的感染过程;后脑注射M.m可在斑马鱼脑部引发类上皮细胞增生、炎症细胞聚集等免疫反应,并且在感染后4 d,M.m仍局限在斑马鱼脑部,此种感染方式适用于研究药物入脑的效果;INH对抑制脑部M.m生长的效果优于RIF(P<0.05),提示INH能更好的穿透血脑屏障发挥功效。结论通过总主静脉、后脑注射M.m至斑马鱼幼鱼可成功制备斑马鱼结核性脑膜炎模型,该模型可用于评估抗结核药物通过血脑屏障的能力。

关键词：斑马鱼海分枝杆菌结核性脑膜炎模型异烟肼利福平

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云南省大理白族自治州福寿螺分布影响因素及适生区扩散预测

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中国血吸虫病防治杂志(中英文) 2025年第1期37卷 69-75页

作者：李中秋刘榆华郭云海魏子昕陈军虎王强李天美李石柱中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所(国家热带病研究中心)、国家卫生健康委员会寄生虫病原与媒介生物学重点实验室、WHO热带病合作中心、科技部国家级热带病国际联合研究中心、传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室、上海交通大学医学院-国家热带病研究中心全球健康学院上海200025 云南省大理白族自治州血吸虫病防治研究所云南大理671099 上海市疾病预防控制中心

目的了解云南省大理白族自治州福寿螺分布影响因素、预测2050年和2070年福寿螺适生区扩散趋势,为该地区福寿螺防控提供科学依据。方法基于2023—2024年大理白族自治州12个市(县)福寿螺现场调查结果,获取福寿螺采样点经纬度信息。从全球... 详细信息

目的了解云南省大理白族自治州福寿螺分布影响因素、预测2050年和2070年福寿螺适生区扩散趋势,为该地区福寿螺防控提供科学依据。方法基于2023—2024年大理白族自治州12个市(县)福寿螺现场调查结果,获取福寿螺采样点经纬度信息。从全球气候数据网站(***)获取年平均温度、平均日间温度范围、等温性、温度季节性、最暖月最高温度、最冷月最低温度、温度年度范围、最湿季平均温度、最干季平均温度、最暖季平均温度、最冷月平均温度、年降水量、最湿月降水量、最干月降水量、降水量季节性、最湿季降水量、最干季降水量、最暖季降水量、最冷季降水量等19种气候因子以及代表性浓度路径(representative concentration pathways,RCP)数据。将上述气候因子数据导入最大熵(maximum entropy,Max Ent)模型软件构建模型,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under curve,AUC)衡量模型预测的准确度,采用刀切法分析以上19种气候因子对大理白族自治州福寿螺分布的影响。采用Max Ent模型预测2024年大理白族自治州福寿螺适生区分布,并借助RCP4.5情境下2050、2070年气候数据预测大理白族自治州福寿螺未来适生区分布。结果共获取91个福寿螺采样点信息。ROC曲线分析结果显示,MaxEnt模型预测大理白族自治州福寿螺的AUC值为0.885±0.088。19种气候因子中,最暖月最高温度对大理白族自治州福寿螺分布影响最大,其次是最干季平均温度、最湿季平均温度和最冷月最低温度。经预测,2024年大理白族自治州福寿螺适生区面积为14555.69 km^(2);受气候因素影响,未来适生区将逐渐向该州东南部扩大,2050、2070年大理白族自治州福寿螺适生区面积将分别扩大至21475.61 km^(2)和25782.52 km^(2)。结论温度是影响大理白族自治州福寿螺分布的重要因素,2050、2070年该州福寿螺适生区将逐渐向东南部扩大。

关键词：福寿螺分布扩散最大熵模型适生区预测大理白族自治州

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纳米化特比萘芬的制备及其与常规药物体外抗菌活性的比较

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贵州医科大学学报 2025年第4期50卷 536-544,554页

作者：程敏徐东旭马露王梅竹罗罡曹荷清周路路廖万清康颖倩贵州医科大学基础医学院微生物学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学附属医院医院感染管理科贵州贵阳550004 贵州省微生物与人类健康关系研究人才基地&贵州省普通高校病原生物学特色重点实验室贵州贵阳550025 海军军医大学长征医院皮肤科上海200003 上海市医学真菌分子生物学重点实验室上海200003

目的研究纳米化特比萘芬的制备及其与常规药物体外抗菌活性的比较。方法采用超声震荡技术制备纳米化特比萘芬,检测纳米化特比萘芬、特比萘芬、两性霉素-B、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶和氟康唑6种药物分别对红色毛癣菌GYKYQ02、石膏样小孢子菌... 详细信息

