检索结果-内蒙古大学图书馆

药物分析杂志 2017年第7期37卷 1181-1187页

作者：郭湘洁李钊谢淑武周洁芸李国停钟瑞华朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

目的:建立快速灵敏的HPLC-MS/MS法测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,并研究孕三烯酮胶囊在巴马小型猪体内的药代动力学特征。方法:以巴马小型猪为实验动物,连续给药12周,每周给药2次,于给药后不同时间点采集血样。通过测定多次给药... 详细信息

目的:建立快速灵敏的HPLC-MS/MS法测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,并研究孕三烯酮胶囊在巴马小型猪体内的药代动力学特征。方法:以巴马小型猪为实验动物,连续给药12周,每周给药2次,于给药后不同时间点采集血样。通过测定多次给药后小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,计算其药代动力学参数。测定血浆样品以孕二烯酮为内标,经环己烷液液萃取后进行LC-MS/MS分析。色谱柱:Agilent ZORBAX Extend-C_(18)(2.1 mm×50 mm,5μm);流动相:水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱;流速:0.40 m L·min^(-1);进样量:20μL;柱温:35℃。质谱检测采用ESI正离子模式,扫描方式为多重反应监测(MRM)模式,选择检测离子反应对为m/z 309.2→241.1(孕三烯酮),m/z 311.2→109.1(孕二烯酮)。结果:孕三烯酮在0.1~10 ng·mL^(-1)浓度范围内线性良好(r=0.999 9),定量下限为0.1 ng·mL^(-1)。提取回收率均高于83.1%,日间、日内RSD均小于11.3%,专属性良好,在本实验涉及的条件下样品稳定。8只小型猪首次给药后C_(max)为(2.85±0.96)μg·L^(-1),T_(max)为(2.06±0.62)h,t_(1/2)为(8.43±4.13)h,AUC_(0-85)为(23.81±8.62)μg·L·h^(-1),AUC_(0-∞)为(24.36±8.73)μg·L·h^(-1),MRT_(0-85)为(8.40±2.44)h,MRT_(0-∞)为(9.81±3.88)h;末次给药后C_(max)为(2.70±0.55)μg·L^(-1),T_(max)为(1.69±0.65)h,t_(1/2)为(8.51±3.72)h,AUC_(0-85)为(17.71±4.89)μg·L·h^(-1),AUC_(0-∞)为(18.51±4.48)μg·L·h^(-1),MRT_(0-85)为(8.54±3.50)h,MRT_(0-∞)为(9.98±4.41)h。结论:该方法准确、快速、灵敏,专属性强,适用于动物实验及临床上测定血浆中孕三烯酮的浓度及其药代动力学研究。多次给予孕三烯酮胶囊后2 h血药浓度相差不大,且用药后无不良反应,安全性较高。

关键词：孕三烯酮(三烯高诺酮) 液相色谱-质谱联用巴马小型猪血药浓度药代动力学

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避孕药物的发展趋势——第14届世界(巴黎)妇产科与不孕不育研讨会采撷

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生殖与避孕 2012年第4期32卷 284-287页

作者：朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

2011年11月17～21日,第14届世界妇产科与不孕不育研讨会（***/paris2011）在法国巴黎举行。来自全世界各地80多个国家和地区的千余名妇科、产科及计划生育的医生和科研工作者参与了本次盛会。其中,来自中国（含香港、台湾）的参会代表... 详细信息

2011年11月17～21日,第14届世界妇产科与不孕不育研讨会（***/paris2011）在法国巴黎举行。来自全世界各地80多个国家和地区的千余名妇科、产科及计划生育的医生和科研工作者参与了本次盛会。其中,来自中国（含香港、台湾）的参会代表共50余名。

关键词：避孕药发展趋势雌激素诺美孕酮雄激素补充

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诺美孕酮促进大鼠子宫内膜异位症细胞凋亡及其作用机制

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中国药理学通报 2012年第3期28卷 425-429页

作者：郝树芳周娴颖谢淑武周洁芸郭湘洁李钊桂幼伦朱伟杰朱焰暨南大学生命科学技术学院生殖免疫研究所广东广州510632 上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室生殖药理组上海200032 复旦大学上海200032

目的探讨诺美孕酮促进实验性大鼠子宫内膜异位症模型细胞凋亡及其作用机制。方法外科手术法建立大鼠子宫内膜异位症模型;HE染色观察异位内膜病理组织学改变;ELISA测定血清中抗子宫内膜抗体(EMAb)水平;West-ern blot检测异位内膜组织中Bc... 详细信息

