检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2013年第5期29卷 718-723页

作者：盛磊郝树芳周洁芸杨英周娴颖郭湘洁李钊谢淑武朱焰复旦大学上海200032 上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海200032 山西省儿童医院妇幼保健院山西太原030002 宁夏银川市第一人民医院宁夏银川750001

目的探讨人参皂苷Rh2对实验性SD大鼠子宫内膜异位症模型的抑制作用及其机制。方法外科手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型,在第2次开腹后按模型异位内膜大小随机分成5组,分别是模型对照组(0.5%羧甲基纤维素钠,0.5%CMC-Na),孕三烯酮组(1... 详细信息

目的探讨人参皂苷Rh2对实验性SD大鼠子宫内膜异位症模型的抑制作用及其机制。方法外科手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型,在第2次开腹后按模型异位内膜大小随机分成5组,分别是模型对照组(0.5%羧甲基纤维素钠,0.5%CMC-Na),孕三烯酮组(1.5 ***-1)和Rh2低、中、高剂量组(5、10、40 ***-1);连续灌胃给药21 d后,在末次给药24 h内麻醉解剖大鼠、采血及保存异位内膜组织。HE染色观察异位内膜病理组织学改变;Elisa测定血清中雌激素(Estrogen,E2)、孕激素(Progesterone,P)和抗子宫内膜抗体(Endometrial antibody,EMAb)水平;Western blot检测异位内膜组织中Bcl-2、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达情况。结果 Rh2(40 ***-1)异位内膜组织明显萎缩,腺体数目明显减少,腺腔萎缩,腔内积液体积减少;Rh2(5、10、40 ***-1)降低E2、P和EMAb的水平;Rh2(5、10、40 ***-1)异位内膜组织中Bax/Bcl-2、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达明显升高。结论 Rh2(40 ***-1)可明显抑制实验性SD大鼠异位内膜生长,其作用机制可能与降低E2、P和EMAb水平、上调Bax/Bcl-2蛋白表达、激活细胞凋亡的内源性途径启动因子Caspase-9蛋白、激活执行因子Caspase-3蛋白表达有关。

关键词：人参皂苷Rh2 子宫内膜异位症大鼠模型,Bcl-2 Bax Caspase-9 Caspase-3

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祛膜颗粒对大鼠药物流产后子宫出血的治疗作用

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上海中医药大学学报 2015年第5期29卷 69-73页

作者：周洁芸周娴颖李钊李国婷钟瑞华谢淑武朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海200032

目的:研究祛膜颗粒对大鼠药物流产后子宫出血的治疗作用。方法:采用早孕大鼠灌胃给予米非司酮(12.50 mg/kg)和米索前列醇(0.12 mg/kg)造成不完全流产大鼠模型。观察祛膜颗粒对不完全流产大鼠模型的子宫出血量、凝血酶原时间(PT)、凝血... 详细信息

目的:研究祛膜颗粒对大鼠药物流产后子宫出血的治疗作用。方法:采用早孕大鼠灌胃给予米非司酮(12.50 mg/kg)和米索前列醇(0.12 mg/kg)造成不完全流产大鼠模型。观察祛膜颗粒对不完全流产大鼠模型的子宫出血量、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、血浆纤维蛋白原(FIB)的影响;采用光学显微镜观察子宫内蜕膜、绒毛的残留情况;采用RM6240多道生理信号采集处理系统和JZJ01张力传感器记录大鼠离体子宫平滑肌的收缩活动。结果:祛膜颗粒能明显减少大鼠子宫出血量(P<0.05),缩短流产大鼠的PT、TT,增加FIB;祛膜颗粒能够促进子宫腔内的绒毛、蜕膜组织物排出。祛膜颗粒(0.1 g/L)与米非司酮和米索前列醇合用时,能明显提高大鼠离体子宫平滑肌收缩强度(P<0.05)。结论:祛膜颗粒对药物流产后的子宫出血有明显的止血作用,能增强子宫肌收缩,促进胚胎排出。

