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T=题名（书名、题名），A=作者（责任者），K=主题词，P=出版物名称，PU=出版社名称，O=机构（作者单位、学位授予单位、专利申请人），L=中图分类号，C=学科分类号，U=全部字段，Y=年（出版发行年、学位年度、标准发布年）

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范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
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文献类型

239 篇 期刊文献
97 篇 会议

馆藏范围

336 篇 电子文献
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日期分布

学科分类号

291 篇 医学
- 97 篇 中西医结合
- 84 篇 公共卫生与预防医...
- 81 篇 药学(可授医学、理...
- 72 篇 临床医学
- 41 篇 中药学(可授医学、...
- 16 篇 基础医学(可授医学...
- 4 篇 中医学
- 2 篇 医学技术（可授医学...
- 1 篇 口腔医学
- 1 篇 护理学（可授医学、...
17 篇 理学
- 14 篇 生物学
- 2 篇 化学
- 1 篇 大气科学
13 篇 教育学
- 9 篇 教育学
- 4 篇 心理学(可授教育学...
11 篇 管理学
- 11 篇 公共管理
9 篇 农学
- 4 篇 作物学
- 3 篇 畜牧学
- 2 篇 兽医学
8 篇 工学
- 3 篇 化学工程与技术
- 3 篇 生物工程
- 2 篇 生物医学工程（可授...
3 篇 法学
- 3 篇 社会学

主题

14 篇 流动人口
12 篇 青少年
11 篇 发育毒性
9 篇 生殖毒性
9 篇 影响因素
8 篇 雌激素
8 篇 大鼠
7 篇 细胞凋亡
6 篇 安全性评价
6 篇 精神卫生
6 篇 前列腺增生
6 篇 幼龄动物
6 篇 精子
6 篇 中药
6 篇 避孕
6 篇 回归分析
5 篇 毒代动力学
5 篇 前列腺癌
5 篇 子宫内膜异位症
5 篇 老年大鼠

机构

207 篇 复旦大学
113 篇 国家人口和计划生...
58 篇 上海市计划生育科...
39 篇 上海市计划生育科...
32 篇 上海市计划生育科...
16 篇 上海市计划生育科...
10 篇 上海市计划生育科...
9 篇 上海交通大学医学...
7 篇 上海市计划生育科...
7 篇 国家人口和计划生...
6 篇 上海中医药大学
6 篇 上海市计划生育科...
5 篇 云南中医学院
5 篇 国家卫生计生委科...
5 篇 上海中医药大学附...
5 篇 上海市计划生育科...
4 篇 上海市计划生育科...
4 篇 广东医学院
4 篇 广西中医药大学
4 篇 上海交通大学

作者

95 篇 孙祖越
64 篇 周莉
36 篇 朱焰
36 篇 武俊青
35 篇 李玉艳
28 篇 曾佳
27 篇 谢淑武
27 篇 赵瑞
25 篇 黄婷
24 篇 李钊
23 篇 周颖
22 篇 俸灵林
22 篇 姜娟
21 篇 楼超华
21 篇 郭湘洁
21 篇 周洁芸
21 篇 廉启国
20 篇 施惠娟
20 篇 李亦然
19 篇 崇立明

语言

336 篇 中文

检索条件"机构=上海市计划生育科学研究所国家卫生和计划生育委员会计划生育药具重点实验室"

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详细简洁

排序：

乙酰唑胺对雄性大鼠生育力及附睾腔液蛋白表达差异的影响

乙酰唑胺对雄性大鼠生育力及附睾腔液蛋白表达差异的影响

引用

中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：李国停谢淑武钟瑞华周洁芸郭湘洁李钊杨文捷曹灿朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所药物发展室生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学

目的:研究乙酰唑胺对雄性大鼠生育力及附睾腔液蛋白表达的影响。方法:大鼠适应性饲养1周,将48只SD雄性大鼠根据体重随机分为空白对照组(给予2ml溶媒/d),乙酰唑胺低(25 g/kg/d)、中(50 g/kg/d)、高(100 g/kg/d)剂量组,每组12只,连续灌胃... 详细信息