目的探讨诺美孕酮促进实验性大鼠子宫内膜异位症模型细胞凋亡及其作用机制。方法外科手术法建立大鼠子宫内膜异位症模型;HE染色观察异位内膜病理组织学改变;ELISA测定血清中抗子宫内膜抗体(EMAb)水平;West-ern blot检测异位内膜组织中Bcl-2、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达情况。结果诺美孕酮(0.5、1.5、15 ***-1)异位内膜萎缩,间质疏松,腺体数目明显减少,腺腔萎缩;诺美孕酮呈剂量依赖性地降低异位内膜厚度和EMAb的浓度;诺美孕酮(0.5、1.5、15 ***-1)异位内膜组织中Bax、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达升高、Bcl-2蛋白表达降低。结论诺美孕酮(0.5、1.5、15 ***-1)可促进大鼠子宫异位内膜细胞凋亡,其作用机制可能与降低EMAb水平、上调Bax和下调Bcl-2蛋白表达、激活细胞凋亡的内源性途径启动因子Caspase-9蛋白、激活执行因子Caspase-3蛋白表达有关。

关键词：诺美孕酮子宫内膜异位症细胞凋亡 Bcl-2 Bax Caspase-9 Caspase-3

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坤泰胶囊对大鼠实验性子宫异位内膜生长及其妊娠结局的影响

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生殖与避孕 2015年第8期35卷 517-524页

作者：钟瑞华周娴颖谢淑武李国停马阿影李钊桂幼伦朱健平朱焰广东医学院药学院东莞523808 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组上海200032 复旦大学上海200032

目的:研究坤泰胶囊(KTC)对SD大鼠实验性子宫异位内膜生长及其妊娠结局的影响。方法:手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症(EMs)模型。将造模成功的SD大鼠分为模型对照组、阳性对照组(每只给予醋酸亮丙瑞林0.1 mg皮下注射,共1次),KTC低剂量组... 详细信息

目的:研究坤泰胶囊(KTC)对SD大鼠实验性子宫异位内膜生长及其妊娠结局的影响。方法:手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症(EMs)模型。将造模成功的SD大鼠分为模型对照组、阳性对照组(每只给予醋酸亮丙瑞林0.1 mg皮下注射,共1次),KTC低剂量组(每只按0.24 g/kg体质量灌胃,qd×21 d)、KTC高剂量组(每只按0.60 g/kg体质量灌胃,qd×21 d),每组14只。给药21 d后,每组解剖8只,比较给药前、后异位内膜体积变化;Western blotting法测定异位内膜caspase-8、caspase-3和caspase-9蛋白表达。每组剩余6只与雄鼠交配,妊娠12 d后,解剖观察受孕情况,并对胎盘、胎仔称量。动情周期正常的SD大鼠14只作为空白对照。结果:与模型对照组相比,KTC低、高剂量组体质量无统计学差异(P>0.05);KTC低、高剂量组异位内膜抑制率分别为(40.25±35.18)%和(65.52±15.82)%;KTC低、高剂量组异位内膜中caspase-8、caspase-9和活化caspase-3明显升高(P<0.05);KTC低剂量组的大鼠胎仔数量呈增加趋势。结论:KTC通过升高caspase-8、caspase-9和活化caspase-3蛋白含量,促进异位内膜的凋亡;KTC低剂量组EMs大鼠受孕率呈现出升高的趋势。

关键词：坤泰胶囊(KTC) 子宫内膜异位症(EMs) SD大鼠 caspase 妊娠率

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新型左炔诺孕酮/炔雌醇复方避孕贴剂的家兔药代动力学研究

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生殖与避孕 2012年第12期32卷 805-813页

作者：谢淑武郭湘洁李钊吴树明杨明京夏敏桂幼伦曹霖朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口与计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 润和生物医药科技(汕头)有限公司汕头515063

目的:探讨新型左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)和炔雌醇(ethynylestradiol,EE)在家兔体内的药物动力学特征,评价多次给药后是否出现药物蓄积情况。方法:家兔在单次和多次给药及停止给药后不同时间点耳缘静脉采血,选择放射免疫分析(radio... 详细信息