关键词：祛膜颗粒药物流产产后出血大鼠

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孕三烯酮阴道环小型猪体内药动学和阴道刺激性研究

孕三烯酮阴道环小型猪体内药动学和阴道刺激性研究

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：郭湘洁李钊谢淑武桂幼伦周洁芸周娴颖朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:建立快速灵敏测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的血药浓度的方法,同时考察孕三烯酮阴道环对小型猪阴道的刺激反应。方法:以巴马小型猪为实验动物,通过手术阴道内放置阴道环,分别于放环前及放环后不同时间点前腔静脉取血置肝素钠采血管... 详细信息

目的:建立快速灵敏测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的血药浓度的方法,同时考察孕三烯酮阴道环对小型猪阴道的刺激反应。方法:以巴马小型猪为实验动物,通过手术阴道内放置阴道环,分别于放环前及放环后不同时间点前腔静脉取血置肝素钠采血管中,取上层血浆置-70℃保存待测。在给药结束时每组各解剖3只,剩余5只巴马小型猪恢复14天时解剖,分别观察给药局部阴道有无红肿、充血、糜烂等刺激性反应,取巴马小型猪给药部位阴道作病理组织学检查,评价放置阴道环84天和恢复14天对巴马小型猪给药局部阴道刺激反应和恢复程度。血浆样品采用环己烷液液萃取方法处理,内标采用孕二烯酮,色谱柱为Agilent ZORBAXExtend-C18(2.1×50mm,5μm),流动相为水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱,流速为0.45mL·min﹣1,柱温为35℃。质谱检测采用ESI正离子模式,扫描方式为多重反应监测(MRM)模式,选择检测离子反应对为m/z309.2→241.1(孕三烯酮),m/z311.2→109.1(孕二烯酮),测定巴马小型猪放置人用阴道环84天及取出阴道环14天内血浆中孕三烯酮的浓度。结果:孕三烯酮在0.1～10ng·m L-1浓度范围内线性良好(r=0.9999),提取回收率均高于83.14%,日间、日内RSD均小于11.27%,专属性良好,在本实验涉及的条件下样品稳定。巴马小型猪放置孕三烯酮阴道环后平均放置后2h左右达峰值,峰浓度为3.853±1.331ng/ml;放置12周血药浓度较平稳,平均浓度为0.508±0.174ng/ml;取出阴道环后孕三烯酮消除很快,体内无蓄积。巴马小型猪放置阴道环84天及取出阴道环14天,肉眼观察给药局部阴道粘膜呈轻度炎症刺激反应,;组织学检查给药期和恢复期阴道也出现轻度炎症反应,肉眼观察和组织学检查结果结果相一致。结论:该测定方法准确、灵敏、专属性强,适用于临床前及临床上测定血浆中孕三烯酮的浓度及其药代动力学研究。放置阴道环给药84天的实验周期内,巴马小型猪体内孕三烯酮血药浓度稳定维持在一定水平范围内。巴马小型猪放置阴道环84天及取出阴道环14天,孕三烯酮阴道环对巴马小型猪阴道均出现轻度炎症反应。讨论:孕三烯酮已在临床应用多年,其抗子宫内膜异位增生的有效性已得到肯定的评价和积极的实践。本次小型猪药代动力学实验结果表明孕三烯酮阴道环能平稳、缓慢释放孕三烯酮,可用于治疗子宫内膜异位症。巴马小型猪放置阴道环84天及取出阴道环14天的给药局部阴道粘膜均有轻度炎性反应,推测这种轻度的炎性反应与猪阴道常见自发性炎症有关,而与孕三烯酮阴道环无明显关联性。

关键词：孕三烯酮液质联用巴马小型猪血药浓度阴道刺激

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新疆圆柏球果对雄性大鼠生育力的影响

新疆圆柏球果对雄性大鼠生育力的影响

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：李国停谢淑武桂幼伦郭湘洁李钊周洁芸周娴颖朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:新疆圆柏球果曾被作为堕胎药使用,但是还未有其用于男性抗生育方面的报道。走访得知,新疆圆柏球果在西北民间被广泛用于雄性家狗的抗生育。本文以雄性大鼠为动物模型,探讨新疆圆柏的雄性抗生育作用。方法:大鼠适应性饲养1周,将40... 详细信息

