检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：李钊郭湘洁朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室

目的:测定单次灌胃给予SM1044后,其在SD大鼠体内不同时间点血药浓度的变化,初步探讨SM1044在SD大鼠体内的药代动力学特征。方法:雌性SD大鼠,5只,灌胃给予0.7mg/kg的SM1044。分别于给药的0h、0.25h、0.5h、0.75h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h... 详细信息

目的:测定单次灌胃给予SM1044后,其在SD大鼠体内不同时间点血药浓度的变化,初步探讨SM1044在SD大鼠体内的药代动力学特征。方法:雌性SD大鼠,5只,灌胃给予0.7mg/kg的SM1044。分别于给药的0h、0.25h、0.5h、0.75h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、6h、8h、24h、48h、72h、96h眼底静脉丛采集血样;采用液质联用方法（HPLC-MS/MS）对血浆样品进行测定,观察给予SM1044后不同时间点的血药浓度的变化,采用DAS3.0软件计算主要药代动力学参数,并应用SPSS20.0对结果进行统计分析。结果:SM1044的血药浓度在0.1～20μg/L范围内线性良好。大鼠灌胃给予SM1044后,血浆中SM1044药动学参数分别为:C为0.93±0.77μg/L、T为0.58±0.38h、AUC为0.85±0.37μg/L*h、T为0.48±0.15 h、MRT为0.92±0.45 h、CL为827.09±271.92 L/h、V为606.96±318.89 L/kg。结论:大鼠灌胃给予SM1044后,达峰时间较快,原型药在体内代谢消除较快;Cmax、V及AUC、T、CL和MRT无剂量相关性。

关键词：大鼠血浆不同时间点 SM1044 LC-MS/MS

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绿色荧光蛋白和生物荧光素酶双标记前列腺癌裸鼠模型的构建

绿色荧光蛋白和生物荧光素酶双标记前列腺癌裸鼠模型的构建

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：饶玉良潘琦姚舜珩吴双双朱秋阳孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心复旦大学国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室

目的构建绿色荧光蛋白和生物荧光素酶双标记的前列腺癌裸鼠模型,用于前列腺癌肿瘤转移机制研究。方法 (1)构建绿色荧光蛋白(Green fluorescent protein,GFP)和生物荧光素酶Luciferase双标记的稳定转染前列腺癌细胞株设计包装的慢病毒感... 详细信息

目的构建绿色荧光蛋白和生物荧光素酶双标记的前列腺癌裸鼠模型,用于前列腺癌肿瘤转移机制研究。方法 (1)构建绿色荧光蛋白(Green fluorescent protein,GFP)和生物荧光素酶Luciferase双标记的稳定转染前列腺癌细胞株设计包装的慢病毒感染前列腺癌细胞株PC-3,将表达GFP和Luciferase的基因整合到前列腺癌细胞PC-3基因组中,嘌呤霉素筛

关键词：前列腺癌慢病毒感染生物荧光稳转细胞株鼠模型双标记绿色荧光蛋白

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上海市闵行区流动人口紧急避孕药使用情况及相关知识分析

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中国计划生育学杂志 2012年第2期20卷 99-102页

作者：赵瑞武俊青王瑞平周颖李玉艳张玉凤詹绍康程建萍上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室 200032 上海市松江区疾病预防控制中心复旦大学公共卫生学院上海市闵行区人口计生委

目的:了解上海市闵行区流动人口紧急避孕药的使用现状和相关知识掌握情况,并分析使用影响因素,为加强紧急避孕药规范使用提供依据。方法:应用流行病学横断面调查的研究方法,对符合入选标准的流动人口进行问卷调查,应用统计描述,卡方检验... 详细信息

目的:了解上海市闵行区流动人口紧急避孕药的使用现状和相关知识掌握情况,并分析使用影响因素,为加强紧急避孕药规范使用提供依据。方法:应用流行病学横断面调查的研究方法,对符合入选标准的流动人口进行问卷调查,应用统计描述,卡方检验和logistic回归分析的方法对所得数据进行统计分析。结果:本次调查的1414名有过性行为的流动人口中,目前采取避孕措施的有1300人(91.94%),其中使用过紧急避孕药的有162人(11.46%),27.16%对使用过的紧急避孕药种类不了解。与未婚有性生活者相比,已婚者使用过紧急避孕药的比例较低(OR=0.43,95%CI:0.25～0.73)。结论:目前流动人口紧急避孕药的使用和知识掌握情况存在一定盲目性和误区,进一步扩大宣传加强流动人口对紧急避孕药正确规范使用具有重要的现实意义。

