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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：吴建辉王凯玥黄冬妍孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院复旦大学药学院

类雌激素是指一类可以在体内模拟雌激素活性,产生类雌激素效应并干扰正常生殖功能的人工合成或天然化合物,也称为环境雌激素。按来源分类,可大致分为天然雌激素、植物雌激素、真菌性雌激素和人工合成雌激素,其中较为常见的有双酚A(BPA)... 详细信息

类雌激素是指一类可以在体内模拟雌激素活性,产生类雌激素效应并干扰正常生殖功能的人工合成或天然化合物,也称为环境雌激素。按来源分类,可大致分为天然雌激素、植物雌激素、真菌性雌激素和人工合成雌激素,其中较为常见的有双酚A(BPA)、17β-雌二醇、乙炔雌二醇、大豆异黄酮、二乙基雌酚(DES)等。类雌激素在生活中无处不在,长期接触可对人体健康产生极大影响。类雌激素与雌激素结构相似,可通过与ER相互作用形成EEs-ER复合物,发挥雌激素样活性,使内源激素失衡,雌激素物质可以在非常低的剂量下以组织特异性的方式发挥作用,改变激素的正常水平或改变激素在体内循环的方式,促进生殖器官增生、使精子活性降低和生育率下降,甚至导致前列腺癌、子宫内膜癌、乳腺癌等激素依赖型癌症。其作用机制主要如下。经典基因信号途径该信号途径主要通过雌激素核受体(nER)进行,ERα和ERβ均属于核受体超家族,由不同的基因编码位于不同的染色体。类雌激素结合ERα或ERβ后会识别并结合靶基因上的雌激素应答元件(EREs),或利用蛋白质间的相互作用间接结合靶基因启动子,从而引发基因调控机制,激活或抑制靶基因的转录、翻译等过程。与EREs结合促进DNA弯曲和循环,利于结合共调节因子引发更多效应,这些共调节因子包括共激活因子、共抑制因子、共整合因子、组蛋白乙酰转移酶和去乙酰化酶,以及一般的转录因子。另外,芳香化酶基因CYP19a和CYP19b是调控雌激素合成的关键因子,同时也被认为是类雌激素的潜在靶点,干扰CYP19基因表达可以显著改变雌激素的产生速率,从而导致生殖过程的紊乱。农药类、邻苯二甲酸酯类、重金属类、多溴联苯醚、多氯联苯等类雌激素物质皆通过此途径参与调节基因表达,发挥生物学活性。非基因信号途径非基因信号途径是指类雌激素在细胞膜处与雌激素膜受体(mER)结合形成复合物,可导致第二信使cAMP、Ca2+等快速波动和细胞内激酶的激活,包括磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)等,快速进行级联反应,介导EGFR/MAPK、AC/cAMP/PKA、IL-6/STAT3、PI3K/AKT等相关信号通路,传导生物信号。类雌激素不仅可以通过单独结合nER或m ER调控细胞内生物学反应,还能够同时结合多种受体,介导多种信号途径共同对内源雌激素生理过程进行干扰,由此造成的信号通路的复杂性也是目前研究类雌激素分子机制的难点。

关键词：类雌激素生殖内分泌不良结局机制

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药物包装材料中邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯致前列腺毒性研究

药物包装材料中邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯致前列腺毒性研究

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2017年第七届药物毒理学年会

作者：黄冬妍吴双双朱婧毛晓燕李雷吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

[目的]明确环境暴露剂量邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对老年SD大鼠前列腺增生作用,并探讨其可能的机制.[方法]32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只动物,分别灌胃给予DEHP(30.0、90.0和270.0 μg/kg,daily)和溶媒处理,连续4... 详细信息

