检索结果-内蒙古大学图书馆

癌变．畸变．突变 2014年第3期26卷 199-203页

作者：陈颖李莹管隽王忠辉贾玉玲周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032

目的:建立Ames波动试验的标准化方法,为其应用于化合物的遗传毒性检测奠定基础。方法:应用4种已知具有遗传毒性的阳性化合物敌克松(Dexon)、叠氮钠(SA)、环磷酰胺(CP)和2-氨基芴(2-AF)进行Ames波动试验。比较2种不同的增菌方法和2种指示... 详细信息

目的:建立Ames波动试验的标准化方法,为其应用于化合物的遗传毒性检测奠定基础。方法:应用4种已知具有遗传毒性的阳性化合物敌克松(Dexon)、叠氮钠(SA)、环磷酰胺(CP)和2-氨基芴(2-AF)进行Ames波动试验。比较2种不同的增菌方法和2种指示剂,建立Ames波动试验的方法。Dexon采用0.1、1和10μg/mL,SA采用0.01、0.1、1μg/mL在非活化条件下与相应的溶剂对照进行试验;CP采用10、100、1 000μg/mL,2-AF采用0.1、1和10μg/mL在活化条件下与相应的溶剂对照进行试验;观察记录阳性孔数,根据情况调整阳性化合物的剂量,直到经统计分析后阳性孔数与溶剂对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。确定各阳性化合物的剂量后,在相同剂量下重复试验3次,保证试验系统稳定可靠。结果:确定了Ames波动试验4种阳性化合物的剂量。在不加S9代谢活化系统的条件下,Dexon 3μg/mL和SA 0.05μg/mL,3块平行96孔板与溶剂对照组相比差异均有统计学意义(P<0.01),对TA100呈现出强致突变作用;在加入S9代谢活化系统的条件下,CP 100μg/mL和2-AF 30μg/mL,3块平行96孔板与溶剂对照组相比差异均有统计学意义(P<0.01),对TA100也呈现出强致突变作用。同时,在实验过程中改进了试验方法:包括对受试物剂量的标准化,改进了增菌培养的方法,并确定了指示剂。结论:建立了Ames波动试验方法,对已知阳性化合物测定结果的稳定性良好,并在研究中优化了实验条件。

关键词： Ames波动试验诱变试验标准化遗传毒性

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前列腺疾病临床前药理学研究

前列腺疾病临床前药理学研究

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中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议

作者：孙祖越吴建辉刘向云闫晗上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的利用前列腺疾病(前列腺增生、前列腺癌和前列腺炎)动物模型对药物进行药效学研究,并探讨药物作用机制和前列腺疾病的发生原因。方法建立3种前列腺增生动物模型(丙酸睾丸素引起大白鼠前列腺增生法、老年犬自发性前列腺增生和丙睾法诱... 详细信息

目的利用前列腺疾病(前列腺增生、前列腺癌和前列腺炎)动物模型对药物进行药效学研究,并探讨药物作用机制和前列腺疾病的发生原因。方法建立3种前列腺增生动物模型(丙酸睾丸素引起大白鼠前列腺增生法、老年犬自发性前列腺增生和丙睾法诱导 Beagle 犬前列腺增生模型)、 2种体外筛药模型(甾体5α-还原酶抑制药体外筛和人良性前列腺增生组织原代培养细胞筛选模型)、5 种前列腺癌细胞(DU145、Lncap、22Rvl、PC-3和 PC-3M)体外筛药模型、2种裸鼠前列腺癌药效学研究模型(其中1种为淋巴道转移模型)和2种前列腺炎动物模型(小鼠慢性非细菌性前列腺炎和大鼠诱导性无菌性前列腺炎模型)。然后,以常规的方式对受试物进行药效学评价,从动物整体、组织细胞、分子基因和激素抗体水平展开对药物和疾病本身的发生机制深入研究。结果①去势或有效药物(如爱普列特)处理能够明显降低前列腺增生(良性和恶性)组织中的前列腺特异抗原(PSA)、酸性磷酸酶(PAP) 和 Bcl-2的表达水平,增加组织中 DNA 凋亡条带和凋亡小体的出现率;②裸鼠转移灶前列腺癌细胞和原位细胞在与侵袭、粘附能力和几种基因表达方面有明显差异;③不仅是雄激素促进前列腺增生,而且在一定水平范围内,雌雄激素也调节着前列腺增生。结论①雌雄激素比例在影响前列腺增生;②裸鼠转移灶前列腺癌细胞和原位细胞在与侵袭、粘附能力和基因表达方面不一样。

