检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2013年第6期27卷 1000-1006页

作者：刘向云王永李雷许丽苏欣桂博周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032

目的探讨注射用灯盏花素对SD大鼠和比格犬的毒性病理学差异。方法 SD大鼠120只,雌雄各半,大鼠分别尾iv给予注射用灯盏花素30,60和120 mg·kg-1;比格犬24只,雌雄各半,分别iv给予注射用灯盏花素25,50和100 mg·kg-1,均每天1次、共... 详细信息

目的探讨注射用灯盏花素对SD大鼠和比格犬的毒性病理学差异。方法 SD大鼠120只,雌雄各半,大鼠分别尾iv给予注射用灯盏花素30,60和120 mg·kg-1;比格犬24只,雌雄各半,分别iv给予注射用灯盏花素25,50和100 mg·kg-1,均每天1次、共3个月,恢复期观察1个月,麻醉采血后,取大鼠或犬大脑、小脑、骨髓、甲状腺、唾液腺、肾上腺、胰腺、气管、心、肺、睾丸、附睾、子宫、卵巢、脾和淋巴结,放入10%甲醛溶液中固定。病理制片,采用HE染色法,光学显微镜下进行观察、比较大鼠和比格犬的毒性病理学差异。结果大鼠各系统相关脏器均无明显异常改变,而比格犬给药期分别在肝、胃、肺、肾、脾和淋巴结出现不同程度的损伤,灯盏花素100 mg·kg-1组1只犬胃黏膜细胞轻度水肿,肝可见多处小肉芽肿性炎症,汇管区轻度纤维化,灯盏花素50 mg·kg-1组肝组织可见多处小肉芽肿性炎症;灯盏花素100 mg·kg-1组可见近端肾小管异常改变;肺部异常改变;以及肠系膜淋巴结皮、髓质分界不清、血管扩张、淤血;灯盏花素100 mg·kg-1组犬给药局部淋巴结内可见少量棕黄色颗粒沉淀;1个月恢复后镜检消失。结论注射用灯盏花素对脏器毒性反应存在种属差异,比格犬的毒性病理反应更明显。

关键词：灯盏花素毒性作用病理学种特异性

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卵巢功能早衰动物模型的建立及其评价指标的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第3期29卷 486-492页

作者：严大为周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

卵巢功能早衰是一种以卵巢功能提前衰退为主要特征的女性生殖系统疾病。建立一种理想可靠的卵巢功能早衰动物模型对治疗卵巢功能早衰药物的开发以及机制研究有着重要的临床意义。利用免疫、基因缺失、环境、激素合成酶缺失、药物、促性... 详细信息

卵巢功能早衰是一种以卵巢功能提前衰退为主要特征的女性生殖系统疾病。建立一种理想可靠的卵巢功能早衰动物模型对治疗卵巢功能早衰药物的开发以及机制研究有着重要的临床意义。利用免疫、基因缺失、环境、激素合成酶缺失、药物、促性腺激素和应激等因素可成功制备卵巢功能早衰动物模型。虽然各种因素造模的优缺点不同,但均可将动情周期、性激素水平、卵巢的结构功能和生育力等作为卵巢功能早衰模型成功与否的评价指标,为成功建立卵巢功能早衰动物模型提供参考。

关键词：卵巢功能早衰动物模型评价指标

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儿科用药发育毒性研究指标设定及中药安全性评价的特别关注点

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第1期30卷 21-28页

作者：周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目前新药开发过程中,对新生和幼龄动物非临床发育毒性研究的需求越来越迫切。本文结合作者实验室的经验,对儿科用药非临床安全性评价生长发育、摄食量等一般评价指标,以及中枢神经系统、生殖系统、行为学评估等特殊靶器官或系统评价指... 详细信息

目前新药开发过程中,对新生和幼龄动物非临床发育毒性研究的需求越来越迫切。本文结合作者实验室的经验,对儿科用药非临床安全性评价生长发育、摄食量等一般评价指标,以及中枢神经系统、生殖系统、行为学评估等特殊靶器官或系统评价指标的设定等进行讨论,并针对中药安评的特别关注点进行分析,以期为我国儿童用药非临床安全性研究提供支持和参考,为制定我国相关的指导原则积累素材。

关键词：儿科用药幼龄动物非临床安全性评价发育毒性中药

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如何成功开展药物非临床生殖毒性试验

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中国新药杂志 2011年第22期20卷 2195-2204页

