检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 594-595页

作者：孟祥孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心复旦大学

斑马鱼就是一种较好的模式生物,尤其在生殖毒代动力学研究上,可以替代青蛙、果蝇和小白鼠等作为研究对象。斑马鱼喂养和维持的费用更便宜,所需空间场地不大,易于室内大规模繁殖。成体鱼长3～4 cm,一次交配能获得100～200个胚胎,每周产... 详细信息

斑马鱼就是一种较好的模式生物,尤其在生殖毒代动力学研究上,可以替代青蛙、果蝇和小白鼠等作为研究对象。斑马鱼喂养和维持的费用更便宜,所需空间场地不大,易于室内大规模繁殖。成体鱼长3～4 cm,一次交配能获得100～200个胚胎,每周产卵一次,这样中等规模的鱼缸每年能养殖成鱼数数百万只,成本仅为养小鼠的0.1%～1%。斑马鱼同人类基因的相似度与小鼠相当,且在蛋白质水平上,其关键部位的同源性几乎是100%,所以可用斑马鱼模拟人类疾病。斑马鱼皮肤拥有良好的通透性,再加上体积小,这便意味着可像细胞模型一样使用微孔板进行大规模筛选,而且操作步骤也相当简单,只需要将小分子水溶性化合物直接加入水中。对于脂溶性小分子化合物,因为斑马鱼对二甲亚砜(DMSO)有很大的耐受性,可将此类受试药物溶于其中,实验结果不受影响。斑马鱼已在国外成为一种热门的药学研究工具,如用斑马鱼建立疾病模型,进行药物活性成分的高通量筛选及药物代谢的研究。国内外对斑马鱼的研究主要限于发育遗传学,极少用于药学、特别是毒理学研究方面的应用,在斑马鱼毒理学研究中仅有的文献是应用于药物的急性毒性研究,未见毒代动力学方面的研究。毒代动力学是药代动力学在全身暴露评价中的延伸,为非临床毒性研究的一个组成部分,研究结果可用于阐明毒理学发现及其与临床安全性的关系。非临床药代动力学和代谢过程的研究,对解释毒理学的发现可能有价值,毒代动力学数据则侧重于新药毒性研究中的动力学。开创模式生物斑马鱼毒代动力学试验研究,填补国内此项研究的空白。斑马鱼具备完整的器官系统,如心脏、肝脏、胰腺、肾、眼睛、耳朵、复杂的血管网、血液循环系统、神经系统和消化系统等。我们拟用模式生物斑马鱼进行新药急性毒性伴随毒代动力学研究,从而建立一种研究药物毒性的快速、简单的模式生物新方法。本课题首次提出了基于模式生物斑马鱼模型的新药毒代动力学研究方法,有望建立一种能体现新药作用整体观的模式生物的药物代谢研究新平台,为新药的在体代谢研究提供新思路,推动新药研发进程具有重要意义。

关键词：斑马鱼模式生物毒代动力学

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睾丸组织固定法优选研究

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生殖与避孕 2009年第3期29卷 198-199页

作者：刘桂明刘向云徐滢雯谢琛静孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目的:从福尔马林-蔗糖-醋酸混合液(FSA固定液)、Bouin液和福尔马林3种固定液中优选一种,用于对睾丸组织的固定。方法:取健康SD大鼠双侧睾丸,分别用3种固定液固定,然后制成5μm厚切片并行HE染色,观察不同方法固定睾丸组织结构及染色效果... 详细信息

目的:从福尔马林-蔗糖-醋酸混合液(FSA固定液)、Bouin液和福尔马林3种固定液中优选一种,用于对睾丸组织的固定。方法:取健康SD大鼠双侧睾丸,分别用3种固定液固定,然后制成5μm厚切片并行HE染色,观察不同方法固定睾丸组织结构及染色效果。结果:经福尔马林-蔗糖-醋酸混合液和福尔马林固定的睾丸组织结构较清楚,但组织易收缩,而经Bouin固定液固定的睾丸组织结构和染色效果俱佳。结论:3种固定液都可用于固定睾丸组织,以Bouin效果最好。