关键词：前列腺增生前列腺癌前列腺炎生殖药理学基因表达

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GLP体系下实验动物的兽医护理

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实验动物与比较医学 2012年第5期32卷 457-460页

作者：王华周莉姜娟孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室、中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

随着我国GLP工作的快速发展，实验动物在GLP试验中得到广泛应用。实验动物饲养管理和使用在动物试验中尤为重要，实验动物的饲养管理工作是保证动物实验的每个原始数据都真实可靠，保证安评质量的一个重要方面。在整个实验动物饲养管理... 详细信息

随着我国GLP工作的快速发展，实验动物在GLP试验中得到广泛应用。实验动物饲养管理和使用在动物试验中尤为重要，实验动物的饲养管理工作是保证动物实验的每个原始数据都真实可靠，保证安评质量的一个重要方面。在整个实验动物饲养管理和使用计划中，兽医护理又是一个必不可少的重要组成部分。本文旨在介绍GLP体系下实验动物饲养管理和使用计划中的兽医护理这个组成部分，从实验动物兽医的资质、职责等几个方面，并基于GLP中心实验动物兽医的实践阐述实验动物兽医护理的主要内容。

关键词： GLP 实验动物兽医护理

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药物临床前生殖毒性研究进展

药物临床前生殖毒性研究进展

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2007年全国药物毒理学会议

作者：孙祖越闫晗张晓芳吴建辉上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

随着毒理学新理论和新技术的不断涌现,药物生殖毒性的研究也随之深入;加之《药物生殖毒性研究技术指导原则》的出台,我国的新药生殖毒性研究将跨越一个新的高度。结合我们多年来药物生殖毒理学研究的经验和体会,现将近来的药物生殖毒理... 详细信息

随着毒理学新理论和新技术的不断涌现,药物生殖毒性的研究也随之深入;加之《药物生殖毒性研究技术指导原则》的出台,我国的新药生殖毒性研究将跨越一个新的高度。结合我们多年来药物生殖毒理学研究的经验和体会,现将近来的药物生殖毒理学研究进展总结并归纳如下：

关键词：新药临床前安全性评价生殖毒性功能性研究

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孕激素类药物对SD大鼠和食蟹猴长期毒性比较学研究

孕激素类药物对SD大鼠和食蟹猴长期毒性比较学研究

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2006年全国药物毒理学会议

作者：朱焰杨荣富张晓芳刘向云王蕾曹霖孙祖越中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室

目的:比较和研究孕激素类药物(Gen)多次给药对SD大鼠和食蟹猴的毒性作用。方法:取SD大鼠和食蟹猴,分别分为对照组和给药组,对照组皮下注射生理盐水, 给药组皮下注射长效孕激素类药物(Gen),2周一次。观察给药期间动物的各项反应。实验结... 详细信息