目的:研究乙酰唑胺对雄性大鼠生育力及附睾腔液蛋白表达的影响。方法:大鼠适应性饲养1周,将48只SD雄性大鼠根据体重随机分为空白对照组(给予2ml溶媒/d),乙酰唑胺低(25 g/kg/d)、中(50 g/kg/d)、高(100 g/kg/d)剂量组,每组12只,连续灌胃给药,每天一次,持续56天。给药结束后,4只用于检测生育力,4只用于精子密度及活力分析,剩余4只用于附睾组织基因表达差异的检测。结果:与空白对照组比较,乙酰唑胺各组雄鼠的交配率未见明显差异,受孕率降低,其中乙酰唑胺中、高剂量组交配雌鼠受孕率分别降低至80%和60%;精子活力检测结果发现乙酰唑胺可降低雄性大鼠精子活力,乙酰唑胺低、中和高剂量组分别降低至83.0%,63.5%,34.2%;与空白对照组相比,乙酰唑胺组大鼠附睾腔液蛋白芯片的结果提示ECM、BCR、PTEN、MEK、ERK、NFKB等蛋白显著上调,差异表达蛋白主要集中在生物学过程(biological process)和细胞组件(cellular component)方面,涉及到的通路有补体系统、肿瘤蛋白聚糖、黏着斑、肌动蛋白细胞骨架调节、PI3K-Akt通路、氨基酸的合成。结论:乙酰唑胺降低大鼠生育力可能是通过改变附睾腔液蛋白的表达阻碍精子在附睾成熟从而影响大鼠生育力。

关键词：乙酰唑胺大鼠生育力精子活力附睾腔液蛋白

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子宫内膜癌治疗药物的研究进展

子宫内膜癌治疗药物的研究进展

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中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：曹海敬薛嫚李芳俸灵林张婷国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市计划生育科学研究所

子宫内膜癌(endometrialcarcinoma)是三大妇科恶性肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌,临床治疗以手术切除为主,放疗和药物治疗为辅。目前常用的药物有孕激素、促性腺激素释放激素类似物、芳香化酶抑制剂等激素类药物,紫杉醇(paclitaxel)、卡... 详细信息

子宫内膜癌(endometrialcarcinoma)是三大妇科恶性肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌,临床治疗以手术切除为主,放疗和药物治疗为辅。目前常用的药物有孕激素、促性腺激素释放激素类似物、芳香化酶抑制剂等激素类药物,紫杉醇(paclitaxel)、卡铂(carboplatin)、阿霉素(doxorubicin)等化疗药物。随着肿瘤发病机制和信号传导通路的深入研究,越来越多的靶点被证实与子宫内膜癌相关,相应的靶向药物为子宫内膜癌的治疗提供了新的方法和手段。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是目前研究最多的分子靶点,曲妥珠单抗(herceptin)、贝伐单抗(bevacizumab)西妥昔单抗(cetuximab)、西地尼布(cediranib)、尼达尼布(nintedanib)等对子宫内膜癌的治疗正处于临床试验阶段。PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂具有良好的抗肿瘤活性,依维莫司(everolimus)联合来曲唑(letrozole)客观反应率为31%。PD-1/PD-L1免疫疗法在当前备受瞩目,阿特珠单抗(atezolizumab)治疗复发性子宫内膜癌的客观缓解率为13%,TESARO公司开发的PD-1抑制剂Dostarlimab对子宫内膜癌的总缓解率为52%。以DNA甲基化为作用靶点的药物地西他滨(decitabine)、阿扎胞苷(azacitidine)、折布拉林(zebularine)、法扎拉滨(fazarabine)等在子宫内膜癌治疗中的应用价值还需进一步的临床评估。GSK126是一种组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)抑制剂,可抑制子宫内膜癌细胞的生长,与阿霉素和顺铂联用具有协同效应。miR-548c和miR-152在子宫内膜癌组织和正常组织中表达差异显著,在子宫内膜癌治疗上的作用有待研究。AEZS-108(zoptarelindoxorubicin)是治疗促黄体激素释放激素(LHRH)受体高表达癌症的孤儿药,Ⅲ期临床实验结果显示对子宫内膜癌疗效显著,43.4%的患者总生存期大于12个月。PARP抑制剂rucaparib和PD-1抑制剂欧狄沃(opdivo/nivolumab)联合治疗子宫内膜癌的I/II期研究正在招募患者进行临床实验。靶向治疗给子宫内膜癌患者带来了希望,进一步研究子宫内膜癌的发病机制,有针对性的寻找潜在的预测标志物,开发多靶点的靶向药物,是攻克子宫内膜癌的重要途径。

