检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2017年第10期33卷 1357-1363页

作者：李国停钟瑞华周洁芸谢淑武陈平钱越英朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所药物发展室生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 浙江大学理学院化学系浙江杭州310028 中国科学院物理化学研究所北京100190

目的探讨鬼臼毒素(podophyllotoxin,PPT)抑制SD大鼠附睾上皮细胞增殖作用,揭示其诱导凋亡的相关分子机制。方法体外培养大鼠原代附睾上皮细胞,CCK-8法检测鬼臼毒素作用24、48、72 h后对细胞增殖的影响;透射电镜观察细胞内部结构变化;Ann... 详细信息

目的探讨鬼臼毒素(podophyllotoxin,PPT)抑制SD大鼠附睾上皮细胞增殖作用,揭示其诱导凋亡的相关分子机制。方法体外培养大鼠原代附睾上皮细胞,CCK-8法检测鬼臼毒素作用24、48、72 h后对细胞增殖的影响;透射电镜观察细胞内部结构变化;Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡率;原位末端标记法(TUNEL)观察细胞凋亡形态;RT-PCR技术研究TNF-αmRNA的变化;ELISA法检测鬼臼毒素对细胞培养上清液TNF-α水平的影响;Western blot法检测细胞色素C、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白的表达水平。结果CCK-8结果显示,鬼臼毒素能明显抑制大鼠附睾上皮细胞增殖并诱导凋亡,并呈剂量及时间依赖性(P<0.05),24、48、72 h的半数抑制浓度(95%置信区间)分别为59.36(15.50~227.41)、0.37(0.080~1.70)、0.077(0.017~0.35)μmol·L^(-1);透射电镜下观察发现,鬼臼毒素引起附睾上皮细胞形态变圆,细胞核破碎,线粒体空泡化;RT-PCR和ELISA检测结果显示,鬼臼毒素能升高TNF-αmRNA水平及细胞培养上清中TNF-α的含量;Western blot结果显示,鬼臼毒素能明显增加细胞中细胞色素C、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白表达。结论鬼臼毒素可通过线粒体调控的内源性通路和TNF受体介导的外源性通路,诱导大鼠附睾上皮细胞发生凋亡。

关键词：鬼臼毒素生育力大鼠附睾上皮细胞细胞凋亡线粒体 TNF-α caspase活化

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雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型建立及比较

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中国比较医学杂志 2020年第2期30卷 21-26页

作者：王蓉王永骆永伟许丽周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的比较Sprague Dawley(SD)雌性大鼠交配前给予不同剂量和次数的环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)后生殖和发育指标的变化,建立生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)标准化阳性对照模型。方法SD大鼠150只,雌雄各半,按体重随机分为溶媒对... 详细信息

目的比较Sprague Dawley(SD)雌性大鼠交配前给予不同剂量和次数的环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)后生殖和发育指标的变化,建立生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)标准化阳性对照模型。方法SD大鼠150只,雌雄各半,按体重随机分为溶媒对照组、CTX 20 mg/kg和CTX 100 mg/kg组,每组50只,雌雄各半。雌性大鼠于交配前14 d分别按5次和1次腹腔注射(intraperitoneal,ip)给予20 mg/kg和100 mg/kg的CTX,每日1次;溶媒对照组同途径给予等量生理盐水。用于交配的各组雄性大鼠不给药;每天观察SD大鼠一般状况,每周测定2次体重和1次摄食量。雌性大鼠于妊娠第14天(GD14;查到精子或阴栓日为GD0)处死进行终末检查并计算妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数、平均着床数、着床后丢失率、平均活胎数、活胎率、子宫连胎重和吸收胎率等指标。结果与溶媒对照组相比,CTX各组SD大鼠体重和摄食量均明显降低(P<0.05或P<0.01),妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数和平均着床数均无统计学差异;CTX 20 mg/kg组子宫连胎重明显降低(P<0.01);CTX 100 mg/kg着床后丢失率明显增加(P<0.01),平均活胎数、活胎率、子宫连胎重明显偏低,吸收胎率明显偏高(P<0.05或P<0.01)。结论雌性SD大鼠于交配前14 d按20 mg/kg和100 mg/kg分别以5次和1次腹腔注射给予CTX,均可以成功地建立SD雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型,且CTX按100mg/kg给药1次的给药方案为最佳选择。

关键词：生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型环磷酰胺生殖毒性大鼠

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人参皂苷Rh2抑制实验性大鼠子宫异位内膜增殖及其作用机制探讨

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中国药理学通报 2013年第5期29卷 718-723页

