目的:研究舒必利对BN大鼠前列腺组织的影响,为进一步探索前列腺增生的发生机制奠定基础。方法:雄性BN大鼠随机分为对照组、舒必利低剂量组和高剂量组,每组12只,分别灌胃给予溶媒(0.5%CMA-Na)和舒必利(40mg/kg和120mg/kg),每天给药一次,均于第29天处死。剖取前列腺组织并分为腹侧叶、背侧叶和侧叶,称取各叶湿重,计算脏器系数和前列腺指数,并利用显微图像分析系统定量分析前列腺各叶上皮高度和腺腔面积。利用酶联免疫吸附法检测血清中雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的浓度。采用免疫组织化学检测前列腺组织PCNA、Bcl-2、雌雄激素受体(ERα和AR)以及EMT转化相关的上皮细胞(E-Cadherin)和间质细胞(Vimentin、α-SMA和Fibronectin)生物标志物的变化,用Image-Pro Plus 6.0软件对制作好的切片的显色图像进行平均光密度(OD)测定分析,将其间接作为蛋白表达量。结果:解剖数据显示,BN大鼠给予舒必利后,前列腺总湿重和脏器系数增加明显;舒必利低剂量组腹侧叶较对照组低,不具有统计学差异(P>0.05)。BN大鼠给予舒必利后,前列腺叶湿重和和前列腺指数均明显大于对照组(P<0.05)。HE染色结果显示,舒必利组与对照组相比较,上皮高度和腺腔面积呈剂量依赖性增加,以侧叶增加尤为显著(P<0.01);血清激素水平检测结果显示,给予舒必利后E2浓度降低,以低剂量组降低最为显著(P<0.01);T浓度以及T/E2比值升高,以低剂量组升高最为显著(P<0.001);PRL浓度随给予舒必利剂量的升高呈上升趋势,具有剂量-效应关系(P<0.00 1);LH在给予舒必利后,随给药剂量增加显著下降(P<0.05,P<0.01);FSH浓度升高,以低剂量组升高最为显著(P<0.01)。免疫组化结果显示,BN大鼠给予舒必利4周后,PCNA、Bcl-2、ERα、AR、Vimentin及Fibronectin表达上调;α-SMA变化不明显,上皮标志物E-Cadherin表达量未见明显下调。结论:通过灌胃(4周)给予BN大鼠舒必利(40mg/kg)可以成功建立BPH模型;其机制主要通过升高PRL激素水平,促进增殖和抑制凋亡,ERα和AR信号通路诱导前列腺侧叶间质增生。
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