检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2016年第21期25卷 2473-2482页

作者：孙祖越周莉上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

2006年以来,FDA,EMA和ICH陆续颁布了针对幼龄动物研究的指导原则。与其他指导原则不同,这些指导原则并未对动物研究设计提出具体要求,但是明确儿科用药非临床安全性评价试验方案是基于逐案原则,需要根据患病人群特点、药理学作用、已有... 详细信息

2006年以来,FDA,EMA和ICH陆续颁布了针对幼龄动物研究的指导原则。与其他指导原则不同,这些指导原则并未对动物研究设计提出具体要求,但是明确儿科用药非临床安全性评价试验方案是基于逐案原则,需要根据患病人群特点、药理学作用、已有的毒性资料、临床数据、给药方案以及影响到的发育系统等进行设计。通常采用以下3种的设计方案之一:1一般毒性筛选研究设计。2围产期发育毒性结合幼龄毒性的研究设计。3靶器官发育毒性研究设计。结合本实验室的经验,本文着重讨论幼龄动物非临床发育毒性的研究设计的策略,以期为我国儿童用药物非临床安全性研究提供支持和参考,为制定我国相关的指导原则积累经验。

关键词：幼龄动物儿科用药非临床安全性评价实验设计

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非临床安全性评价中离乳前给药的幼龄动物分组设计

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中国新药杂志 2016年第21期25卷 2483-2488页

作者：周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

依据儿童年龄的划分,幼龄动物非临床研究的初次给药可能会在离乳前。因此,给药设计是以窝为背景进行的。对于啮齿类动物生理和行为的变化,窝的影响最大,随着动物年龄的变化更是如此。幼龄动物非临床研究设计中也必须考虑到窝的影响。幼... 详细信息

依据儿童年龄的划分,幼龄动物非临床研究的初次给药可能会在离乳前。因此,给药设计是以窝为背景进行的。对于啮齿类动物生理和行为的变化,窝的影响最大,随着动物年龄的变化更是如此。幼龄动物非临床研究设计中也必须考虑到窝的影响。幼龄动物非临床研究中窝的构成主要有:1窝内设计。2窝间设计。3单只幼仔/性别/窝。4抚育设计。本文结合本实验室的经验针对各种分组设计的优缺点、关键点包括操作程序和孕鼠数量等展开论述。

关键词：幼龄动物非临床安全性评价窝内设计窝间设计交叉抚育设计

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离乳大鼠给予小儿风叶咳喘平合剂的重复给药毒性评价

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中国新药杂志 2021年第5期30卷 434-440页

作者：周莉玄振玉崇立明侯祎雯杨阳陆赛卫李雷王芬王忠辉陈丽芬张鑫孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院苏州玉森新药开发有限公司

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察小儿风叶咳喘平合剂4周灌胃给药对幼龄SD大鼠的毒性反应,为儿童临床用药提供参考。方法:刚离乳SD大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶媒对照组,风叶咳喘平合... 详细信息

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察小儿风叶咳喘平合剂4周灌胃给药对幼龄SD大鼠的毒性反应,为儿童临床用药提供参考。方法:刚离乳SD大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶媒对照组,风叶咳喘平合剂低(浸膏7.0 g·kg-1)、中(浸膏14.0g·kg-1)和高(浸膏22.5 g·kg-1)剂量组;各剂量组动物每天灌胃给药1次,PND21开始给药,共4周,溶媒对照组给予等量的去离子水;检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器和病理组织学变化。结果:高剂量组雌雄幼龄大鼠体重降低、摄食量减少、血液学指标（网织红细胞计数RET和RET%增加）、脏器重量或系数（胸腺减轻、肝脏增加）有所改变;雄性幼龄大鼠生长发育迟缓,表现为雄鼠顶臀长减少,胫骨长缩短、胫骨总密度和皮质密度增加;未见明显毒性靶器官;上述表现对雄性幼龄大鼠的影响更加明显。结论:幼龄SD大鼠4周灌胃给予风叶咳喘平合剂的安全剂量为浸膏7.0 g·kg-1(低剂量,相当于生药量79.8 g·kg-1),为大鼠等效剂量的2.5倍,临床剂量的14.9倍。

