检索结果-内蒙古大学图书馆

2007年全国药物毒理学会议

作者：刘向云闫晗杨荣富谢琛静徐滢雯张晓芳吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

我们针对常用的4种实验动物(大鼠、小鼠、犬和食蟹猴) 的主要脏器比较解剖学和病理取材规范,做如下探讨：常用实验动物之比较解剖学：对消化系统、呼吸系统、泌尿系统、内分泌系统、心血管系统、神经系统和生殖系统,共25个

关键词：比较解剖学病理学脏器取材

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丹参注射液对肝星状细胞的毒性及其作用机制研究

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中药药理与临床 2006年第3期22卷 94-97页

作者：吴建辉裴晓丹邱晓燕刘向云蒋秀蓉刘桂明朱焰曹霖何桂林孙祖越中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海200032 辽宁大学环境科学系沈阳110036

目的:探讨丹参注射液体外对肝星状细胞HSC-T6的毒性及其作用机制。方法:利用细胞培养技术,台盼兰法检测系列丹参溶液对HSC-T6生长的影响,G im sa染色观察细胞形态,MTT法检测丹参对细胞的生长抑制率,免疫组化检测血小板衍生生长因子(PDGF... 详细信息

目的:探讨丹参注射液体外对肝星状细胞HSC-T6的毒性及其作用机制。方法:利用细胞培养技术,台盼兰法检测系列丹参溶液对HSC-T6生长的影响,G im sa染色观察细胞形态,MTT法检测丹参对细胞的生长抑制率,免疫组化检测血小板衍生生长因子(PDGF-BB)表达,生物法检测转化生长因子的表达。结果:①2.5至80μg/m l系列剂量丹参作用于HSC-T6 24、48和72h后,随着丹参剂量增大,HSC细胞存活率呈明显下降。②丹参作用48 h后,10μg/m l剂量部分细胞变成缩水球状,细胞胞浆变得不透明;20μg/m l剂量,脱壁细胞增多,细胞间隙增大,细胞很多呈缩水状;40μg/m l剂量多数细胞收缩成团块状,可见成片细胞脱壁;80μg/m l剂量细胞大量脱壁,活细胞很少。③HSC-T6经10至80μg/m l丹参作用24和48h后,490nm处测得OD值随剂量增大而降低,并随时间延长OD值减少。④免疫组化分析结果显示,与对照组相比,随着丹参剂量的增大,HSC-T6 PDGF-BB表达逐渐减弱,至20μg/m l差别已很明显(P<0.05)。⑤经10至40μg/m l丹参处理后HSC-T6 TGFβ1占总TGFβ的百分比降低。结论:丹参体外能够显著抑制HST-T6细胞增殖,其抑制机制是通过拮抗细胞因子PDGF-BB和TGFβ1的表达途径达到的。

关键词：丹参注射液肝星状细胞细胞毒性 PDGF-BB

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药物毒性病理学中脏器取材标准方法探讨

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毒理学杂志 2005年第A03期19卷 282-283页

作者：刘向云邱晓燕吴建辉朱焰刘桂明何桂林蒋秀蓉曹霖孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理研究室复旦大学中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

新药临床前研究中,经常需要对实验动物各脏器进行病理检查,我们针对这些脏器的标准化解剖取?原则和方法,作如下讨论:

关键词：病理学药物毒理学脏器取材

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孕三烯酮对大鼠血清雌孕激素和子宫雌孕激素受体水平的影响

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毒理学杂志 2005年第A03期19卷 227-228页

作者：邱晓燕刘向云朱焰吴建辉蒋秀蓉何桂林刘桂明孙祖越曹霖上海市计划生育科学研究所药理毒理研究室复旦大学中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目的观察孕三烯酮(Gestrinone)对大鼠血清雌孕激素和子宫雌孕激素受体水平的影响,以探讨该化合物对雌性大鼠生殖系统的作用.