作者：盛磊郝树芳周洁芸杨英周娴颖郭湘洁李钊谢淑武朱焰复旦大学上海200032 上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海200032 山西省儿童医院妇幼保健院山西太原030002 宁夏银川市第一人民医院宁夏银川750001

目的探讨人参皂苷Rh2对实验性SD大鼠子宫内膜异位症模型的抑制作用及其机制。方法外科手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型,在第2次开腹后按模型异位内膜大小随机分成5组,分别是模型对照组(0.5%羧甲基纤维素钠,0.5%CMC-Na),孕三烯酮组(1... 详细信息

目的探讨人参皂苷Rh2对实验性SD大鼠子宫内膜异位症模型的抑制作用及其机制。方法外科手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型,在第2次开腹后按模型异位内膜大小随机分成5组,分别是模型对照组(0.5%羧甲基纤维素钠,0.5%CMC-Na),孕三烯酮组(1.5 ***-1)和Rh2低、中、高剂量组(5、10、40 ***-1);连续灌胃给药21 d后,在末次给药24 h内麻醉解剖大鼠、采血及保存异位内膜组织。HE染色观察异位内膜病理组织学改变;Elisa测定血清中雌激素(Estrogen,E2)、孕激素(Progesterone,P)和抗子宫内膜抗体(Endometrial antibody,EMAb)水平;Western blot检测异位内膜组织中Bcl-2、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达情况。结果 Rh2(40 ***-1)异位内膜组织明显萎缩,腺体数目明显减少,腺腔萎缩,腔内积液体积减少;Rh2(5、10、40 ***-1)降低E2、P和EMAb的水平;Rh2(5、10、40 ***-1)异位内膜组织中Bax/Bcl-2、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达明显升高。结论 Rh2(40 ***-1)可明显抑制实验性SD大鼠异位内膜生长,其作用机制可能与降低E2、P和EMAb水平、上调Bax/Bcl-2蛋白表达、激活细胞凋亡的内源性途径启动因子Caspase-9蛋白、激活执行因子Caspase-3蛋白表达有关。

关键词：人参皂苷Rh2 子宫内膜异位症大鼠模型,Bcl-2 Bax Caspase-9 Caspase-3

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含何首乌的中药滋肾育胎丸对犬的慢性肝脏毒性研究

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中国中药杂志 2018年第15期43卷 3184-3191页

作者：骆永伟崇立明李雷黄秋玲周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032 复旦大学药学院上海200032 广州白云山中一药业有限公司广东广州510530

研究含药典推荐剂量制何首乌的中药滋肾育胎丸对正常比格犬的慢性肝脏毒性。给药组犬分别灌胃给予低、中、高剂量组（1.5,3.0,6.0 g·kg^-1）的滋肾育胎丸,同时给予同体积的去离子水作为溶媒对照组,每天1次,共39周。给药期间每天观... 详细信息

研究含药典推荐剂量制何首乌的中药滋肾育胎丸对正常比格犬的慢性肝脏毒性。给药组犬分别灌胃给予低、中、高剂量组（1.5,3.0,6.0 g·kg^-1）的滋肾育胎丸,同时给予同体积的去离子水作为溶媒对照组,每天1次,共39周。给药期间每天观察动物的一般状况,并于给药前、给药13,26,39,43周采血,测定犬血清肝脏毒性相关的生物标志;于给药13,39,43周后分别解剖雌雄各2/7,3/7,2/7只动物,观察动物脏器病变、称量主要脏器质量并对肝脏进行病理检查。结果发现与溶媒对照组相比,给药3,6,9个月和恢复期1个月,各给药组比格犬AST,ALT等11项肝毒性传统生物标志均未见与受试物有关的变化;肝脏脏器指数和肝脏病理学检查均未见明显异常。因此,正常比格犬连续9个月灌胃给予滋肾育胎丸,剂量分别为1.5,3.0,6.0 g·kg^-1,未见明显慢性肝脏毒性。

关键词：滋肾育胎丸制何首乌肝毒性比格犬

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抗氧化剂拮抗子宫内膜异位症的研究进展

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中国比较医学杂志 2019年第10期29卷 131-135页

作者：王莉萍孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心复旦大学生殖与发育研究院国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是临床上较常见的一种良性、慢性妇科疾病。抗氧化剂因其抗氧化、抗炎、抗衰老等功效广泛用作治疗药品和保健品。据报道,抗氧化剂可从抗氧化物质和氧化物质水平、异位内膜组织体积、炎症因子水平、新... 详细信息

