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中国药理学与毒理学杂志 2016年第8期30卷 879-885页

作者：张婷贺婉红俸灵林上海市计划生育科学研究所国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海200032

化疗药物治疗年轻女性肿瘤患者引起的生殖系统损伤之一就是卵巢损伤,能使卵巢早衰,导致生育能力下降,有的甚至对生殖系统产生不可逆的永久损害。临床上常用的化疗药物如多西他赛、伊立替康、环磷酰胺、顺铂和多柔比星(阿霉素)对卵巢均... 详细信息

化疗药物治疗年轻女性肿瘤患者引起的生殖系统损伤之一就是卵巢损伤,能使卵巢早衰,导致生育能力下降,有的甚至对生殖系统产生不可逆的永久损害。临床上常用的化疗药物如多西他赛、伊立替康、环磷酰胺、顺铂和多柔比星(阿霉素)对卵巢均有明显毒性,不同药物诱导的卵巢毒性机制也各不相同。卵巢毒性的产生跟卵巢部位急性血管损伤、活性氧族诱导的氧化应激反应、信号转导通路中磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶通路异常以及类固醇激素分泌通路抑制有关。临床上已采取了一些化疗药物治疗期间保留卵巢生育功能的方法,同时一些防治卵巢毒性的方法也在积极探索中。为了更好地防治化疗药物引起的卵巢毒性,验证了卵巢储备的指标并建立一些卵巢毒性体外研究方法。随着对卵巢毒性机制的深入了解和防治方法的多元化,化疗药物治疗和卵巢生殖功能保留这两者之间未来会有一个较好的平衡点。

关键词：化疗药物治疗毒性卵巢卵泡颗粒细胞

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双位点作用的乙酰胆碱酯酶抑制剂

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化学进展 2013年第11期25卷 1973-1980页

作者：郑伟谢琼陈良康陈建兴仇缀百上海市计划生育科学研究所国家人口计生委重点实验室上海200032 上海生殖健康药具工程技术研究中心上海200032 复旦大学药学院上海201203

阿尔茨海默病(AD)是一种严重威胁老年人生命健康的疾病,在针对不同靶点的抗AD药物开发中,基于双位点作用的乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究是当前热点领域。这类抑制剂不仅能提高患者脑内乙酰胆碱水平以改善其认知能力,同时可干扰Aβ的聚集,... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种严重威胁老年人生命健康的疾病,在针对不同靶点的抗AD药物开发中,基于双位点作用的乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究是当前热点领域。这类抑制剂不仅能提高患者脑内乙酰胆碱水平以改善其认知能力,同时可干扰Aβ的聚集,调控病理过程,从而发挥双重治疗AD的作用。本文综述了双位点作用的乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机理及近几年来已报道的先导化合物,同时结合本课题组开发的左旋美普他酚类双配基的研究结果,总结此类化合物的合理设计和构效关系,对双位点作用的乙酰胆碱酯酶抑制剂的药物开发中面临的一些挑战进行探讨,并对其发展趋势作了展望。

关键词：阿尔茨海默病候选药物双位点作用乙酰胆碱酯酶抑制剂 Aβ聚集

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多柔比星卵巢毒性对小鼠卵巢颗粒细胞的影响

多柔比星卵巢毒性对小鼠卵巢颗粒细胞的影响

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中国环境诱变剂学会第七届全国会员代表大会暨第十七次学术大会

作者：张婷贺婉红俸灵林黄豪光薛嫚李芳国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市计划生育科学研究所上海200032

目的：探讨多柔比星诱导的卵巢毒性对小鼠卵巢颗粒细胞的影响。方法：通过DAPI染色法,Caspase-3/7荧光探针检测多柔比星对颗粒细胞凋亡的影响,通过DCFH-DA和Rh-123荧光探针观察和测定体外培养的颗粒细胞加药后活性氧族的含量变化及线粒...