作者：孙祖越周莉闫晗何桂林上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

本文围绕如何成功开展药物非临床生殖毒性试验展开讨论,认为:①在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)中,应该选用年轻、性成熟的成年动物,雌性动物需未经产;雄鼠交配前给药期限超过9周比较稳妥;不建议利用医院使用的人类精子质量... 详细信息

本文围绕如何成功开展药物非临床生殖毒性试验展开讨论,认为:①在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)中,应该选用年轻、性成熟的成年动物,雌性动物需未经产;雄鼠交配前给药期限超过9周比较稳妥;不建议利用医院使用的人类精子质量分析系统,人工镜检或动物精子分析系统都可行,后者较客观。②在胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)中,一般不建议采用从饲养场购买的孕兔开展研究;交配笼的使用有利于提高实验用兔的交配成功率。③在围产期毒性试验(Ⅲ段)中,受试物为生育调节和细胞毒性药物时,应该观察到F2代的行为,甚至F2代生育力和F3代的行为,以检测生殖毒性有可能的延续性;应避免F1代的"兄妹(或姐弟)"交配。④选择在易发情季节,挑选性成熟的动物,特别是在Ⅱ和Ⅲ段试验中选用有交配经验的雄性动物,是提高实验动物交配成功率的主要关键点。最好设立阳性对照组,增加激素水平的检测,如雌、雄激素等。适当增加与性功能、性活动有关的检测指标以及对于生殖相关的器官进行组织病理学检查。这些都是能够成功开展药物非临床生殖毒性试验的关键技术。

关键词：非临床生殖毒性关键技术药物生殖毒理学

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环磷酰胺不同给药方式对孕兔胎仔致畸作用的比较

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中国新药杂志 2013年第13期22卷 1505-1509+1537页

作者：周莉姜娟陈颖王永崇立明骆永伟王华孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的:比较环磷酰胺不同给药途径、给药剂量和给药时间对孕兔胎仔的致畸作用,为环磷酰胺作为阳性对照物的使用提供依据。方法:新西兰大耳白家兔妊娠后随机分为溶媒对照组(生理盐水)、环磷酰胺A(18 ***-1.d-1,妊娠d 6～d 20,灌胃)、B(25 *... 详细信息

目的:比较环磷酰胺不同给药途径、给药剂量和给药时间对孕兔胎仔的致畸作用,为环磷酰胺作为阳性对照物的使用提供依据。方法:新西兰大耳白家兔妊娠后随机分为溶媒对照组(生理盐水)、环磷酰胺A(18 ***-1.d-1,妊娠d 6～d 20,灌胃)、B(25 ***-1.d-1,妊娠d 10～d 13,皮下注射)和C(***-1.d-1,妊娠d6～d18,肌内注射)组。妊娠d28处死孕兔,剖宫取胎仔,观察胎仔外观、内脏和骨骼畸形表现。结果:环磷酰胺各组胎仔生长发育均受到明显影响,但不同的剂量和给药途径出现的畸形比例和种类均有差异。B组畸形比例较高,A组出现的胎仔畸形种类最多,畸形比例适当。结论:胚胎器官形成期开始(妊娠d 6)至妊娠d 20连续每日1次灌胃给予环磷酰胺18 ***-1是其作为阳性对照物的最佳使用条件。

关键词：环磷酰胺生殖毒性孕兔胚胎-胎仔发育毒性试验阳性对照

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低剂量内分泌干扰物双酚A对大鼠腹侧叶前列腺毒性作用机制

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 596-597页

作者：吴建辉苏欣闫晗许丽潘琦徐斯翀桂博孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的探讨灌胃给予低剂量双酚A(BPA)对雄性大鼠腹侧叶前列腺上皮增生作用机制。方法 50只成年雄性SD大鼠按体重随机分成5组,每组10只动物,依次灌胃给予溶媒,10.0,30.0和90.0μg·kg-1 BPA,皮下注射10μg·kg-1雌二醇,连续4周。... 详细信息

