检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2010年第2期18卷 145-148,I0009,I0010页

作者：吴建辉杨荣富徐滢雯王玖玖刘向云刘桂明何桂林孙祖越复旦大学上海200433 中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海200032

目的观察小鼠经消化道途径给予低剂量环境内分泌干扰物双酚A对子宫的作用及机制。方法雌性ICR小鼠切除双侧卵巢,恢复性饲养1周,剔除异常个体后,50只动物随机分成5组,每组10只动物,依次皮下注射(sc)10.0μg/(kg·d)17β-雌二醇,灌胃(... 详细信息

目的观察小鼠经消化道途径给予低剂量环境内分泌干扰物双酚A对子宫的作用及机制。方法雌性ICR小鼠切除双侧卵巢,恢复性饲养1周,剔除异常个体后,50只动物随机分成5组,每组10只动物,依次皮下注射(sc)10.0μg/(kg·d)17β-雌二醇,灌胃(ig)0、20.0、60.0和180.0μg/(kg·d)BPA,连续7d。动物每3d称量体重一次,于最后一次给药24h后,阴道涂片检测角化上皮细胞,颈椎脱臼处死动物,取子宫,称其干湿重,计算子宫脏器指数,组织切片,HE染色后利用图像分析系统测量子宫上皮高度和宫腔面积。免疫组化法分析子宫雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达。结果①与对照组相比,雌二醇和BPA低剂量组动物体重增加,BPA中高剂量组动物体重无明显差异。②阴道涂片结果显示,处于动情期动物数分别为:对照组0/10,雌二醇组10/10,BPA低剂量组2/10,BPA中剂量组1/10,BPA高剂量组0/10;③BPA低剂量组动物子宫湿重和含水量较对照组增加,脏器系数增大,BPA中高剂量组子宫湿重和脏器系数较对照组降低明显(P<0.05);④病理组织学及显微图像分析结果显示,BPA低剂量组动物子宫腔面积较对照组增大,中高剂量组子宫腔面积明显减小(P<0.01);低剂量组动物子宫上皮高度较对照组增高(P<0.01),中高剂量组子宫上皮高度降低明显(P<0.01)。⑤免疫组化结果显示,低剂量BPA能增强小鼠子宫ER和PR表达,但随剂量增加,ER表达下降。结论BPA经消化道途径给予ICR小鼠,人环境暴露剂量下具有雌激素活性,但雌激素活性随BPA剂量增大呈现下降趋势。

关键词：双酚A(BPA) 雌激素活性子宫小鼠

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注射用灯盏花素豚鼠全身主动过敏性试验评价方法的比较

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第2期29卷 265-271页

作者：周莉王永杨春雷骆永伟姜娟贾玉玲桂博孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 复旦大学药学院上海201203 昆明龙津药业股份有限公司云南昆明650101

目的通过《中国药典》2010年版一部附G中药注射液安全性检查法应用指导原则中"过敏反应检查法"(以下简称为"药典法")和《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光过敏反应)研究的技术指导原则》2005版中载明的方法(以... 详细信息