子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是临床上较常见的一种良性、慢性妇科疾病。抗氧化剂因其抗氧化、抗炎、抗衰老等功效广泛用作治疗药品和保健品。据报道,抗氧化剂可从抗氧化物质和氧化物质水平、异位内膜组织体积、炎症因子水平、新血管形成和细胞凋亡等方面拮抗EMT,这可为EMT的治疗提供新思路,但其确切的作用效果及其作用机制仍有待进一步的深入研究。

关键词：抗氧化剂子宫内膜异位症氧化应激

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奥硝唑诱导大鼠慢性少弱精子症模型的建立

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中华男科学杂志 2018年第7期24卷 651-654页

作者：骆永伟姜娟许丽陈颖李雷周莉吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室/中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032 复旦大学药学院上海200032

近年来,临床上男性不育的发病率呈逐年升高趋势,而少弱精子症是男性不育最常见的病因之一。少弱精子症的发病机制复杂,多数找不到确切病因,对应的治疗方法多种多样,疗效各异,因此建立一种可用于评价药物有效性的慢性少弱精子症模型尤为... 详细信息

近年来,临床上男性不育的发病率呈逐年升高趋势,而少弱精子症是男性不育最常见的病因之一。少弱精子症的发病机制复杂,多数找不到确切病因,对应的治疗方法多种多样,疗效各异,因此建立一种可用于评价药物有效性的慢性少弱精子症模型尤为重要。

关键词：奥硝唑大鼠少弱精子症精子模型

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前列腺素合成酶基因调控与前列腺疾病关系的研究进展

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中华男科学杂志 2017年第7期23卷 663-667页

作者：吴双双吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032 复旦大学药学院上海201203

前列腺素合成酶(PGS)能催化各种类型前列腺素的生成,调节相关物质的基因表达水平,其基因调控机制与前列腺疾病的发生和发展密切相关。目前有关PGS在前列腺疾病如良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)中调控机制的研究很少,鲜有研究直接对... 详细信息

前列腺素合成酶(PGS)能催化各种类型前列腺素的生成,调节相关物质的基因表达水平,其基因调控机制与前列腺疾病的发生和发展密切相关。目前有关PGS在前列腺疾病如良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)中调控机制的研究很少,鲜有研究直接对PGS基因调控与前列腺疾病关系进行探讨。本文拟对两者的关系进行分析,为从干预PGS调控途径防控BPH和PCa提供研发思路。

关键词：前列腺素合成酶基因调控良性前列腺增生前列腺癌

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青蒿素衍生物对人子宫内膜癌(RL95-2)生长抑制的体内外研究

青蒿素衍生物对人子宫内膜癌(RL95-2)生长抑制的体内外研究

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中国药理学会第七届全国生殖药理学术交流会

作者：周洁芸郭湘洁谢淑武桂幼伦李钊周娴颖曹霖朱焰上海市计划生育科学研究所国家人口与计划生育委员会计划生育药具重点实验室生殖药理组

目的:研究青蒿素衍生物（SM1 051、SM1 052）对人子宫内膜癌（RL95-2）的体外和裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法 :（1）MTT法检测不同浓度青蒿素衍生物对细胞增殖抑制。（2）建立裸鼠人子宫内膜癌移植模型,并随机分成溶剂对照组、SM... 详细信息

目的:研究青蒿素衍生物（SM1 051、SM1 052）对人子宫内膜癌（RL95-2）的体外和裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法 :（1）MTT法检测不同浓度青蒿素衍生物对细胞增殖抑制。（2）建立裸鼠人子宫内膜癌移植模型,并随机分成溶剂对照组、SM1051低、高和SM1052低、高剂量组。两个治疗组分别每次腹腔注射2.5mk/kg和10mg/kg,3次/周,溶剂对照组腹腔注射给予等体积溶剂,连续给药4周后,处死动物,测量瘤体积变化和移植瘤的瘤质量,计算抑瘤率。结果 :6个不司浓度（0.3、1、3、12.5、25、30μmol）SM1051、SM1052作用RL95-2细胞48h后,IC50分别为:1 6.7±0.3μmol（CI:8.7～3 1.4μmol）、1 7.9±2.4μmol（CI:9.6～33.3μmol）。连续给药4周后,各给药前、后体重均无明显差异（P>0.05）。各组给药前、后肿瘤体积和瘤重如下:（1）溶剂对照组:给药前瘤体积为163.48±102.45 mm,给药后瘤体积为1730.25±1 169.52 mm,瘤重1.21±0.48g。（2）SM1051低剂量组:给药前瘤体积为1 73.29±74.51mm、给药后瘤体积为1 634.60±890.61 mm,瘤重为1.10±0.58 g。（3）SM1051高剂量组:给药前瘤体积为194.48±255.69 mm;给药后瘤体积为950.51±708.64 mm,瘤重0.59±0.48 g;（4）SM1052低剂量组:给药前瘤体积为1 89.10±121.50 mm;给药后瘤体积为754.1 8±588.22 mm,瘤重0.74±1.08g。（5）SM1052高剂量组:给药前瘤体积为140.28±70.71 mm;给药后瘤体积为522.06±330.85 mm;瘤重0.44±0.35 g。统计结果显示,与溶剂对照组相比,SM1052高剂量组瘤体积明显降低,体积增长率明显降低（P<0.05）;SM1051高剂量、SM1052高剂量组瘤重减轻,但无明显差异（P>0.05）。结论 :SM1051、SM1052在体外对RL95-2细胞有较强的抑制作用,SM1 052对RL95-2裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用。