关键词：流动人口紧急避孕药使用情况相关知识

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卡铂在ICR小鼠体内的组织分布研究

卡铂在ICR小鼠体内的组织分布研究

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中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：李钊郭湘洁朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:建立测定ICR小鼠血浆和组织中卡铂含量的方法,测定卡铂在ICR小鼠体内不同时间点不同组织中浓度的变化,初步探讨卡铂在ICR小鼠体内的组织分布特征。方法:ICR小鼠24只,雌雄各半,雌雄分别按体重随机分为4组,每组3只,分别腹腔注射给予... 详细信息

目的:建立测定ICR小鼠血浆和组织中卡铂含量的方法,测定卡铂在ICR小鼠体内不同时间点不同组织中浓度的变化,初步探讨卡铂在ICR小鼠体内的组织分布特征。方法:ICR小鼠24只,雌雄各半,雌雄分别按体重随机分为4组,每组3只,分别腹腔注射给予卡铂（60mg/kg）。分别于给药后的5min、30min、60min、240min,解剖采集不同脏器组织(心、肝、脾、肺、肾、子宫（♀）、卵巢（♀）、睾丸（♂）、附睾（♂）、膀胱、骨骼肌);不同时间点的不同脏器分别使用匀浆机制备组织匀浆液,匀浆液采用蛋白沉淀的方式进行处理,并用液质联用（HPLC-MS/MS）检测各时间点血浆和组织器官药物浓度。采用Waters Atlantis T3 （3μm,100×2.1mm）色谱柱进行样品分析,柱温:40℃,以乙腈（10mM甲酸铵）-水（10mM甲酸铵、0.1%甲酸）为流动相,梯度洗脱:0-2min:2%-98%B,2-2.5min:98%B,2.51-4.0min:2%B;流速:0.3ml/min;MRM检测（ESI源）,用于定量分析的离子反应分别为m/z 372.20→294.10 （卡铂）和m/z 376.30→298.20（内标:氘代卡铂）。结果:卡铂各组织样品2.50～5000.00 ng·mL内线性关系良好,精密度、准确度、稳定性均能符合生物样品分析的要求。组织分布结果表明卡铂在ICR小鼠体内组织均有分布,组织内浓度依次为:肺>肝≈脾≈肾>心>睾丸>卵巢>子宫>附睾>膀胱>肌肉。结论:本实验测定ICR小鼠各组织中卡铂药物浓度的方法,具有快速、稳定、专属性高的特点,可以用于卡铂血浆及组织的测定。

关键词： ICR 分布研究

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卵泡液和血清中内分泌腺源血管内皮生长因子对卵巢过度刺激综合征的预测价值

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生殖医学杂志 2010年第6期19卷 461-467页

作者：高敏芝洪燕赵晓明孙兆贵赵磊文张慧琴郭海燕上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学科上海200001 复旦大学上海医学院上海200032 上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

目的评价卵泡液和血清内分泌腺源血管内皮生长因子(EG-VEGF)浓度水平对接受控制性超促排卵(COH)的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妇女并发卵巢过度刺激综合征(OHSS)的预测价值。方法本研究为单中心的回顾性病例对照研究。2008年10月至2009年... 详细信息

目的评价卵泡液和血清内分泌腺源血管内皮生长因子(EG-VEGF)浓度水平对接受控制性超促排卵(COH)的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妇女并发卵巢过度刺激综合征(OHSS)的预测价值。方法本研究为单中心的回顾性病例对照研究。2008年10月至2009年2月因输卵管和(或)男性因素进行IVF/ICSI治疗,COH中呈中、重度卵巢反应的不育妇女74例,其中OHSS组14例,非OHSS组60例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测取卵日卵泡液和取卵后第2天血清的EG-VEGF、VEGF浓度。结果所有患者中,卵泡液EG-VEGF、卵泡液VEGF和血清EG-VEGF浓度均与人绒毛膜促性腺激素(hCG)日血清雌二醇(E_2)水平呈显著负相关(r=-0.630,P<0.01;r=-0.559,P<0.01;r=-0.478,P<0.01),而与血清VEGF浓度无此相关性,卵泡液EG-VEGF和卵泡液VEGF浓度间呈显著正相关(r=-0.412,P<0.01)。与非OHSS组相比,OHSS组的卵泡液EG-VEGF、卵泡液VEGF和血清EG-VEGF浓度均明显降低(P<0.01,P<0.01,P<0.05),而血清VEGF浓度无显著差异。与轻度OHSS者相比,中度OHSS者的卵泡液EG-VEGF浓度显著降低(P<0.01),而血清EG-VEGF、卵泡液VEGF和血清VEGF浓度均无显著差异。结论卵泡液和黄体早期血清EG-VEGF浓度与卵巢反应负相关并在OHSS发生者中明显下降,可用于预测OHSS的发生。与VEGF相比,EG-VEGF对OHSS的预测性更强,且卵泡液EG-VEGF浓度还能预测OHSS的严重程度。