目的:探讨新型左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)和炔雌醇(ethynylestradiol,EE)在家兔体内的药物动力学特征,评价多次给药后是否出现药物蓄积情况。方法:家兔在单次和多次给药及停止给药后不同时间点耳缘静脉采血,选择放射免疫分析(radioimmunoassay,RIA)法测定各时间点各组家兔雌/孕激素的血药浓度,使用药物动力学软件计算各药物动力学参数并对其进行统计分析。结果:单次给药后受试贴剂低(10cm2)、中(20 cm2)和高剂量(40 cm2)组血清LNG峰浓度(Cmax)分别为1.04±0.12 ng/ml、2.42±0.60 ng/ml和4.90±1.39 ng/ml,3组间有显著差异(P<0.05)。血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为49.93±***/ml、115.14±34.25 ***/ml和251.22±80.55 ***/ml,3组间有显著差异(P<0.01);血清EE峰浓度(Cmax)分别为112.00±45.50 pg/ml、139.23±28.23 pg/ml和290.26±66.62 pg/ml,中、高剂量组间有显著差异(P<0.05),而中、低剂量组间无统计学差异(P>0.05)。EE血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为4.70±1.34 ***/ml、6.59±***/ml和16.59±2.33 ***/ml,中、高剂量组之间有显著差异(P<0.01)。Evra参比避孕贴剂组血清LNG浓度的Cmax为3.16±1.00 ng/ml,AUC为155.29±46.14 ***/ml,与LNG/EE避孕贴剂中剂量组(拟采用的临床试验剂量)相比,两者无显著差异(P>0.05)。中剂量组血清EE浓度与Evra避孕贴剂的相比显著降低(P<0.05)。多次给药后LNG/EE避孕贴剂10 cm2组和20 cm2组在重复给药10次的过程中未出现LNG和EE血药浓度蓄积现象,Evra贴剂组在重复给药4次的过程中未出现LNG和EE血药浓度蓄积现象。结论:中剂量的LNG/EE避孕贴剂具有良好的避孕效果,同时其副作用可能小于Evra。

关键词：左炔诺孕酮(LNG) 炔雌醇(EE) 放射免疫分析方法(RIA) 药代动力学透皮贴剂

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鬼臼毒素诱导离体大鼠附睾上皮细胞凋亡机制研究

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中国药理学通报 2017年第10期33卷 1357-1363页

作者：李国停钟瑞华周洁芸谢淑武陈平钱越英朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所药物发展室生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 浙江大学理学院化学系浙江杭州310028 中国科学院物理化学研究所北京100190

目的探讨鬼臼毒素(podophyllotoxin,PPT)抑制SD大鼠附睾上皮细胞增殖作用,揭示其诱导凋亡的相关分子机制。方法体外培养大鼠原代附睾上皮细胞,CCK-8法检测鬼臼毒素作用24、48、72 h后对细胞增殖的影响;透射电镜观察细胞内部结构变化;Ann... 详细信息

目的探讨鬼臼毒素(podophyllotoxin,PPT)抑制SD大鼠附睾上皮细胞增殖作用,揭示其诱导凋亡的相关分子机制。方法体外培养大鼠原代附睾上皮细胞,CCK-8法检测鬼臼毒素作用24、48、72 h后对细胞增殖的影响;透射电镜观察细胞内部结构变化;Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡率;原位末端标记法(TUNEL)观察细胞凋亡形态;RT-PCR技术研究TNF-αmRNA的变化;ELISA法检测鬼臼毒素对细胞培养上清液TNF-α水平的影响;Western blot法检测细胞色素C、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白的表达水平。结果CCK-8结果显示,鬼臼毒素能明显抑制大鼠附睾上皮细胞增殖并诱导凋亡,并呈剂量及时间依赖性(P<0.05),24、48、72 h的半数抑制浓度(95%置信区间)分别为59.36(15.50~227.41)、0.37(0.080~1.70)、0.077(0.017~0.35)μmol·L^(-1);透射电镜下观察发现,鬼臼毒素引起附睾上皮细胞形态变圆,细胞核破碎,线粒体空泡化;RT-PCR和ELISA检测结果显示,鬼臼毒素能升高TNF-αmRNA水平及细胞培养上清中TNF-α的含量;Western blot结果显示,鬼臼毒素能明显增加细胞中细胞色素C、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白表达。结论鬼臼毒素可通过线粒体调控的内源性通路和TNF受体介导的外源性通路,诱导大鼠附睾上皮细胞发生凋亡。

关键词：鬼臼毒素生育力大鼠附睾上皮细胞细胞凋亡线粒体 TNF-α caspase活化

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人参皂苷Rh2抑制实验性大鼠子宫异位内膜增殖及其作用机制探讨