关键词：小儿风叶咳喘平合剂幼龄SD大鼠重复给药毒性安全性评价

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丹参注射液对肝星状细胞的毒性及其作用机制研究

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中药药理与临床 2006年第3期22卷 94-97页

作者：吴建辉裴晓丹邱晓燕刘向云蒋秀蓉刘桂明朱焰曹霖何桂林孙祖越中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海200032 辽宁大学环境科学系沈阳110036

目的:探讨丹参注射液体外对肝星状细胞HSC-T6的毒性及其作用机制。方法:利用细胞培养技术,台盼兰法检测系列丹参溶液对HSC-T6生长的影响,G im sa染色观察细胞形态,MTT法检测丹参对细胞的生长抑制率,免疫组化检测血小板衍生生长因子(PDGF... 详细信息

目的:探讨丹参注射液体外对肝星状细胞HSC-T6的毒性及其作用机制。方法:利用细胞培养技术,台盼兰法检测系列丹参溶液对HSC-T6生长的影响,G im sa染色观察细胞形态,MTT法检测丹参对细胞的生长抑制率,免疫组化检测血小板衍生生长因子(PDGF-BB)表达,生物法检测转化生长因子的表达。结果:①2.5至80μg/m l系列剂量丹参作用于HSC-T6 24、48和72h后,随着丹参剂量增大,HSC细胞存活率呈明显下降。②丹参作用48 h后,10μg/m l剂量部分细胞变成缩水球状,细胞胞浆变得不透明;20μg/m l剂量,脱壁细胞增多,细胞间隙增大,细胞很多呈缩水状;40μg/m l剂量多数细胞收缩成团块状,可见成片细胞脱壁;80μg/m l剂量细胞大量脱壁,活细胞很少。③HSC-T6经10至80μg/m l丹参作用24和48h后,490nm处测得OD值随剂量增大而降低,并随时间延长OD值减少。④免疫组化分析结果显示,与对照组相比,随着丹参剂量的增大,HSC-T6 PDGF-BB表达逐渐减弱,至20μg/m l差别已很明显(P<0.05)。⑤经10至40μg/m l丹参处理后HSC-T6 TGFβ1占总TGFβ的百分比降低。结论:丹参体外能够显著抑制HST-T6细胞增殖,其抑制机制是通过拮抗细胞因子PDGF-BB和TGFβ1的表达途径达到的。

关键词：丹参注射液肝星状细胞细胞毒性 PDGF-BB

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SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第8期33卷 608-613页

作者：贾玉玲姜娟杨阳崇立明周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的总结上海市计划生育科学研究所(中国生育调节药物毒理检测中心)SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各检测指标的数据,建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性安全性评价提供参考。方法从本中心2010-2018年SD大... 详细信息

目的总结上海市计划生育科学研究所(中国生育调节药物毒理检测中心)SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各检测指标的数据,建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性安全性评价提供参考。方法从本中心2010-2018年SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,总结10批溶媒对照组孕大鼠的胚胎发育和胎仔生长发育指标数据,包括孕大鼠的妊娠期体质量、妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、吸收胎和死胎)、胎仔生长发育(胎重、身长和尾长)及胎仔外观、内脏和骨骼,将数据进行统计,计算各指标的均值、标准差和变异系数。结果总结了217只孕大鼠和2506只胎仔的胚胎-胎仔发育指标。孕大鼠妊娠第0天(GD0)体质量为(222±22)g,GD0-1的摄食量为每只(18.9±3.8)g·d-1;GD20体质量为(353±30)g,GD19-20的摄食量为每只(26.2±4.0)g·d-1。GD20安乐死并剖宫检查,妊娠率为95.2%,孕大鼠平均黄体数为(12.8±2.1)个,平均着床数为(11.8±2.8)个,平均活胎数为(11.5±2.8)只,活胎率为97.9%,吸收胎率为2.1%;胎仔发育指标中,胎仔体质量为(3.6±0.3)g,胎盘重为(0.5±0.1)g,身长为(35.7±1.5)mm,尾长为(12.9±0.4)mm,性别比(雄/雌)为1.0(1227/1279);活胎仔中,外观变异率为0.2%,内脏变异率为0.5%,骨骼变异率为7.4%。结论初步建立了本GLP实验室SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验的背景数据,可为生殖毒性研究提供参考。