[目的]明确环境暴露剂量邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对老年SD大鼠前列腺增生作用,并探讨其可能的机制.[方法]32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只动物,分别灌胃给予DEHP(30.0、90.0和270.0 μg/kg,daily)和溶媒处理,连续4周.动物于末次给药24 h后,麻醉后采血,利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中睾酮(T)、雌激素(E2)和泌乳素(PRL)等激素水平.动物处死后,剖取前列腺,分叶,称重、测量体积,病理制片后HE染色观察组织形态学改变,并利用显微图像分析软件分析前列腺上皮高度变化.[结果]给予DEHP4周后,各DEHP组前列腺重量和体积、腹侧前列腺重量、腹侧前列腺指数均大于对照组：其中高剂量DEHP组前列腺脏器系数明显增加(P＜0.05),背侧前列腺重量(P＜0.05)和背侧前列腺指数增加(P＜0.05).组织病理学结果显示DEPH明显升高腹侧前列腺上皮高度(P＜0.01)和背侧前列腺上皮高度(P＜0.05).血清激素检测结果显示,DEHP组雌二醇和泌乳素水平均高于对照组,且随着DEPH剂量增加呈现逐渐增加的趋势,而睾酮水平则呈现下降的趋势.[结论]低剂量DEHP对老年大鼠前列腺具有促进增生作用,该增生可能通过影响内源性激素水平而实现.

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP) 环境内分泌干扰物(EDCs) 前列腺增生老年大鼠雌激素雄激素

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低剂量双酚A导致老年大鼠背侧前列腺增生及其机制研究

低剂量双酚A导致老年大鼠背侧前列腺增生及其机制研究

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2018年第八届药物毒理学年会

作者：黄冬妍吴双双潘琦苏欣李雷吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

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母鼠妊娠期接触双酚A对F1代卵巢发育的影响及作用机制研究

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中国药理通讯 2013年第4期30卷 29-29页

作者：周娴颖谢淑武桂幼伦周洁芸郭湘洁李钊曹霖朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

目的：研究SD大鼠妊娠期接触双酚A（BPA）对F1代卵巢发育的影响及可能的作用机制。方法：母鼠妊娠期D7—20灌胃给予0．05、0．5、2．5mg／kgBPA，于F1代雌性大鼠出生后第30、60天（分别相当于人青春期和成年）处死仔鼠，观察F1代大鼠卵... 详细信息

目的：研究SD大鼠妊娠期接触双酚A（BPA）对F1代卵巢发育的影响及可能的作用机制。方法：母鼠妊娠期D7—20灌胃给予0．05、0．5、2．5mg／kgBPA，于F1代雌性大鼠出生后第30、60天（分别相当于人青春期和成年）处死仔鼠，观察F1代大鼠卵巢组织学变化，并利用高通量基因芯片技术检测F1代大鼠卵巢炎症反应和自身免疫mRNA基因表达。

关键词：卵巢发育妊娠期双酚A 母鼠 SD大鼠组织学变化雌性大鼠基因表达

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新型5α还原酶抑制剂对大鼠附睾上皮连接相关基因表达影响的实验研究

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中国药理通讯 2013年第4期30卷 28-28页

作者：谢淑武曲立娟周娴颖毕继宏周洁芸郭湘洁李钊桂幼伦曹霖朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口与计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 上海市第八人民医院检验科上海200235 广东医学院湛江524000

研究目的：通过度他雄胺对大鼠附睾上皮细胞连接关键蛋白Claudinl和β-catenin表达影响的研究，探讨度他雄胺抑制生育可能的分子机制，为男性不育治疗和男性避孕提供附睾靶点。材料与方法：在前期研究基础上，本次实验我们设度他雄胺40m... 详细信息

研究目的：通过度他雄胺对大鼠附睾上皮细胞连接关键蛋白Claudinl和β-catenin表达影响的研究，探讨度他雄胺抑制生育可能的分子机制，为男性不育治疗和男性避孕提供附睾靶点。材料与方法：在前期研究基础上，本次实验我们设度他雄胺40mg／kg灌胃组和阴性对照组，每组8只，灌胃给药，1次／天，连续2周。

关键词：附睾上皮 5α还原酶抑制剂实验研究细胞连接相关基因表达大鼠 β-catenin 度他雄胺

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