检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2005年第2期19卷 140-145页

作者：储剑虹吴建辉朱焰蒋秀蓉刘桂明何桂林孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室

目的　建立裸鼠人前列腺癌淋巴道转移模型以便用于转移机制和控制方法的研究。方法　分别采用原位接种及皮下接种两种方法将高转移性前列腺癌细胞亚系PC 3M 1E8接种于裸小鼠体内,4 0d后检测其成瘤情况及局部淋巴结自发性转移情况。结果... 详细信息

目的　建立裸鼠人前列腺癌淋巴道转移模型以便用于转移机制和控制方法的研究。方法　分别采用原位接种及皮下接种两种方法将高转移性前列腺癌细胞亚系PC 3M 1E8接种于裸小鼠体内,4 0d后检测其成瘤情况及局部淋巴结自发性转移情况。结果　原位接种法的裸小鼠成瘤率及淋巴结转移率均达1 2 / 1 2 ,皮下接种法的裸小鼠成瘤率也达1 2 /1 2 ,但未检测到任何淋巴结转移。结论　对该细胞株采用原位接种法建立裸鼠人前列腺癌淋巴结转移模型获得成功。

关键词：前列腺癌肿瘤细胞肿瘤转移模型原位接种

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注射用灯盏花素对大鼠和犬的毒性病理学比较

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第6期27卷 1000-1006页

作者：刘向云王永李雷许丽苏欣桂博周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032

目的探讨注射用灯盏花素对SD大鼠和比格犬的毒性病理学差异。方法 SD大鼠120只,雌雄各半,大鼠分别尾iv给予注射用灯盏花素30,60和120 mg·kg-1;比格犬24只,雌雄各半,分别iv给予注射用灯盏花素25,50和100 mg·kg-1,均每天1次、共... 详细信息

目的探讨注射用灯盏花素对SD大鼠和比格犬的毒性病理学差异。方法 SD大鼠120只,雌雄各半,大鼠分别尾iv给予注射用灯盏花素30,60和120 mg·kg-1;比格犬24只,雌雄各半,分别iv给予注射用灯盏花素25,50和100 mg·kg-1,均每天1次、共3个月,恢复期观察1个月,麻醉采血后,取大鼠或犬大脑、小脑、骨髓、甲状腺、唾液腺、肾上腺、胰腺、气管、心、肺、睾丸、附睾、子宫、卵巢、脾和淋巴结,放入10%甲醛溶液中固定。病理制片,采用HE染色法,光学显微镜下进行观察、比较大鼠和比格犬的毒性病理学差异。结果大鼠各系统相关脏器均无明显异常改变,而比格犬给药期分别在肝、胃、肺、肾、脾和淋巴结出现不同程度的损伤,灯盏花素100 mg·kg-1组1只犬胃黏膜细胞轻度水肿,肝可见多处小肉芽肿性炎症,汇管区轻度纤维化,灯盏花素50 mg·kg-1组肝组织可见多处小肉芽肿性炎症;灯盏花素100 mg·kg-1组可见近端肾小管异常改变;肺部异常改变;以及肠系膜淋巴结皮、髓质分界不清、血管扩张、淤血;灯盏花素100 mg·kg-1组犬给药局部淋巴结内可见少量棕黄色颗粒沉淀;1个月恢复后镜检消失。结论注射用灯盏花素对脏器毒性反应存在种属差异,比格犬的毒性病理反应更明显。

关键词：灯盏花素毒性作用病理学种特异性

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卵巢功能早衰动物模型的建立及其评价指标的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第3期29卷 486-492页

作者：严大为周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

卵巢功能早衰是一种以卵巢功能提前衰退为主要特征的女性生殖系统疾病。建立一种理想可靠的卵巢功能早衰动物模型对治疗卵巢功能早衰药物的开发以及机制研究有着重要的临床意义。利用免疫、基因缺失、环境、激素合成酶缺失、药物、促性... 详细信息

卵巢功能早衰是一种以卵巢功能提前衰退为主要特征的女性生殖系统疾病。建立一种理想可靠的卵巢功能早衰动物模型对治疗卵巢功能早衰药物的开发以及机制研究有着重要的临床意义。利用免疫、基因缺失、环境、激素合成酶缺失、药物、促性腺激素和应激等因素可成功制备卵巢功能早衰动物模型。虽然各种因素造模的优缺点不同,但均可将动情周期、性激素水平、卵巢的结构功能和生育力等作为卵巢功能早衰模型成功与否的评价指标,为成功建立卵巢功能早衰动物模型提供参考。

关键词：卵巢功能早衰动物模型评价指标

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儿科用药发育毒性研究指标设定及中药安全性评价的特别关注点

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第1期30卷 21-28页

作者：周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目前新药开发过程中,对新生和幼龄动物非临床发育毒性研究的需求越来越迫切。本文结合作者实验室的经验,对儿科用药非临床安全性评价生长发育、摄食量等一般评价指标,以及中枢神经系统、生殖系统、行为学评估等特殊靶器官或系统评价指... 详细信息