关键词：子宫内膜癌药物治疗靶向药物表观遗传修饰

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几种大鼠阴道涂片方法学比较研究

几种大鼠阴道涂片方法学比较研究

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2017年第七届药物毒理学年会

作者：邵丛丛杨阳贾玉玲周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院上海200032

动物实验中SD大鼠是常用的试验动物之一，在药物生殖毒性试验中雌鼠交配后的妊娠状况确认尤其重要，一般采用阴道涂片的发法观察SD大鼠的动情周期和交配情况.动情前期大部为椭圆形的有核细胞上皮细胞，动情期为大量的大而角化的无核细... 详细信息

动物实验中SD大鼠是常用的试验动物之一，在药物生殖毒性试验中雌鼠交配后的妊娠状况确认尤其重要，一般采用阴道涂片的发法观察SD大鼠的动情周期和交配情况.动情前期大部为椭圆形的有核细胞上皮细胞，动情期为大量的大而角化的无核细胞间或有少量上皮细胞，动情后期细胞中角化上皮细胞、白细胞、有核上皮细胞都有，发情间期白细胞数量最多及少量上皮细胞和粘膜.对不同时期的细胞观察，确定大鼠的动情周期，提高受孕速度.阴道涂片常用的方法有三种，第一种，用去掉针头的1ml注射器吸取0.10ml左右生理盐水，将生理盐水注入SD大鼠阴道，然后回抽，准备好玻片，将回抽的液体滴到玻片上，以另一玻片轻而快速推片，就是一张阴道涂片，然后放到显微镜下即可观察.第二种，将棉签用生理盐水沾湿，放入SD大鼠阴道里转两圈，再将棉签涂于干净的玻片上，自然风干后染色观察.第三种，用左手拇指和食指捏住尾巴，其余三指轻压SD大鼠后腰背部，翻起尾巴露出阴道口，左手拿一端有圆头的细玻棒，用生理盐水润湿，轻轻插入SD大鼠阴道里转两圈，再将玻棒涂于干净的有少量生理盐水的玻片上，将玻棒稍微在生理盐水中转一下，然后用显微镜观察.前两种方法操作发现，注射器端口是齐平的，有棱角，容易划伤阴道壁;棉花棒避免了损伤阴道壁但掉落的棉宵和棉丝会干扰细胞和雄鼠精子的观察;而用玻璃棒做阴道涂片既减少了对阴道壁的损伤又避免了干扰细胞和雄鼠精子的观察，因此采用玻璃棒进行阴道涂片比较适合.

关键词：动情周期阴道涂片

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儿科用药非临床安全性评价的特殊性和关注要点

儿科用药非临床安全性评价的特殊性和关注要点

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2017年第七届药物毒理学年会

作者：周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院上海200032

近年来,对于儿科用药潜在毒性的关注越来越多,一些药物在儿童身上会呈现与成人不同的毒性表现.因此,全面而深入地开展非临床阶段儿科用药发育毒性研究就愈显重要.儿科用药非临床安评归根到底是考察儿科用药的非临床发育毒性.儿科用药幼... 详细信息

近年来,对于儿科用药潜在毒性的关注越来越多,一些药物在儿童身上会呈现与成人不同的毒性表现.因此,全面而深入地开展非临床阶段儿科用药发育毒性研究就愈显重要.儿科用药非临床安评归根到底是考察儿科用药的非临床发育毒性.儿科用药幼龄动物非临床发育毒性评价中如何选择合适的观察指标也是比较关注的问题。一般指标包括生长发育、摄食量、血液与血清生化、大体观察和镜下观察等;其次，根据药物具体特性，以及前期研究中注意到的特定器官毒性风险，考虑对特定靶器官或系统进行观测，包括中枢神经系统、生殖功能、性发育标志、免疫功能和泌尿、呼吸、心血管、胃肠道或骨骼系统等。尽管目前关于风险评估的儿科临床试验更加普遍，但是早期风险识别中越来越多地推荐或要求开展非临床幼龄动物的安评。当决定开展幼龄动物研究时，最重要的考虑是药物的药理作用、预期的毒性靶器官或系统及对成年动物前期的毒性研究和成人研究的临床经验。相信随着研究者的不断探索和不断实践，我国儿科用药的非临床安全性评价的水平会越来越有所提高。

