检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2019年第10期28卷 1197-1202页

作者：曹灿谢淑武朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室

新型孕激素醋酸诺美孕酮(nomegestrol acetate,NOMAC)可用于激素替代疗法、避孕及其他妇科疾病的治疗,其与雌二醇(E)组成的口服避孕药Zoely已于2011年在欧洲获准上市。本文将结合近年来国内外关于NOMAC的临床试验研究,对NOMAC的药动学... 详细信息

新型孕激素醋酸诺美孕酮(nomegestrol acetate,NOMAC)可用于激素替代疗法、避孕及其他妇科疾病的治疗,其与雌二醇(E)组成的口服避孕药Zoely已于2011年在欧洲获准上市。本文将结合近年来国内外关于NOMAC的临床试验研究,对NOMAC的药动学和药效学特征进行综述,旨在为NOMAC的临床应用提供参考。

关键词：醋酸诺美孕酮药动学药效学孕激素避孕药

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子宫内膜增生症的药物治疗研究进展

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中国新药杂志 2016年第23期25卷 2683-2687页

作者：马阿影谢淑武朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室

子宫内膜增生症是常见妇科病,临床主要表现为子宫异常出血,并伴有癌变倾向。目前临床治疗可选择手术或药物,主要取决于增生类型、生育愿望和年龄等患者自身条件。临床保守治疗中孕激素的应用最为广泛且效果明确,目前常用的有醋酸甲羟孕... 详细信息

子宫内膜增生症是常见妇科病,临床主要表现为子宫异常出血,并伴有癌变倾向。目前临床治疗可选择手术或药物,主要取决于增生类型、生育愿望和年龄等患者自身条件。临床保守治疗中孕激素的应用最为广泛且效果明确,目前常用的有醋酸甲羟孕酮、左炔诺孕酮等,也有研究表明促性腺激素释放激素激动剂、选择性雌激素受体调节剂以及新型醋酸诺美孕酮、地诺孕素、二甲双胍、染料木黄酮等也具有潜在的辅助治疗子宫内膜增生症的作用。本文将对近几年子宫内膜增生症药物治疗的研究进展作一综述。

关键词：子宫内膜增生症孕激素促性腺激素释放激素激动剂选择性雌激素受体调节剂二甲双胍染料木黄酮

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新型避孕药的研究进展及其非避孕益处的应用进展

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 840-841页

作者：朱焰国家卫健委计划生育药具重点实验室上海市计划生育科学研究所生殖药理组复旦大学生殖与发育研究院

避孕药的发展目标为为育龄人群提供安全、可接受和高效的避孕方法。近10年来,由雌、孕激素组合而成的复方口服避孕药（COC）已有很大改变。在历经第1,2和3代发展后,"第4代孕激素"逐渐成为市场主流,新型孕激素和天然雌激素17β... 详细信息