目的：探讨多柔比星诱导的卵巢毒性对小鼠卵巢颗粒细胞的影响。方法：通过DAPI染色法,Caspase-3/7荧光探针检测多柔比星对颗粒细胞凋亡的影响,通过DCFH-DA和Rh-123荧光探针观察和测定体外培养的颗粒细胞加药后活性氧族的含量变化及线粒体的损伤,通过RT-PCR法检测Bcl-2,Bax,p53,FSHR,StAR,P450scc,P450arom等与颗粒细胞生长发育凋亡和激素生成相关的基因表达情况。

关键词：

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17β-HSD1 siRNA小核酸药物对乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤的抑制作用

17β-HSD1 siRNA小核酸药物对乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤的抑制作用

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中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：张婷贺婉红严大为薛嫚李芳俸灵林国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市计划生育科学研究所

目的:探讨17β-HSD1siRNA小核酸药物对乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制效果和来曲唑的联用抑癌效果。方法:在裸鼠右侧腋窝注射人乳腺癌MCF-7细胞悬液0.2 ml(2×108个/ml),接种后皮下注射苯甲酸雌二醇激素0.02 ml,隔天注射1次,建立乳腺癌MCF-... 详细信息

目的:探讨17β-HSD1siRNA小核酸药物对乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制效果和来曲唑的联用抑癌效果。方法:在裸鼠右侧腋窝注射人乳腺癌MCF-7细胞悬液0.2 ml(2×108个/ml),接种后皮下注射苯甲酸雌二醇激素0.02 ml,隔天注射1次,建立乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤模型,将造模成功的裸鼠随机分为阴性对照组、制剂对照组、17β-HSD1 siRNA较低剂量组(0.1 mg/kg)、低剂量组(0.2 mg/kg)、中剂量组(0.4 mg/kg)、高剂量组(0.8 mg/kg);他莫昔芬组(50mg/kg)、来曲唑组(2 mg/kg)、17β-HSD1 siRNA低剂量(0.2 mg/kg)+来曲唑(2 mg/kg)联用组和17β-HSD1 siRNA中剂量(0.4 mg/kg)+来曲唑(2 mg/kg)联用组;17β-HSD1 siRNA各组和制剂对照组均为小鼠尾静脉给药,每周2次,连续4周;他莫昔芬、来曲唑和1%CMC阴性对照组均为灌胃给药,每天1次,每周5次,连续4周;联合用药组按单药各自的给药周期给药。每天观察裸鼠的生长状况,每周测量2次体重和肿瘤体积,实验终点安乐死裸鼠,并取肿瘤组织称重。结果:裸鼠接种后成瘤率为95%,各组均为6只裸鼠。裸鼠的体重在给予17β-HSD1 siRNA小核酸药物后并未出现明显的下降,阴性对照组、制剂对照组和来曲唑组裸鼠体重下降比较明显,但均无统计学差异。他莫昔芬组和阴性对照组比较,实验终点的瘤体积有显著性差异(p=0.0488, p<0.05),最佳T/C比出现在给药第24天,T/C=0.38;来曲唑组和阴性对照组相比无显著性差异。17β-HSD1 siRNA在0.1 mg/kg、0.2 mg/kg、0.4 mg/kg和0.8 mg/kg剂量和制剂对照组比较均有显著性差异(p=0.0198, p<0.05;p=0.0091, p<0.01;p=0.0263, p<0.05;p=0.0223, p<0.05),最佳T/C比均出现在给药第24天,T/C比分别为0.36、0.25、0.40、0.40。联用组中剂量组和制剂对照组相比有显著性差异(p=0.0231, p<0.05),最佳T/C比出现在给药的第24天,T/C=0.43;但联用中剂量组与17β-HSD1 siRNA单药组比较无显著性差异,联用效果不明显。他莫昔芬组瘤组织重量明显低于阴性对照组,17β-HSD1 siRNA 0.1 mg/kg、0.2 mg/kg、0.4 mg/kg和0.8 mg/kg单药组、联用中剂量组瘤组织重量明显低于制剂对照组,但均无统计学差异。结论:17β-HSD1 siRNA药物在0.1 mg/kg、0.2 mg/kg、0.4 mg/kg和0.8 mg/kg剂量下均能显著性抑制乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤的生长,与临床一线雌激素依赖性乳腺癌治疗药物来曲唑无联用效果。

关键词：核酸药物 HSD1 siRNA MCF-7 移植瘤乳腺癌 siRNA 抑制作用

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三磷酸肌醇受体在精卵结合过程中的作用

三磷酸肌醇受体在精卵结合过程中的作用

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中国药理学会第八届全国生殖药理学术研讨会

作者：杨军上海市计划生育科学研究所药物发展室上海生殖健康药具工程技术研究中心国家人口计生委计划生育药具重点实验室

目前国内外均没有一种理想的男性避孕药物,安全有效的男性避孕药物开发也是生殖避孕领域的瓶颈之一。钙离子信号途径在精卵结合及早胚发育过程中发挥重要生理功能,而三磷酸肌醇(IP3)就是精子中参与钙离子信号转导的第二信