关键词：青蒿素衍生物 RL95-2 子宫内膜癌生长抑制体内外

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母鼠妊娠期接触双酚A对F1代卵巢发育的影响及作用机制研究

母鼠妊娠期接触双酚A对F1代卵巢发育的影响及作用机制研究

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中国药理学会第八届全国生殖药理学术研讨会

作者：周娴颖谢淑武桂幼伦周洁芸郭湘洁李钊曹霖朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口利计划生育委员会计划生育药具重点实验室

目的:研究SD大鼠妊娠期接触双酚A(BPA)对F1代卵巢发育的影响及可能的作用机制。方法:母鼠妊娠期D7-20灌胃给予0.05、0.5、2.5mg/kg BPA,于F1代雌性大鼠出生后第30、60天(分别相当于人青春期和成年)处死仔鼠,观察F1代大鼠卵巢组织学变化... 详细信息

目的:研究SD大鼠妊娠期接触双酚A(BPA)对F1代卵巢发育的影响及可能的作用机制。方法:母鼠妊娠期D7-20灌胃给予0.05、0.5、2.5mg/kg BPA,于F1代雌性大鼠出生后第30、60天(分别相当于人青春期和成年)处死仔鼠,观察F1代大鼠卵巢组织学变化,并利用高通量基因芯片技术检测F1代大鼠卵巢炎症反应和自身免疫mRNA基因表达。结果:妊娠期母鼠经口摄入BPA0.05～2.5mg/kg可导致F1代大鼠青春期前和成年后卵巢组织出现典型的多囊样改变,表现为囊状扩张卵泡内卵母细胞或放射冠消失、颗粒细胞层数减少、排列疏松、且囊状扩张卵泡比例随剂量线性增加,与临床PCOS特征相似;其中BPA 2.5mg/kg可诱导青春期前和成年仔鼠卵巢囊性卵泡比例明显增加(P<0.05)。高通量基因芯片筛选结果显示BPA可明显干扰F1代大鼠卵巢炎症反应与自身免疫信号通路的基因表达,引起IL6、TNF-α、Nfkb1等炎症因子基因的表达异常升高。结论:母鼠妊娠期接触BPA可能诱导F1代青春期前和成年后卵巢出现多囊样病变,其作可能与卵巢炎症信号通路的活跃和炎症因子的异常表达有关。

关键词：双酚A F1代卵巢多囊样病变炎症信号通路 IL6 TNF-α

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药物胚胎毒性新方法与技术研究进展

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毒理学杂志 2020年第1期34卷 67-70,76页

作者：朱秋阳贾玉玲孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 复旦大学药学院上海201203 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

胚胎毒性研究是一门研究外源化学物对胚胎和胎儿造成损伤的学科。胚胎对某些外源化学物较为敏感,因此妊娠期用药不当可能会对胚胎-胎儿造成严重的危害,包括胚胎死亡、生长迟缓、畸形和功能缺陷等。而且有毒物质引起的胚胎的损伤往往不可... 详细信息

胚胎毒性研究是一门研究外源化学物对胚胎和胎儿造成损伤的学科。胚胎对某些外源化学物较为敏感,因此妊娠期用药不当可能会对胚胎-胎儿造成严重的危害,包括胚胎死亡、生长迟缓、畸形和功能缺陷等。而且有毒物质引起的胚胎的损伤往往不可逆,伴随胎儿终生存在,影响以后生命各个阶段的生长、发育和生理特征[1]。这就决定了妊娠期用药的特殊性,上世纪五十年代的"反应停"事件,引发了人类对药物胚胎毒性研究的广泛关注.

关键词：胚胎毒性体内胚胎毒性体外替代方法

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