避孕药的发展目标为为育龄人群提供安全、可接受和高效的避孕方法。近10年来,由雌、孕激素组合而成的复方口服避孕药（COC）已有很大改变。在历经第1,2和3代发展后,"第4代孕激素"逐渐成为市场主流,新型孕激素和天然雌激素17β-雌二醇（E2）的应用使新一代COC更加安全,并且对环境更加友好。越来越多的研究显示,避孕药除避孕作用外,还可改善或治疗其他妇科疾病,如降低卵巢癌和子宫内膜癌的发生率,减少异位妊娠、痛经和经前紧张症等的发生,治疗月经过多和功能性子宫出血,改善围绝经期症状,预防绝经后骨质疏松,治疗子宫内膜异位症和高雄激素血症（多囊卵巢综合征）等。现有的临床数据支持将COC作为一种治疗方案用于辅助生育技术,如调整月经周期,选择合适的促排卵开始的时间,避免对体外受精的结局产生不利影响。此外,一些抗生育调节药物还显示出抗肿瘤活性,并可降低化疗的副作用,提高化疗效果。如甲地孕酮已被批准用于改善恶病质和厌食症;孕酮受体拮抗剂米非司酮和优力司特高剂量时可用于紧急避孕,低剂量时可用于改善子宫肌瘤临床症状。醋酸诺美孕酮（nomegesterone acetate,NOMAc）,最新上市的COC是2011年欧盟批准由2.5 mg诺美孕酮和1.5 mg天然雌激素17雌二醇组成的诺美孕酮/E2单相口服片,商品名"Zoely",该产品是使用方案为24 d/4 d,连续服用24 d,停4 d。最新研究显示,Nomac不仅发挥避孕作用,还显示出强的抗子宫异位内膜异位生长的作用。我们研究组首次发现Nomac可明显抑制I型子宫内膜癌细胞增殖,拮抗顺铂等化疗药物导致的恶病质,其作用机理与调节Hedghog、Wnt和m TOR通路中相关因子的活性和表达量相关,更多的研究还在进行中。地诺孕素（dienogest;DNG）DNG具有强的、抑制子宫内膜细胞间质细胞因子分泌的药理学效应,2007年以治疗子宫内膜异位症为适应症在日本上市,其临床疗效与Gn RH激动剂相当,且无Gn RH导致的低雌激素状态和骨密度降低。近几年该药物正在我国进行临床推广应用,国内已有众多的临床应用报道。醋酸烯诺孕酮（nestorone,ST-1435,NES）NES的突出特点为口服生物利用度低,但非胃肠道给药时是目前抗排卵活性最强的孕激素（按Mc Phail index计算）,因而通过非胃肠道系统将NES制备成长效缓释制剂成为研发热点。人口理事正在同时研发含NES的女性和男性的长效避孕药具。150μg NES/15μg EE/的阴道环Ⅲ期临床试验已于2017年完成。NES/E2阴道环的Ⅱ期临床正在招募中。将NES与睾酮合用于男性避孕的研究也取得了成果。醋酸优力司特（Ulipristal,UPA）UPA对孕酮受体具有强亲和力,被认为是选择性孕酮受体抑制剂（SPRM）。2010年30 mg UPA被美国FDA批准用于紧急避孕,用于无保护性行为或已知（或怀疑）避孕失败120 h内（或5 d内）的紧急避孕。2013年欧盟批准5 mg UPA用于子宫肌瘤的术前应用,商品名为Esmya?和Fibristal;。作为人体激素的衍生物,避孕药总体上具有很好的安全性。在一定时间内使用合适的避孕药不仅可减少意外妊娠,提高生活幸福指数,还有助于保护女性生殖健康。此外,孕激素在不同剂量下表现出多种药理活性,具有临床应用价值,值得深入研发。

关键词：避孕药抗肿瘤化疗

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中药提取物治疗男性不育研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第10期30卷 1080-1081页

作者：谢淑武曲立娟李国停钟瑞华郭湘洁李钊马阿影桂幼伦朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海200032 上海市第八人民医院上海200235

男性不育症是男科常见病之一,近年来呈现不断上升趋势。目前,西医对男性不育症的治疗尚缺乏理想疗效,而中医药在治疗男性不育症方面发挥了一定的优势,获得了满意的疗效。本文就中药提取物治疗男性不育症作一综述:枸杞多糖可通过促进损... 详细信息

男性不育症是男科常见病之一,近年来呈现不断上升趋势。目前,西医对男性不育症的治疗尚缺乏理想疗效,而中医药在治疗男性不育症方面发挥了一定的优势,获得了满意的疗效。本文就中药提取物治疗男性不育症作一综述:枸杞多糖可通过促进损伤细胞的增殖和上调生精细胞中SCF与c-kit表达来干预雷公藤多苷对生精细胞的损伤过程,从而保护雄性生殖功能。五味子多糖对环磷酰胺所致大鼠生精障碍具有明显的治疗作用,其可以使不育大鼠精子密度、精子活率升高,精子畸形率降低,血清FSH和LH水平降低,睾丸组织匀浆中T含量升高,差异均有统计学意义,且呈剂量依赖性,其机制可能与恢复下丘脑-垂体-性腺轴的调控功能有关。淫羊藿苷类成分和黄酮类成分都对男性不育症有疗效,其中淫羊藿苷对环磷酰胺诱导生精障碍的睾丸具有改善睾丸生精小管结构、减少生殖细胞凋亡、促进精子发生和间质细胞分泌睾酮的功能。菟丝子黄酮能保护睾丸组织的曲精管、生精细胞、间质细胞,可以提高大鼠睾丸组织表皮生长因子(EGF)m RNA及蛋白表达,从而起到保护睾丸组织及生精功能的作用。

关键词：中药提取物枸杞多糖五味子多糖淫羊藿多苷男性不育

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鬼臼毒素诱导离体大鼠附睾上皮细胞凋亡机制研究

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中国药理学通报 2017年第10期33卷 1357-1363页