目的:比较和研究孕激素类药物(Gen)多次给药对SD大鼠和食蟹猴的毒性作用。方法:取SD大鼠和食蟹猴,分别分为对照组和给药组,对照组皮下注射生理盐水, 给药组皮下注射长效孕激素类药物(Gen),2周一次。观察给药期间动物的各项反应。实验结束时进行血液学、血清生化及其它各项相关检查,同时将动物处死,解剖、进行病理切片检查以评估毒性反应情况。结果:与对照组相比,SD大鼠给予Gen 180天(给药剂量相当于临床人拟用剂量的75倍)后一般状况良好,未见明显异常体症,AST,ALT, BUN和Crea等各项生化指标未见明显异常,病理组织学检查显示,心、肝、肾、脾、肺、脑等各主要脏器未见明显病变,仅1/5大鼠子宫显示扩张及增生。食蟹猴给予Gen 180天 (给药剂量相当于临床人拟用剂量的15倍)后,80％动物出现脱毛和面部老化症状,AST, ALT,GGT和CK等血清生化指标明显升高(P<0．05)。大体解剖显示肝、肾肿大,病理组织学检查结果显示肝细胞水肿、变性,肾小管结构和形态明显改变。结论:在相当于临床人拟用剂量的15倍时,孕激素类药物(Gen)对食蟹猴可产生明显的毒副反应,而在相当于临床人拟用剂量的75倍时,孕激素类药物(Gen)对大鼠仍未见明显毒性作用,表明孕激素类药物Gen对SD大鼠和食蟹猴的毒性作用有明显地差异。

关键词：孕激素类药物 SD大鼠食蟹猴长期毒性

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2种检测灯盏花素血药浓度方法的比较

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生物技术通讯 2013年第4期24卷 532-535页

作者：李莹孟祥杨春雷潘琦桂博骆永伟刘向云周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目的:建立测定Beagle犬血浆中灯盏花素浓度的反相高效液相色谱法和液相-质谱联用法,并将其进行多参数的两两比较。方法:采用液-液萃取法处理血清,反相高效液相色谱法测定,流动相为甲醇-水(pH3.0)=42∶58,Eclipse XDB-C18为固定相;将同... 详细信息

目的:建立测定Beagle犬血浆中灯盏花素浓度的反相高效液相色谱法和液相-质谱联用法,并将其进行多参数的两两比较。方法:采用液-液萃取法处理血清,反相高效液相色谱法测定,流动相为甲醇-水(pH3.0)=42∶58,Eclipse XDB-C18为固定相;将同样的样品用液相-质谱法开展平行检测;将所测得的数据做两两对比,采用SPSS统计软件进行分析。结果:2种方法测定的数据具有良好的相关性(r=0.982,P>0.05);最低检测限前者为0.05μg/mL,后者为0.01μg/mL,反相高效液相色谱法的最低检测限和灵敏度不及液相-质谱联用法。结论:反相高效液相色谱法可用于灯盏花素毒代动力学研究,与液相-质谱联用法检测结果无显著差异,且费用较低,不失为一种低成本且行之有效的检测方法。

关键词：灯盏花素反相高效液相色谱法液相-质谱联用法毒代动力学

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^(131)Ⅰ-单克隆抗体对人卵巢癌细胞株OC-3-VGH裸鼠皮下移植瘤的抑制作用

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癌变．畸变．突变 2013年第1期25卷 13-17页

作者：谢琛静刘向云桂博崇立明许丽潘琦周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目的:探索^(131)Ⅰ-单克隆抗体对人OC-3-VGH卵巢癌裸鼠肿瘤的抑制作用。方法:建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,将28只移植瘤模型裸鼠随机分成7组,即阴性对照组(等体积生理盐水)、60mg/kg环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)阳性组、单抗高131... 详细信息

目的:探索^(131)Ⅰ-单克隆抗体对人OC-3-VGH卵巢癌裸鼠肿瘤的抑制作用。方法:建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,将28只移植瘤模型裸鼠随机分成7组,即阴性对照组(等体积生理盐水)、60mg/kg环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)阳性组、单抗高131131131(10mg/kg)、低(2mg/kg)剂量组、I-单抗高剂量组(10mg/kg+125μCi)、^(131)Ⅰ-单抗中剂量组(6mg/kg+75μCi)、^(131)Ⅰ-单抗低剂量组(2mg/kg+25μCi),各组连续腹腔给药14d,分别在第0天(d0)、d4、d8、d12、d15称量裸鼠体质量,测量肿瘤体积,于末次给药后13124h,剖瘤称取质量,计算相对肿瘤增殖率和抑瘤率。结果:与阴性对照组相比,单抗高剂量组、I-单抗中、高剂量组均显著抑制肿瘤生长,相对肿瘤增殖率分别是54%、48%、30%,抑瘤率分别为33.59%、45.80%、64.89%,差异均具有统计学意义131131(P<0.01),单抗高剂量组与I-单抗高剂量组间的差异也具有统计学意义(<0.05)。结论:单克隆抗体和^(131)Ⅰ-单克隆抗体对人OC-1313-VGH卵巢癌均有明显的抑制作用,^(131)Ⅰ-单克隆抗体高剂量组有明显的增效作用。