关键词：内分泌腺源血管内皮生长因子血管内皮生长因子卵巢过度刺激综合征控制性超排卵卵巢反应

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药物生殖与发育毒理学发展史

药物生殖与发育毒理学发展史

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毒物历史文化与博物馆研讨会

作者：孙祖越周莉上海市计划生育科学研究所中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

人类历史通常分为远古(史前)、上古、中古(部分中世纪)、近古(部分中世纪)、近代和现代。文字记载开始于上古时代,药物生殖与发育毒性可以考据。远古时代(中国:约170万年前到公元前21世纪;西方:公元元年之前):有了生殖、性交与生殖器三... 详细信息

人类历史通常分为远古(史前)、上古、中古(部分中世纪)、近古(部分中世纪)、近代和现代。文字记载开始于上古时代,药物生殖与发育毒性可以考据。远古时代(中国:约170万年前到公元前21世纪;西方:公元元年之前):有了生殖、性交与生殖器三种崇拜;药物分为植物、动物和矿物三种;神农尝百草开启了我国药物毒理学的先河,正如《淮南子·修物训》中所说:神农"尝百草之滋味,水泉之甘苦,令民之所避就。当此之时,一日而遇七十毒"。上古时代(中国:约公元前21世纪-公元前221年;西方:公元前300-400万年-公元476年):人类婚配制度趋向稳定;古国早期经验医学诞生;我国出现了最早的妇科、药学、避孕和妊娠禁忌药;"阳瘘"和"淋病"有了最早记载。中古时代(中国:公元前221年-公元960年;西方:约公元476-1453年):阴茎勃起障碍有了最早认识,出现了"壮阳药";古今中外最呕心的"脏唐滥汉"和最淫乱的"罗马帝国"显现;我国早先和生殖与发育毒性相关的名人名著涌现,如:张仲景与《伤寒杂病论》、王叔和与《脉经》、陶宏景与《本草经集注》、徐之才与"逐月养胎法"、孙思邈与《千金方》、巢元方与《诸病源候论》、咎殷与《经效产宝》。近古时代(中国:公元960年-1840年6月28日;西方:约公元476-1453年):宋代开办世界上最早的药局管理药事;成立世界上最早的国家卫生出版机构(校正医书局);世界上最早的医学教学模型(针灸铜人);从人尿中提取秋石(即性激素);用全兔脑制作药物催生(即垂体后叶激素)。国外,精子、卵泡和卵子的发现,《发生论》出版。近代(中国:1840年6月28日-1949年10月1日;西方:1566年-1945年9月2日):1919年,在德国柏林成立了世界上第一家性学研究所;性激素是一个重要的发现;避孕药则是一个重大的发明;西药的发展史上,最早证实了一些药物会引起性功能减退,即生殖毒性;生殖与发育医学书籍广为流传。现代(中国:1949年10月1日-今:西方:1945年9月2日-今):工业革命的到来和发展,人类发现了大量的药物,部分药物能引起人类的生殖与发育毒性。药物发展史上从未有过的"最臭名昭著的反应停事件"、"己烯雌酚引起的‘DES综合症'"和"胎儿苯妥英钠综合征"此起彼伏。更有意义的是诞生了"药物生殖与发育毒理学"!

关键词：发育毒理学发育毒性上古时代发展史

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孕三烯酮阴道环小型猪体内药动学和阴道刺激性研究

孕三烯酮阴道环小型猪体内药动学和阴道刺激性研究

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：郭湘洁李钊谢淑武桂幼伦周洁芸周娴颖朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:建立快速灵敏测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的血药浓度的方法,同时考察孕三烯酮阴道环对小型猪阴道的刺激反应。方法:以巴马小型猪为实验动物,通过手术阴道内放置阴道环,分别于放环前及放环后不同时间点前腔静脉取血置肝素钠采血管... 详细信息

