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中国药理学与毒理学杂志 2011年第5期25卷 469-473页

作者：田芳成倩倩俸灵林王玉柱李卫华丁训诚上海市计划生育科学研究所国家计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学公共卫生学院劳动卫生毒理学教研室上海200032

目的研究乙酸阴道热敏凝胶剂经阴道给药后药物在家兔阴道内的药代动力学特征,探索适合阴道用药的新剂型。方法 3 ml含乙酸36.23 mg的乙酸阴道热敏凝胶剂推入家兔阴道内,给药后0.25,0.5,1,1.5,2,4,8,12,16,20和24 h,对家兔阴道进行灌洗... 详细信息

目的研究乙酸阴道热敏凝胶剂经阴道给药后药物在家兔阴道内的药代动力学特征,探索适合阴道用药的新剂型。方法 3 ml含乙酸36.23 mg的乙酸阴道热敏凝胶剂推入家兔阴道内,给药后0.25,0.5,1,1.5,2,4,8,12,16,20和24 h,对家兔阴道进行灌洗并测定灌洗液中乙酸的含量、用微电极插入阴道测定阴道pH值、取阴道组织匀浆后测定组织中乙酸含量。采用非线性最小二乘法进行计算机拟合获得药动学参数。结果乙酸阴道热敏凝胶剂置入家兔阴道后,阴道pH值由给药前中性(pH 6.67)转变为酸性(pH 3.56),阴道pH 3.5～4.0可保持约6 h;pH 3.5～4.5可保持约12 h;pH 3.5～5.0可保持19 h;给药后24 h,pH值为5.32±0.24,乙酸含量为(0.38±0.15)g.L-1,为给药量的11%。阴道组织中乙酸浓度峰值为600μg.g-1,达峰时间为2 h,平均保留时间为7.73 h,药物动力学参数符合二室模型。结论乙酸阴道热敏凝胶剂符合阴道用药的要求。

关键词：热敏凝胶醋酸阴道药代动力学

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兔胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第5期33卷 361-365页

作者：崇立明杨阳王忠辉姜娟贾玉玲周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的对本研究室兔胚胎-胎仔发育毒性试验中各指标的数据进行总结,建立兔胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性研究提供参考。方法从本研究室2011-2018年的兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,选取全部对照组孕兔的胚胎发育和胎... 详细信息

目的对本研究室兔胚胎-胎仔发育毒性试验中各指标的数据进行总结,建立兔胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性研究提供参考。方法从本研究室2011-2018年的兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,选取全部对照组孕兔的胚胎发育和胎仔生长发育指标数据,包括孕兔的妊娠期体质量、妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、着床前丢失率、吸收胎率和死胎率)、胎仔生长发育(胎仔体质量、顶臀长和尾长)及胎仔变异率(外观、内脏、骨骼),将数据进行统计分析,计算各指标的均数和标准差。结果统计分析了149只孕兔和1097只胎仔的胚胎-胎仔发育指标。孕兔为3~5月龄,孕兔妊娠第0天(GD0)体质量为(3.0±0.3)kg,GD28体质量为(3.5±0.4)kg。GD28安乐死并剖宫检查,妊娠率为85.6%,孕兔平均黄体数为(8.0±2.1)个,平均着床数为(7.6±2.1)个,平均活胎数为(7.4±2.1)只,活胎率为96.2%,吸收胎率为1.9%,死胎率为1.8%;胎仔发育指标中,胎仔体质量为(33.4±5.0)g,胎盘重为(4.0±0.8)g,顶臀长为(86.3±5.9)mm,尾长为(11.3±0.8)mm,性别比(雄/雌)为1.0(550/547);活胎仔中,外观变异(或畸形)率为0.18%,骨骼变异(或畸形)率为33.5%,内脏变异(或畸形)率为0.09%。结论初步建立了本研究室兔胚胎-胎仔发育毒性试验的背景数据,各指标变化比较稳定,胎仔自发畸形率较低。

关键词：兔胚胎-胎仔发育毒性背景数据

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孕三烯酮对大鼠血清雌孕激素及在位和异位子宫内膜雌孕激素受体的影响

