检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2021年第1期30卷 17-24页

作者：崇立明杨阳陈丽芬许丽陈丁实王忠辉周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:对本研究室幼龄SD大鼠4周重复给药毒性试验中正常对照组的各项指标进行统计整理,建立本研究室的数据背景资料,为儿科药物非临床安全性评价提供参考。方法:从本研究室2015—2019年进行的儿科药物重复给药毒性试验中,选取全部正常对... 详细信息

目的:对本研究室幼龄SD大鼠4周重复给药毒性试验中正常对照组的各项指标进行统计整理,建立本研究室的数据背景资料,为儿科药物非临床安全性评价提供参考。方法:从本研究室2015—2019年进行的儿科药物重复给药毒性试验中,选取全部正常对照组幼龄SD大鼠的数据,包括体重、摄食量、生殖发育(龟头包皮腺裂开和阴道张开时间)、骨骼发育(顶臀长、胫骨长度和密度)、血液学、血生化、免疫和脏器指标进行统计分析。结果:经过数据统计分析,得出不同性别幼龄SD大鼠各项指标的均值、标准差、最大值、最小值、95%置信区间和变异系数。结论:初步建立了不同性别和年龄的幼龄SD大鼠各项指标的正常值参考范围。

关键词：幼龄 SD大鼠重复给药毒性背景数据

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离乳大鼠给予小儿风叶咳喘平合剂的重复给药毒性评价

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中国新药杂志 2021年第5期30卷 434-440页

作者：周莉玄振玉崇立明侯祎雯杨阳陆赛卫李雷王芬王忠辉陈丽芬张鑫孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院苏州玉森新药开发有限公司

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察小儿风叶咳喘平合剂4周灌胃给药对幼龄SD大鼠的毒性反应,为儿童临床用药提供参考。方法:刚离乳SD大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶媒对照组,风叶咳喘平合... 详细信息

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察小儿风叶咳喘平合剂4周灌胃给药对幼龄SD大鼠的毒性反应,为儿童临床用药提供参考。方法:刚离乳SD大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶媒对照组,风叶咳喘平合剂低(浸膏7.0 g·kg-1)、中(浸膏14.0g·kg-1)和高(浸膏22.5 g·kg-1)剂量组;各剂量组动物每天灌胃给药1次,PND21开始给药,共4周,溶媒对照组给予等量的去离子水;检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器和病理组织学变化。结果:高剂量组雌雄幼龄大鼠体重降低、摄食量减少、血液学指标（网织红细胞计数RET和RET%增加）、脏器重量或系数（胸腺减轻、肝脏增加）有所改变;雄性幼龄大鼠生长发育迟缓,表现为雄鼠顶臀长减少,胫骨长缩短、胫骨总密度和皮质密度增加;未见明显毒性靶器官;上述表现对雄性幼龄大鼠的影响更加明显。结论:幼龄SD大鼠4周灌胃给予风叶咳喘平合剂的安全剂量为浸膏7.0 g·kg-1(低剂量,相当于生药量79.8 g·kg-1),为大鼠等效剂量的2.5倍,临床剂量的14.9倍。

关键词：小儿风叶咳喘平合剂幼龄SD大鼠重复给药毒性安全性评价

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雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型建立及比较

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中国比较医学杂志 2020年第2期30卷 21-26页

作者：王蓉王永骆永伟许丽周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的比较Sprague Dawley(SD)雌性大鼠交配前给予不同剂量和次数的环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)后生殖和发育指标的变化,建立生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)标准化阳性对照模型。方法SD大鼠150只,雌雄各半,按体重随机分为溶媒对... 详细信息

目的比较Sprague Dawley(SD)雌性大鼠交配前给予不同剂量和次数的环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)后生殖和发育指标的变化,建立生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)标准化阳性对照模型。方法SD大鼠150只,雌雄各半,按体重随机分为溶媒对照组、CTX 20 mg/kg和CTX 100 mg/kg组,每组50只,雌雄各半。雌性大鼠于交配前14 d分别按5次和1次腹腔注射(intraperitoneal,ip)给予20 mg/kg和100 mg/kg的CTX,每日1次;溶媒对照组同途径给予等量生理盐水。用于交配的各组雄性大鼠不给药;每天观察SD大鼠一般状况,每周测定2次体重和1次摄食量。雌性大鼠于妊娠第14天(GD14;查到精子或阴栓日为GD0)处死进行终末检查并计算妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数、平均着床数、着床后丢失率、平均活胎数、活胎率、子宫连胎重和吸收胎率等指标。结果与溶媒对照组相比,CTX各组SD大鼠体重和摄食量均明显降低(P<0.05或P<0.01),妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数和平均着床数均无统计学差异;CTX 20 mg/kg组子宫连胎重明显降低(P<0.01);CTX 100 mg/kg着床后丢失率明显增加(P<0.01),平均活胎数、活胎率、子宫连胎重明显偏低,吸收胎率明显偏高(P<0.05或P<0.01)。结论雌性SD大鼠于交配前14 d按20 mg/kg和100 mg/kg分别以5次和1次腹腔注射给予CTX,均可以成功地建立SD雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型,且CTX按100mg/kg给药1次的给药方案为最佳选择。