关键词：三磷酸肌醇受体精卵结合钙离子

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青蒿素衍生物体外抗肿瘤作用的研究

青蒿素衍生物体外抗肿瘤作用的研究

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中国药理学会第八届全国生殖药理学术研讨会

作者：周洁芸谢淑武朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组上海生殖健康药具工程技术研究中心国家人口计生委计划生育药具重点实验室

目的:青蒿素及其衍生物（青蒿琥酯、蒿甲醚、二氢青蒿素）是治疗疟疾的一线药物,近年来研究表明,青蒿素类化合物对多种肿瘤细胞具有抑制作用,但上述衍生物均为脂溶性药物,存在吸收差、生物利用度低等缺点。1044是一种新型水溶性青蒿素... 详细信息

目的:青蒿素及其衍生物（青蒿琥酯、蒿甲醚、二氢青蒿素）是治疗疟疾的一线药物,近年来研究表明,青蒿素类化合物对多种肿瘤细胞具有抑制作用,但上述衍生物均为脂溶性药物,存在吸收差、生物利用度低等缺点。1044是一种新型水溶性青蒿素衍生物,本试验以青蒿琥酯为对照,通过体外培养人子宫内膜癌细胞（RL95—2）、人卵巢癌细胞（SKOV-3）、人乳腺癌细胞（MCF-7,T-47D）、人非小细胞肺癌细胞（A549）、人肝癌细胞（HepG2）、人胃癌细胞（MGC80—3）、人结肠癌细胞（SW620）,初步探讨1 044的体外抗肿瘤作用。方法:体外培养不同种类肿瘤细胞,在细胞处于对数生长期时以0.3、1、3、12.5、25、50μmol·L处理48h后,测定青蒿琥酯、1044对细胞增殖的影响。结果:1044对RL95—2、SKOV-3、MCF-7、T-47D、A549、HepG2、MGC80—3、SW620具有不同程度的抑制作用,其半数抑制浓度(IC)和95%置信区间（CI）分别为:4.21±0.10μmol·L1(CI:2.36—7.49μmol·L)、6.06±1.39μmol·L(3.42-10.73μmol·L)、22.51±4.92μmol·L(14.37—35.25μmol·L)、6.29±1.12μmol·L1(2.61—15.17μmol·L)、6.92±2.99μmol·L(4.54—10.56μmol·L)、19.36±3.46μmol·L(11.84—31.65μmol·L)、15.49±0.28μmol·L(10.83—22.15μmol·L)、32.28±8.75μmol·L(15.02—69.40μmol·L)。肿瘤细胞对1044敏感程度为:RL95—2>SKOV-3>T-47D>A549>MGC80-3>HepG2>MCF-7>SW620。青蒿琥酯对RL95—2、SKOV-3、MGC80-3有抑制作用,IC50和CI分别为:50.94±25.91μmol·L(CI:29.39—88.30μmol·L)、45.35±8.42μmol·L(24.99—82.94μmol·L)、30.38±6.64μmol·L(14.92—61.85μmol·L)结论:1044对体外培养的多种肿瘤细胞具有抑制增殖的作用,且抑制作用均强于青蒿琥酯,其抗肿瘤作用机制还有待进一步研究。

关键词：体外抗肿瘤作用肿瘤细胞体外培养抑制作用 MGC MCF 青蒿素衍生物青蒿琥酯

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SM1052对人子宫内膜癌(RL95-2)p53信号通路的影响

SM1052对人子宫内膜癌(RL95-2)p53信号通路的影响

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：周洁芸李国停马阿影谢淑武朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:青蒿素类化合物具有抗肿瘤谱广、低毒安全等优势日益受到医学界的重视,但国内外学者多集中于对肝癌、肺癌等肿瘤的研究,对子宫内膜癌的报道很少。本课题组选择子宫内膜癌细胞(RL95-2)为研究对象,探讨新型青蒿素二聚体衍生物SM1052... 详细信息