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生殖与避孕 2005年第11期25卷 643-648页

作者：邱晓燕朱焰刘向云吴建辉蒋秀蓉何桂林刘桂明孙祖越曹霖复旦大学医学院上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目的:探讨孕三烯酮(gestrinone)治疗子宫内膜异位症的作用机理。方法:用自体移植术建立大鼠子宫内膜异位症动物模型,随机分组给药,3周后剖腹,取血测定雌二醇(E2)、孕酮(P)浓度,取出子宫及移植物,固定、切片,免疫组化SP法测定各组动物子... 详细信息

目的:探讨孕三烯酮(gestrinone)治疗子宫内膜异位症的作用机理。方法:用自体移植术建立大鼠子宫内膜异位症动物模型,随机分组给药,3周后剖腹,取血测定雌二醇(E2)、孕酮(P)浓度,取出子宫及移植物,固定、切片,免疫组化SP法测定各组动物子宫及移植物的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达。结果:孕三烯酮高剂量使大鼠血清E2、P水平降低,而中低剂量对E2、P水平影响不大。免疫组化结果则显示移植物的ER、PR含量较子宫内膜低,孕三烯酮高、中剂量可下调在位和异位子宫内膜ER、PR表达,而低剂量孕三烯酮则不能明显改变ER、PR的表达量。结论:孕三烯酮可通过降低体内雌孕激素水平以及下调在位及异位子宫内膜ER、PR的表达,发挥对子宫内膜异位症的治疗作用。

关键词：孕二烯酮雌激素孕激素雌激素受体孕激素受体

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环境内分泌干扰物的前列腺毒性研究进展

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环境与健康杂志 2014年第9期31卷 837-840页

作者：黄冬妍吴建辉孙祖越复旦大学药学院上海201203 中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室

近年来,环境内分泌干扰物(EDCs)对机体健康的不利影响已引起国内外研究者的极大关注,研究热点主要集中在EDCs的生殖毒性、神经毒性、免疫毒性以及致癌致畸作用等,而对前列腺的影响却较少有报道。笔者综述了常见的几类EDCs的前列腺毒性... 详细信息

近年来,环境内分泌干扰物(EDCs)对机体健康的不利影响已引起国内外研究者的极大关注,研究热点主要集中在EDCs的生殖毒性、神经毒性、免疫毒性以及致癌致畸作用等,而对前列腺的影响却较少有报道。笔者综述了常见的几类EDCs的前列腺毒性特点及其作用机制。这不仅为前列腺疾病的病因和发病机制提供理论依据,而且也是对EDCs毒性研究的一个补充。

关键词：环境内分泌干扰物前列腺增生前列腺癌毒性

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滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响

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中国新药杂志 2017年第1期26卷 84-90页

作者：崇立明王忠辉杨阳姜娟马爱翠黄秋凌周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院广州白云山中一药业有限公司

目的:观察滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的滋肾育胎丸(1.5,3.0和6.0 g·kg;)在着床至硬腭闭合期间（GD6;8）灌胃（ig）给予妊娠兔,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺,其... 详细信息

目的:观察滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的滋肾育胎丸(1.5,3.0和6.0 g·kg;)在着床至硬腭闭合期间（GD6;8）灌胃（ig）给予妊娠兔,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺,其中阳性对照组于GD6;0ig给予环磷酰胺(18 mg·kg;);GD28处死孕兔,取胎仔,检查黄体数、胎重（连子宫）、胎仔重量、胎盘总重、胎盘外观、活胎数、死胎数（含吸收胎）、胎仔性别、顶臀长、尾长及外观、内脏和骨骼,并计算着床数。分别在GD5和GD28取血清,测定其体内睾酮、孕酮和雌二醇水平。结果:滋肾育胎丸ig对孕兔的妊娠期体重和增重、摄食量、妊娠结局（平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、着床前丢失率、吸收胎和死胎）、胎仔外观、内脏、骨骼以及体格生长发育（窝均体重、身长和尾长）均未见明显影响;滋肾育胎丸各组睾酮、孕酮和雌二醇水平均在正常范围内波动。结论:滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育毒性的NOAEL为6 g·kg;,为等效剂量的8倍,临床人用剂量的24倍。

关键词：兔胚胎-胎仔发育滋肾育胎丸生殖毒性

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滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响

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中国新药杂志 2017年第3期26卷 330-336页

作者：邹琦黄秋凌崇立明王蓉姜娟许丽庞秀霏周莉孙祖越广州白云山中一药业有限公司上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:观察滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:在着床至硬腭闭合期间（GD6;5）灌胃（ig）给予SD妊娠大鼠不同剂量(6,12和24 g·kg;)的滋肾育胎丸,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰... 详细信息