关键词： SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性背景数据

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生殖毒性研究进展

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毒理学杂志 2007年第5期21卷 365-368页

作者：孙祖越闫晗上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心世界卫生组织人类生殖研究合作中心上海200032

随着毒理学新理论和新技术的不断涌现,生殖毒性的研究也随之不断深入;《药物生殖毒性研究技术指导原则》(2006年11月)的出台,促进了我国药物生殖毒性的研究水平迈入新高。结合我们多年来药物生殖毒性研究的经验和体会,现以药物生殖毒性... 详细信息

随着毒理学新理论和新技术的不断涌现,生殖毒性的研究也随之不断深入;《药物生殖毒性研究技术指导原则》(2006年11月)的出台,促进了我国药物生殖毒性的研究水平迈入新高。结合我们多年来药物生殖毒性研究的经验和体会,现以药物生殖毒性研究为主线,对生殖毒性研究进展总结并归纳如下:[第一段]

关键词：生殖毒性药物研究临床前研究

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注射用灯盏花素对Beagle犬静脉给药的毒代动力学研究

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毒理学杂志 2013年第5期27卷 345-349,352页

作者：孟祥杨春雷李莹潘琦许丽徐斯翀周莉孙祖越复旦大学上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心昆明龙津药业股份有限公司

目的研究注射用灯盏花素在3个月静脉给药长期毒性试验过程中,药物在Beagle犬体内的代谢动力学特征,及其在体内的蓄积情况。方法在进行注射用灯盏花素对Beagle犬3个月静脉给药长期毒性试验过程中,分别于给药第一天和最后一天在不同的时... 详细信息

目的研究注射用灯盏花素在3个月静脉给药长期毒性试验过程中,药物在Beagle犬体内的代谢动力学特征,及其在体内的蓄积情况。方法在进行注射用灯盏花素对Beagle犬3个月静脉给药长期毒性试验过程中,分别于给药第一天和最后一天在不同的时间点采血,并用API 4000 LC-MS/MS仪检测血清中药物浓度。结果高、中和低剂量组Beagle犬首次给药后的平均AUC(0-t)值分别为56552.1、19200.5和2790.5μg/L×h;平均AUC(0-∞)值分别为56827.7、19256.1和2851.1μg/L×h;平均C max值分别为111620、61296和8813.67μg/L;平均t1/2值分别为4.41、3.60和2.27 h;首次给药的平均AUC(0-t)值与给药剂量呈正相关,相关系数为1,平均C max值与给药剂量不呈线性关系。高、中和低剂量组Beagle犬末次给药后的平均AUC(0-t)值分别为40956.7、29394.5和9492.4μg/L×h;平均AUC(0-∞)值分别为40959.5、29718.7和9898.2μg/L×h;平均C max值分别为106978、84000和30410μg/L;平均t1/2值分别为0.46、3.34和11.77 h。末次给药的平均AUC(0-t)值和平均C max值与给药剂量都不呈线性关系。结论注射用灯盏花素连续给药3个月,随着供试品给药时间延长,低剂量组血药浓度明显升高,低、高剂量组全身暴露量明显增加,因此认为本品长期给药存在一定的蓄积毒性危险。

关键词：灯盏花素毒代动力学 API 4000串联质谱仪

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滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响

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中国新药杂志 2017年第3期26卷 330-336页

作者：邹琦黄秋凌崇立明王蓉姜娟许丽庞秀霏周莉孙祖越广州白云山中一药业有限公司上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:观察滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:在着床至硬腭闭合期间（GD6;5）灌胃（ig）给予SD妊娠大鼠不同剂量(6,12和24 g·kg;)的滋肾育胎丸,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰... 详细信息

目的:观察滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:在着床至硬腭闭合期间（GD6;5）灌胃（ig）给予SD妊娠大鼠不同剂量(6,12和24 g·kg;)的滋肾育胎丸,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺。其中,阳性对照组于GD12皮下注射环磷酰胺(15mg·kg;)。检测并记录母鼠体重、摄食量、胚胎着床、胎仔吸收、雌二醇（E2）、孕酮（P）和睾酮（T）激素,检测胎仔生长发育和畸形等情况。结果:滋肾育胎丸对孕鼠的妊娠结局（平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、活胎率、吸收胎率和死胎率等）、对胎仔的外观、内脏和体格生长发育（窝均体重、身长、尾长和胎盘重）均未见明显影响;滋肾育胎丸各剂量组睾酮、孕酮和雌二醇水平均在正常范围内波动。结论:滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的未见不良反应水平（NOAEL）为12 g·kg;,是大鼠等效剂量的8倍,临床人用剂量的48倍。剂量达24 g·kg;时可使母鼠宫外增重减少。

