检索结果-内蒙古大学图书馆

现代妇产科进展 2014年第7期23卷 586-587页

作者：黄先亮张文静松迪杜惠李青王桂芳张慧琴同济大学附属第一妇婴保健院上海201204 上海市计划生育科学研究所国家人口计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 上海长海医院生殖医学中心上海200433 济南市计划生育服务中心济南250002

目前辅助生殖技术中激素替代周期（ hormone replace-ment therapy cycle,HRT）应用的雌激素多为口服的戊酸雌二醇片,在冻融胚胎移植（ frozen-thawed embryo transfer,FET）中取得了满意的结果,但经胃肠吸收后要经肝脏的首关效应,会降... 详细信息

目前辅助生殖技术中激素替代周期（ hormone replace-ment therapy cycle,HRT）应用的雌激素多为口服的戊酸雌二醇片,在冻融胚胎移植（ frozen-thawed embryo transfer,FET）中取得了满意的结果,但经胃肠吸收后要经肝脏的首关效应,会降低药效,且易损伤肝脏组织。爱斯妥（ Oestrogel ）是一种雌二醇凝胶制剂,外用涂抹给药,经皮吸收进入体内,不经肝脏的首关效应,常用于围绝经期妇女的雌激素补充。本研究通过回顾分析其在HRT的FET中子宫内膜准备的效果,探讨了其临床应用价值。

关键词：冻融胚胎移植激素替代周期雌二醇凝胶经皮给药

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药物生殖与发育毒理学发展史

药物生殖与发育毒理学发展史

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毒物历史文化与博物馆研讨会

作者：孙祖越周莉上海市计划生育科学研究所中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

人类历史通常分为远古(史前)、上古、中古(部分中世纪)、近古(部分中世纪)、近代和现代。文字记载开始于上古时代,药物生殖与发育毒性可以考据。远古时代(中国:约170万年前到公元前21世纪;西方:公元元年之前):有了生殖、性交与生殖器三... 详细信息

人类历史通常分为远古(史前)、上古、中古(部分中世纪)、近古(部分中世纪)、近代和现代。文字记载开始于上古时代,药物生殖与发育毒性可以考据。远古时代(中国:约170万年前到公元前21世纪;西方:公元元年之前):有了生殖、性交与生殖器三种崇拜;药物分为植物、动物和矿物三种;神农尝百草开启了我国药物毒理学的先河,正如《淮南子·修物训》中所说:神农"尝百草之滋味,水泉之甘苦,令民之所避就。当此之时,一日而遇七十毒"。上古时代(中国:约公元前21世纪-公元前221年;西方:公元前300-400万年-公元476年):人类婚配制度趋向稳定;古国早期经验医学诞生;我国出现了最早的妇科、药学、避孕和妊娠禁忌药;"阳瘘"和"淋病"有了最早记载。中古时代(中国:公元前221年-公元960年;西方:约公元476-1453年):阴茎勃起障碍有了最早认识,出现了"壮阳药";古今中外最呕心的"脏唐滥汉"和最淫乱的"罗马帝国"显现;我国早先和生殖与发育毒性相关的名人名著涌现,如:张仲景与《伤寒杂病论》、王叔和与《脉经》、陶宏景与《本草经集注》、徐之才与"逐月养胎法"、孙思邈与《千金方》、巢元方与《诸病源候论》、咎殷与《经效产宝》。近古时代(中国:公元960年-1840年6月28日;西方:约公元476-1453年):宋代开办世界上最早的药局管理药事;成立世界上最早的国家卫生出版机构(校正医书局);世界上最早的医学教学模型(针灸铜人);从人尿中提取秋石(即性激素);用全兔脑制作药物催生(即垂体后叶激素)。国外,精子、卵泡和卵子的发现,《发生论》出版。近代(中国:1840年6月28日-1949年10月1日;西方:1566年-1945年9月2日):1919年,在德国柏林成立了世界上第一家性学研究所;性激素是一个重要的发现;避孕药则是一个重大的发明;西药的发展史上,最早证实了一些药物会引起性功能减退,即生殖毒性;生殖与发育医学书籍广为流传。现代(中国:1949年10月1日-今:西方:1945年9月2日-今):工业革命的到来和发展,人类发现了大量的药物,部分药物能引起人类的生殖与发育毒性。药物发展史上从未有过的"最臭名昭著的反应停事件"、"己烯雌酚引起的‘DES综合症'"和"胎儿苯妥英钠综合征"此起彼伏。更有意义的是诞生了"药物生殖与发育毒理学"!