目的:观察滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:在着床至硬腭闭合期间（GD6;5）灌胃（ig）给予SD妊娠大鼠不同剂量(6,12和24 g·kg;)的滋肾育胎丸,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺。其中,阳性对照组于GD12皮下注射环磷酰胺(15mg·kg;)。检测并记录母鼠体重、摄食量、胚胎着床、胎仔吸收、雌二醇（E2）、孕酮（P）和睾酮（T）激素,检测胎仔生长发育和畸形等情况。结果:滋肾育胎丸对孕鼠的妊娠结局（平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、活胎率、吸收胎率和死胎率等）、对胎仔的外观、内脏和体格生长发育（窝均体重、身长、尾长和胎盘重）均未见明显影响;滋肾育胎丸各剂量组睾酮、孕酮和雌二醇水平均在正常范围内波动。结论:滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的未见不良反应水平（NOAEL）为12 g·kg;,是大鼠等效剂量的8倍,临床人用剂量的48倍。剂量达24 g·kg;时可使母鼠宫外增重减少。

关键词：大鼠胚胎-胎仔发育滋肾育胎丸中药生殖毒性

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人OC-3-VGH卵巢癌细胞裸小鼠肿瘤模型的建立

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中国实验动物学报 2009年第2期17卷 108-110,I0001,I0002页

作者：刘向云杨荣富胡文娟王玖玖谢琛静徐滢雯桂博蒋秀蓉吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目的建立人OC-3-VGH细胞株卵巢癌裸小鼠模型并观察该肿瘤生物学生长特性。方法OC-3-VGH细胞株复苏后加入10 mL RPMI-1640培养液,放入培养箱,传2～3代后,取细胞悬液,均以4×106个细胞,每只0.2 mL分别接种至BALB/c雌性裸小鼠皮下,2月... 详细信息

目的建立人OC-3-VGH细胞株卵巢癌裸小鼠模型并观察该肿瘤生物学生长特性。方法OC-3-VGH细胞株复苏后加入10 mL RPMI-1640培养液,放入培养箱,传2～3代后,取细胞悬液,均以4×106个细胞,每只0.2 mL分别接种至BALB/c雌性裸小鼠皮下,2月后处死取材,观察肿瘤生长特性和转移情况。结果皮下接种一周后,裸鼠长出肿瘤,并随时间而增大,体积呈指数增长,第42天始,明显增大(P<0.05)。组织学检查发现裸鼠皮下肿瘤细胞均细胞体积较大,细胞核大而染色深,核分裂相较多、异型性明显,接种2个月时,未发生其他组织转移。结论建立了新的卵巢癌动物模型,并初步研究了其生物学特性,为卵巢癌治疗方法的研究拓宽了道路。

关键词：卵巢癌动物模型细胞培养

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免疫性非细菌性前列腺炎大鼠内环境因素关联性研究

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中国临床药理学与治疗学 2014年第9期19卷 995-1000页

作者：周莉王永骆永伟王蓉孟祥贾玉玲刘向云孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 复旦大学药学院上海201203

目的:探讨前列腺组织蛋白结合免疫佐剂法诱导的SD大鼠非细菌性前列腺炎的炎症反应与内环境因素之间的关系。方法:30只大鼠随机分成3组,其中一组为阴性对照组,其它两组为试验组,第0、7天多点皮内注射浓度分别为20、40mg/mL的大鼠前列腺... 详细信息

目的:探讨前列腺组织蛋白结合免疫佐剂法诱导的SD大鼠非细菌性前列腺炎的炎症反应与内环境因素之间的关系。方法:30只大鼠随机分成3组,其中一组为阴性对照组,其它两组为试验组,第0、7天多点皮内注射浓度分别为20、40mg/mL的大鼠前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂(1∶1的混悬液)1.0mL,腹腔注射百白破疫苗0.5mL,第21天皮内注射大鼠前列腺蛋白提纯液0.5mL,阴性对照组在相同时间和部位注射同等剂量的生理盐水,造模后第55天处死大鼠。结果:前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂制作诱导SD大鼠前列腺炎后,可见前列腺间质有大量炎细胞浸润,以淋巴细胞为主,呈现明显的慢性炎症表现。免疫因素引起的慢性非细菌性前列腺炎可导致免疫球蛋白G(IgG)浓度明显升高(P<0.05),免疫球蛋白M(IgM)浓度明显降低(P<0.05),C-反应蛋白(CRP)和前列腺特异抗原(PSA)含量明显增加(P<0.05)。结论:根据本实验的结果,免疫性非细菌性前列腺炎大鼠体内IgG、IgM、CRP和PSA含量呈现关联性变化。