目的探讨灌胃给予低剂量双酚A(BPA)对雄性大鼠腹侧叶前列腺上皮增生作用机制。方法 50只成年雄性SD大鼠按体重随机分成5组,每组10只动物,依次灌胃给予溶媒,10.0,30.0和90.0μg·kg-1 BPA,皮下注射10μg·kg-1雌二醇,连续4周。最后一次给药24 h后,麻醉处死动物,分离腹侧叶前列腺,经10%福尔马林溶液固定,石蜡包埋,4μm切片。利用免疫组织化学方法分析腹侧叶前列腺核增殖抗原(PCNA)、雄激素受体(AR)、雌激素受体(ERα和ERβ)和成纤维生长因子(FGF2)受体等表达情况。结果与对照组相比:BPA明显增强大鼠腹侧叶前列腺PCNA受体表达(P<0.01),雌二醇也增强腹侧叶前列腺PCNA受体(P<0.01),但其表达程度较BPA剂量组为弱;BPA剂量组AR的阳性表达程度高于对照组,雌二醇组AR表达较对照组降低;BPA组ERα表达随BPA剂量增大而降低,其中高剂量组降低最为明显(P<0.05),雌二醇组ERα表达较对照组略高;各剂量组ERβ表达明显增强(P<0.05),雌二醇略增强ERβ表达。BPA能明显增强腹侧叶前列腺FGF2受体的表达(P<0.05)。结论低剂量BPA上调腹侧叶前列腺AR,FGF2和ERβ表达的同时,下调ERα的表达,在促进增殖与抑制增殖作用的动态平衡中,促进细胞增殖作用在BPA剂量低时处于优势,从而促使大鼠腹侧叶前列腺上皮增生。

关键词：双酚A 前列腺上皮大鼠免疫组化增生机制

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胚胎-胎仔发育毒性试验中阳性对照品环磷酰胺最佳条件

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 572-573页

作者：周莉姜娟骆永伟王永崇立明王蓉吴育兵孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的采用环磷酰胺,通过不同给药途径、采用不同的给药剂量、时间和频率诱导大鼠和兔产生胎仔畸形,以确定对大鼠和兔易感和畸形率最高时的给药条件。方法①兔:环磷酰胺A组(18 mg·kg-1,GD6-20,灌胃给予)、B1组(50 mg·kg-1,GD10-... 详细信息

目的采用环磷酰胺,通过不同给药途径、采用不同的给药剂量、时间和频率诱导大鼠和兔产生胎仔畸形,以确定对大鼠和兔易感和畸形率最高时的给药条件。方法①兔:环磷酰胺A组(18 mg·kg-1,GD6-20,灌胃给予)、B1组(50 mg·kg-1,GD10-13,皮下注射)、B2组(25 mg·kg-1,GD10-13,皮下注射)和C组(15 mg·kg-1,GD6-18,肌内注射)共5种方式;②大鼠:环磷酰胺D组(7 mg·kg-1,GD11-13肌内注射),环磷酰胺E组(15 mg·kg-1,GD12单次皮下注射),2种方式;③观察:GD28处死母兔或GD20处死母鼠,取胎仔,检查黄体数、胎重(连子宫)、胎仔重量、胎盘总重、胎盘外观、活胎数、死胎数(含吸收胎)、胎仔性别、顶臀长、尾长及外观、内脏和骨骼检查,并计算着床数。结果①兔:环磷酰胺各组均可导致畸形胎仔出现,各组外观畸形率为16.1%～93.3%;内脏畸形率为25.9%～93.3%;骨骼畸形率为90.9%～100%。皮下注射环磷酰胺(B1和B2组)畸形比例较高,胎仔体格和生长发育也受到明显影响,但该组吸收胎数量较多,导致可供进行检查的胎仔数量略少;肌内注射环磷酰胺(C组)胎仔体格和生长发育也受到明显影响,但胎仔畸形种类和畸形比例略少;灌胃给予环磷酰胺(A组),出现的胎仔畸形种类最多,畸形比例适当,胎仔生长发育也受到明显影响。②大鼠:无论环磷酰胺D组和环磷酰胺E组,与相应的溶媒对照组比较,其孕鼠妊娠期宫外增重、妊娠结局(活胎率、吸收胎率和死胎率)、胎仔外观(畸形率分别为89.2%和98.5%)、内脏(畸形率分别为55.2%和100%)、骨骼(畸形率分别为89.7%和100%)、胸骨骨化点数目、体格生长发育等均明显变化,具有统计学差异(P<0.05),表明环磷酰胺对大鼠胚胎-胎仔发育产生了明显影响。由于环磷酰胺E组(15 mg·kg-1,GD12单次皮下注射)几乎为100%畸形,且单次给药更便捷。结论环磷酰胺A组(18 mg·kg-1灌胃GD6～GD20,每天一次,连续给予15 d)为家兔致畸的最佳易感阳性模型。环磷酰胺E组(15 mg·kg-1,GD12单次皮下注射)为大鼠最佳易感阳性模型。