关键词：生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型环磷酰胺生殖毒性大鼠

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低水平林丹暴露对大鼠卵巢及子宫功能形态的影响

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宁夏医科大学学报 2022年第1期44卷 1-5页

作者：苏瑀晗曹红亭孙祖越周莉周健汪岭李晓玉宋琦如宁夏医科大学公共卫生与管理学院银川750004 宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室银川750004 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海200032

目的研究低水平林丹外源性暴露对雌性SD大鼠卵巢及子宫功能形态的影响。方法选取健康6~8周龄的雌性SD大鼠45只,随机分为5组,每组9只。参照水系沉积物中林丹残留浓度2μg·g-1(除海河、辽河等高残留水系),将实验组分别设为林丹低(3 m... 详细信息

目的研究低水平林丹外源性暴露对雌性SD大鼠卵巢及子宫功能形态的影响。方法选取健康6~8周龄的雌性SD大鼠45只,随机分为5组,每组9只。参照水系沉积物中林丹残留浓度2μg·g-1(除海河、辽河等高残留水系),将实验组分别设为林丹低(3 mg·kg^(-1))、中(6 mg·kg^(-1))、高剂量组(13 mg·kg^(-1))、阳性对照组(100μg·kg^(-1)雌二醇)以及溶剂对照组(1 mL玉米油)。腹腔注射10%水合氯醛麻醉后解剖取材,计算子宫、卵巢器官系数,测定促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)的分泌水平,观察子宫、卵巢的组织形态学变化。结果林丹各剂量组大鼠体质量增长量与阳性对照组相比差异均无统计学意义(P均>0.05);低剂量实验组大鼠与溶剂对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);中、高剂量实验组体质量增长量均低于溶剂对照组(P均<0.05)。各实验组大鼠子宫、卵巢质量及子宫、卵巢系数与阳性对照组、溶剂对照组相比差异均无统计学意义(P均>0.05)。林丹各剂量组血清GnRH、FSH、P激素分泌水平均低于溶剂对照组(P均<0.05);林丹各剂量组血清GnRH、FSH、P激素分泌水平与阳性对照组相比差异均无统计学意义(P均>0.05)。各实验组大鼠卵泡结构受损,闭锁卵泡明显增多,颗粒细胞数量减少,排列稀疏,胞核大小不一且伴有不同程度损伤。各实验组大鼠子宫内膜出现不同程度的胞核假复层现象,上皮组织增生,上皮细胞排列不均,胞核大小不一,并且随染毒剂量升高,子宫上皮出现腺体数量减少。结论低水平林丹可诱导颗粒细胞凋亡,使血清性激素GnRH、FSH、P分泌水平下降,子宫、卵巢等生殖器官发生组织形态及功能改变。

关键词：林丹卵巢颗粒细胞促性腺激素释放激素卵泡雌激素孕酮

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林丹对大鼠生精细胞活化型半胱天冬酶-3表达及血清黄体生成素、睾酮浓度的影响

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环境与职业医学 2020年第5期37卷 508-513页

作者：曹红亭孙祖越周莉罗玉珍周健汪岭陈健茂李晓玉宋琦如宁夏医科大学公共卫生与管理学院宁夏银川750004 宁夏医科大学实验动物中心宁夏银川750004 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海200032

[背景]林丹是有机氯农药六六六的γ异构体,对雄性生殖系统有损害作用。[目的]研究林丹亚慢性染毒对雄性大鼠睾丸组织活化型半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)表达及血清黄体生成素、睾酮浓度的影响,探讨林丹致雄性生殖系统损伤的机制。[... 详细信息

[背景]林丹是有机氯农药六六六的γ异构体,对雄性生殖系统有损害作用。[目的]研究林丹亚慢性染毒对雄性大鼠睾丸组织活化型半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)表达及血清黄体生成素、睾酮浓度的影响,探讨林丹致雄性生殖系统损伤的机制。[方法 ] 40只雄性SD大鼠被随机分为5组,分别为低、中、高剂量(3、6、13 mg·kg^-1)林丹染毒组,溶剂对照组(10 mg·kg^-1玉米油),阳性对照组(100μg·kg^-1雌二醇)。每天灌胃1次,连续8周,染毒末24 h称重,禁食一晚经腹腔注射10%水合氯醛溶液麻醉后解剖取材,测定大鼠睾丸生精细胞cleaved caspase-3蛋白表达情况及血清黄体生成素、睾酮浓度。[结果 ]与溶剂对照组相比:各染毒组大鼠体重差异均无统计学意义(P> 0.05);13 mg·kg^-1组大鼠精子密度降低(P <0.05);6、13 mg·kg^-1组大鼠精子存活率下降(P <0.05),睾丸生精细胞cleaved caspase-3蛋白表达升高(P <0.05);13 mg·kg^-1组大鼠血清黄体生成素浓度升高(P <0.05),睾酮浓度降低(P <0.05)。与阳性对照组相比:各染毒组大鼠体重及精子密度差异均无统计学意义(P> 0.05);3、6 mg·kg^-1组大鼠精子存活率升高(P <0.05),睾丸生精细胞cleaved caspase-3蛋白表达降低(P <0.05),血清黄体生成素浓度降低(P <0.05);各染毒组大鼠血清睾酮浓度升高(P <0.05)。病理结果显示:各林丹染毒组大鼠睾丸出现不同程度的损害状态,表现为曲细精管管腔间隙增大,生精细胞排列紊乱,精子数量减少。阳性对照组亦表现为管腔增大,精子数量减少,并可在管腔内发现脱落的生精细胞。[结论 ]林丹可能通过上调睾丸组织cleaved caspase-3蛋白表达来调控生精细胞凋亡,引发血清睾酮水平下降,继而导致大鼠精子生成减少,且在此实验条件下,林丹引起大鼠内分泌干扰作用较雌二醇弱。