目前新药开发过程中,对新生和幼龄动物非临床发育毒性研究的需求越来越迫切。本文结合作者实验室的经验,对儿科用药非临床安全性评价生长发育、摄食量等一般评价指标,以及中枢神经系统、生殖系统、行为学评估等特殊靶器官或系统评价指标的设定等进行讨论,并针对中药安评的特别关注点进行分析,以期为我国儿童用药非临床安全性研究提供支持和参考,为制定我国相关的指导原则积累素材。

关键词：儿科用药幼龄动物非临床安全性评价发育毒性中药

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环磷酰胺不同给药方式对孕兔胎仔致畸作用的比较

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中国新药杂志 2013年第13期22卷 1505-1509+1537页

作者：周莉姜娟陈颖王永崇立明骆永伟王华孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的:比较环磷酰胺不同给药途径、给药剂量和给药时间对孕兔胎仔的致畸作用,为环磷酰胺作为阳性对照物的使用提供依据。方法:新西兰大耳白家兔妊娠后随机分为溶媒对照组(生理盐水)、环磷酰胺A(18 ***-1.d-1,妊娠d 6～d 20,灌胃)、B(25 *... 详细信息

目的:比较环磷酰胺不同给药途径、给药剂量和给药时间对孕兔胎仔的致畸作用,为环磷酰胺作为阳性对照物的使用提供依据。方法:新西兰大耳白家兔妊娠后随机分为溶媒对照组(生理盐水)、环磷酰胺A(18 ***-1.d-1,妊娠d 6～d 20,灌胃)、B(25 ***-1.d-1,妊娠d 10～d 13,皮下注射)和C(***-1.d-1,妊娠d6～d18,肌内注射)组。妊娠d28处死孕兔,剖宫取胎仔,观察胎仔外观、内脏和骨骼畸形表现。结果:环磷酰胺各组胎仔生长发育均受到明显影响,但不同的剂量和给药途径出现的畸形比例和种类均有差异。B组畸形比例较高,A组出现的胎仔畸形种类最多,畸形比例适当。结论:胚胎器官形成期开始(妊娠d 6)至妊娠d 20连续每日1次灌胃给予环磷酰胺18 ***-1是其作为阳性对照物的最佳使用条件。

关键词：环磷酰胺生殖毒性孕兔胚胎-胎仔发育毒性试验阳性对照

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如何成功开展药物非临床生殖毒性试验

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中国新药杂志 2011年第22期20卷 2195-2204页

作者：孙祖越周莉闫晗何桂林上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

本文围绕如何成功开展药物非临床生殖毒性试验展开讨论,认为:①在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)中,应该选用年轻、性成熟的成年动物,雌性动物需未经产;雄鼠交配前给药期限超过9周比较稳妥;不建议利用医院使用的人类精子质量... 详细信息

本文围绕如何成功开展药物非临床生殖毒性试验展开讨论,认为:①在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)中,应该选用年轻、性成熟的成年动物,雌性动物需未经产;雄鼠交配前给药期限超过9周比较稳妥;不建议利用医院使用的人类精子质量分析系统,人工镜检或动物精子分析系统都可行,后者较客观。②在胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)中,一般不建议采用从饲养场购买的孕兔开展研究;交配笼的使用有利于提高实验用兔的交配成功率。③在围产期毒性试验(Ⅲ段)中,受试物为生育调节和细胞毒性药物时,应该观察到F2代的行为,甚至F2代生育力和F3代的行为,以检测生殖毒性有可能的延续性;应避免F1代的"兄妹(或姐弟)"交配。④选择在易发情季节,挑选性成熟的动物,特别是在Ⅱ和Ⅲ段试验中选用有交配经验的雄性动物,是提高实验动物交配成功率的主要关键点。最好设立阳性对照组,增加激素水平的检测,如雌、雄激素等。适当增加与性功能、性活动有关的检测指标以及对于生殖相关的器官进行组织病理学检查。这些都是能够成功开展药物非临床生殖毒性试验的关键技术。

关键词：非临床生殖毒性关键技术药物生殖毒理学

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雄性生殖毒性评价体系及完善

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毒理学杂志 2007年第4期21卷 319-320页

作者：吴建辉刘向云闫晗张晓芳孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室

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药物和化学物质导致前列腺炎的生物学特征比较

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中国新药杂志 2017年第7期26卷 775-781页

作者：朱婧周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所

前列腺炎是一种病因和机制尚未完全明确的男性泌尿科常见疾病,其发生、发展及机制的研究一直受到极大关注。本文就国内外报道的部分药物和化学物质导致的动物和人类前列腺炎的病理表现、生物学特征以及相关机制等研究现状作一综述。这... 详细信息

前列腺炎是一种病因和机制尚未完全明确的男性泌尿科常见疾病,其发生、发展及机制的研究一直受到极大关注。本文就国内外报道的部分药物和化学物质导致的动物和人类前列腺炎的病理表现、生物学特征以及相关机制等研究现状作一综述。这不仅为前列腺炎药效学研究选择合适的动物模型提供理论依据,同时也有助于深入研究前列腺炎的病因和发病机制。