关键词：免疫性前列腺炎慢性非细菌性前列腺炎 SD大鼠

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PSA与前列腺癌发展和转移相关性的研究进展

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中华男科学杂志 2018年第5期24卷 457-461页

作者：张树江孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室/中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口计生委计划生育药具重点实验室/上海市计划生育科学研究所上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032 复旦大学药学院上海200032

前列腺特异性抗原(PSA)是1个前列腺癌诊断和管理生物标志物,并对前列腺癌的发展和/或前列腺原位癌向转移癌的进展有一定作用。本文综述了PSA在人前列腺癌发展中促进前列腺癌发展和转移等的作用,阐述了PSA对前列腺癌发展和转移影响的可... 详细信息

前列腺特异性抗原(PSA)是1个前列腺癌诊断和管理生物标志物,并对前列腺癌的发展和/或前列腺原位癌向转移癌的进展有一定作用。本文综述了PSA在人前列腺癌发展中促进前列腺癌发展和转移等的作用,阐述了PSA对前列腺癌发展和转移影响的可能机制,包括丝氨酸蛋白酶活性、以无酶活性形式与细胞膜受体结合发挥作用和抑制免疫功能等,并指出亟待解决的关键问题。

关键词：前列腺特异性抗原前列腺癌促进发展促进转移丝氨酸蛋白酶活性细胞膜受体免疫抑制

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盐酸丙哌维林对豚鼠离体膀胱平滑肌条的钙拮抗作用

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中国药理学通报 2003年第7期19卷 780-783页

作者：朱焰王敏伟刘铮吴静生上海市计划生育科学研究所中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 沈阳药科大学药理学教研室沈阳100015

目的　研究盐酸丙哌维林 (P 4)对豚鼠离体膀胱平滑肌条的钙拮抗作用及作用机制。方法　采用离体平滑肌条浴槽实验方法 ,以维拉帕米为对照 ,测定P 4对CaCl2 和组胺 (His)所致离体膀胱平滑肌条的收缩及对乙酰胆碱 (ACh)所致膀胱平滑肌依... 详细信息

目的　研究盐酸丙哌维林 (P 4)对豚鼠离体膀胱平滑肌条的钙拮抗作用及作用机制。方法　采用离体平滑肌条浴槽实验方法 ,以维拉帕米为对照 ,测定P 4对CaCl2 和组胺 (His)所致离体膀胱平滑肌条的收缩及对乙酰胆碱 (ACh)所致膀胱平滑肌依赖细胞内钙、外钙收缩的影响。结果　P 41～ 1 0 0 μmol·L- 1 使CaCl2 累积量效曲线非平行右移 ,最大反应降低 ,pD2 ′为 4 73± 0 1 4。P 41 μmol·L- 1 使His量效曲线平行右移 ,最大效应不变 ,pA2 为 5 44± 0 1 4 ;1 0～ 1 0 0μmol·L- 1 使His量效曲线非平行右移 ,最大效应降低 ,pD2 ′为 4 71± 0 1 0。P 41、1 0和 1 0 0 μmol·L- 1 对ACh所致依赖细胞内钙收缩的抑制率分别为 45 77%± 6 54 %、86 2 6 %± 5 59%和 90 55 %± 3 1 1 % ,对依赖细胞外钙收缩的抑制率分别为 7 30 %± 2 89%、49 1 6 %± 6 0 9%和 88 2 5 %±3 70 %。结论　P 4低浓度时竞争性拮抗His所致膀胱平滑肌条的收缩反应 ,明显抑制膀胱平滑肌条依赖细胞内钙释放的收缩反应 ;高浓度时非竞争性拮抗His和CaCl2 所致膀胱平滑肌条的收缩反应。

关键词：盐酸丙哌维林膀胱平滑肌维拉帕米钙拮抗

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