关键词：裸鼠卵巢癌移植瘤抑瘤率放射免疫疗法

来源：评论

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Beagle犬定购、接收和检疫流程初探

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实验动物与比较医学 2014年第6期34卷 512-514,518页

作者：桂博王忠辉严大为吴育兵朱元中严建燕杨荣富孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

实验动物检疫是药物非临床研究质量管理规范中对实验质量控制的重要环节.Beagle犬作为药物长期毒性试验技术指导原则中推荐实验动物（非啮齿类）,Beagle犬的检疫环节对药物安全性评价试验数据的可靠性和真实性具有重大影响.本文依次从... 详细信息

实验动物检疫是药物非临床研究质量管理规范中对实验质量控制的重要环节.Beagle犬作为药物长期毒性试验技术指导原则中推荐实验动物（非啮齿类）,Beagle犬的检疫环节对药物安全性评价试验数据的可靠性和真实性具有重大影响.本文依次从动物订购、动物接收、病原学和病理学检查四个方面对药物安全性评价中实验用Beagle犬检疫做详细论述,以便对Beagle犬动物检疫提供一个综合性和系统性的检疫方法.

关键词： Beagle犬检疫药物安全性评价

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大、小鼠腹部手术无需使用抗生素

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实验动物与比较医学 2011年第6期31卷 462-463页

作者：桂博刘向云潘琦王玖玖孟祥孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目的探讨大、小鼠围手术期不使用抗生素的可行性.方法回顾性分析本研究室进行腹部手术的400只SD大鼠和100只BALB/c裸小鼠,归为两组：应用庆大霉素组和对照组即未使用该药之一组,观察两组术后切口感染发生率.结果两组动物的伤口感染... 详细信息

目的探讨大、小鼠围手术期不使用抗生素的可行性.方法回顾性分析本研究室进行腹部手术的400只SD大鼠和100只BALB/c裸小鼠,归为两组：应用庆大霉素组和对照组即未使用该药之一组,观察两组术后切口感染发生率.结果两组动物的伤口感染率均为0.结论实验用大、小鼠腹部清洁切口手术的围手术期无需使用庆大霉素抗感染.

关键词： SD大鼠 BALB/c稞小鼠手术切口感染抗生素

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雄性生殖毒性评价体系及完善

雄性生殖毒性评价体系及完善

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2007年全国药物毒理学会议

作者：吴建辉刘向云闫晗张晓芳孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

人类工业文明在开拓大自然取得长足进步的过程中,所产生的各种副产品对人类的生殖健康也产生一系列的负面影响, 精子数量下降,精液体积减少,生殖器官畸形、精子质量下降和生育力降低问题日益增多。如何有效评价外源物质对雄性生殖系统... 详细信息

人类工业文明在开拓大自然取得长足进步的过程中,所产生的各种副产品对人类的生殖健康也产生一系列的负面影响, 精子数量下降,精液体积减少,生殖器官畸形、精子质量下降和生育力降低问题日益增多。如何有效评价外源物质对雄性生殖系统的潜在毒性,这是一个问题。系统评价一个外源物的雄性生殖毒性包括危害特点和定量剂量-反应关系评估、雄性生殖毒性评价终点选择、暴露评估及危害特征确定。雄性生殖毒性评价系统包括 In vivo 和 In vitro 系统。

关键词：生殖毒性雄性评价

来源：评论

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