关键词：儿科用药发育毒性非临床安全性评价指标

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上海市流动人口计划生育服务现况及满意度影响因素调查

上海市流动人口计划生育服务现况及满意度影响因素调查

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中华医学会第十届全国计划生育学学术会议

作者：纪红蕾周颖武俊青金峰赵瑞李玉艳李亦然上海市计划生育科学研究所社会医学与生殖流行病教研室国家卫生计生委药具重点实验室上海市徐汇区卫生和计划生育委员会

目的：第六次全国人口普查显示,2010年中国流动人口总数达到2.6亿人,比"五普"增加了约1.2亿人.本研究旨在调查上海市徐汇区流动人口计划生育服务现状、对现居地计划生育服务满意程度,并探讨满意度的影响因素. 方法：2007年... 详细信息

目的：第六次全国人口普查显示,2010年中国流动人口总数达到2.6亿人,比"五普"增加了约1.2亿人.本研究旨在调查上海市徐汇区流动人口计划生育服务现状、对现居地计划生育服务满意程度,并探讨满意度的影响因素. 方法：2007年8-10月纳入上海市徐汇区13个街道的符合条件的流动人口.由统一培训过的调查员对调查对象进行面对面调查.应用E pidata3.1软件建立数据库,由双人双遍录入,采用SPSS16.0进行统计分析. 结果：实际调查流动人口2414人，其中男性651人，女性1763人。研究对象常规计划生育服务接受率较低，仅“避孕/生殖健康知识宣教”一项超过30％。流动人口对现有计划生育服务满意度较差，仅6.1%表示满意。拟合的有序多因素Logistic回归模型提示，生育孩子数少、本科及以上学历、家庭人均年收入较低以及己婚人群更倾向于不满现有计划生育服务。结论：现有流动人口计划生育服务接受率仍然较低，流动人口对现居地计划生育服务的满意度较差。转变政府公共服务职能和理念，并推动有效的生殖健康/计划生育服务项目的开展对于提高流动人口生殖健康/流动人口服务的覆盖面和效能至关重要。

关键词：流动人口计划生育服务生殖健康满意程度统计分析

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GLP研究中实验动物质量控制主要关注的问题

GLP研究中实验动物质量控制主要关注的问题

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2017年第七届药物毒理学年会

作者：王忠辉周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的：实验动物质量是保证GLP动物实验顺利进行和药物非临床前安全性评价结果可重复性、可靠性和准确性的关键因素.因此有效控制实验动物的质量是药物临床前安全性评价所必须的. 方法：通过实验动物供应商的管理、GLP安评中心实验动物... 详细信息

目的：实验动物质量是保证GLP动物实验顺利进行和药物非临床前安全性评价结果可重复性、可靠性和准确性的关键因素.因此有效控制实验动物的质量是药物临床前安全性评价所必须的. 方法：通过实验动物供应商的管理、GLP安评中心实验动物房的管理和人员的操作管理三方面管理控制实验动物的质量. 1、考察实验动物供应商的资质实验动物的供应商要有生产动物的资质,生产许可证在有效期内且有每年的年检记录,每年有第三方实验动物抽检报告,供应商经营许可证和企业法人营业执照在有效期内.供应商的动物房饲育环境和设施需要符合国家标准,每年要有第三方环境检测报告.供应商生产实验动物需要配备相应饲养人员和管理人员,要有资质的兽医人员,这些人员每年需要进行体检且体检结果为健康.供应商生产动物期间动物饲料、饮水和所需垫料必须符合有关标准.供应商需要配备专车运输实验动物,装动物包装盒符合装运动物级别的卫生要求,盒子中放有运输途中相应动物数量所需卫生的饲料和饮水.每年最好去供应商养殖基地进行实地考察,建立供应商档案资料.对不良的供应商作淘汰. 2、GLP安评中心动物房的管理GLP安评中心动物房的饲育环境和设施必须符合国家标准，每年要有第三方环境检测报告。安评中心必须配备相应饲养人员、管理人员和有资质的兽医人员，这些人员每年必须进行体检且体检结果为健康。动物实验饲养期间动物饲料、饮水和所需垫料必须符合有关标准。 3、安评中心饲养人员和实验人员的操作管理对安评中心饲养人员和实验人员的操作管理必须制定相应的SOP加强管理，每年定期和不定期的对他们进行相关的培训。通过对相关人员的严格管理，使他们在相关操作过程中在实验动物身上不带入和不增加病源微生物和寄生虫。通过三方面的严格管理，做到实验动物进入安评中心时不带入病源微生物和寄生虫，在安评中心动物实验期间不增加病源微生物和寄生虫，实验动物质量得到保证。结果：通过实验动物供应商的管理、GLP安评中心实验动物房的管理和人员的管理三方面管理，实验动物质量得到有效控制。结论：只有有效控制实验动物质量，GLP动物实验才能获得可靠的实验结果。降低试验误差，确保实验结果的真实性。