作者：李国停钟瑞华周洁芸谢淑武陈平钱越英朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所药物发展室生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 浙江大学理学院化学系浙江杭州310028 中国科学院物理化学研究所北京100190

目的探讨鬼臼毒素(podophyllotoxin,PPT)抑制SD大鼠附睾上皮细胞增殖作用,揭示其诱导凋亡的相关分子机制。方法体外培养大鼠原代附睾上皮细胞,CCK-8法检测鬼臼毒素作用24、48、72 h后对细胞增殖的影响;透射电镜观察细胞内部结构变化;Ann... 详细信息

目的探讨鬼臼毒素(podophyllotoxin,PPT)抑制SD大鼠附睾上皮细胞增殖作用,揭示其诱导凋亡的相关分子机制。方法体外培养大鼠原代附睾上皮细胞,CCK-8法检测鬼臼毒素作用24、48、72 h后对细胞增殖的影响;透射电镜观察细胞内部结构变化;Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡率;原位末端标记法(TUNEL)观察细胞凋亡形态;RT-PCR技术研究TNF-αmRNA的变化;ELISA法检测鬼臼毒素对细胞培养上清液TNF-α水平的影响;Western blot法检测细胞色素C、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白的表达水平。结果CCK-8结果显示,鬼臼毒素能明显抑制大鼠附睾上皮细胞增殖并诱导凋亡,并呈剂量及时间依赖性(P<0.05),24、48、72 h的半数抑制浓度(95%置信区间)分别为59.36(15.50~227.41)、0.37(0.080~1.70)、0.077(0.017~0.35)μmol·L^(-1);透射电镜下观察发现,鬼臼毒素引起附睾上皮细胞形态变圆,细胞核破碎,线粒体空泡化;RT-PCR和ELISA检测结果显示,鬼臼毒素能升高TNF-αmRNA水平及细胞培养上清中TNF-α的含量;Western blot结果显示,鬼臼毒素能明显增加细胞中细胞色素C、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白表达。结论鬼臼毒素可通过线粒体调控的内源性通路和TNF受体介导的外源性通路,诱导大鼠附睾上皮细胞发生凋亡。

关键词：鬼臼毒素生育力大鼠附睾上皮细胞细胞凋亡线粒体 TNF-α caspase活化

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PSA与前列腺癌发展和转移相关性的研究进展

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中华男科学杂志 2018年第5期24卷 457-461页

作者：张树江孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室/中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口计生委计划生育药具重点实验室/上海市计划生育科学研究所上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032 复旦大学药学院上海200032

前列腺特异性抗原(PSA)是1个前列腺癌诊断和管理生物标志物,并对前列腺癌的发展和/或前列腺原位癌向转移癌的进展有一定作用。本文综述了PSA在人前列腺癌发展中促进前列腺癌发展和转移等的作用,阐述了PSA对前列腺癌发展和转移影响的可... 详细信息

前列腺特异性抗原(PSA)是1个前列腺癌诊断和管理生物标志物,并对前列腺癌的发展和/或前列腺原位癌向转移癌的进展有一定作用。本文综述了PSA在人前列腺癌发展中促进前列腺癌发展和转移等的作用,阐述了PSA对前列腺癌发展和转移影响的可能机制,包括丝氨酸蛋白酶活性、以无酶活性形式与细胞膜受体结合发挥作用和抑制免疫功能等,并指出亟待解决的关键问题。

关键词：前列腺特异性抗原前列腺癌促进发展促进转移丝氨酸蛋白酶活性细胞膜受体免疫抑制

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加味没竭方对正常和缩宫素诱导大鼠离体子宫收缩的影响

加味没竭方对正常和缩宫素诱导大鼠离体子宫收缩的影响

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中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：钟瑞华李国停谢淑武郭湘洁李钊杨文捷周洁芸朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家卫健委计划生育药具重点实验室

研究目的:建立离体大鼠子宫肌收缩模型,考察加味没竭方对正常和缩宫素诱导的离体子宫标本收缩作用的影响。方法:制备离体大鼠子宫肌条实验模型,以痛经宝颗粒为阳性对照,观察加味没竭方低、中和高剂量0.1、0.5和1mg浸膏/mL(分别相当于生... 详细信息