目的:新疆圆柏球果曾被作为堕胎药使用,但是还未有其用于男性抗生育方面的报道。走访得知,新疆圆柏球果在西北民间被广泛用于雄性家狗的抗生育。本文以雄性大鼠为动物模型,探讨新疆圆柏的雄性抗生育作用。方法:大鼠适应性饲养1周,将40只大鼠根据体重随机分为空白对照组(给予2ml溶媒/d),球果粉高、中、低剂量组(分别给予2、1.25和0.8g/kg/d),阳性参照醋酸棉酚组(给予30mg/kg/d),每组8只。连续给药56天后,各组大鼠与处于动情前期的雌鼠按1:2合笼,计算雌鼠的交配指数、受孕指数和生育指数,直接评价新疆圆柏球果对雄鼠生育力的影响;交配结束后,解剖,腹主动脉取血,酶联免疫法(ELISA)测定大鼠体内睾酮(Testosterone,T)水平;对大鼠的睾丸、附睾、前列腺和精囊称重;苏木素-伊红(HE)染色法评价球果对睾丸和附睾的影响。结果:溶媒对照组雄鼠生育抑制率0%,阳性对照醋酸棉酚组生育抑制率为100%;球果粉高、中、低剂量组生育抑制率分别为71.4%、87.5%、57.1%;球果对大鼠雄激素水平及脏器系数无明显影响(p <0.05);HE染色显示球果粉对大鼠睾丸无明显影响,大鼠附睾管内精子数量显著下降且附睾管上壁变薄,阳性组大鼠附睾管内几乎无精子。结论:新疆圆柏球果可显著降低雄性大鼠的生育力,推测其可能是在不影响雄激素水平的情况下通过损伤附睾功能而降低大鼠的生育力。

关键词：新疆圆柏球果雄性大鼠抗生育附睾

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鬼臼毒素诱导大鼠附睾上皮细胞凋亡机制研究

鬼臼毒素诱导大鼠附睾上皮细胞凋亡机制研究

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：李国停谢淑武周洁芸钟瑞华马阿影桂幼伦朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:探讨鬼臼毒素(podophyllotoxin, POD)抑制SD大鼠附睾上皮细胞增殖作用,揭示其诱导凋亡的相关分子机制。方法:体外培养大鼠原代附睾上皮细胞,CCK-8法检测鬼臼毒素对细胞作用24、48、72h后的增殖影响;透视电镜观察细胞内部结构变化;A... 详细信息

目的:探讨鬼臼毒素(podophyllotoxin, POD)抑制SD大鼠附睾上皮细胞增殖作用,揭示其诱导凋亡的相关分子机制。方法:体外培养大鼠原代附睾上皮细胞,CCK-8法检测鬼臼毒素对细胞作用24、48、72h后的增殖影响;透视电镜观察细胞内部结构变化;AnnexinV-FITC/PI检测细胞凋亡率;原位末端标记法(TUNEL)观察细胞凋亡形态;RT-PCR技术研究TNF-αmRNA的变化;ELISA法检测鬼臼毒素对细胞培养上清TNF-α水平的影响;Western blot法检测细胞色素C、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白水平的表达。结果:CCK-8结果显示,鬼臼毒素能显著抑制大鼠附睾上皮细胞增殖并诱导凋亡,并呈剂量及时间依赖性(P <0.05),24h、48h、72h的半数抑制浓度分别为24.68±13.25, 0.0124±0.003,0.0062±0.0025μg ml-1;透射电镜下观察发现,鬼臼毒素引起附睾上皮细胞形态变圆,细胞核破碎,线粒体空泡化;RT-PCR和ELISA检测结果显示,鬼臼毒素能升高TNF-αmRNA水平及细胞培养上清中TNF-α的含量;Western blot结果显示鬼臼毒素能显著增加细胞中细胞色素C、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白表达。结论:鬼臼毒素可抑制大鼠附睾上皮细胞的增殖并诱导凋亡。其机制可能通过上调TNF-α水平,活化Caspase-8,并进一步激活Caspase-9和Caspase-3诱导附睾上皮细胞凋亡,推测鬼臼毒素主要是通过TNF-α及线粒体调控途径诱导附睾上皮细胞发生凋亡。