目的研究纳米化特比萘芬的制备及其与常规药物体外抗菌活性的比较。方法采用超声震荡技术制备纳米化特比萘芬,检测纳米化特比萘芬、特比萘芬、两性霉素-B、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶和氟康唑6种药物分别对红色毛癣菌GYKYQ02、石膏样小孢子菌GYKYQ01、白念珠菌ATCC10231和近平滑念珠菌ATCC22019的抗菌活性。结果成功制得粒径小、稳定性良好的纳米化特比萘芬;纳米化特比萘芬、特比萘芬、两性霉素-B、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶和氟康唑对红色毛癣菌GYKYQ02最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)依次为0.028125~0.05625、0.0625~0.125、0.0625~0.125、0.5~1、4~8及2~4 mg/L,对石膏样小孢子菌GYKYQ01 MIC依次为0.001758~0.003512、0.0625~0.125、0.0625~0.125、0.5~1、16~64及2~4 mg/L,对白念珠菌ATCC10231 MIC依次为0.0140625~0.028125、0.0625~0.125、0.03125、2~4、0.5~1及8~16 mg/L,对近平滑念珠菌ATCC22019 MIC依次为0.028125~0.05625、0.0625~0.125、0.0625、0.125、0.5~1、1 mg/L。结论本研究制备的纳米化特比萘芬与常规的5种药物相比,对两种皮肤癣菌和两种念珠菌的药敏试验的MIC值最低,抗真菌活性最好,抑菌效果增强。

关键词：纳米化特比萘芬抗菌活性皮肤癣菌念珠菌最低抑菌浓度

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抗生物降解药渣中高效水解木质素的菌株筛选

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贵州医科大学学报 2025年第1期50卷 24-30页

作者：程敏王海洁黄劲赵亮王迪廖万清康颖倩贵州医科大学附属医院医院感染管理科贵州贵阳550004 贵州医科大学基础医学院微生物学教研室贵州贵阳550025 贵州省微生物与人类健康关系研究人才基地&贵州省普通高校病原生物学特色重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室贵州贵阳550025 海军军医大学长征医院皮肤科上海200003 上海市医学真菌分子生物学重点实验室上海200003

目的从抗生物降解药渣中筛选对木质素水解能力强的真菌菌株。方法通过分离鉴定、纯培养及以木质素为唯一碳源液体发酵后测定木质素过氧化物酶(lignin peroxidase,LiP)与漆酶(laccase,Lac)酶活筛选堆放药渣中高效水解木质素的真菌。结果... 详细信息

目的从抗生物降解药渣中筛选对木质素水解能力强的真菌菌株。方法通过分离鉴定、纯培养及以木质素为唯一碳源液体发酵后测定木质素过氧化物酶(lignin peroxidase,LiP)与漆酶(laccase,Lac)酶活筛选堆放药渣中高效水解木质素的真菌。结果从药渣中分离出42株真菌,经过木质素碳源平板筛选进一步发现了8株水解效果较好的丝状真菌,其中ZYJHYZ246、ZYJHYZ257、ZYJHYZ280在平板上脱色效果最明显;将以上8株真菌进行分子鉴定及LiP及Lac酶活检测发现多数菌株在发酵第5~7天时达峰值,其中阳性对照NDM3-2在第7天时产LiP酶最高,为223.59 U/L,其次是ZYJHYZ268,生长第3天时达峰值(176.85 U/L);Lac酶活结果表明,ZYJHYZ268是产酶最高的一株菌,在第5天时达到250.83 U/L,是阳性对照最高产酶时期的1.8倍。结论筛选出的ZYJHYZ268经鉴定为Piloderma sp.,其能产较高水平LiP与Lac,具有良好的水解木质素的能力,为降解木质素菌株提供了更多选择。

关键词：木质素中草药渣丝状真菌水解酶活

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细胞外囊泡在呼吸系统感染性疾病中的作用

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生命的化学 2025年第2期45卷 191-198页

作者：徐巍周珈羽杨敏巫媛李一秋程训佳王菲菲复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系教育部/卫健委/中国医学科学院医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)作为膜包被的特殊颗粒,广泛存在于多种体液中,具有多重效应功能。呼吸系统发生感染性疾病时,感染部位产生的EVs既包含了宿主细胞的成分,如蛋白质、核酸、脂质等,也包含了病原体的组分,因此在组... 详细信息