关键词：发育毒理学发育毒性上古时代发展史

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孕三烯酮阴道环小型猪体内药动学和阴道刺激性研究

孕三烯酮阴道环小型猪体内药动学和阴道刺激性研究

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：郭湘洁李钊谢淑武桂幼伦周洁芸周娴颖朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:建立快速灵敏测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的血药浓度的方法,同时考察孕三烯酮阴道环对小型猪阴道的刺激反应。方法:以巴马小型猪为实验动物,通过手术阴道内放置阴道环,分别于放环前及放环后不同时间点前腔静脉取血置肝素钠采血管... 详细信息

目的:建立快速灵敏测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的血药浓度的方法,同时考察孕三烯酮阴道环对小型猪阴道的刺激反应。方法:以巴马小型猪为实验动物,通过手术阴道内放置阴道环,分别于放环前及放环后不同时间点前腔静脉取血置肝素钠采血管中,取上层血浆置-70℃保存待测。在给药结束时每组各解剖3只,剩余5只巴马小型猪恢复14天时解剖,分别观察给药局部阴道有无红肿、充血、糜烂等刺激性反应,取巴马小型猪给药部位阴道作病理组织学检查,评价放置阴道环84天和恢复14天对巴马小型猪给药局部阴道刺激反应和恢复程度。血浆样品采用环己烷液液萃取方法处理,内标采用孕二烯酮,色谱柱为Agilent ZORBAXExtend-C18(2.1×50mm,5μm),流动相为水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱,流速为0.45mL·min﹣1,柱温为35℃。质谱检测采用ESI正离子模式,扫描方式为多重反应监测(MRM)模式,选择检测离子反应对为m/z309.2→241.1(孕三烯酮),m/z311.2→109.1(孕二烯酮),测定巴马小型猪放置人用阴道环84天及取出阴道环14天内血浆中孕三烯酮的浓度。结果:孕三烯酮在0.1～10ng·m L-1浓度范围内线性良好(r=0.9999),提取回收率均高于83.14%,日间、日内RSD均小于11.27%,专属性良好,在本实验涉及的条件下样品稳定。巴马小型猪放置孕三烯酮阴道环后平均放置后2h左右达峰值,峰浓度为3.853±1.331ng/ml;放置12周血药浓度较平稳,平均浓度为0.508±0.174ng/ml;取出阴道环后孕三烯酮消除很快,体内无蓄积。巴马小型猪放置阴道环84天及取出阴道环14天,肉眼观察给药局部阴道粘膜呈轻度炎症刺激反应,;组织学检查给药期和恢复期阴道也出现轻度炎症反应,肉眼观察和组织学检查结果结果相一致。结论:该测定方法准确、灵敏、专属性强,适用于临床前及临床上测定血浆中孕三烯酮的浓度及其药代动力学研究。放置阴道环给药84天的实验周期内,巴马小型猪体内孕三烯酮血药浓度稳定维持在一定水平范围内。巴马小型猪放置阴道环84天及取出阴道环14天,孕三烯酮阴道环对巴马小型猪阴道均出现轻度炎症反应。讨论:孕三烯酮已在临床应用多年,其抗子宫内膜异位增生的有效性已得到肯定的评价和积极的实践。本次小型猪药代动力学实验结果表明孕三烯酮阴道环能平稳、缓慢释放孕三烯酮,可用于治疗子宫内膜异位症。巴马小型猪放置阴道环84天及取出阴道环14天的给药局部阴道粘膜均有轻度炎性反应,推测这种轻度的炎性反应与猪阴道常见自发性炎症有关,而与孕三烯酮阴道环无明显关联性。

关键词：孕三烯酮液质联用巴马小型猪血药浓度阴道刺激

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坤泰胶囊对SD大鼠实验性子宫异位内膜生长及其妊娠结局的影响

坤泰胶囊对SD大鼠实验性子宫异位内膜生长及其妊娠结局的影响

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：钟瑞华周娴颖谢淑武李国停马阿影李钊桂幼伦朱健平朱焰广东医学院药学院上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学