目的:建立快速灵敏测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的血药浓度的方法,同时考察孕三烯酮阴道环对小型猪阴道的刺激反应。方法:以巴马小型猪为实验动物,通过手术阴道内放置阴道环,分别于放环前及放环后不同时间点前腔静脉取血置肝素钠采血管中,取上层血浆置-70℃保存待测。在给药结束时每组各解剖3只,剩余5只巴马小型猪恢复14天时解剖,分别观察给药局部阴道有无红肿、充血、糜烂等刺激性反应,取巴马小型猪给药部位阴道作病理组织学检查,评价放置阴道环84天和恢复14天对巴马小型猪给药局部阴道刺激反应和恢复程度。血浆样品采用环己烷液液萃取方法处理,内标采用孕二烯酮,色谱柱为Agilent ZORBAXExtend-C18(2.1×50mm,5μm),流动相为水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱,流速为0.45mL·min﹣1,柱温为35℃。质谱检测采用ESI正离子模式,扫描方式为多重反应监测(MRM)模式,选择检测离子反应对为m/z309.2→241.1(孕三烯酮),m/z311.2→109.1(孕二烯酮),测定巴马小型猪放置人用阴道环84天及取出阴道环14天内血浆中孕三烯酮的浓度。结果:孕三烯酮在0.1～10ng·m L-1浓度范围内线性良好(r=0.9999),提取回收率均高于83.14%,日间、日内RSD均小于11.27%,专属性良好,在本实验涉及的条件下样品稳定。巴马小型猪放置孕三烯酮阴道环后平均放置后2h左右达峰值,峰浓度为3.853±1.331ng/ml;放置12周血药浓度较平稳,平均浓度为0.508±0.174ng/ml;取出阴道环后孕三烯酮消除很快,体内无蓄积。巴马小型猪放置阴道环84天及取出阴道环14天,肉眼观察给药局部阴道粘膜呈轻度炎症刺激反应,;组织学检查给药期和恢复期阴道也出现轻度炎症反应,肉眼观察和组织学检查结果结果相一致。结论:该测定方法准确、灵敏、专属性强,适用于临床前及临床上测定血浆中孕三烯酮的浓度及其药代动力学研究。放置阴道环给药84天的实验周期内,巴马小型猪体内孕三烯酮血药浓度稳定维持在一定水平范围内。巴马小型猪放置阴道环84天及取出阴道环14天,孕三烯酮阴道环对巴马小型猪阴道均出现轻度炎症反应。讨论:孕三烯酮已在临床应用多年,其抗子宫内膜异位增生的有效性已得到肯定的评价和积极的实践。本次小型猪药代动力学实验结果表明孕三烯酮阴道环能平稳、缓慢释放孕三烯酮,可用于治疗子宫内膜异位症。巴马小型猪放置阴道环84天及取出阴道环14天的给药局部阴道粘膜均有轻度炎性反应,推测这种轻度的炎性反应与猪阴道常见自发性炎症有关,而与孕三烯酮阴道环无明显关联性。

关键词：孕三烯酮液质联用巴马小型猪血药浓度阴道刺激

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坤泰胶囊对SD大鼠实验性子宫异位内膜生长及其妊娠结局的影响

坤泰胶囊对SD大鼠实验性子宫异位内膜生长及其妊娠结局的影响

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：钟瑞华周娴颖谢淑武李国停马阿影李钊桂幼伦朱健平朱焰广东医学院药学院上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学

目的:研究坤泰胶囊对SD大鼠实验性子宫异位内膜生长及其妊娠结局的影响。方法:手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型。将造模成功的SD大鼠分为模型对照组,阳性对照组(每只给予醋酸亮丙瑞林0.1 mg皮下注射,共1次),坤泰低(每只按体质量0.24... 详细信息

目的:研究坤泰胶囊对SD大鼠实验性子宫异位内膜生长及其妊娠结局的影响。方法:手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型。将造模成功的SD大鼠分为模型对照组,阳性对照组(每只给予醋酸亮丙瑞林0.1 mg皮下注射,共1次),坤泰低(每只按体质量0.24 g/kg灌胃,每日1次)、高剂量组(每只按体质量0.6 g/kg灌胃,每日1次),每组14只。给药21天后,每组解剖8只,比较给药前后异位内膜体积变化;western blot法测定异位内膜caspase-8、-3、-9蛋白表达。每组剩余6只与雄鼠交配,妊娠12天后,解剖观察受孕情况,并对胎盘、胎仔称重。动情周期正常的SD大鼠14只作为空白对照。结果:与模型组相比,坤泰胶囊低、高剂量组体重无显著性差异(P>0.05);坤泰胶囊低、高剂量组异位内膜抑制率为40.25±35.18%和65.52±15.82%;坤泰胶囊低、高剂量组异位内膜中caspase-8,-9, activated caspase-3明显升高(P<0.05);坤泰胶囊低剂量组的大鼠胎仔数量呈增加趋势。结论:坤泰胶囊通过升高caspase-8,caspase-9, activated caspase-3蛋白含量,促进异位内膜的凋亡;坤泰低剂量组内膜异位症大鼠受孕率呈现出升高的趋势。

