检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 572-573页

作者：周莉姜娟骆永伟王永崇立明王蓉吴育兵孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的采用环磷酰胺,通过不同给药途径、采用不同的给药剂量、时间和频率诱导大鼠和兔产生胎仔畸形,以确定对大鼠和兔易感和畸形率最高时的给药条件。方法①兔:环磷酰胺A组(18 mg·kg-1,GD6-20,灌胃给予)、B1组(50 mg·kg-1,GD10-... 详细信息

目的采用环磷酰胺,通过不同给药途径、采用不同的给药剂量、时间和频率诱导大鼠和兔产生胎仔畸形,以确定对大鼠和兔易感和畸形率最高时的给药条件。方法①兔:环磷酰胺A组(18 mg·kg-1,GD6-20,灌胃给予)、B1组(50 mg·kg-1,GD10-13,皮下注射)、B2组(25 mg·kg-1,GD10-13,皮下注射)和C组(15 mg·kg-1,GD6-18,肌内注射)共5种方式;②大鼠:环磷酰胺D组(7 mg·kg-1,GD11-13肌内注射),环磷酰胺E组(15 mg·kg-1,GD12单次皮下注射),2种方式;③观察:GD28处死母兔或GD20处死母鼠,取胎仔,检查黄体数、胎重(连子宫)、胎仔重量、胎盘总重、胎盘外观、活胎数、死胎数(含吸收胎)、胎仔性别、顶臀长、尾长及外观、内脏和骨骼检查,并计算着床数。结果①兔:环磷酰胺各组均可导致畸形胎仔出现,各组外观畸形率为16.1%～93.3%;内脏畸形率为25.9%～93.3%;骨骼畸形率为90.9%～100%。皮下注射环磷酰胺(B1和B2组)畸形比例较高,胎仔体格和生长发育也受到明显影响,但该组吸收胎数量较多,导致可供进行检查的胎仔数量略少;肌内注射环磷酰胺(C组)胎仔体格和生长发育也受到明显影响,但胎仔畸形种类和畸形比例略少;灌胃给予环磷酰胺(A组),出现的胎仔畸形种类最多,畸形比例适当,胎仔生长发育也受到明显影响。②大鼠:无论环磷酰胺D组和环磷酰胺E组,与相应的溶媒对照组比较,其孕鼠妊娠期宫外增重、妊娠结局(活胎率、吸收胎率和死胎率)、胎仔外观(畸形率分别为89.2%和98.5%)、内脏(畸形率分别为55.2%和100%)、骨骼(畸形率分别为89.7%和100%)、胸骨骨化点数目、体格生长发育等均明显变化,具有统计学差异(P<0.05),表明环磷酰胺对大鼠胚胎-胎仔发育产生了明显影响。由于环磷酰胺E组(15 mg·kg-1,GD12单次皮下注射)几乎为100%畸形,且单次给药更便捷。结论环磷酰胺A组(18 mg·kg-1灌胃GD6～GD20,每天一次,连续给予15 d)为家兔致畸的最佳易感阳性模型。环磷酰胺E组(15 mg·kg-1,GD12单次皮下注射)为大鼠最佳易感阳性模型。

关键词：环磷酰胺生殖毒性孕兔大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验

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血管生成与女性生殖系统疾患关系探讨

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生殖与避孕 2007年第1期27卷 52-55页

作者：王蕾孙祖越曹霖上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

女性生殖器官如子宫、卵巢等均为血流量较高,且间断性快速生长的组织,血管生成对于这些组织的生长及功能具有非常重要的作用。而目前对新生血管抑制剂的研究报道几乎都集中在肿瘤治疗上,研究表明,子宫内膜异位症、胚泡植入、子宫肌瘤、... 详细信息

女性生殖器官如子宫、卵巢等均为血流量较高,且间断性快速生长的组织,血管生成对于这些组织的生长及功能具有非常重要的作用。而目前对新生血管抑制剂的研究报道几乎都集中在肿瘤治疗上,研究表明,子宫内膜异位症、胚泡植入、子宫肌瘤、多囊卵巢综合征等病理生理过程均与血管生成相关。新生血管抑制剂与常规的激素治疗相比,具有很多优点,如疗效好,不良反应小等,在不远的将来也许会成为女性生殖系统疾患的一种新的治疗方法。

关键词：血管生成子宫内膜异位症胚泡植入子宫肌瘤多囊卵巢综合症

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慢性非细菌性前列腺炎对大鼠生育力的影响

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生殖与避孕 2010年第8期30卷 514-518页

作者：谢琛静周莉李冬梅刘向云吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目的:探索2种慢性非细菌性前列腺炎对雄性SD大鼠生育力的影响。方法:通过造模的方式,将患有化学性前列腺炎(A组)的雄鼠和慢性自体免疫性前列腺炎(B组),按1∶1与雌鼠合笼交配,检查雄鼠的精子活力、雌鼠受孕率、仔鼠的生长发育和行为活动... 详细信息