研究目的:建立离体大鼠子宫肌收缩模型,考察加味没竭方对正常和缩宫素诱导的离体子宫标本收缩作用的影响。方法:制备离体大鼠子宫肌条实验模型,以痛经宝颗粒为阳性对照,观察加味没竭方低、中和高剂量0.1、0.5和1mg浸膏/mL(分别相当于生药0.2、1和2mg/mL)对正常和缩宫素诱导的离体子宫振幅、频率和活动力的影响。结果:加味没竭方对正常大鼠离体子宫肌条收缩强度、收缩频率和活动力无明显影响(P>0.05);离体子宫在给予缩宫素后,大鼠离体子宫平滑肌收缩的基线升高并且增加收缩强度、频率和活动力。加味没竭方中和高剂量0.5和1mg浸膏/mL(分别相当于生药1和2mg/mL)能明显抑制缩宫素诱导的子宫平滑肌过度兴奋,明显降低离体子宫肌条收缩强度和活动力,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:加味没竭方对缩宫素诱导的过度兴奋的大鼠离体子宫平滑肌有抑制作用。

关键词：加味没竭方离体子宫大鼠缩宫素

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新型避孕药的研究进展及其非避孕益处的应用进展

新型避孕药的研究进展及其非避孕益处的应用进展

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中国药理学会第十五次全国学术大会

作者：朱焰国家卫健委计划生育药具重点实验室上海市计划生育科学研究所生殖药理组复旦大学生殖与发育研究院

避孕药的发展目标为为育龄人群提供安全、可接受和高效的避孕方法。近10年来,由雌、孕激素组合而成的复方口服避孕药(COC)已有很大改变。在历经第1,2和3代发展后,"第4代孕激素"逐渐成为市场主流,新型孕激素和天然雌激素17β-... 详细信息

避孕药的发展目标为为育龄人群提供安全、可接受和高效的避孕方法。近10年来,由雌、孕激素组合而成的复方口服避孕药(COC)已有很大改变。在历经第1,2和3代发展后,"第4代孕激素"逐渐成为市场主流,新型孕激素和天然雌激素17β-雌二醇(E2)的应用使新一代COC更加安全,并且对环境更加友好。越来越多的研究显示,避孕药除避孕作用外,还可改善或治疗其他妇科疾病,如降低卵巢癌和子宫内膜癌的发生率,减少异位妊娠、痛经和经前紧张症等的发生,治疗月经过多和功能性子宫出血,改善围绝经期症状,预防绝经后骨质疏松,治疗子宫内膜异位症和高雄激素血症(多囊卵巢综合征)等。现有的临床数据支持将COC作为一种治疗方案用于辅助生育技术,如调整月经周期,选择合适的促排卵开始的时间,避免对体外受精的结局产生不利影响。此外,一些抗生育调节药物还显示出抗肿瘤活性,并可降低化疗的副作用,提高化疗效果。如甲地孕酮已被批准用于改善恶病质和厌食症;孕酮受体拮抗剂米非司酮和优力司特高剂量时可用于紧急避孕,低剂量时可用于改善子宫肌瘤临床症状。醋酸诺美孕酮(nomegesterone acetate,NOMAc),最新上市的COC是2011年欧盟批准由2.5 mg诺美孕酮和1.5 mg天然雌激素17雌二醇组成的诺美孕酮/E2单相口服片,商品名"Zoely",该产品是使用方案为24 d/4 d,连续服用24 d,停4 d。最新研究显示,Nomac不仅发挥避孕作用,还显示出强的抗子宫异位内膜异位生长的作用。我们研究组首次发现Nomac可明显抑制I型子宫内膜癌细胞增殖,拮抗顺铂等化疗药物导致的恶病质,其作用机理与调节Hedghog、Wnt和mTOR通路中相关因子的活性和表达量相关,更多的研究还在进行中。地诺孕素(dienogest;DNG)DNG具有强的、抑制子宫内膜细胞间质细胞因子分泌的药理学效应,2007年以治疗子宫内膜异位症为适应症在日本上市,其临床疗效与GnRH激动剂相当,且无GnRH导致的低雌激素状态和骨密度降低。近几年该药物正在我国进行临床推广应用,国内已有众多的临床应用报道。醋酸烯诺孕酮(nestorone,ST-1435,NES)NES的突出特点为口服生物利用度低,但非胃肠道给药时是目前抗排卵活性最强的孕激素(按McPhail index计算),因而通过非胃肠道系统将NES制备成长效缓释制剂成为研发热点。人口理事正在同时研发含NES的女性和男性的长效避孕药具。150μg NES/15μg EE/的阴道环Ⅲ期临床试验已于2017年完成。NES/E2阴道环的Ⅱ期临床正在招募中。将NES与睾酮合用于男性避孕的研究也取得了成果。醋酸优力司特(Ulipristal,UPA)UPA对孕酮受体具有强亲和力,被认为是选择性孕酮受体抑制剂(SPRM)。2010年30 mg UPA被美国FDA批准用于紧急避孕,用于无保护性行为或已知(或怀疑)避孕失败120 h内(或5 d内)的紧急避孕。2013年欧盟批准5 mgUPA用于子宫肌瘤的术前应用,商品名为Esmya?和Fibristal?。作为人体激素的衍生物,避孕药总体上具有很好的安全性。在一定时间内使用合适的避孕药不仅可减少意外妊娠,提高生活幸福指数,还有助于保护女性生殖健康。此外,孕激素在不同剂量下表现出多种药理活性,具有临床应用价值,值得深入研发。