关键词：固定液 Bouin 睾丸 HE染色

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雄激素对雌激素引发去势雄性SD大鼠前列腺炎症及炎症因子的抑制作用

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 568-573页

作者：贾玉玲崇立明李雷马爱翠陈颖周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

目的给予不同比例苯甲酸雌二醇(E2)和丙酸睾酮(T)诱导SD大鼠前列腺炎,探讨炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、环氧合酶2(COX-2)和巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP^(-1)α)表达的变化。方法 SD大鼠无菌条件下去势后,颈背部分别sc给予E20.25 mg... 详细信息

目的给予不同比例苯甲酸雌二醇(E2)和丙酸睾酮(T)诱导SD大鼠前列腺炎,探讨炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、环氧合酶2(COX-2)和巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP^(-1)α)表达的变化。方法 SD大鼠无菌条件下去势后,颈背部分别sc给予E20.25 mg·kg^(-1)+T 0.25,0.5和1.0 mg·kg^(-1),连续给药30 d。取血离心取血清,采用ELISA检测E2,T和双氢睾酮(DHT)激素水平。HE染色观察前列腺组织病理变化,免疫组化检测前列腺中TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α的表达。结果 ELISA检测结果显示,与假手术组比较,E20.25 mg·kg^(-1)组血清E2水平明显升高[(80±7)ng·L^(-1),P<0.01];E20.25 mg·kg^(-1)组和E2+T 0.25 mg·kg^(-1)组血清T水平显著下降[111±6和(111±5)nmol·L^(-1),P<0.05]。与去势对照组相比,E20.25 mg·kg^(-1)组血清E2明显升高[(80±7)ng·L^(-1),P<0.01],其他各指标未见统计学差异。光学显微镜观察发现,假手术组和去势对照组前列腺组织结构完整、腺腔和间充质无炎症细胞浸润;E20.25 mg·kg^(-1)组前列腺腺腔内有少量炎症细胞浸润,间充质未见炎症细胞浸润;E2+T 3个剂量组间充质内有少量炎症细胞浸润。假手术组前列腺上皮细胞及前列腺基质细胞胞浆内TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α均为阴性表达或极少量表达,去势对照组和E20.25 mg·kg^(-1)组TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α均为强阳性表达,E2+T 3个剂量组TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α呈弱阳性表达。结论雄激素具有抑制雌激素引起的去势SD大鼠前列腺炎及炎症因子TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α表达的作用。

关键词：前列腺炎雌激素雄激素

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比卡鲁胺抑制CWR22Rv1细胞移植裸鼠前列腺癌的机制研究

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生殖与避孕 2007年第6期27卷 382-388页

作者：李志玲谢淑武张晓芳刘向云李冬梅马丽谢琛静吴建辉曹霖孙祖越复旦大学上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目的:探讨比卡鲁胺抗CWR22Rv1细胞移植裸鼠前列腺癌的作用机制。方法:采用瘤块接种的方法制作裸小鼠前列腺癌模型,观察比卡鲁胺治疗后的移植瘤重量和体积,并计算抑瘤率,收集移植瘤标本,使用光镜观察法、免疫组化法、基因芯片法和实时定... 详细信息