目的通过《中国药典》2010年版一部附G中药注射液安全性检查法应用指导原则中"过敏反应检查法"(以下简称为"药典法")和《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光过敏反应)研究的技术指导原则》2005版中载明的方法(以下简称为"指导原则法")分别评价并比较灯盏花素对豚鼠全身过敏反应,为药物临床前安全评价提供参考。方法将豚鼠分为阴性对照组、阳性对照组、注射用灯盏花素5和50 mg·kg-1组,分别按照"药典法"和"指导原则法"观察豚鼠对注射用灯盏花素全身主动过敏反应。致敏阶段,豚鼠ip给予注射用灯盏花素溶液每只0.5 m L,剂量分别为5和50 mg·kg-1,隔日1次,共3次。"药典法"在首次致敏后第14和21天ip给予注射用灯盏花素每只1 m L激发;"指导原则法"在末次注射后第12天激发1次,观察豚鼠的过敏症状和过敏时间。结果 "药典法":第1次激发(首次致敏后第14天)注射用灯盏花素5 mg·kg-1组在不同时间点出现喷嚏1声和(或)搔鼻1次的现象,注射用灯盏花素50 mg·kg-1组不同时间点出现喷嚏1声或2声和(或)搔鼻1次等现象,判定过敏反应阴性。第2次激发(首次致敏后第21天)灯盏花素5 mg·kg-1组给药后分别在不同时间点出现发抖、喷嚏1声或2声和(或)搔鼻1次的现象,判定过敏反应阴性;注射用灯盏花素剂量50 mg·kg-1组4只豚鼠(4/4)给药后在不同时间点分别出现喷嚏1声和3声、咳嗽1声和2声、搔鼻1次以及排尿等现象;1只豚鼠(1/4)出现连续喷嚏3声和发抖,判定过敏反应阳性。"指导原则法":末次注射后第12天激发,注射用灯盏花素5 mg·kg-1组激发后10 min内均出现了不同程度的过敏反应症状,其中3只豚鼠出现搔鼻症状,为弱阳性;3只豚鼠出现喷嚏和(或)排尿症状,为阳性。注射用灯盏花素50 mg·kg-1组过敏症状包括搔鼻、喷嚏、咳嗽和(或)排尿症状,为阳性。结论在进行临床前安全性评价豚鼠全身过敏试验过程中,从动物数量、评定标准、观察时间和剂量设置等多方面要采取2种方法的优势,利用"药典法"对供试品进行初筛,一旦有疑似反应,最好采用"指导原则法"进行更加细致的观察。

关键词：灯盏花素超敏反应药物评价临床前

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前列腺癌转移动物模型特性的比较学分析

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中国药理学通报 2018年第6期34卷 760-764页

作者：饶玉良孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 复旦大学药学院上海200031 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见肿瘤,肿瘤转移是前列腺癌常见的并发症和致死因素。研究前列腺癌转移具有重要的临床意义,合适的前列腺癌转移模型是研究前列腺癌发生、进展、转移及药物研究的重要工具。该文介绍了目前常见的人前列腺癌... 详细信息

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见肿瘤,肿瘤转移是前列腺癌常见的并发症和致死因素。研究前列腺癌转移具有重要的临床意义,合适的前列腺癌转移模型是研究前列腺癌发生、进展、转移及药物研究的重要工具。该文介绍了目前常见的人前列腺癌转移模型,并从转移模型的操作、评估、应用等方面比较各种模型的特点,有利于前列腺癌的模型研究和选择。

关键词：前列腺癌动物模型肿瘤转移转移模型评价方法人源组织异种移植PDX

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前列腺增生药物评价模型分类及特点比较

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中华男科学杂志 2014年第2期20卷 181-185页

作者：黄冬妍(综述) 吴建辉(审校) 孙祖越(审校) 复旦大学药学院上海201203 中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海200032

良性前列腺增生症(BPH)是全球范围内中老年男性的常见病和多发病,其发病机制尚未完全明确,为阐明BPH的病因机制,并筛选出治疗BPH的有效药物,国内外研究者开发出众多的BPH模型。本文将综合分析目前常用前列腺增生药物评价模型的类型及特... 详细信息

良性前列腺增生症(BPH)是全球范围内中老年男性的常见病和多发病,其发病机制尚未完全明确,为阐明BPH的病因机制,并筛选出治疗BPH的有效药物,国内外研究者开发出众多的BPH模型。本文将综合分析目前常用前列腺增生药物评价模型的类型及特点,明确各BPH模型的应用价值,为BPH药物研发者提供有益的参考依据。

关键词：良性前列腺增生整体动物模型体外模型药物评价

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藏药红花如意丸对雌鼠生育力与早期胚胎发育的影响

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中国新药杂志 2017年第1期26卷 70-76页

作者：周莉王蓉马爱翠何强崇立明王永许丽孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心甘南佛阁藏药有限公司复旦大学生殖与发育研究院国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室

目的:观察红花如意丸对SD雌鼠生育力与早期胚胎发育的影响,评价其对动物生殖的毒性或干扰作用,为临床用药提供参考。方法:SD雌鼠按体重随机分为溶媒对照组(纯化水)、阳性对照组(环磷酰胺80 mg·kg)、红花如意丸1,5和15 g·kg共... 详细信息