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中国药理学通报 2013年第5期29卷 718-723页

作者：盛磊郝树芳周洁芸杨英周娴颖郭湘洁李钊谢淑武朱焰复旦大学上海200032 上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海200032 山西省儿童医院妇幼保健院山西太原030002 宁夏银川市第一人民医院宁夏银川750001

目的探讨人参皂苷Rh2对实验性SD大鼠子宫内膜异位症模型的抑制作用及其机制。方法外科手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型,在第2次开腹后按模型异位内膜大小随机分成5组,分别是模型对照组(0.5%羧甲基纤维素钠,0.5%CMC-Na),孕三烯酮组(1... 详细信息

目的探讨人参皂苷Rh2对实验性SD大鼠子宫内膜异位症模型的抑制作用及其机制。方法外科手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型,在第2次开腹后按模型异位内膜大小随机分成5组,分别是模型对照组(0.5%羧甲基纤维素钠,0.5%CMC-Na),孕三烯酮组(1.5 ***-1)和Rh2低、中、高剂量组(5、10、40 ***-1);连续灌胃给药21 d后,在末次给药24 h内麻醉解剖大鼠、采血及保存异位内膜组织。HE染色观察异位内膜病理组织学改变;Elisa测定血清中雌激素(Estrogen,E2)、孕激素(Progesterone,P)和抗子宫内膜抗体(Endometrial antibody,EMAb)水平;Western blot检测异位内膜组织中Bcl-2、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达情况。结果 Rh2(40 ***-1)异位内膜组织明显萎缩,腺体数目明显减少,腺腔萎缩,腔内积液体积减少;Rh2(5、10、40 ***-1)降低E2、P和EMAb的水平;Rh2(5、10、40 ***-1)异位内膜组织中Bax/Bcl-2、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达明显升高。结论 Rh2(40 ***-1)可明显抑制实验性SD大鼠异位内膜生长,其作用机制可能与降低E2、P和EMAb水平、上调Bax/Bcl-2蛋白表达、激活细胞凋亡的内源性途径启动因子Caspase-9蛋白、激活执行因子Caspase-3蛋白表达有关。

关键词：人参皂苷Rh2 子宫内膜异位症大鼠模型,Bcl-2 Bax Caspase-9 Caspase-3

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母体接触双酚A对子代大鼠子宫和卵巢发育的影响

母体接触双酚A对子代大鼠子宫和卵巢发育的影响

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中国药理学会第七届全国生殖药理学术交流会

作者：周娴颖谢淑武周洁芸郭湘洁桂幼伦李钊曹霖朱焰复旦大学上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组

目的:研究在发育的不同阶段(妊娠期和哺乳期),通过母体接触BPA对大鼠子代子宫和卵巢发育的影响,找出BPA作用的敏感阶段和对子代子宫、卵巢基因表达的影响。方法:分别于母鼠妊娠期(D7-20天)和哺乳期(PNDl-21天)灌胃给予低(0.05mg/kg)、中... 详细信息

目的:研究在发育的不同阶段(妊娠期和哺乳期),通过母体接触BPA对大鼠子代子宫和卵巢发育的影响,找出BPA作用的敏感阶段和对子代子宫、卵巢基因表达的影响。方法:分别于母鼠妊娠期(D7-20天)和哺乳期(PNDl-21天)灌胃给予低(0.05mg/kg)、中(0.5mg/kg)、和高剂量(2.5mg/kg)的BPA,并同时设置溶剂对照组和己烯雌酚(0.05mg/kg)阳性对照组。记录仔鼠的体重变化、阴道开口时间、并分别

关键词：子代大鼠 BPA 妊娠期卵巢发育

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母鼠妊娠期接触双酚A对F1代卵巢发育的影响及作用机制研究

母鼠妊娠期接触双酚A对F1代卵巢发育的影响及作用机制研究

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中国药理学会第八届全国生殖药理学术研讨会

作者：周娴颖谢淑武桂幼伦周洁芸郭湘洁李钊曹霖朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口利计划生育委员会计划生育药具重点实验室

目的:研究SD大鼠妊娠期接触双酚A(BPA)对F1代卵巢发育的影响及可能的作用机制。方法:母鼠妊娠期D7-20灌胃给予0.05、0.5、2.5mg/kg BPA,于F1代雌性大鼠出生后第30、60天(分别相当于人青春期和成年)处死仔鼠,观察F1代大鼠卵巢组织学变化... 详细信息