关键词：孕三烯酮雌激素孕激素雌激素受体孕激素受体

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雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型建立及比较

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中国比较医学杂志 2020年第2期30卷 21-26页

作者：王蓉王永骆永伟许丽周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的比较Sprague Dawley(SD)雌性大鼠交配前给予不同剂量和次数的环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)后生殖和发育指标的变化,建立生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)标准化阳性对照模型。方法SD大鼠150只,雌雄各半,按体重随机分为溶媒对... 详细信息

目的比较Sprague Dawley(SD)雌性大鼠交配前给予不同剂量和次数的环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)后生殖和发育指标的变化,建立生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)标准化阳性对照模型。方法SD大鼠150只,雌雄各半,按体重随机分为溶媒对照组、CTX 20 mg/kg和CTX 100 mg/kg组,每组50只,雌雄各半。雌性大鼠于交配前14 d分别按5次和1次腹腔注射(intraperitoneal,ip)给予20 mg/kg和100 mg/kg的CTX,每日1次;溶媒对照组同途径给予等量生理盐水。用于交配的各组雄性大鼠不给药;每天观察SD大鼠一般状况,每周测定2次体重和1次摄食量。雌性大鼠于妊娠第14天(GD14;查到精子或阴栓日为GD0)处死进行终末检查并计算妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数、平均着床数、着床后丢失率、平均活胎数、活胎率、子宫连胎重和吸收胎率等指标。结果与溶媒对照组相比,CTX各组SD大鼠体重和摄食量均明显降低(P<0.05或P<0.01),妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数和平均着床数均无统计学差异;CTX 20 mg/kg组子宫连胎重明显降低(P<0.01);CTX 100 mg/kg着床后丢失率明显增加(P<0.01),平均活胎数、活胎率、子宫连胎重明显偏低,吸收胎率明显偏高(P<0.05或P<0.01)。结论雌性SD大鼠于交配前14 d按20 mg/kg和100 mg/kg分别以5次和1次腹腔注射给予CTX,均可以成功地建立SD雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型,且CTX按100mg/kg给药1次的给药方案为最佳选择。

关键词：生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型环磷酰胺生殖毒性大鼠

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含毒性药材中药复方制剂毒代动力学研究的探讨

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第3期31卷 210-216页

作者：孟祥韩玲国家食品药品监督管理总局药品审评中心北京100038 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200031

目前,大部分毒性药材的毒性成分未进行过药代/毒代动力学研究,甚至受试物检测分析也未能强制要求,且多数毒性成分无相关对照品可用。因此,建议鼓励和加强基础科学研究,引导其药代/毒代动力学方法学的建立和验证,从而提高含毒性药材的中... 详细信息

目前,大部分毒性药材的毒性成分未进行过药代/毒代动力学研究,甚至受试物检测分析也未能强制要求,且多数毒性成分无相关对照品可用。因此,建议鼓励和加强基础科学研究,引导其药代/毒代动力学方法学的建立和验证,从而提高含毒性药材的中药复方制剂的风险控制。本文对中药毒性药材的概念及其毒性成分和毒性作用进行了阐述,并针对含毒性药材的中药复方制剂毒代动力学研究进行了探讨。

关键词：中药毒性药材毒代动力学减毒控毒药动学

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非人灵长类动物胚胎-胎仔毒性实验阳性药物的选择

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中国新药杂志 2021年第14期30卷 1266-1273页

作者：崔艳君田义超周莉孙祖越湖北天勤生物科技有限公司武汉分公司上海市计划生育科学研究所药理毒理研究室中国生育调节药物毒理检测中心复旦大学生殖与发育研究院

生物技术药物研发的蓬勃发展促使越来越多的生物制品需要进行非人灵长类动物生殖与发育毒性研究,而国内开展该实验项目的机构和案例均较少,如何成功建立该实验体系,阳性药物的选择至关重要。对于大小鼠、家兔可引起胚胎畸形的药物积累... 详细信息

生物技术药物研发的蓬勃发展促使越来越多的生物制品需要进行非人灵长类动物生殖与发育毒性研究,而国内开展该实验项目的机构和案例均较少,如何成功建立该实验体系,阳性药物的选择至关重要。对于大小鼠、家兔可引起胚胎畸形的药物积累了很多案例和经验,而非人灵长类动物的实验及案例报道较少,本文针对可引起非人灵长类动物胚胎发育畸形的药物展开综述。

关键词：非人灵长类生殖与发育毒性模型阳性药物

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生殖毒性研究进展

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毒理学杂志 2007年第5期21卷 365-368页

作者：孙祖越闫晗上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心世界卫生组织人类生殖研究合作中心上海200032

随着毒理学新理论和新技术的不断涌现,生殖毒性的研究也随之不断深入;《药物生殖毒性研究技术指导原则》(2006年11月)的出台,促进了我国药物生殖毒性的研究水平迈入新高。结合我们多年来药物生殖毒性研究的经验和体会,现以药物生殖毒性... 详细信息