关键词：避孕药抗肿瘤化疗

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新型青蒿素二聚体衍生物SM1039抗人子宫内膜癌（RL95-2）的实验研究

新型青蒿素二聚体衍生物SM1039抗人子宫内膜癌（RL95-2）的实验研...

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中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：周洁芸李钊文捷李国停钟瑞华谢淑武朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室

目的:研究新型青蒿素二聚体衍生物SM1039的体外、动物体内抗人子宫内膜癌（RL95-2）肿瘤活性的作用。方法:采用体外培养人子宫内膜癌（RL95-2）细胞株,以CCK-8法测定SM1039对RL95-2细胞增殖的影响;体内建立RL95-2荷瘤裸鼠动物模型,腹腔... 详细信息

目的:研究新型青蒿素二聚体衍生物SM1039的体外、动物体内抗人子宫内膜癌（RL95-2）肿瘤活性的作用。方法:采用体外培养人子宫内膜癌（RL95-2）细胞株,以CCK-8法测定SM1039对RL95-2细胞增殖的影响;体内建立RL95-2荷瘤裸鼠动物模型,腹腔注射给予SM1039(2.5、5、10mg·kg)每周3次,治疗4周后,对裸鼠体重和移植瘤体积、瘤质量的影响,并初步观察其有无毒性反应及毒性靶器官。结果:8个不同浓度（100、30、10、3、1、0.3、0.1、0.03μmol/L）SM1039作用RL95-2细胞24h、48h、72h后,半数抑制浓度（IC50）分别为:26.31μmoll/L（CI:13.67-50.62μmoll/L）、19.83μmoll/L（CI:10.01-39.27μmoll/L）、12.58μmoll/L（CI:6.16-25.67μmoll/L）。荷瘤裸鼠给药4周后,与治疗前相比,空白对照、SM1039(2.5、5、10 mg·kg)体重显著增加（P<0.01）;空白对照组和SM1039（2.5、5、10 mg·kg-1）肿瘤体积分别为1294.66±601.06mm、962.79±352.90 mm、916.47±328.54 mm、1106.81±557.71 mm;肿瘤质量分别为1.072±0.465g、0.916±0.315g、0.709±0.218g、0.854±0.396g;SM1039（2.5、5、10 mg·kg-1）肿瘤质量抑瘤率分别为14.58%、33.84%、20.31%;与空白对照组相比,SM1039(5 mg·kg)肿瘤质量明显降低（P<0.05）;治疗结束后各组动物心脏、脾脏、肺无明显异常;与空白对照组相比,各组肝脏无明显差异（P>0.05）、SM1039(2.5、10 mg·kg)肾脏系数无明显差异（P>0.05）,SM1039(5 mg·kg)肾脏系数明显升高（P<0.05）。结论:SM1039在体外对RL95-2细胞有抑制作用,SM1039对RL95-2裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用。

关键词：青蒿素衍生物人子宫内膜癌移植瘤模型

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子宫内膜癌的激素疗法研究进展

子宫内膜癌的激素疗法研究进展

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中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：曹灿谢淑武朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室

子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,激素疗法在子宫内膜癌的保守治疗中发挥重要作用。本文将对国内外子宫内膜癌的激素疗法研究进展和应用前景作一综述。

关键词：子宫内膜癌激素疗法孕激素

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