目的:探索2种慢性非细菌性前列腺炎对雄性SD大鼠生育力的影响。方法:通过造模的方式,将患有化学性前列腺炎(A组)的雄鼠和慢性自体免疫性前列腺炎(B组),按1∶1与雌鼠合笼交配,检查雄鼠的精子活力、雌鼠受孕率、仔鼠的生长发育和行为活动等指标;并以无前列腺炎的正常雄鼠为阴性对照(C组)进行比较。结果:与C组比,A组的精子活力明显下降且有统计学差异(P<0.05)。雄性大鼠所交配的雌鼠,其妊娠率和产仔数,仔鼠性别比例、外观畸形率及其死亡率,组间无统计学差异。结论:①慢性化学性非细菌性前列腺炎能明显降低雄鼠的精子活力,而慢性自体免疫性非细菌性前列腺炎并不降低雄鼠的精子活力;②两型慢性非细菌性前列腺炎对大鼠的妊娠率和产仔数、仔鼠性别比例、外观畸形率及其死亡率都不产生实质性影响。

关键词：自体免疫性前列腺炎化学性前列腺炎 SD大鼠前列腺炎模型生育力

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前列腺特异性抗原衍生体及前列腺癌高特异性生物标志研究现状

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第1期27卷 114-118页

作者：朱圣生刘向云孙祖越复旦大学药学院上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,严重威胁患者生命,影响患者生活质量,且近年来前列腺癌患病率在我国呈显著增高趋势。因此,前列腺癌的早期诊断成为目前临床上关注的焦点。在临床上依赖传统肝门指诊和B型超声等检测手段难以... 详细信息

前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,严重威胁患者生命,影响患者生活质量,且近年来前列腺癌患病率在我国呈显著增高趋势。因此,前列腺癌的早期诊断成为目前临床上关注的焦点。在临床上依赖传统肝门指诊和B型超声等检测手段难以在前列腺癌早期将其检出,而前列腺癌早期(诊断)生物标志能够对早期前列腺癌做出诊断;此外,前列腺癌其他相关生物标志亦有助于临床治疗和预后监测,所以前列腺癌生物标志引起广大学者的广泛关注和研究。近年来,新的前列腺癌生物标志不断出现。本文对经典生物标志前列腺特异性抗原(PSA)及其衍生体如总PSA、PSA速率、PSA密度、移行区PSA密度、游离PSA百分比和年龄特异性PSA等进行了总结,同时对敏感性较高和特异性较好的一些前列腺癌生物标志物PCA3基因、早期前列腺癌抗原(EPCA)、EPCA-2、α-甲基酰基辅酶A消旋酶、肌氨酸、其他生物标志及多生物标记联合检测等进行了综述,为前列腺癌的早期诊断和预后监测提供参考。

关键词：前列腺癌生物标志进展

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药物雄性生殖毒性及其机制研究进展

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中国新药杂志 2014年第11期23卷 1290-1294页

作者：刘絮周莉孙祖越复旦大学药学院上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心

近年来,随着不孕不育人数的增长,外源性化学物质的生殖毒理学逐渐成为目前毒理学研究的热点。动物实验表明,很多种类的药物都对雄性动物生殖系统有损伤作用,药物对人类造成的生殖毒性正在受到人们的关注。本文将从性行为、生育力、生殖... 详细信息

近年来,随着不孕不育人数的增长,外源性化学物质的生殖毒理学逐渐成为目前毒理学研究的热点。动物实验表明,很多种类的药物都对雄性动物生殖系统有损伤作用,药物对人类造成的生殖毒性正在受到人们的关注。本文将从性行为、生育力、生殖器官、激素、酶、遗传物质等方面介绍药物的雄性生殖毒性的表现,并简述药物引起雄性生殖毒性的机制。

关键词：药物生殖毒性雄性

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比卡鲁胺抑制CWR22Rv1细胞移植裸鼠前列腺癌的机制研究

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生殖与避孕 2007年第6期27卷 382-388页

作者：李志玲谢淑武张晓芳刘向云李冬梅马丽谢琛静吴建辉曹霖孙祖越复旦大学上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目的:探讨比卡鲁胺抗CWR22Rv1细胞移植裸鼠前列腺癌的作用机制。方法:采用瘤块接种的方法制作裸小鼠前列腺癌模型,观察比卡鲁胺治疗后的移植瘤重量和体积,并计算抑瘤率,收集移植瘤标本,使用光镜观察法、免疫组化法、基因芯片法和实时定... 详细信息