随着毒理学新理论和新技术的不断涌现,生殖毒性的研究也随之不断深入;《药物生殖毒性研究技术指导原则》(2006年11月)的出台,促进了我国药物生殖毒性的研究水平迈入新高。结合我们多年来药物生殖毒性研究的经验和体会,现以药物生殖毒性研究为主线,对生殖毒性研究进展总结并归纳如下:[第一段]

关键词：生殖毒性药物研究临床前研究

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注射用灯盏花素对Beagle犬静脉给药的毒代动力学研究

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毒理学杂志 2013年第5期27卷 345-349,352页

作者：孟祥杨春雷李莹潘琦许丽徐斯翀周莉孙祖越复旦大学上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心昆明龙津药业股份有限公司

目的研究注射用灯盏花素在3个月静脉给药长期毒性试验过程中,药物在Beagle犬体内的代谢动力学特征,及其在体内的蓄积情况。方法在进行注射用灯盏花素对Beagle犬3个月静脉给药长期毒性试验过程中,分别于给药第一天和最后一天在不同的时... 详细信息

目的研究注射用灯盏花素在3个月静脉给药长期毒性试验过程中,药物在Beagle犬体内的代谢动力学特征,及其在体内的蓄积情况。方法在进行注射用灯盏花素对Beagle犬3个月静脉给药长期毒性试验过程中,分别于给药第一天和最后一天在不同的时间点采血,并用API 4000 LC-MS/MS仪检测血清中药物浓度。结果高、中和低剂量组Beagle犬首次给药后的平均AUC(0-t)值分别为56552.1、19200.5和2790.5μg/L×h;平均AUC(0-∞)值分别为56827.7、19256.1和2851.1μg/L×h;平均C max值分别为111620、61296和8813.67μg/L;平均t1/2值分别为4.41、3.60和2.27 h;首次给药的平均AUC(0-t)值与给药剂量呈正相关,相关系数为1,平均C max值与给药剂量不呈线性关系。高、中和低剂量组Beagle犬末次给药后的平均AUC(0-t)值分别为40956.7、29394.5和9492.4μg/L×h;平均AUC(0-∞)值分别为40959.5、29718.7和9898.2μg/L×h;平均C max值分别为106978、84000和30410μg/L;平均t1/2值分别为0.46、3.34和11.77 h。末次给药的平均AUC(0-t)值和平均C max值与给药剂量都不呈线性关系。结论注射用灯盏花素连续给药3个月,随着供试品给药时间延长,低剂量组血药浓度明显升高,低、高剂量组全身暴露量明显增加,因此认为本品长期给药存在一定的蓄积毒性危险。

关键词：灯盏花素毒代动力学 API 4000串联质谱仪

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度他雄胺对大鼠附睾精子成熟和生育的影响

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中国实验动物学报 2007年第4期15卷 308-312,I0007页

作者：谢淑武马丽刘向云李志玲王蕾李冬梅孙祖越曹霖复旦大学上海医学院上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理研究室上海200032

目的通过度他雄胺对大鼠附睾精子和生育的影响,探索调节雄性生育的睾丸后作用靶点。方法使用度他雄胺20和40 mg/(kg.d)大鼠灌胃给药,连续2周。给药结束后雄雌鼠按1∶2合笼,计算生殖指数;采用计算机辅助精子分析系统分析精子活力和形态;... 详细信息

目的通过度他雄胺对大鼠附睾精子和生育的影响,探索调节雄性生育的睾丸后作用靶点。方法使用度他雄胺20和40 mg/(kg.d)大鼠灌胃给药,连续2周。给药结束后雄雌鼠按1∶2合笼,计算生殖指数;采用计算机辅助精子分析系统分析精子活力和形态;采用SYBR-14和PI双重荧光染色计算精子存活率;采用Elisa法测定大鼠睾酮(T)和双氢睾酮(DHT)血清浓度;采用HE染色法对各组睾丸、附睾进行组织学分析。结果度他雄胺低、高剂量组双氢睾酮浓度均显著下降,分别为0.54和0.28 nmol/L(P<0.01),精子活力明显降低,分别为39.0%和28.7%(P<0.01),畸形率分别增加为10.3%和15.6%(P<0.05),最后受孕率分别降为62.5%和38.4%。而睾酮水平和交配指数均无明显变化(P>0.05),睾丸和附睾亦无明显病理学改变。结论度他雄胺通过抑制DHT生成,影响附睾精子成熟而导致大鼠不育,为今后男性避孕和不育药物研发提供了新思路。

关键词：度他雄胺附睾精子成熟生育力

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