关键词：鬼臼毒素大鼠附睾上皮细胞细胞凋亡 TNF-α Caspase活化

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SM1044在大鼠体内的组织分布研究

SM1044在大鼠体内的组织分布研究

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中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：郭湘洁李钊钟瑞华朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

研究目的:建立测定大鼠血浆和组织中SM1044含量的方法,测定SM1044在SD大鼠体内不同时间点不同组织中浓度的变化,初步探讨SM1044在SD大鼠体内的组织分布特征。方法:雌性SD大鼠,9只,按体重随机分为3组,每组3只,分别腹腔注射给予SM1044（7m... 详细信息

研究目的:建立测定大鼠血浆和组织中SM1044含量的方法,测定SM1044在SD大鼠体内不同时间点不同组织中浓度的变化,初步探讨SM1044在SD大鼠体内的组织分布特征。方法:雌性SD大鼠,9只,按体重随机分为3组,每组3只,分别腹腔注射给予SM1044（7mg/kg）。分别于给药后的10min、60min、120min使用7%戊巴比妥钠麻醉后,解剖采集不同脏器组织（心、肝、脾、肺、肾、子宫、卵巢、膀胱、骨骼肌）;不同时间点的不同脏器分别使用匀浆机制备组织匀浆液,匀浆液采用液液萃取的方式进行处理,采用液质联用（HPLC-MS/MS）方法检测各时间点血浆和组织器官药物浓度。采用Phenomenex Kinetex 2.6u EVO C18 100A（2.6μm,100×2.1mm）色谱柱进行样品分析,柱温:40℃,以甲醇（4mM醋酸铵）-水（10mM醋酸铵、0.1%醋酸）为流动相,梯度洗脱:0-2min:70%-92%B,2-4min:92%B,4.01-7.5min:70%B;流速:0.35 ml/min;MRM检测（ESI源）,用于定量分析的离子反应分别为m/z 638.4→372.3（SM1044）和m/z 316.3→267.2 （内标蒿甲醚）。结果:SM1044各组织样品0.10～100.00 ng·mL内线性关系良好,精密度、准确度、稳定性均能符合生物样品分析的要求。组织分布结果表明SM1044在SD雌性大鼠体内主要分布于肺、子宫、卵巢及膀胱,心脏中也有少量分布。结论:本实验中建立测定SD雌性大鼠各组织中的SM1044药物浓度的LC-MS/MS方法,具有快速、稳定、专属性高的特点,其组织分布研究进一步的开发与临床应用SM1044提供了参考。

关键词：不同时间点雌性大鼠 SM1044 分布研究

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衍生化法同时测定左炔诺孕酮和炔雌醇在家兔体内的血药浓度

衍生化法同时测定左炔诺孕酮和炔雌醇在家兔体内的血药浓度

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：李钊郭湘洁毕继宏谢淑武桂幼伦朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:建立柱前衍生化-高效液相色谱-串联质谱技术(HPLC-MS/MS)同时测定家兔血浆中左炔诺孕酮和炔雌醇两种药物浓度的方法。并对多次给药后药物蓄积情况进行比较研究。方法:1、动物实验:雌性新西兰大耳兔适应性饲养2周后开始脱毛,选择脱... 详细信息

