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中国药理学与毒理学杂志 2016年第10期30卷 1041-1041页

作者：李钊郭湘洁谢淑武周洁芸朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海200032

目的建立液质联用(HPLC-MS/MS)测定新西兰兔血浆中左炔诺孕酮(LNG)和炔雌醇(EE)含量的方法,并研究LNG/EE避孕贴剂多次给药后新西兰兔体内的药动学特征。方法 6只雌性新西兰兔给予LNG/EE避孕贴(5 cm×4 cm,标示量为LNG 5.35 mg,EE 0.... 详细信息

目的建立液质联用(HPLC-MS/MS)测定新西兰兔血浆中左炔诺孕酮(LNG)和炔雌醇(EE)含量的方法,并研究LNG/EE避孕贴剂多次给药后新西兰兔体内的药动学特征。方法 6只雌性新西兰兔给予LNG/EE避孕贴(5 cm×4 cm,标示量为LNG 5.35 mg,EE 0.11 mg),1次/3 d,连续给药10次,分别于给药后不同时间点进行耳缘静脉采血,血浆样品经丹酰氯衍生化后,采用液质联用方法(HPLC-MS/MS)测定血浆中LNG(内标孕三烯酮)和EE(内标氘代炔雌醇)的血药浓度,并采用DAS3.0软件计算主要药代动力学参数。结果 LNG的线性范围为0.1~20μg·L-1,最低定量限为0.1μg·L-1,提取回收率均大于92%,日内、日间精密度(RSD)均小于15%。首次给药后LNG的药代动力学参数:Cmax为(8.10±2.38)μg·L-1,Tmax为(2.38±1.45)h,AUC(0-t)为(142.35±36.99)μg·L-1·h-1;末次给药后LNG的药代动力学参数:Cmax为(7.05±1.07)μg·L-1,Tmax为(2.71±1.83)h、AUC-(0-t)为(141.95±22.31)μg·L1·h-1。EE的线性范围为0.02~5μg·L-1,最低定量限为0.02μg·L-1,提取回收率均大于85%,日内、日间精密度(RSD)均小于15%。首次给药后EE的药代动力学参数:C-max为(0.18±0.04)μg·L 1、Tmax为(2.50±1.30)h、AUC(0-t)为(2.65±0.56)μg·L-1·h-1;末次给药后EE的药代动力学参数:Cmax为(0.17±0.07)μg·L-1、Tmax为(2.17±0.26)h、AUC-1(0-t)为(2.02±0.82)μg·L·h-1。结论HPLC-MS/MS法灵敏,准确,可用于LNG和EE同时测定研究,新西兰兔多次给予避孕贴后体内血药浓度无蓄积。

关键词：左炔诺孕酮炔雌醇避孕贴衍生化药动学

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乙酰唑胺对雄性大鼠生育力及附睾腔液蛋白表达差异的影响

乙酰唑胺对雄性大鼠生育力及附睾腔液蛋白表达差异的影响

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中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：李国停谢淑武钟瑞华周洁芸郭湘洁李钊杨文捷曹灿朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所药物发展室生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学

目的:研究乙酰唑胺对雄性大鼠生育力及附睾腔液蛋白表达的影响。方法:大鼠适应性饲养1周,将48只SD雄性大鼠根据体重随机分为空白对照组(给予2ml溶媒/d),乙酰唑胺低(25 g/kg/d)、中(50 g/kg/d)、高(100 g/kg/d)剂量组,每组12只,连续灌胃... 详细信息

目的:研究乙酰唑胺对雄性大鼠生育力及附睾腔液蛋白表达的影响。方法:大鼠适应性饲养1周,将48只SD雄性大鼠根据体重随机分为空白对照组(给予2ml溶媒/d),乙酰唑胺低(25 g/kg/d)、中(50 g/kg/d)、高(100 g/kg/d)剂量组,每组12只,连续灌胃给药,每天一次,持续56天。给药结束后,4只用于检测生育力,4只用于精子密度及活力分析,剩余4只用于附睾组织基因表达差异的检测。结果:与空白对照组比较,乙酰唑胺各组雄鼠的交配率未见明显差异,受孕率降低,其中乙酰唑胺中、高剂量组交配雌鼠受孕率分别降低至80%和60%;精子活力检测结果发现乙酰唑胺可降低雄性大鼠精子活力,乙酰唑胺低、中和高剂量组分别降低至83.0%,63.5%,34.2%;与空白对照组相比,乙酰唑胺组大鼠附睾腔液蛋白芯片的结果提示ECM、BCR、PTEN、MEK、ERK、NFKB等蛋白显著上调,差异表达蛋白主要集中在生物学过程(biological process)和细胞组件(cellular component)方面,涉及到的通路有补体系统、肿瘤蛋白聚糖、黏着斑、肌动蛋白细胞骨架调节、PI3K-Akt通路、氨基酸的合成。结论:乙酰唑胺降低大鼠生育力可能是通过改变附睾腔液蛋白的表达阻碍精子在附睾成熟从而影响大鼠生育力。