关键词：异位内膜坤泰胶囊大鼠实验妊娠结局

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浅谈围产期毒性伴随毒代动力试验中的常见问题

浅谈围产期毒性伴随毒代动力试验中的常见问题

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2019年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流大会暨2019年中国实验灵长类养殖开发协会第五届二次全体会员大会

作者：姜娟周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

围产期毒性试验一直是药物非临床安全性评价试验中的难点,围产期毒性伴随毒代动力学试验更为复杂;围产期毒性伴随毒代动力学试验检测从妊娠大鼠自硬腭闭合至幼仔离乳给药对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育的不良影响;同时获知受... 详细信息

围产期毒性试验一直是药物非临床安全性评价试验中的难点,围产期毒性伴随毒代动力学试验更为复杂;围产期毒性伴随毒代动力学试验检测从妊娠大鼠自硬腭闭合至幼仔离乳给药对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育的不良影响;同时获知受试物在毒性试验中不同剂量水平下的全身暴露程度和持续时间,解释毒性试验结果和预测人体安全性。围产期毒性伴随毒代动力学试验中除了要考察围产期的观察指标,还要考察毒代动力学研究的相关指标,下面就伴随毒代动力学研究的一般考虑进行浅谈。

关键词：围产期毒性毒代动力学动力试验

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衍生化法同时测定左炔诺孕酮和炔雌醇在家兔体内的血药浓度

衍生化法同时测定左炔诺孕酮和炔雌醇在家兔体内的血药浓度

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：李钊郭湘洁毕继宏谢淑武桂幼伦朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:建立柱前衍生化-高效液相色谱-串联质谱技术(HPLC-MS/MS)同时测定家兔血浆中左炔诺孕酮和炔雌醇两种药物浓度的方法。并对多次给药后药物蓄积情况进行比较研究。方法:1、动物实验:雌性新西兰大耳兔适应性饲养2周后开始脱毛,选择脱... 详细信息

目的:建立柱前衍生化-高效液相色谱-串联质谱技术(HPLC-MS/MS)同时测定家兔血浆中左炔诺孕酮和炔雌醇两种药物浓度的方法。并对多次给药后药物蓄积情况进行比较研究。方法:1、动物实验:雌性新西兰大耳兔适应性饲养2周后开始脱毛,选择脱毛部位皮肤平整、无刺激的新西兰兔进行正式试验,分别于贴皮前及贴皮后不同时间点采集血液,离心后取血浆置-70℃保存待测。2、衍生化:分别以孕三烯酮和氘代炔雌醇为内标,。将含左炔诺孕酮(LNG)和炔雌醇(EE)血浆样品液液萃取处理后,经丹酰氯衍生化反应,进入质谱仪进行分析。3、测定方法:色谱柱为phenomenex○RXB-C18(Kinetex2.6μm,2.1×50mm);保护柱为DikmaEasyGuard-C18(5μm,10×4.6mm);流动相为水(含0.1%甲酸铵)-乙腈,梯度洗脱,流速为0.15mL/min,柱温为35℃。质谱检测采用ESI正离子模式,扫描方式为多重反应监测(MRM)模式,选择检测离子反应对为m/z530.1→171.0(EE),m/z534.2→171.0(氘代EE)m/z313.1→245.1(LNG),m/z309.1→241.2(孕三烯酮)。结果:1、LNG在0.1～20ng/mL、EE在0.05～5ng/m L范围内线性关系良好;血浆样品日内、日间精密度、准确度及稳定性均符合生物样品分析相关要求。2、LNG血药浓度:LNG/EE避孕贴首次贴皮后2.5h时达峰值,峰浓度为8.590±3.147 ng/mL;末次贴皮后2.5h时达峰值,峰浓度为3.932±2.679 ng/mL。3、EE血药浓度:LNG/EE避孕贴首次贴皮后5h时达峰值,峰浓度为0.082±0.059ng/m L;末次贴皮给药后8h时达峰值,峰浓度为0.079±0.052 ng/mL。结论:1、该测定方法可用于同时测定LNG和EE血药浓度。2、LNG/EE避孕贴给药期间平稳释放,未出现LNG和EE血药浓度蓄积的现象。

关键词：左炔诺孕酮炔雌醇液质联用新西兰兔血药浓度

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