目的:研究坤泰胶囊对SD大鼠实验性子宫异位内膜生长及其妊娠结局的影响。方法:手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型。将造模成功的SD大鼠分为模型对照组,阳性对照组(每只给予醋酸亮丙瑞林0.1 mg皮下注射,共1次),坤泰低(每只按体质量0.24... 详细信息

目的:研究坤泰胶囊对SD大鼠实验性子宫异位内膜生长及其妊娠结局的影响。方法:手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型。将造模成功的SD大鼠分为模型对照组,阳性对照组(每只给予醋酸亮丙瑞林0.1 mg皮下注射,共1次),坤泰低(每只按体质量0.24 g/kg灌胃,每日1次)、高剂量组(每只按体质量0.6 g/kg灌胃,每日1次),每组14只。给药21天后,每组解剖8只,比较给药前后异位内膜体积变化;western blot法测定异位内膜caspase-8、-3、-9蛋白表达。每组剩余6只与雄鼠交配,妊娠12天后,解剖观察受孕情况,并对胎盘、胎仔称重。动情周期正常的SD大鼠14只作为空白对照。结果:与模型组相比,坤泰胶囊低、高剂量组体重无显著性差异(P>0.05);坤泰胶囊低、高剂量组异位内膜抑制率为40.25±35.18%和65.52±15.82%;坤泰胶囊低、高剂量组异位内膜中caspase-8,-9, activated caspase-3明显升高(P<0.05);坤泰胶囊低剂量组的大鼠胎仔数量呈增加趋势。结论:坤泰胶囊通过升高caspase-8,caspase-9, activated caspase-3蛋白含量,促进异位内膜的凋亡;坤泰低剂量组内膜异位症大鼠受孕率呈现出升高的趋势。

关键词：异位内膜坤泰胶囊大鼠实验妊娠结局

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间隙连接蛋白Cx31.1相互作用蛋白的初步鉴定

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生殖与避孕 2013年第7期33卷 433-437页

作者：阮振超朱杏丽褚凯丽李元春黄燕复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室上海200433 国家卫生与计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海市计划生育科学研究所上海200032

目的:筛选间隙连接蛋白31.1(Cx31.1)的相互作用蛋白,进一步阐释Cx31.1在生殖健康方面可能的作用机制。方法:采用免疫共沉淀技术富集稳定表达Cx31.1-EGFP融合蛋白细胞中的Cx31.1结合蛋白,以稳定表达EGFP标签蛋白的细胞作为对照组。得到... 详细信息

目的:筛选间隙连接蛋白31.1(Cx31.1)的相互作用蛋白,进一步阐释Cx31.1在生殖健康方面可能的作用机制。方法:采用免疫共沉淀技术富集稳定表达Cx31.1-EGFP融合蛋白细胞中的Cx31.1结合蛋白,以稳定表达EGFP标签蛋白的细胞作为对照组。得到的蛋白复合物直接酶解后进行高效液相色谱-串级质谱(HPLC-MS/MS)分析,通过相应的肽段序列标签在Swiss Prot数据库中搜索蛋白质。结果:通过数据库搜索首次鉴定了5个与生殖相关的且与Cx31.1可能发生相互作用的蛋白,分别是HSPB1、HSPA2、HSPA5、BYP2和XAGE1A。其中HSPB1、HSPA2和HSPA5属于热休克蛋白家族,BYP2和XAGE1A蛋白在睾丸组织中特异表达。结论:Cx31.1可能与生殖相关蛋白具有相互作用。

关键词：间隙连接蛋白31 1(Cx31 1) 免疫共沉淀高效液相色谱-串级质谱(HPLC-MS MS) 热休克蛋白

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浅谈围产期毒性伴随毒代动力试验中的常见问题

浅谈围产期毒性伴随毒代动力试验中的常见问题

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2019年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流大会暨2019年中国实验灵长类养殖开发协会第五届二次全体会员大会

作者：姜娟周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

围产期毒性试验一直是药物非临床安全性评价试验中的难点,围产期毒性伴随毒代动力学试验更为复杂;围产期毒性伴随毒代动力学试验检测从妊娠大鼠自硬腭闭合至幼仔离乳给药对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育的不良影响;同时获知受... 详细信息