关键词：乙酰唑胺大鼠生育力精子活力附睾腔液蛋白

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淫羊藿提取物对弱精症不育大鼠生育影响的初步研究

淫羊藿提取物对弱精症不育大鼠生育影响的初步研究

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中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：曲立娟李国停钟瑞华杨文捷周洁芸郭湘洁李钊曹灿谢淑武朱焰上海市第八人民医院复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室

目的:通过淫羊藿提取物对低雄激素弱精症大鼠生育影响的研究,初步探讨其改善低雄激素弱精症不育大鼠生育的作用。方法:选择不同剂量淫羊藿提取物给予度他雄胺诱导附睾弱精症不育大鼠灌胃给药,连续28天,观察各组精子活力形态、生育及组... 详细信息

目的:通过淫羊藿提取物对低雄激素弱精症大鼠生育影响的研究,初步探讨其改善低雄激素弱精症不育大鼠生育的作用。方法:选择不同剂量淫羊藿提取物给予度他雄胺诱导附睾弱精症不育大鼠灌胃给药,连续28天,观察各组精子活力形态、生育及组织形态的变化。结果:淫羊藿提取物可以提高低雄激素不育模型大鼠的生育率,空白对照组、模型组、低剂量和高剂量组生育率分别为100%(8/8)、12.5%(1/8)、50%(4/8)和62.5%(5/8),淫羊藿提取物组受孕雌鼠平均胎仔数较模型组也显著增加(p<0.01),同时淫羊藿提取物组大鼠精子活率、血清双氢睾酮较模型组显著提高(p<0.05或0.01),附睾、前列腺和精囊重量较模型组明显增加(p<0.05),组织学检查可见模型组不育大鼠附睾上皮连接出现断裂,淫羊藿高剂量干预组附睾上皮连接未见异常,提示淫羊藿提取物可显著改善不育大鼠附睾结构和功能,进而改善大鼠精子活力形态和生育力。结论:淫羊藿提取物可以提高度他雄胺诱导低雄激素弱精症不育大鼠生育力,可能与其影响附睾结构和功能,进而改善大鼠精子功能和生育力有关。

关键词：淫羊藿提取物雄激素度他雄胺弱精症模型组初步研究

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中药提取物治疗男性不育研究进展

中药提取物治疗男性不育研究进展

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中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛

作者：谢淑武曲立娟李国停钟瑞华郭湘洁李钊马阿影桂幼伦朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海200032 上海市第八人民医院上海200235

男性不育症是男科常见病之一，近年来呈现不断上升趋势。目前，西医对男性不育症的治疗尚缺乏理想疗效，而中医药在治疗男性不育症方面发挥了一定的优势，获得了满意的疗效。本文就中药提取物治疗男性不育症作一综述：枸杞多糖可通过促... 详细信息

男性不育症是男科常见病之一，近年来呈现不断上升趋势。目前，西医对男性不育症的治疗尚缺乏理想疗效，而中医药在治疗男性不育症方面发挥了一定的优势，获得了满意的疗效。本文就中药提取物治疗男性不育症作一综述：枸杞多糖可通过促进损伤细胞的增殖和上调生精细胞中SCF与c-kit表达来干预雷公藤多苷对生精细胞的损伤过程，从而保护雄性生殖功能。五味子多糖对环磷酰胺所致大鼠生精障碍具有明显的治疗作用，其可以使不育大鼠精子密度、精子活率升高，精子畸形率降低，血清FSH和LH水平降低，睾丸组织匀浆中T含量升高，差异均有统计学意义，且呈剂量依赖性，其机制可能与恢复下丘脑-垂体-性腺轴的调控功能有关。淫羊藿苷类成分和黄酮类成分都对男性不育症有疗效，其中淫羊藿苷对环磷酰胺诱导生精障碍的睾丸具有改善睾丸生精小管结构、减少生殖细胞凋亡、促进精子发生和间质细胞分泌睾酮的功能。菟丝子黄酮能保护睾丸组织的曲精管、生精细胞、间质细胞，可以提高大鼠睾丸组织表皮生长因子(EGF) mRNA及蛋白表达，从而起到保护睾丸组织及生精功能的作用。

关键词：中药提取物枸杞多糖五味子多糖淫羊藿多苷男性不育

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醋酸诺美孕酮抑制人子宫内膜癌RL95-2细胞增殖可能与上调SUFU和Wnt7a的表达有关

醋酸诺美孕酮抑制人子宫内膜癌RL95-2细胞增殖可能与上调SUFU和Wn...