目的:探讨比卡鲁胺抗CWR22Rv1细胞移植裸鼠前列腺癌的作用机制。方法:采用瘤块接种的方法制作裸小鼠前列腺癌模型,观察比卡鲁胺治疗后的移植瘤重量和体积,并计算抑瘤率,收集移植瘤标本,使用光镜观察法、免疫组化法、基因芯片法和实时定量RT-PCR法比较比卡鲁胺组和阴性对照组肿瘤相关指标的差异。结果:①比卡鲁胺低、中、高剂量组抑瘤率分别为10.77%、37.32%和63.28%(P<0.01)。②光镜观察:对照组肿瘤内癌细胞生长旺盛,移植癌细胞保持原有异型性。而比卡鲁胺低、中和高剂量组呈腺癌典型表现,癌细胞出现不同程度的退变。③免疫组化:低、中、高剂量组增殖细胞核抗原增殖指数同阴性对照组相比明显减小(P<0.01)。对照组每200个细胞中平均有180±8个细胞雄激素受体(androgen receptor,AR)呈阳性表达,而高剂量组中AR阳性细胞数较对照组明显减少(P<0.01)。④基因芯片:高剂量组在前列腺癌相关基因表达丰度上明显低于对照组,主要为AR和关联蛋白、细胞黏附分子和细胞周期相关基因,并且实时定量RT-PCR结果与基因芯片结果基本一致。结论:比卡鲁胺抗22Rv1细胞移植裸鼠前列腺癌效果显著,主要通过降低细胞核AR表达、减少细胞黏附、调控细胞周期和抑制细胞增殖等发挥作用。

关键词：比卡鲁胺 CWR 22Rv1细胞前列腺癌雄激素受体 cDNA芯片

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利用斑马鱼开展生殖毒性伴随毒代动力学研究的思考

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 594-595页

作者：孟祥孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心复旦大学

斑马鱼就是一种较好的模式生物,尤其在生殖毒代动力学研究上,可以替代青蛙、果蝇和小白鼠等作为研究对象。斑马鱼喂养和维持的费用更便宜,所需空间场地不大,易于室内大规模繁殖。成体鱼长3～4 cm,一次交配能获得100～200个胚胎,每周产... 详细信息

斑马鱼就是一种较好的模式生物,尤其在生殖毒代动力学研究上,可以替代青蛙、果蝇和小白鼠等作为研究对象。斑马鱼喂养和维持的费用更便宜,所需空间场地不大,易于室内大规模繁殖。成体鱼长3～4 cm,一次交配能获得100～200个胚胎,每周产卵一次,这样中等规模的鱼缸每年能养殖成鱼数数百万只,成本仅为养小鼠的0.1%～1%。斑马鱼同人类基因的相似度与小鼠相当,且在蛋白质水平上,其关键部位的同源性几乎是100%,所以可用斑马鱼模拟人类疾病。斑马鱼皮肤拥有良好的通透性,再加上体积小,这便意味着可像细胞模型一样使用微孔板进行大规模筛选,而且操作步骤也相当简单,只需要将小分子水溶性化合物直接加入水中。对于脂溶性小分子化合物,因为斑马鱼对二甲亚砜(DMSO)有很大的耐受性,可将此类受试药物溶于其中,实验结果不受影响。斑马鱼已在国外成为一种热门的药学研究工具,如用斑马鱼建立疾病模型,进行药物活性成分的高通量筛选及药物代谢的研究。国内外对斑马鱼的研究主要限于发育遗传学,极少用于药学、特别是毒理学研究方面的应用,在斑马鱼毒理学研究中仅有的文献是应用于药物的急性毒性研究,未见毒代动力学方面的研究。毒代动力学是药代动力学在全身暴露评价中的延伸,为非临床毒性研究的一个组成部分,研究结果可用于阐明毒理学发现及其与临床安全性的关系。非临床药代动力学和代谢过程的研究,对解释毒理学的发现可能有价值,毒代动力学数据则侧重于新药毒性研究中的动力学。开创模式生物斑马鱼毒代动力学试验研究,填补国内此项研究的空白。斑马鱼具备完整的器官系统,如心脏、肝脏、胰腺、肾、眼睛、耳朵、复杂的血管网、血液循环系统、神经系统和消化系统等。我们拟用模式生物斑马鱼进行新药急性毒性伴随毒代动力学研究,从而建立一种研究药物毒性的快速、简单的模式生物新方法。本课题首次提出了基于模式生物斑马鱼模型的新药毒代动力学研究方法,有望建立一种能体现新药作用整体观的模式生物的药物代谢研究新平台,为新药的在体代谢研究提供新思路,推动新药研发进程具有重要意义。

关键词：斑马鱼模式生物毒代动力学

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低剂量邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对老年大鼠前列腺的促增生作用

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 642-648页

作者：黄冬妍吴双双朱婧毛晓燕李雷吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的评价环境暴露剂量的邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对老年大鼠前列腺的促增生作用及机制。方法 32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只,分别ig给予DEHP(30,90和270μg·kg^(-1))或溶媒,每天1次,连续4周。于末次给药24 ... 详细信息