围产期毒性试验一直是药物非临床安全性评价试验中的难点,围产期毒性伴随毒代动力学试验更为复杂;围产期毒性伴随毒代动力学试验检测从妊娠大鼠自硬腭闭合至幼仔离乳给药对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育的不良影响;同时获知受试物在毒性试验中不同剂量水平下的全身暴露程度和持续时间,解释毒性试验结果和预测人体安全性。围产期毒性伴随毒代动力学试验中除了要考察围产期的观察指标,还要考察毒代动力学研究的相关指标,下面就伴随毒代动力学研究的一般考虑进行浅谈。

关键词：围产期毒性毒代动力学动力试验

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日常铅暴露对行辅助生殖技术女性月经紊乱、自然流产、优质胚胎率的影响

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中国计划生育学杂志 2015年第7期23卷 447-450页

作者：张宁汤晓峰陈颖张妍吴斌王鹏袁瑶施惠娟张树成周维谨复旦大学公共卫生学院上海200032 上海集爱遗传与不育诊疗中心上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室国家卫生计生委科学技术研究所

目的：研究日常生活中铅暴露对行辅助生殖技术女性的生殖危害,以初步探索血铅含量与月经紊乱、自然流产及优质妊娠率的关系。方法：选择在医院行辅助生殖技术,不育原因为女方因素的女性,使用石墨炉原子吸收分光光度计测定女性血中铅含... 详细信息

目的：研究日常生活中铅暴露对行辅助生殖技术女性的生殖危害,以初步探索血铅含量与月经紊乱、自然流产及优质妊娠率的关系。方法：选择在医院行辅助生殖技术,不育原因为女方因素的女性,使用石墨炉原子吸收分光光度计测定女性血中铅含量。结果：所有受试对象血铅测量均数为30.98（0~319.74）μg/L,含量超标者（血铅≥100μg/L）21人（4.49%）。本研究未发现日常铅污染同女性月经周期异常、自然流产及优质胚胎率的统计学关系。结论：本试验未发现铅污染与月经紊乱、自然流产、优质胚胎率相关性,铅污染是否会对女性生殖及其子代产生损害,还需大样本研究。

关键词：铅月经紊乱自然流产优质胚胎辅助生殖

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衍生化法同时测定左炔诺孕酮和炔雌醇在家兔体内的血药浓度

衍生化法同时测定左炔诺孕酮和炔雌醇在家兔体内的血药浓度

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：李钊郭湘洁毕继宏谢淑武桂幼伦朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:建立柱前衍生化-高效液相色谱-串联质谱技术(HPLC-MS/MS)同时测定家兔血浆中左炔诺孕酮和炔雌醇两种药物浓度的方法。并对多次给药后药物蓄积情况进行比较研究。方法:1、动物实验:雌性新西兰大耳兔适应性饲养2周后开始脱毛,选择脱... 详细信息

目的:建立柱前衍生化-高效液相色谱-串联质谱技术(HPLC-MS/MS)同时测定家兔血浆中左炔诺孕酮和炔雌醇两种药物浓度的方法。并对多次给药后药物蓄积情况进行比较研究。方法:1、动物实验:雌性新西兰大耳兔适应性饲养2周后开始脱毛,选择脱毛部位皮肤平整、无刺激的新西兰兔进行正式试验,分别于贴皮前及贴皮后不同时间点采集血液,离心后取血浆置-70℃保存待测。2、衍生化:分别以孕三烯酮和氘代炔雌醇为内标,。将含左炔诺孕酮(LNG)和炔雌醇(EE)血浆样品液液萃取处理后,经丹酰氯衍生化反应,进入质谱仪进行分析。3、测定方法:色谱柱为phenomenex○RXB-C18(Kinetex2.6μm,2.1×50mm);保护柱为DikmaEasyGuard-C18(5μm,10×4.6mm);流动相为水(含0.1%甲酸铵)-乙腈,梯度洗脱,流速为0.15mL/min,柱温为35℃。质谱检测采用ESI正离子模式,扫描方式为多重反应监测(MRM)模式,选择检测离子反应对为m/z530.1→171.0(EE),m/z534.2→171.0(氘代EE)m/z313.1→245.1(LNG),m/z309.1→241.2(孕三烯酮)。结果:1、LNG在0.1～20ng/mL、EE在0.05～5ng/m L范围内线性关系良好;血浆样品日内、日间精密度、准确度及稳定性均符合生物样品分析相关要求。2、LNG血药浓度:LNG/EE避孕贴首次贴皮后2.5h时达峰值,峰浓度为8.590±3.147 ng/mL;末次贴皮后2.5h时达峰值,峰浓度为3.932±2.679 ng/mL。3、EE血药浓度:LNG/EE避孕贴首次贴皮后5h时达峰值,峰浓度为0.082±0.059ng/m L;末次贴皮给药后8h时达峰值,峰浓度为0.079±0.052 ng/mL。结论:1、该测定方法可用于同时测定LNG和EE血药浓度。2、LNG/EE避孕贴给药期间平稳释放,未出现LNG和EE血药浓度蓄积的现象。