目的:观察红花如意丸对SD雌鼠生育力与早期胚胎发育的影响,评价其对动物生殖的毒性或干扰作用,为临床用药提供参考。方法:SD雌鼠按体重随机分为溶媒对照组(纯化水)、阳性对照组(环磷酰胺80 mg·kg)、红花如意丸1,5和15 g·kg共5组。溶媒对照组和受试物组雌鼠交配前连续灌胃(ig)给药14 d至妊娠D7(GD7),阳性对照组雌鼠于交配前14 d腹腔注射给予环磷酰胺。检测并记录体重、摄食量、生育相关指标、性激素和早期胚胎发育情况。结果:与溶媒对照组比较,15 g·kg剂量组动物的体重和宫外增重降低,动情间期延长,平均黄体数、平均着床数和平均活胎数均有降低的趋势。结论:在本实验所确定的条件下,红花如意丸对SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的最大无毒性反应剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)为5 g·kg,是大鼠等效剂量的10.4倍,临床剂量的62.5倍。

关键词：雌鼠生育力与早期胚胎发育红花如意丸藏药生殖毒性

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藏药红花如意丸对大鼠胚胎-胎仔发育的影响

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中国新药杂志 2017年第1期26卷 77-83页

作者：周莉崇立明何强王蓉马爱翠闫晗徐斯翀孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院甘南佛阁藏药有限公司

目的:观察红花如意丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的红花如意丸(1,5和15 g·kg;)在着床至硬腭闭合期间（gestation day 6;5,GD6;5）灌胃（ig）给予SD妊娠大鼠,纯化水和环磷酰胺分别作为溶媒对照... 详细信息

目的:观察红花如意丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的红花如意丸(1,5和15 g·kg;)在着床至硬腭闭合期间（gestation day 6;5,GD6;5）灌胃（ig）给予SD妊娠大鼠,纯化水和环磷酰胺分别作为溶媒对照和阳性对照;阳性对照组于GD12皮下注射给予环磷酰胺(15mg·kg;);检测并记录母鼠体重、摄食量、孕鼠子宫肌张力、激素检测（雌二醇、孕酮和睾酮）、胚胎着床、胎仔吸收、以及对胎仔生长发育和畸形情况。结果:红花如意丸对孕鼠的妊娠结局（平均黄体数和死胎率等）和胎仔的外观、内脏和体格生长发育（窝均体重、身长、尾长和胎盘重）均未见明显影响;对母鼠的毒性主要表现为5和15 g·kg;组母鼠体重增长缓慢和高剂量导致的宫外增重减少;对胚胎-胎仔发育毒性表现为15g·kg;组活胎率降低,吸收胎率增加,以及5和15 g·kg;组胎仔胸骨节骨化点发育迟缓。结论:红花如意丸无致畸作用,对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的最大无毒性反应剂量（no observed adverse effect level,NOAEL）为1 g·kg;,是等效剂量的2.1倍,临床剂量的12.5倍。

关键词：大鼠胚胎-胎仔发育红花如意丸藏药生殖毒性

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良性前列腺增生发病机制的研究进展

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毒理学杂志 2013年第5期27卷 387-390页

作者：朱圣生吴建辉孙祖越复旦大学药学院上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

良性前列腺增生（benignprostatichyperplasia，BPH）是一种进展性疾病，多发于中老年男性，严重时可导致下尿路梗阻症状，是男性伴随年龄增加不可避免的一种疾病。在美国，该病的发病率随年龄增长而增加，年龄每增加十岁发病率增加10... 详细信息

良性前列腺增生（benignprostatichyperplasia，BPH）是一种进展性疾病，多发于中老年男性，严重时可导致下尿路梗阻症状，是男性伴随年龄增加不可避免的一种疾病。在美国，该病的发病率随年龄增长而增加，年龄每增加十岁发病率增加10％的速度递增，80岁以上的老年龄的发病率大约为80％。BPH已经严重影响了男性健康，然而该病的具体发病机制至今尚未完全阐明。1970年Wilson等发现，