关键词：大鼠胚胎-胎仔发育滋肾育胎丸中药生殖毒性

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滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响

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中国新药杂志 2017年第1期26卷 84-90页

作者：崇立明王忠辉杨阳姜娟马爱翠黄秋凌周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院广州白云山中一药业有限公司

目的:观察滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的滋肾育胎丸(1.5,3.0和6.0 g·kg;)在着床至硬腭闭合期间（GD6;8）灌胃（ig）给予妊娠兔,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺,其... 详细信息

目的:观察滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的滋肾育胎丸(1.5,3.0和6.0 g·kg;)在着床至硬腭闭合期间（GD6;8）灌胃（ig）给予妊娠兔,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺,其中阳性对照组于GD6;0ig给予环磷酰胺(18 mg·kg;);GD28处死孕兔,取胎仔,检查黄体数、胎重（连子宫）、胎仔重量、胎盘总重、胎盘外观、活胎数、死胎数（含吸收胎）、胎仔性别、顶臀长、尾长及外观、内脏和骨骼,并计算着床数。分别在GD5和GD28取血清,测定其体内睾酮、孕酮和雌二醇水平。结果:滋肾育胎丸ig对孕兔的妊娠期体重和增重、摄食量、妊娠结局（平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、着床前丢失率、吸收胎和死胎）、胎仔外观、内脏、骨骼以及体格生长发育（窝均体重、身长和尾长）均未见明显影响;滋肾育胎丸各组睾酮、孕酮和雌二醇水平均在正常范围内波动。结论:滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育毒性的NOAEL为6 g·kg;,为等效剂量的8倍,临床人用剂量的24倍。

关键词：兔胚胎-胎仔发育滋肾育胎丸生殖毒性

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兔胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第5期33卷 361-365页

作者：崇立明杨阳王忠辉姜娟贾玉玲周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的对本研究室兔胚胎-胎仔发育毒性试验中各指标的数据进行总结,建立兔胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性研究提供参考。方法从本研究室2011-2018年的兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,选取全部对照组孕兔的胚胎发育和胎... 详细信息

目的对本研究室兔胚胎-胎仔发育毒性试验中各指标的数据进行总结,建立兔胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性研究提供参考。方法从本研究室2011-2018年的兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,选取全部对照组孕兔的胚胎发育和胎仔生长发育指标数据,包括孕兔的妊娠期体质量、妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、着床前丢失率、吸收胎率和死胎率)、胎仔生长发育(胎仔体质量、顶臀长和尾长)及胎仔变异率(外观、内脏、骨骼),将数据进行统计分析,计算各指标的均数和标准差。结果统计分析了149只孕兔和1097只胎仔的胚胎-胎仔发育指标。孕兔为3~5月龄,孕兔妊娠第0天(GD0)体质量为(3.0±0.3)kg,GD28体质量为(3.5±0.4)kg。GD28安乐死并剖宫检查,妊娠率为85.6%,孕兔平均黄体数为(8.0±2.1)个,平均着床数为(7.6±2.1)个,平均活胎数为(7.4±2.1)只,活胎率为96.2%,吸收胎率为1.9%,死胎率为1.8%;胎仔发育指标中,胎仔体质量为(33.4±5.0)g,胎盘重为(4.0±0.8)g,顶臀长为(86.3±5.9)mm,尾长为(11.3±0.8)mm,性别比(雄/雌)为1.0(550/547);活胎仔中,外观变异(或畸形)率为0.18%,骨骼变异(或畸形)率为33.5%,内脏变异(或畸形)率为0.09%。结论初步建立了本研究室兔胚胎-胎仔发育毒性试验的背景数据,各指标变化比较稳定,胎仔自发畸形率较低。

关键词：兔胚胎-胎仔发育毒性背景数据

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