目的:探讨比卡鲁胺抗CWR22Rv1细胞移植裸鼠前列腺癌的作用机制。方法:采用瘤块接种的方法制作裸小鼠前列腺癌模型,观察比卡鲁胺治疗后的移植瘤重量和体积,并计算抑瘤率,收集移植瘤标本,使用光镜观察法、免疫组化法、基因芯片法和实时定量RT-PCR法比较比卡鲁胺组和阴性对照组肿瘤相关指标的差异。结果:①比卡鲁胺低、中、高剂量组抑瘤率分别为10.77%、37.32%和63.28%(P<0.01)。②光镜观察:对照组肿瘤内癌细胞生长旺盛,移植癌细胞保持原有异型性。而比卡鲁胺低、中和高剂量组呈腺癌典型表现,癌细胞出现不同程度的退变。③免疫组化:低、中、高剂量组增殖细胞核抗原增殖指数同阴性对照组相比明显减小(P<0.01)。对照组每200个细胞中平均有180±8个细胞雄激素受体(androgen receptor,AR)呈阳性表达,而高剂量组中AR阳性细胞数较对照组明显减少(P<0.01)。④基因芯片:高剂量组在前列腺癌相关基因表达丰度上明显低于对照组,主要为AR和关联蛋白、细胞黏附分子和细胞周期相关基因,并且实时定量RT-PCR结果与基因芯片结果基本一致。结论:比卡鲁胺抗22Rv1细胞移植裸鼠前列腺癌效果显著,主要通过降低细胞核AR表达、减少细胞黏附、调控细胞周期和抑制细胞增殖等发挥作用。

关键词：比卡鲁胺 CWR 22Rv1细胞前列腺癌雄激素受体 cDNA芯片

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药物雄性生殖毒性及其机制研究进展

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中国新药杂志 2014年第11期23卷 1290-1294页

作者：刘絮周莉孙祖越复旦大学药学院上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心

近年来,随着不孕不育人数的增长,外源性化学物质的生殖毒理学逐渐成为目前毒理学研究的热点。动物实验表明,很多种类的药物都对雄性动物生殖系统有损伤作用,药物对人类造成的生殖毒性正在受到人们的关注。本文将从性行为、生育力、生殖... 详细信息

近年来,随着不孕不育人数的增长,外源性化学物质的生殖毒理学逐渐成为目前毒理学研究的热点。动物实验表明,很多种类的药物都对雄性动物生殖系统有损伤作用,药物对人类造成的生殖毒性正在受到人们的关注。本文将从性行为、生育力、生殖器官、激素、酶、遗传物质等方面介绍药物的雄性生殖毒性的表现,并简述药物引起雄性生殖毒性的机制。

关键词：药物生殖毒性雄性

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药物和化学物质导致前列腺炎的生物学特征比较

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中国新药杂志 2017年第7期26卷 775-781页

作者：朱婧周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所

前列腺炎是一种病因和机制尚未完全明确的男性泌尿科常见疾病,其发生、发展及机制的研究一直受到极大关注。本文就国内外报道的部分药物和化学物质导致的动物和人类前列腺炎的病理表现、生物学特征以及相关机制等研究现状作一综述。这... 详细信息

前列腺炎是一种病因和机制尚未完全明确的男性泌尿科常见疾病,其发生、发展及机制的研究一直受到极大关注。本文就国内外报道的部分药物和化学物质导致的动物和人类前列腺炎的病理表现、生物学特征以及相关机制等研究现状作一综述。这不仅为前列腺炎药效学研究选择合适的动物模型提供理论依据,同时也有助于深入研究前列腺炎的病因和发病机制。

关键词：前列腺炎药物化学物质生物学特征发病机制

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常用实验动物比较解剖学介绍及脏器病理取材规范方法探讨

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毒理学杂志 2007年第4期21卷 292-293页

作者：刘向云闫晗杨荣富谢琛静徐滢雯张晓芳吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海200032 中国生育调节药物毒理检测中心

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供试品检测在GLP研究中的意义及规范化要求

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毒理学杂志 2011年第6期25卷 471-473页

作者：孟祥李莹潘琦姜娟许丽桂博刘向云孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

国家食品药品监督管理局于2003年9月1日颁布实施了《药物非临床研究质量管理规范》，并于同一年开始对国内药物安全评价机构进行GLP认证；2006年在其官方网站通知要求自2007年1月1日起，新药临床前安全性评价研究必须在经过GLP认证的实... 详细信息