关键词：环磷酰胺生殖毒性孕兔大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验

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血管生成与女性生殖系统疾患关系探讨

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生殖与避孕 2007年第1期27卷 52-55页

作者：王蕾孙祖越曹霖上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

女性生殖器官如子宫、卵巢等均为血流量较高,且间断性快速生长的组织,血管生成对于这些组织的生长及功能具有非常重要的作用。而目前对新生血管抑制剂的研究报道几乎都集中在肿瘤治疗上,研究表明,子宫内膜异位症、胚泡植入、子宫肌瘤、... 详细信息

女性生殖器官如子宫、卵巢等均为血流量较高,且间断性快速生长的组织,血管生成对于这些组织的生长及功能具有非常重要的作用。而目前对新生血管抑制剂的研究报道几乎都集中在肿瘤治疗上,研究表明,子宫内膜异位症、胚泡植入、子宫肌瘤、多囊卵巢综合征等病理生理过程均与血管生成相关。新生血管抑制剂与常规的激素治疗相比,具有很多优点,如疗效好,不良反应小等,在不远的将来也许会成为女性生殖系统疾患的一种新的治疗方法。

关键词：血管生成子宫内膜异位症胚泡植入子宫肌瘤多囊卵巢综合症

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慢性非细菌性前列腺炎对大鼠生育力的影响

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生殖与避孕 2010年第8期30卷 514-518页

作者：谢琛静周莉李冬梅刘向云吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目的:探索2种慢性非细菌性前列腺炎对雄性SD大鼠生育力的影响。方法:通过造模的方式,将患有化学性前列腺炎(A组)的雄鼠和慢性自体免疫性前列腺炎(B组),按1∶1与雌鼠合笼交配,检查雄鼠的精子活力、雌鼠受孕率、仔鼠的生长发育和行为活动... 详细信息

目的:探索2种慢性非细菌性前列腺炎对雄性SD大鼠生育力的影响。方法:通过造模的方式,将患有化学性前列腺炎(A组)的雄鼠和慢性自体免疫性前列腺炎(B组),按1∶1与雌鼠合笼交配,检查雄鼠的精子活力、雌鼠受孕率、仔鼠的生长发育和行为活动等指标;并以无前列腺炎的正常雄鼠为阴性对照(C组)进行比较。结果:与C组比,A组的精子活力明显下降且有统计学差异(P<0.05)。雄性大鼠所交配的雌鼠,其妊娠率和产仔数,仔鼠性别比例、外观畸形率及其死亡率,组间无统计学差异。结论:①慢性化学性非细菌性前列腺炎能明显降低雄鼠的精子活力,而慢性自体免疫性非细菌性前列腺炎并不降低雄鼠的精子活力;②两型慢性非细菌性前列腺炎对大鼠的妊娠率和产仔数、仔鼠性别比例、外观畸形率及其死亡率都不产生实质性影响。

关键词：自体免疫性前列腺炎化学性前列腺炎 SD大鼠前列腺炎模型生育力

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前列腺特异性抗原衍生体及前列腺癌高特异性生物标志研究现状

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第1期27卷 114-118页

作者：朱圣生刘向云孙祖越复旦大学药学院上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,严重威胁患者生命,影响患者生活质量,且近年来前列腺癌患病率在我国呈显著增高趋势。因此,前列腺癌的早期诊断成为目前临床上关注的焦点。在临床上依赖传统肝门指诊和B型超声等检测手段难以... 详细信息

前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,严重威胁患者生命,影响患者生活质量,且近年来前列腺癌患病率在我国呈显著增高趋势。因此,前列腺癌的早期诊断成为目前临床上关注的焦点。在临床上依赖传统肝门指诊和B型超声等检测手段难以在前列腺癌早期将其检出,而前列腺癌早期(诊断)生物标志能够对早期前列腺癌做出诊断;此外,前列腺癌其他相关生物标志亦有助于临床治疗和预后监测,所以前列腺癌生物标志引起广大学者的广泛关注和研究。近年来,新的前列腺癌生物标志不断出现。本文对经典生物标志前列腺特异性抗原(PSA)及其衍生体如总PSA、PSA速率、PSA密度、移行区PSA密度、游离PSA百分比和年龄特异性PSA等进行了总结,同时对敏感性较高和特异性较好的一些前列腺癌生物标志物PCA3基因、早期前列腺癌抗原(EPCA)、EPCA-2、α-甲基酰基辅酶A消旋酶、肌氨酸、其他生物标志及多生物标记联合检测等进行了综述,为前列腺癌的早期诊断和预后监测提供参考。

关键词：前列腺癌生物标志进展

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