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)作为膜包被的特殊颗粒,广泛存在于多种体液中,具有多重效应功能。呼吸系统发生感染性疾病时,感染部位产生的EVs既包含了宿主细胞的成分,如蛋白质、核酸、脂质等,也包含了病原体的组分,因此在组成和功能上具有明显的异质性。同时,EVs具有较好的结构稳定性、良好的生物相容性以及自然的转运能力,作为呼吸系统感染性疾病的新型免疫辅助治疗载体,也备受关注。本文主要综述了EVs在呼吸系统细菌性感染和病毒性感染中的作用机制,以期为利用EVs诊断、治疗呼吸系统感染性疾病提供思路。

关键词：细胞外囊泡呼吸系统感染肺炎结核分枝杆菌 COVID-19

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法舒地尔对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2009年第9期29卷 1026-1029,1048页

作者：武多娇纪艳吴永杰高平进张怡朱鼎良上海交通大学医学院瑞金医院上海市高血压研究所上海市血管生物学重点实验室上海200025

目的观察特异性Rho激酶抑制剂法舒地尔对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块进展的影响,并探讨其可能的作用机制。方法8周龄ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养12周后给予法舒地尔干预,12周后结束实验。将ApoE-/-小鼠随机分为三组(n=... 详细信息

目的观察特异性Rho激酶抑制剂法舒地尔对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块进展的影响,并探讨其可能的作用机制。方法8周龄ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养12周后给予法舒地尔干预,12周后结束实验。将ApoE-/-小鼠随机分为三组(n=10):对照组(饮用水)、法舒地尔低剂量组(30mg·kg-1.d-1)和法舒地尔高剂量组(100mg·kg-1.d-1)。在实验结束时,测量小鼠体质量、血压及血脂水平;对头臂干动脉粥样硬化病变进行病理学检查;化学发光法及组织荧光法检测小鼠胸主动脉超氧阴离子和活性氧(ROS)。结果法舒地尔干预对ApoE-/-小鼠体质量、收缩压及血脂水平均无明显影响。与对照组相比,法舒地尔高剂量组头臂干动脉粥样硬化斑块面积和动脉内-中膜厚度(IMT)分别减少54%(P<0.01)和42%(P<0.05)。法舒地尔干预使ApoE-/-小鼠胸主动脉原位ROS的生成较对照组明显减少(P<0.01);法舒地尔高剂量组胸主动脉的超氧阴离子产量低于对照组(P<0.05)。结论阻断Rho激酶可抑制ApoE-/-小鼠头臂干动脉粥样硬化斑块的进展,其作用独立于血压和血脂水平,可能与抗氧化应激有关。

关键词：法舒地尔动脉粥样硬化氧化应激小鼠

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RGS5和ATP1B1基因与原发性高血压的相关性研究

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上海交通大学学报（医学版） 2009年第9期29卷 1022-1025页

作者：肖冰张怡高平进朱鼎良上海交通大学医学院瑞金医院上海市高血压研究所上海市血管生物学重点实验室上海200025

目的探讨中国汉族人群中G蛋白信号调节因子5(RGS5)和ATP1B1基因功能区标签单核苷酸多态性(SNP)与原发性高血压的相关性及变异位点间的交互作用。方法选择启动子、外显子和3’UTR区符合最小等位基因频率在中国北京汉族人群中>5%、R2≥... 详细信息

目的探讨中国汉族人群中G蛋白信号调节因子5(RGS5)和ATP1B1基因功能区标签单核苷酸多态性(SNP)与原发性高血压的相关性及变异位点间的交互作用。方法选择启动子、外显子和3’UTR区符合最小等位基因频率在中国北京汉族人群中>5%、R2≥0.80的SNP。对906例原发性高血压患者(EH组)进行SNP位点的基因分型,以性别和年龄与EH组匹配的894名血压正常者作为正常对照组。观察不同基因型和等位基因频率在EH组和对照组中的分布,并采用MDR软件分析各位点之间的交互作用。结果最终3个标签SNP入选。EH组与对照组SNP位点基因型分布和等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05);由2个基因SNP位点组成的单倍型,在EH组和对照组的分布比较差异也无统计学意义(P>0.05)。交互作用分析显示,2个或3个位点模型比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论3个标签SNP与EH无明显相关性,并且可能不存在交互作用。

关键词： G蛋白信号调节因子5 ATP1B1 多态性原发性高血压

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