关键词：良性前列腺增生发病机制研究进展

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环境内分泌干扰物的前列腺毒性研究进展

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环境与健康杂志 2014年第9期31卷 837-840页

作者：黄冬妍吴建辉孙祖越复旦大学药学院上海201203 中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室

近年来,环境内分泌干扰物(EDCs)对机体健康的不利影响已引起国内外研究者的极大关注,研究热点主要集中在EDCs的生殖毒性、神经毒性、免疫毒性以及致癌致畸作用等,而对前列腺的影响却较少有报道。笔者综述了常见的几类EDCs的前列腺毒性... 详细信息

近年来,环境内分泌干扰物(EDCs)对机体健康的不利影响已引起国内外研究者的极大关注,研究热点主要集中在EDCs的生殖毒性、神经毒性、免疫毒性以及致癌致畸作用等,而对前列腺的影响却较少有报道。笔者综述了常见的几类EDCs的前列腺毒性特点及其作用机制。这不仅为前列腺疾病的病因和发病机制提供理论依据,而且也是对EDCs毒性研究的一个补充。

关键词：环境内分泌干扰物前列腺增生前列腺癌毒性

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致畸试验阳性对照的选择

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毒理学杂志 2010年第2期24卷 162-165页

作者：胡文娟周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 上海市浦东新区人民医院

一个完整的胚胎-胎仔发育毒性试验（Ⅱ段）实验剂量的设计包括阳性对照组和阴性对照组,设立对照组的目的在于屏蔽干扰因素,使其与试验组的非试验因素保持一致。只有设立了合适的对照,才能平衡非试验因素对试验结果的影响,从而把受试药... 详细信息

一个完整的胚胎-胎仔发育毒性试验（Ⅱ段）实验剂量的设计包括阳性对照组和阴性对照组,设立对照组的目的在于屏蔽干扰因素,使其与试验组的非试验因素保持一致。只有设立了合适的对照,才能平衡非试验因素对试验结果的影响,从而把受试药物的效应充分显露出来,以观察药物带来的毒性效应,

关键词：致畸试验阳性对照反应停环磷酰胺敌枯双

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免疫性非细菌性前列腺炎大鼠内环境因素关联性研究

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中国临床药理学与治疗学 2014年第9期19卷 995-1000页

作者：周莉王永骆永伟王蓉孟祥贾玉玲刘向云孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 复旦大学药学院上海201203

目的:探讨前列腺组织蛋白结合免疫佐剂法诱导的SD大鼠非细菌性前列腺炎的炎症反应与内环境因素之间的关系。方法:30只大鼠随机分成3组,其中一组为阴性对照组,其它两组为试验组,第0、7天多点皮内注射浓度分别为20、40mg/mL的大鼠前列腺... 详细信息

目的:探讨前列腺组织蛋白结合免疫佐剂法诱导的SD大鼠非细菌性前列腺炎的炎症反应与内环境因素之间的关系。方法:30只大鼠随机分成3组,其中一组为阴性对照组,其它两组为试验组,第0、7天多点皮内注射浓度分别为20、40mg/mL的大鼠前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂(1∶1的混悬液)1.0mL,腹腔注射百白破疫苗0.5mL,第21天皮内注射大鼠前列腺蛋白提纯液0.5mL,阴性对照组在相同时间和部位注射同等剂量的生理盐水,造模后第55天处死大鼠。结果:前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂制作诱导SD大鼠前列腺炎后,可见前列腺间质有大量炎细胞浸润,以淋巴细胞为主,呈现明显的慢性炎症表现。免疫因素引起的慢性非细菌性前列腺炎可导致免疫球蛋白G(IgG)浓度明显升高(P<0.05),免疫球蛋白M(IgM)浓度明显降低(P<0.05),C-反应蛋白(CRP)和前列腺特异抗原(PSA)含量明显增加(P<0.05)。结论:根据本实验的结果,免疫性非细菌性前列腺炎大鼠体内IgG、IgM、CRP和PSA含量呈现关联性变化。

关键词：免疫性前列腺炎慢性非细菌性前列腺炎 SD大鼠

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