关键词：药物非临床研究实验动物质量控制操作管理

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注射用灯盏花素Beagle犬安全药理学研究

注射用灯盏花素Beagle犬安全药理学研究

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2018第八届药物毒理学年会——创新技术、评估风险、保障安全

作者：郑弛阳张鑫王忠辉侯祎雯绍丛丛姜娟周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸及心血管系统的影响,考察药物可能关系到人的安全性的非期望药理作用。方法:雌雄各半24只动物分别按体重随机分为低(10mg/kg)、中(30mg/kg)、高剂量组(90mg/kg)和溶媒对照组,每组6只动物;平行测...

目的:观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸及心血管系统的影响,考察药物可能关系到人的安全性的非期望药理作用。方法:雌雄各半24只动物分别按体重随机分为低(10mg/kg)、中(30mg/kg)、高剂量组(90mg/kg)和溶媒对照组,每组6只动物;平行测定动物给药前(0min)及给药后2min、30min、1hr、2hr及4hr的心电图、呼吸、血压及肛温。

关键词：

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药物包装材料中邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯致前列腺毒性研究

药物包装材料中邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯致前列腺毒性研究

引用

2017年（第七届）药物毒理学年会

作者：黄冬妍吴双双朱婧毛晓燕李雷吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

【目的】明确环境暴露剂量邻苯二甲酸二(2-乙基)已酯(DEHP)对老年SD大鼠前列腺增生作用,并探讨其可能的机制。【方法】32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只动物,分别灌胃给予DEHP(30.0、90.0和270.0μg/kg,daily)和溶媒处理,... 详细信息

【目的】明确环境暴露剂量邻苯二甲酸二(2-乙基)已酯(DEHP)对老年SD大鼠前列腺增生作用,并探讨其可能的机制。【方法】32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只动物,分别灌胃给予DEHP(30.0、90.0和270.0μg/kg,daily)和溶媒处理,连续4周。动物于末次给药24 h后,麻醉后采血,利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中睾酮(T)、雌激素(E2)和泌乳素(PRL)等激素水平。动物处死后,剖取前列腺,分叶,称重、测量体积,病理制片后HE染色观察组织形态学改变,并利用显微图像分析软件分析前列腺上皮高度变化。【结果】给予DEHP 4周后,各DEHP组前列腺重量和体积、腹侧前列腺重量、腹侧前列腺指数均大于对照组;其中高剂量DEHP组前列腺脏器系数明显增加(P<0.05),背侧前列腺重量(P<0.05)和背侧前列腺指数增加(P<0.05)。组织病理学结果显示DEPH明显升高腹侧前列腺上皮高度(P<0.01)和背侧前列腺上皮高度(P<0.05)。血清激素检测结果显示,DEHP组雌二醇和泌乳素水平均高于对照组,且随着DEPH剂量增加呈现逐渐增加的趋势,而睾酮水平则呈现下降的趋势。【结论】低剂量DEHP对老年大鼠前列腺具有促进增生作用,该增生可能通过影响内源性激素水平而实现。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP) 环境内分泌干扰物(EDCs) 前列腺增生老年大鼠雌激素雄激素

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BRC颗粒灌胃4周对幼龄大鼠中枢神经系统的影响

BRC颗粒灌胃4周对幼龄大鼠中枢神经系统的影响

引用

2018第八届药物毒理学年会——创新技术、评估风险、保障安全

作者：崇立明侯祎雯杨阳邵丛丛王忠辉张鑫周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:观察中药BRC颗粒对刚离乳SD大鼠(PND21)中枢神经系统发育的影响。方法:在BRC颗粒幼年SD大鼠灌胃重复给药研究中,分别在给药中期(D14)、给药期结束(D28)和恢复期结束(D42)增加中枢神经系统发育的相关指标(平衡协调能力、自发活动、...