目的:建立柱前衍生化-高效液相色谱-串联质谱技术(HPLC-MS/MS)同时测定家兔血浆中左炔诺孕酮和炔雌醇两种药物浓度的方法。并对多次给药后药物蓄积情况进行比较研究。方法:1、动物实验:雌性新西兰大耳兔适应性饲养2周后开始脱毛,选择脱毛部位皮肤平整、无刺激的新西兰兔进行正式试验,分别于贴皮前及贴皮后不同时间点采集血液,离心后取血浆置-70℃保存待测。2、衍生化:分别以孕三烯酮和氘代炔雌醇为内标,。将含左炔诺孕酮(LNG)和炔雌醇(EE)血浆样品液液萃取处理后,经丹酰氯衍生化反应,进入质谱仪进行分析。3、测定方法:色谱柱为phenomenex○RXB-C18(Kinetex2.6μm,2.1×50mm);保护柱为DikmaEasyGuard-C18(5μm,10×4.6mm);流动相为水(含0.1%甲酸铵)-乙腈,梯度洗脱,流速为0.15mL/min,柱温为35℃。质谱检测采用ESI正离子模式,扫描方式为多重反应监测(MRM)模式,选择检测离子反应对为m/z530.1→171.0(EE),m/z534.2→171.0(氘代EE)m/z313.1→245.1(LNG),m/z309.1→241.2(孕三烯酮)。结果:1、LNG在0.1～20ng/mL、EE在0.05～5ng/m L范围内线性关系良好;血浆样品日内、日间精密度、准确度及稳定性均符合生物样品分析相关要求。2、LNG血药浓度:LNG/EE避孕贴首次贴皮后2.5h时达峰值,峰浓度为8.590±3.147 ng/mL;末次贴皮后2.5h时达峰值,峰浓度为3.932±2.679 ng/mL。3、EE血药浓度:LNG/EE避孕贴首次贴皮后5h时达峰值,峰浓度为0.082±0.059ng/m L;末次贴皮给药后8h时达峰值,峰浓度为0.079±0.052 ng/mL。结论:1、该测定方法可用于同时测定LNG和EE血药浓度。2、LNG/EE避孕贴给药期间平稳释放,未出现LNG和EE血药浓度蓄积的现象。

关键词：左炔诺孕酮炔雌醇液质联用新西兰兔血药浓度

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卡铂在ICR小鼠体内的组织分布研究

卡铂在ICR小鼠体内的组织分布研究

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中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：李钊郭湘洁朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:建立测定ICR小鼠血浆和组织中卡铂含量的方法,测定卡铂在ICR小鼠体内不同时间点不同组织中浓度的变化,初步探讨卡铂在ICR小鼠体内的组织分布特征。方法:ICR小鼠24只,雌雄各半,雌雄分别按体重随机分为4组,每组3只,分别腹腔注射给予... 详细信息

目的:建立测定ICR小鼠血浆和组织中卡铂含量的方法,测定卡铂在ICR小鼠体内不同时间点不同组织中浓度的变化,初步探讨卡铂在ICR小鼠体内的组织分布特征。方法:ICR小鼠24只,雌雄各半,雌雄分别按体重随机分为4组,每组3只,分别腹腔注射给予卡铂（60mg/kg）。分别于给药后的5min、30min、60min、240min,解剖采集不同脏器组织(心、肝、脾、肺、肾、子宫（♀）、卵巢（♀）、睾丸（♂）、附睾（♂）、膀胱、骨骼肌);不同时间点的不同脏器分别使用匀浆机制备组织匀浆液,匀浆液采用蛋白沉淀的方式进行处理,并用液质联用（HPLC-MS/MS）检测各时间点血浆和组织器官药物浓度。采用Waters Atlantis T3 （3μm,100×2.1mm）色谱柱进行样品分析,柱温:40℃,以乙腈（10mM甲酸铵）-水（10mM甲酸铵、0.1%甲酸）为流动相,梯度洗脱:0-2min:2%-98%B,2-2.5min:98%B,2.51-4.0min:2%B;流速:0.3ml/min;MRM检测（ESI源）,用于定量分析的离子反应分别为m/z 372.20→294.10 （卡铂）和m/z 376.30→298.20（内标:氘代卡铂）。结果:卡铂各组织样品2.50～5000.00 ng·mL内线性关系良好,精密度、准确度、稳定性均能符合生物样品分析的要求。组织分布结果表明卡铂在ICR小鼠体内组织均有分布,组织内浓度依次为:肺>肝≈脾≈肾>心>睾丸>卵巢>子宫>附睾>膀胱>肌肉。结论:本实验测定ICR小鼠各组织中卡铂药物浓度的方法,具有快速、稳定、专属性高的特点,可以用于卡铂血浆及组织的测定。

关键词： ICR 分布研究

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