目的:青蒿素类化合物具有抗肿瘤谱广、低毒安全等优势日益受到医学界的重视,但国内外学者多集中于对肝癌、肺癌等肿瘤的研究,对子宫内膜癌的报道很少。本课题组选择子宫内膜癌细胞(RL95-2)为研究对象,探讨新型青蒿素二聚体衍生物SM1052诱导人子宫内膜癌细胞(RL95-2)p53信号通路相关基因差异表达,为新型青蒿素衍生物用于治疗子宫内膜癌提供依据。方法:利用Human p53 Signaling Pathway PCR Array方法对SM1052组和空白对照组RL95-2细胞的89种基因表达进行m RNA水平的检测。结果:与空白对照组相比,SM1052组RL95-2细胞被检测的89种p53信号通路相关基因中,有25种基因表达水平显著改变,其中显著上调基因(上调倍数>2)有14种,包括:BBC3,BCL2,BCL2A1,BRCA2,CDKN1A,E2F3,GADD45A,IL6,MDM2,MDM4,SESN2,SIAH1,TNFRSF10B,TNFRSF10D;显著下调基因(下调倍数<-2)有11种,包括:CASP9,CCNB1,CCNE1,CDC25C,CDK1,DNMT1,PRC1,PTTG1,TP63,TP73,B2M。结论:SM1052可能通过p53-p21,gadd45a-CyclinB/cdc2使RL95-2细胞G2/M周期阻滞;通过p53-DR5,puma诱导RL95-2细胞凋亡。其确切的信号通路中关键基因及相关蛋白还有待进一步试验验证。

关键词：子宫内膜癌信号通路 RL95-2)p53 SM1052

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三氧化二砷对人子宫内膜癌(RL95-2)裸鼠移植瘤生长抑制作用的机制研究

三氧化二砷对人子宫内膜癌(RL95-2)裸鼠移植瘤生长抑制作用的机制...

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2013医学前沿论坛暨第十三届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：周洁芸谢淑武桂幼伦郭湘洁朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的三氧化二砷(AO)是传统中药的有效成分之一,目前已成功应用于人类白血病的治疗。近年来对三氧化二砷体内外研究表明,其对多种肿瘤细胞亦有较好的抗肿瘤效果,但对于抗子宫内膜癌的研究报道较少。本实验通过建立人子宫内膜癌（RL95-2... 详细信息

目的三氧化二砷(AO)是传统中药的有效成分之一,目前已成功应用于人类白血病的治疗。近年来对三氧化二砷体内外研究表明,其对多种肿瘤细胞亦有较好的抗肿瘤效果,但对于抗子宫内膜癌的研究报道较少。本实验通过建立人子宫内膜癌（RL95-2）皮下

关键词：移植瘤三氧化二砷子宫内膜癌 RL95-2 生长抑制作用机制研究

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三磷酸肌醇受体在精卵结合过程中的作用

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中国药理通讯 2013年第4期30卷 38-38页

作者：杨军上海市计划生育科学研究所药物发展室上海生殖健康药具工程技术研究中心国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海200032

目前国内外均没有一种理想的男性避孕药物，安全有效的男性避孕药物开发也是生殖避孕领域的瓶颈之一。钙离子信号途径在精卵结合及早胚发育过程中发挥重要生理功能，而三磷酸肌醇（IP3）就是精子中参与钙离子信号转导的第二信使，通过... 详细信息

目前国内外均没有一种理想的男性避孕药物，安全有效的男性避孕药物开发也是生殖避孕领域的瓶颈之一。钙离子信号途径在精卵结合及早胚发育过程中发挥重要生理功能，而三磷酸肌醇（IP3）就是精子中参与钙离子信号转导的第二信使，通过与三磷酸肌醇受体（IP3R）结合，诱导钙离子的释放在精卵结合及早胚发育过程中发挥重要作用。

关键词：三磷酸肌醇受体结合过程钙离子信号转导避孕药物男性避孕发育过程精卵结合药物开发

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青蒿素衍生物体外抗肿瘤作用的研究

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中国药理通讯 2013年第4期30卷 34-34页

作者：周洁芸谢淑武朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组上海生殖健康药具工程技术研究中心国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海200032

目的：青蒿素及其衍生物（青蒿琥酯、蒿甲醚、二氢青蒿素）是治疗疟疾的一线药物，近年来研究表明，青蒿素类化合物对多种肿瘤细胞具有抑制作用，但上述衍生物均为脂溶性药物，存在吸收差、生物利用度低等缺点。

关键词：青蒿素衍生物体外抗肿瘤作用青蒿素类化合物二氢青蒿素脂溶性药物生物利用度青蒿琥酯一线药物

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