关键词：前列腺炎药物化学物质生物学特征发病机制

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雄激素对雌激素引发去势雄性SD大鼠前列腺炎症及炎症因子的抑制作用

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 568-573页

作者：贾玉玲崇立明李雷马爱翠陈颖周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

目的给予不同比例苯甲酸雌二醇(E2)和丙酸睾酮(T)诱导SD大鼠前列腺炎,探讨炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、环氧合酶2(COX-2)和巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP^(-1)α)表达的变化。方法 SD大鼠无菌条件下去势后,颈背部分别sc给予E20.25 mg... 详细信息

目的给予不同比例苯甲酸雌二醇(E2)和丙酸睾酮(T)诱导SD大鼠前列腺炎,探讨炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、环氧合酶2(COX-2)和巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP^(-1)α)表达的变化。方法 SD大鼠无菌条件下去势后,颈背部分别sc给予E20.25 mg·kg^(-1)+T 0.25,0.5和1.0 mg·kg^(-1),连续给药30 d。取血离心取血清,采用ELISA检测E2,T和双氢睾酮(DHT)激素水平。HE染色观察前列腺组织病理变化,免疫组化检测前列腺中TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α的表达。结果 ELISA检测结果显示,与假手术组比较,E20.25 mg·kg^(-1)组血清E2水平明显升高[(80±7)ng·L^(-1),P<0.01];E20.25 mg·kg^(-1)组和E2+T 0.25 mg·kg^(-1)组血清T水平显著下降[111±6和(111±5)nmol·L^(-1),P<0.05]。与去势对照组相比,E20.25 mg·kg^(-1)组血清E2明显升高[(80±7)ng·L^(-1),P<0.01],其他各指标未见统计学差异。光学显微镜观察发现,假手术组和去势对照组前列腺组织结构完整、腺腔和间充质无炎症细胞浸润;E20.25 mg·kg^(-1)组前列腺腺腔内有少量炎症细胞浸润,间充质未见炎症细胞浸润;E2+T 3个剂量组间充质内有少量炎症细胞浸润。假手术组前列腺上皮细胞及前列腺基质细胞胞浆内TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α均为阴性表达或极少量表达,去势对照组和E20.25 mg·kg^(-1)组TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α均为强阳性表达,E2+T 3个剂量组TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α呈弱阳性表达。结论雄激素具有抑制雌激素引起的去势SD大鼠前列腺炎及炎症因子TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α表达的作用。

关键词：前列腺炎雌激素雄激素

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低剂量内分泌干扰物双酚A对大鼠腹侧叶前列腺毒性作用机制

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 596-597页

作者：吴建辉苏欣闫晗许丽潘琦徐斯翀桂博孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的探讨灌胃给予低剂量双酚A(BPA)对雄性大鼠腹侧叶前列腺上皮增生作用机制。方法 50只成年雄性SD大鼠按体重随机分成5组,每组10只动物,依次灌胃给予溶媒,10.0,30.0和90.0μg·kg-1 BPA,皮下注射10μg·kg-1雌二醇,连续4周。... 详细信息

目的探讨灌胃给予低剂量双酚A(BPA)对雄性大鼠腹侧叶前列腺上皮增生作用机制。方法 50只成年雄性SD大鼠按体重随机分成5组,每组10只动物,依次灌胃给予溶媒,10.0,30.0和90.0μg·kg-1 BPA,皮下注射10μg·kg-1雌二醇,连续4周。最后一次给药24 h后,麻醉处死动物,分离腹侧叶前列腺,经10%福尔马林溶液固定,石蜡包埋,4μm切片。利用免疫组织化学方法分析腹侧叶前列腺核增殖抗原(PCNA)、雄激素受体(AR)、雌激素受体(ERα和ERβ)和成纤维生长因子(FGF2)受体等表达情况。结果与对照组相比:BPA明显增强大鼠腹侧叶前列腺PCNA受体表达(P<0.01),雌二醇也增强腹侧叶前列腺PCNA受体(P<0.01),但其表达程度较BPA剂量组为弱;BPA剂量组AR的阳性表达程度高于对照组,雌二醇组AR表达较对照组降低;BPA组ERα表达随BPA剂量增大而降低,其中高剂量组降低最为明显(P<0.05),雌二醇组ERα表达较对照组略高;各剂量组ERβ表达明显增强(P<0.05),雌二醇略增强ERβ表达。BPA能明显增强腹侧叶前列腺FGF2受体的表达(P<0.05)。结论低剂量BPA上调腹侧叶前列腺AR,FGF2和ERβ表达的同时,下调ERα的表达,在促进增殖与抑制增殖作用的动态平衡中,促进细胞增殖作用在BPA剂量低时处于优势,从而促使大鼠腹侧叶前列腺上皮增生。

关键词：双酚A 前列腺上皮大鼠免疫组化增生机制

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