目的评价环境暴露剂量的邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对老年大鼠前列腺的促增生作用及机制。方法 32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只,分别ig给予DEHP(30,90和270μg·kg^(-1))或溶媒,每天1次,连续4周。于末次给药24 h后将大鼠麻醉,而后(1)腹主动脉采血,采用ELISA检测血清中睾酮(T)、雌二醇(E2)和泌乳素(PRL)水平;(2)处死后取前列腺,分叶,称重、测量体积,计算脏器系数;(3)制作前列腺组织病理切片,HE染色后用显微镜观察组织形态改变,并利用显微图像分析软件分析前列腺上皮高度变化。结果与溶媒对照组比较,DEHP 270μg·kg^(-1)组前列腺系数、背侧前列腺质量和背侧前列腺系数均显著增加(P<0.05);DEPH各剂量组腹侧前列腺上皮高度明显升高(P<0.01);DEHP 270μg·kg^(-1)组背侧前列腺上皮高度明显升高(P<0.01);DEHP各剂量组E2,PRL和T水平均无显著改变,但DEHP 30和270μg·kg^(-1)组E2/T比值显著增加(P<0.05)。结论低剂量DEHP对老年大鼠前列腺具有促增生作用,该作用可能与其影响内源性激素的相对水平有关。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯环境内分泌干扰物前列腺增生老年大鼠雌激素雄激素

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刚离乳大鼠给予百蕊草浸膏粉的重复给药毒性评价方法探索

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中国新药杂志 2018年第16期27卷 1841-1848页

作者：杨阳崇立明侯祎雯邵丛丛王芬许丽周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察给药百蕊草浸膏粉4周对刚离乳SD大鼠的毒性反应。方法:SD幼龄大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶剂对照组,百蕊草浸膏粉低(浸膏0.6 g·kg-1)、中(浸膏9.... 详细信息

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察给药百蕊草浸膏粉4周对刚离乳SD大鼠的毒性反应。方法:SD幼龄大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶剂对照组,百蕊草浸膏粉低(浸膏0.6 g·kg-1)、中(浸膏9.0 g·kg-1)和高(浸膏15.0 g·kg-1)剂量组;PND21开始给药,qd,共4周,给药期结束时剖杀2/3的动物,剩余动物恢复观察2周。探索动物年龄和发育毒性指标的选择方法,检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器系数和病理组织学变化。结果:15.0 g·kg-1高剂量组雌雄幼龄大鼠的生长发育指标(雄鼠顶臀长减少,雌鼠阴道张开时间延迟),血液学指标(网织红细胞计数RET#和RET%增加趋势明显),脏器重量,脏体比和脏脑比(胸腺减轻、肾脏或肝脏增加),雄性幼龄大鼠体重降低,血生化指标(ALT,BUN和TBIL增加)等有所改变。受试物对雄性幼龄大鼠的影响更加明显,但影响均可逆。结论:在本试验条件下,百蕊草浸膏粉灌胃幼龄SD大鼠4周,无毒性反应剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)为浸膏9.0 g·kg-1(相当于生药量164.9g·kg-1),是以临床剂量换算的大鼠等效剂量的32.3倍,是临床使用剂量的194倍。

关键词：百蕊草浸膏粉刚离乳大鼠幼龄动物重复给药毒性安全性评价

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幼龄SD大鼠重复给药毒性试验背景数据的建立

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中国新药杂志 2021年第1期30卷 17-24页

作者：崇立明杨阳陈丽芬许丽陈丁实王忠辉周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:对本研究室幼龄SD大鼠4周重复给药毒性试验中正常对照组的各项指标进行统计整理,建立本研究室的数据背景资料,为儿科药物非临床安全性评价提供参考。方法:从本研究室2015—2019年进行的儿科药物重复给药毒性试验中,选取全部正常对... 详细信息

目的:对本研究室幼龄SD大鼠4周重复给药毒性试验中正常对照组的各项指标进行统计整理,建立本研究室的数据背景资料,为儿科药物非临床安全性评价提供参考。方法:从本研究室2015—2019年进行的儿科药物重复给药毒性试验中,选取全部正常对照组幼龄SD大鼠的数据,包括体重、摄食量、生殖发育(龟头包皮腺裂开和阴道张开时间)、骨骼发育(顶臀长、胫骨长度和密度)、血液学、血生化、免疫和脏器指标进行统计分析。结果:经过数据统计分析,得出不同性别幼龄SD大鼠各项指标的均值、标准差、最大值、最小值、95%置信区间和变异系数。结论:初步建立了不同性别和年龄的幼龄SD大鼠各项指标的正常值参考范围。

关键词：幼龄 SD大鼠重复给药毒性背景数据

来源：评论

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