国家食品药品监督管理局于2003年9月1日颁布实施了《药物非临床研究质量管理规范》，并于同一年开始对国内药物安全评价机构进行GLP认证；2006年在其官方网站通知要求自2007年1月1日起，新药临床前安全性评价研究必须在经过GLP认证的实验室进行。药品非临床研究质量管理规范简称为GLP（Good Labora-tory practice for non-clinical study），

关键词：供试品检测 GLP 原料药介质混合均一性稳定性血药浓度

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复方一枝蒿颗粒对幼龄大鼠重复给药毒性研究及其评价方法探索

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中国新药杂志 2016年第14期25卷 1660-1666页

作者：王永王蓉骆永伟冷英莉王静周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心新疆银朵兰维药股份有限公司

目的:探索合理的幼龄动物中药毒性评价方法,观察幼龄大鼠长期给予复方一枝蒿颗粒后的毒性反应。方法:120只幼龄SD大鼠随机分入0,5.0,10.0和24.6 g·kg-1·d-1剂量组,每组30只,雌雄各半;各剂量组动物每天灌胃(ig)给药2次,共1个月... 详细信息

目的:探索合理的幼龄动物中药毒性评价方法,观察幼龄大鼠长期给予复方一枝蒿颗粒后的毒性反应。方法:120只幼龄SD大鼠随机分入0,5.0,10.0和24.6 g·kg-1·d-1剂量组,每组30只,雌雄各半;各剂量组动物每天灌胃(ig)给药2次,共1个月;给药期结束时剖杀2/3的动物,剩余动物恢复观察2周。探索动物年龄和发育毒性指标的选择方法,检测一般状况、体重、摄食、生理、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器系数和病理组织学变化。结果:给药期结束时,中剂量组和高剂量组雌雄动物尿液胆红素(BIL)阳性率显著增高,高剂量组雄性动物血红蛋白(HGB)、红细胞容积(HCT)和活化部分凝血酶时间(APTT)显著降低,但恢复期结束时均可恢复。结论:研究方法满足了中药幼龄动物毒性评价的要求,复方一枝蒿颗粒重复给药1个月,对幼龄大鼠的未观察到不良作用剂量(NOAEL)为10.0 g·kg-1·d-1。当剂量为24.6 g·kg-1·d-1时,可导致幼龄大鼠的部分血液、凝血和尿液指标出现可逆性异常,但不会对生长发育、血液生化学和激素等造成影响。

关键词：复方一枝蒿颗粒 SD大鼠幼龄动物重复给药毒性安全性评价

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人前列腺癌淋巴转移动物模型的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第3期30卷 278-285页

作者：张树江孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 复旦大学药学院上海200032

前列腺癌是美国男性人群中最常见的恶性肿瘤,在我国的发病率也呈明显上升趋势。前列腺癌淋巴结转移强烈预示存在远端器官转移并且预后不佳。前列腺癌淋巴转移动物模型可以应用于研究前列腺癌的发病机制和转移机制,并评价前列腺癌淋巴转... 详细信息

前列腺癌是美国男性人群中最常见的恶性肿瘤,在我国的发病率也呈明显上升趋势。前列腺癌淋巴结转移强烈预示存在远端器官转移并且预后不佳。前列腺癌淋巴转移动物模型可以应用于研究前列腺癌的发病机制和转移机制,并评价前列腺癌淋巴转移潜在新防治措施的有效性。本文综述了常用的人前列腺癌淋巴转移动物模型,包括异种移植小鼠模型、遗传工程小鼠模型、大鼠模型和犬模型,阐述了这些模型的功能、特点、优势和不足,介绍了肿瘤干细胞在此模型中的应用和此模型的常用检测方法,并指出亟待解决的重点问题。

关键词：前列腺癌肿瘤转移淋巴转移动物模型干细胞

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