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中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：马阿影周洁芸钟瑞华谢淑武杨文捷李钊李国停郭湘洁朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海交通大学附属上海市第一人民医院呼吸内科

目的:目前醋酸诺美孕酮(Nomegestrol acetate,NOMAC)已成功用于治疗一些妇科疾病,如月经紊乱等,并与雌二醇结合作为口服避孕药。本研究主要从体内、体外探讨NOMAC用于子宫内膜癌治疗的可能性及相关机制。方法:采用CCK-8法和EdU细胞增殖... 详细信息

目的:目前醋酸诺美孕酮(Nomegestrol acetate,NOMAC)已成功用于治疗一些妇科疾病,如月经紊乱等,并与雌二醇结合作为口服避孕药。本研究主要从体内、体外探讨NOMAC用于子宫内膜癌治疗的可能性及相关机制。方法:采用CCK-8法和EdU细胞增殖检测方法检测人子宫内膜癌细胞RL95-2增殖率。以全基因表达谱芯片技术检测NOMAC对人子宫内膜癌细胞RL95-2基因表达的影响,RT-qPCR和Western blotting验证差异基因的表达。选择成功建立皮下裸鼠移植瘤模型的裸鼠,以醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate,MPA 100 and 200 mg/kg)为对照,采用不同剂量的NOMAC(50、100、200 mg/kg)治疗28天。结果:NOMAC呈浓度依赖性的显著抑制RL95-2细胞增殖。进一步的研究显示NOMAC能够显著抑制裸鼠皮下移植瘤生长,不同剂量NOMAC(50、100、200mg/kg)的抑瘤率分别为24.74%、47.04%、58.06%,且优于MPA阳性对照组(MPA100和200 mg/kg剂量组的抑瘤率分别为41.06%和27.01%)。全基因表达谱芯片结果显示NOMAC显著改变包括SUFU和Wnt7a等细胞增殖相关基因的表达。在RL95-2细胞及RL95-2细胞诱导的移植瘤组织中,NOMAC能够显著上调SUFU和Wnt7a的表达。结论:NOMAC显著抑制RL95-2细胞增殖并显著抑制RL95-2细胞诱导的移植瘤生长,且优于MPA。初步的机制探讨显示NOMAC对子宫内膜癌细胞增殖的抑制作用可能与上调SUFU和Wnt7a表达相关。

关键词：醋酸诺美孕酮子宫内膜癌 RL95-2细胞增殖 SUFU Wnt7a

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新型青蒿素衍生物TPN18505对子宫内膜癌细胞生长的影响

新型青蒿素衍生物TPN18505对子宫内膜癌细胞生长的影响

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中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：朱焰 Christian Klausen 周洁芸郭湘洁张瑜 Hua Zhu 李钊谢淑武 Jung-Chien Cheng 赵庆杰李英沈敬山 Peter C.K.Leung 上海市计划生育科学研究所国家卫健委计划生育药具重点实验室生殖药理组复旦大学生殖与发育研究院不列颠哥伦比亚省儿童医院研究所妇产科不列颠哥伦比亚大学中国科学院上海药物研究所

子宫内膜癌(EC)是女性中常见的癌症之一。在北美,虽然过去的十年中其他癌症发病率有所下降,但EC的发生率却有所增加,预计会继续呈上升趋势。在中国,EC发病率也在迅速增加,2008年以来EC已成为某些大城市发病率最高的女性恶性肿瘤。我们... 详细信息

子宫内膜癌(EC)是女性中常见的癌症之一。在北美,虽然过去的十年中其他癌症发病率有所下降,但EC的发生率却有所增加,预计会继续呈上升趋势。在中国,EC发病率也在迅速增加,2008年以来EC已成为某些大城市发病率最高的女性恶性肿瘤。我们筛选了一系列含青蒿素新型二聚体衍生物,发现其中包含简单脂肪胺接头的化合物

关键词： TPN18505 青蒿素衍生物子宫内膜癌细胞

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