目的:观察中药BRC颗粒对刚离乳SD大鼠(PND21)中枢神经系统发育的影响。方法:在BRC颗粒幼年SD大鼠灌胃重复给药研究中,分别在给药中期(D14)、给药期结束(D28)和恢复期结束(D42)增加中枢神经系统发育的相关指标(平衡协调能力、自发活动、学习记忆能力)以评价该药物对大鼠感觉运动功能、自发活动、反应性、

关键词：

来源：评论

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西地那非致前列腺增生的验证性研究

西地那非致前列腺增生的验证性研究

引用

中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：吴建辉黄冬妍苏欣吴双双潘琦闫晗陈丽芬李雷孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:利用大鼠前列腺增生模型和老年大鼠,观察长期使用临床剂量西地那非对大鼠前列腺是否具有促进增生作用。方法:(1)去势雄性SD大鼠60只,随机分成阴性对照、模型对照组和三个西地那非组,每组12只动物。除阴性对照组外,其余各组动物sc 1... 详细信息

目的:利用大鼠前列腺增生模型和老年大鼠,观察长期使用临床剂量西地那非对大鼠前列腺是否具有促进增生作用。方法:(1)去势雄性SD大鼠60只,随机分成阴性对照、模型对照组和三个西地那非组,每组12只动物。除阴性对照组外,其余各组动物sc 1.0 mg/kg睾酮造模,同时西地那非组分别ig 5.0、10.0和20.0 mg/kg枸橼酸西地那非,连续4周。(2)1.5岁龄以上雄性SD大鼠32只,适应性饲养后按体重随机分成4组,依次分设对照组和三个西地那非组,每组8只动物。对照组ig 10ml/kg溶媒,西地那非组分别ig 5.0、10.0和20.0mg/kg枸橼酸西地那非,连续3个月。(3)动物每周称量体重一次,于末次给药24h后,麻醉后采血,ELISA法检测血清和前列腺组织中睾酮(T)、雌二醇(E2)和胰岛素(Ins)等水平,处死动物,剖取前列腺,测量前列腺体积、各叶前列腺湿重和总湿重,计算前列腺指数,组织切片后,利用显微图像分析系统分析前列腺上皮高度及腺腔面积大小。结果:(1)大鼠前列腺增生模型结果显示,与模型对照相比,枸橼酸西地那非能够增大良性前列腺增生(BPH)模型大鼠的前列腺体积(P<0.05),明显增加模型大鼠前列腺湿重(P<0.01)和前列腺脏体系数(P<0.01),且对BPH模型大鼠前列腺作用表现出剂量-依赖关系。病理分析结果显示,与模型对照组相比,BPH大鼠给予西地那非后,背侧叶前列腺上皮呈增高趋势;血清分析结果显示,与模型对照组相比,BPH大鼠给予西地那非后,血清中前列腺结合蛋白(PBP)呈升高趋势。(2)老年大鼠结果显示,与对照组相比,枸橼酸西地那非能明显提高老年大鼠血清中E2(P<0.05)、T(P<0.05)和背侧叶前列腺组织中T(P<0.05)水平,并且,西地那非对T水平的影响呈现出剂量-效应关系;病理分析结果显示,与对照组相比,西地那非剂量组前列腺总湿重(P<0.05)、前列腺体积(P<0.05)、前列腺脏体系数(P<0.05)、腹侧叶前列腺湿重及脏体系数、背侧叶前列腺湿重及脏体系数均明显增大,且表现出剂量-效应关系;显微图像分析结果进一步显示,西地那非各剂量组腹侧叶前列腺上皮细胞高度和背侧叶前列腺上皮细胞高度均大于对照组(P<0.05),且各剂量组背侧叶前列腺腺腔面积较对照组明显增大(P<0.05)。结论:临床使用剂量范围内,西地那非对BPH模型大鼠和老年大鼠前列腺具有促进增生作用,提示西地那非长期使用可能加重前列腺增生患者症状。

关键词：西地那非前列腺增生 BPH模型老年大鼠

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