关键词：左炔诺孕酮炔雌醇液质联用新西兰兔血药浓度

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动物试验中常用大鼠采血方法的优劣比较

动物试验中常用大鼠采血方法的优劣比较

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：潘琦孟祥马爱翠姜娟杨荣富张鑫孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检查中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

总结我们实验室多年的动物实验的工作经验,对GLP试验条件下大鼠5种采血方法及其优缺点作相关介绍,保证GLP试验的顺利开展。1眼眶后静脉丛采血眼眶后静脉丛采血法方法简单,适用于有多次少量采血特点的药代毒代试验,采血量小,一般为0. 1～... 详细信息

总结我们实验室多年的动物实验的工作经验,对GLP试验条件下大鼠5种采血方法及其优缺点作相关介绍,保证GLP试验的顺利开展。1眼眶后静脉丛采血眼眶后静脉丛采血法方法简单,适用于有多次少量采血特点的药代毒代试验,采血量小,一般为0. 1～0. 5 mL,血液样本最好需要抗凝处理。伤口较小,愈合较快。成功率高,死亡率低。缺点是本方法采血不能避免组织液的混入,对于血样要求较高的研究应谨慎使用。另外,多次使用易引起大鼠的感染。对后续试验结果存在一定影响。2颈外静脉采血法采出的血量适中,一般为0. 5～1 mL,双侧颈静脉可重复操作,适用于药代毒代试验、血常规检测等试验需求,是GLP试验中首选的采血方法。缺点是成功率略低,采血技术人员需要进行严格培训,熟练掌握操作方法。3大鼠心脏采血本采血方式要求操作人员技术熟练,否则采血成功率较小。另外,应用本方法后,有部分大鼠可造成死亡,因此不适合对动静脉血有严格要求的实验研究,亦不适用于试验中间过程的采样。4大鼠尾静脉采血本方法采血方便,恢复较快,但血样质量较差,为动静脉混合血,混有组织液,适用范围较小。5腹主动脉采血腹主动脉采血法取血量大、不易溶血,血液质量较好,适用于多项目检测。但操作比较复杂,应注意掌握适宜的麻醉深度,防止心跳骤停。本方法造成的出血速度快,易造成出血性的心脏停跳,故要防止采血过程中出血。在GLP试验中,应根据不同的要求灵活选用或组合采血方法,保证完成试验的同时又满足动物福利的要求。

关键词：大鼠 GLP试验采血方法

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硬脂酸在病理组织脱水中的应用

硬脂酸在病理组织脱水中的应用

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2019年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流大会暨2019年中国实验灵长类养殖开发协会第五届二次全体会员大会

作者：李雷毛晓艳王芬孙祖越上海市计划生育科学研究所中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的探讨一种以硬脂酸替代二甲苯作为透明剂,在病理组织脱水中应用的方法。方法解剖SD大鼠,取心、肝、脾、肺、肾等脏器固定24小时后切成2-4mm厚度的组织块进行脱水,脱水步骤为:80%乙醇60分钟;95%乙醇(Ⅰ和Ⅱ)各40分钟;无水乙醇(Ⅰ和Ⅱ)... 详细信息

目的探讨一种以硬脂酸替代二甲苯作为透明剂,在病理组织脱水中应用的方法。方法解剖SD大鼠,取心、肝、脾、肺、肾等脏器固定24小时后切成2-4mm厚度的组织块进行脱水,脱水步骤为:80%乙醇60分钟;95%乙醇(Ⅰ和Ⅱ)各40分钟;无水乙醇(Ⅰ和Ⅱ)各30分钟;硬脂酸-石蜡(32) 180分钟;石蜡硬脂酸-石蜡(23)90分;石蜡Ⅰ60分钟;石蜡Ⅱ120分钟。所有脱水后的标本进行石蜡包埋、切片、HE染色。

关键词：组织脱水硬脂酸二甲苯

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