目的:研究SD大鼠妊娠期接触双酚A(BPA)对F1代卵巢发育的影响及可能的作用机制。方法:母鼠妊娠期D7-20灌胃给予0.05、0.5、2.5mg/kg BPA,于F1代雌性大鼠出生后第30、60天(分别相当于人青春期和成年)处死仔鼠,观察F1代大鼠卵巢组织学变化,并利用高通量基因芯片技术检测F1代大鼠卵巢炎症反应和自身免疫mRNA基因表达。结果:妊娠期母鼠经口摄入BPA0.05～2.5mg/kg可导致F1代大鼠青春期前和成年后卵巢组织出现典型的多囊样改变,表现为囊状扩张卵泡内卵母细胞或放射冠消失、颗粒细胞层数减少、排列疏松、且囊状扩张卵泡比例随剂量线性增加,与临床PCOS特征相似;其中BPA 2.5mg/kg可诱导青春期前和成年仔鼠卵巢囊性卵泡比例明显增加(P<0.05)。高通量基因芯片筛选结果显示BPA可明显干扰F1代大鼠卵巢炎症反应与自身免疫信号通路的基因表达,引起IL6、TNF-α、Nfkb1等炎症因子基因的表达异常升高。结论:母鼠妊娠期接触BPA可能诱导F1代青春期前和成年后卵巢出现多囊样病变,其作可能与卵巢炎症信号通路的活跃和炎症因子的异常表达有关。

关键词：双酚A F1代卵巢多囊样病变炎症信号通路 IL6 TNF-α

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诺美孕酮抗大鼠子宫内膜异位症药效学研究

诺美孕酮抗大鼠子宫内膜异位症药效学研究

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中国药理学会第七届全国生殖药理学术交流会

作者：郝树芳谢淑武周洁芸郭湘洁桂幼伦李钊朱伟杰朱焰暨南大学生命科学技术学院上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室

目的:建立实验用大鼠子宫内膜异位症模型,探讨诺美孕酮对大鼠子宫内膜异位症的药效作用及组织学观察。方法 :手术法建立大鼠子宫内膜异位症模型,以孕三烯酮为阳性对照,同时设模型对照组,造模成功的大鼠分别灌胃给予低(0.5mg/kg)、中(1.5... 详细信息

目的:建立实验用大鼠子宫内膜异位症模型,探讨诺美孕酮对大鼠子宫内膜异位症的药效作用及组织学观察。方法 :手术法建立大鼠子宫内膜异位症模型,以孕三烯酮为阳性对照,同时设模型对照组,造模成功的大鼠分别灌胃给予低(0.5mg/kg)、中(1.5mg/kg)、中高(5.0mg/kg)和高(15mg/kg)四个不同剂量诺美孕酮,观察药物对大鼠有无一般毒副反应,体重变化情况;经21天后解剖大鼠,测量异位内膜体积,观察诺美孕酮对大鼠异位内膜生长的抑制作用、检测血清生化学指标(AST、ALP、ALT),HE染色观察异位内膜和正常子宫组织学变化。结果 :①一般毒副反应:与对照组相比,各给药组动物均未见明显不良反应;②体重变化:给药后各组动物体重均逐渐增长,与模型对照组相比,诺美-2(1.5mg/kg)、诺美-4(15mg/kg)组体重明显增长(P<0.05);其余各给药组与模型对照组相比未见明显差异(P>0.05);③大体解剖:各组大鼠子宫、卵巢未见明显异常,但可观察到异位内膜与脏器粘连;子宫切口与脏器粘连的情况;④异位内膜体积变化:与模型对照组相比,各给药组子宫异位内膜体积明显减小(P<0.05);与孕三烯酮阳性对照组相比,诺美孕酮低、中、中高和高(0.5～15mg/kg)剂量组异位内膜体积减小,但无明显差异(P>0.05);⑤血清生化:给药后诺美孕酮高剂量组(15mg/kg)AST明显低于模型对照组(P<0.05);各给药组与模型对照组相比ALT、ALP未见明显差异(P>0.05);⑥病理组织学表现:用药组异位内膜局部积液高度缩小,间质疏松,腺体数目明显减少,腺腔萎缩。结论 :大鼠子宫内膜异位症模型经灌胃给予诺美孕酮(0.5～15mg/kg)连续21天,可明显抑制子宫异位内膜生长,肝、肾功能未见明显异常。

关键词：诺美孕酮孕三烯酮大鼠子宫内膜异位症

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