关键词：林丹凋亡黄体生成素睾酮活化型半胱天冬酶-3

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药物胚胎毒性新方法与技术研究进展

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毒理学杂志 2020年第1期34卷 67-70,76页

作者：朱秋阳贾玉玲孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 复旦大学药学院上海201203 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

胚胎毒性研究是一门研究外源化学物对胚胎和胎儿造成损伤的学科。胚胎对某些外源化学物较为敏感,因此妊娠期用药不当可能会对胚胎-胎儿造成严重的危害,包括胚胎死亡、生长迟缓、畸形和功能缺陷等。而且有毒物质引起的胚胎的损伤往往不可... 详细信息

胚胎毒性研究是一门研究外源化学物对胚胎和胎儿造成损伤的学科。胚胎对某些外源化学物较为敏感,因此妊娠期用药不当可能会对胚胎-胎儿造成严重的危害,包括胚胎死亡、生长迟缓、畸形和功能缺陷等。而且有毒物质引起的胚胎的损伤往往不可逆,伴随胎儿终生存在,影响以后生命各个阶段的生长、发育和生理特征[1]。这就决定了妊娠期用药的特殊性,上世纪五十年代的"反应停"事件,引发了人类对药物胚胎毒性研究的广泛关注.

关键词：胚胎毒性体内胚胎毒性体外替代方法

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复方一枝蒿颗粒离乳前SD大鼠非临床安全性评价研究

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中国比较医学杂志 2020年第2期30卷 15-20页

作者：田义超周莉庞聪毛闪闪崇立明李俊李艳冷英莉孙祖越湖北天勤生物科技有限公司武汉分公司武汉430075 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 新疆银朵兰维药股份有限公司乌鲁木齐830013

目的考察单次和重复灌胃给予复方一枝蒿颗粒对离乳前SD大鼠(PND15,出生第15天)的影响,为其临床合理用药提供参考。方法选择5窝符合交叉抚育要求的母鼠及其幼鼠,进行交叉抚育分组,其中3窝按照母鼠的随机号分为溶媒对照组、复方一枝蒿颗粒... 详细信息

目的考察单次和重复灌胃给予复方一枝蒿颗粒对离乳前SD大鼠(PND15,出生第15天)的影响,为其临床合理用药提供参考。方法选择5窝符合交叉抚育要求的母鼠及其幼鼠,进行交叉抚育分组,其中3窝按照母鼠的随机号分为溶媒对照组、复方一枝蒿颗粒70.4、88.0 g/kg组,单次给药后观察动物体征至14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。选择20窝符合交叉抚育要求的母鼠及其幼鼠,各窝按照母鼠编号随机分为溶媒对照组、复方一枝蒿颗粒17.6、44.0和70.4 g/kg组,幼鼠PND15开始给药,连续28 d,检测指标包括一般观察、生长发育、眼科、行为学等指标,并进行组织病理学检查。结果单次给药毒性试验:给药第2天88.0 g/kg组3只动物死亡,70.4、88.0 g/kg组体重出现明显下降。重复给药毒性试验:70.4 g/kg组雌雄大鼠体重在给药第3天均低于溶媒对照组;给药期结束,雄鼠70.4 g/kg组顶臀长和胫骨长均低于溶媒对照组,雌雄大鼠44.0、70.4 g/kg组尿液BIL阳性率高于溶媒对照组,各剂量组雌雄鼠肝脏体比和脏脑比均高于溶媒对照组。结论复方一枝蒿颗粒离乳前SD大鼠单次给药最大耐受量(MTD)为70.4 g/kg,重复给药28 d最大无毒反应剂量(NOAEL)为44.0 g/kg。

关键词：复方一枝蒿颗粒离乳前 SD大鼠安全性评价

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SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第8期33卷 608-613页

作者：贾玉玲姜娟杨阳崇立明周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的总结上海市计划生育科学研究所(中国生育调节药物毒理检测中心)SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各检测指标的数据,建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性安全性评价提供参考。方法从本中心2010-2018年SD大... 详细信息

目的总结上海市计划生育科学研究所(中国生育调节药物毒理检测中心)SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各检测指标的数据,建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性安全性评价提供参考。方法从本中心2010-2018年SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,总结10批溶媒对照组孕大鼠的胚胎发育和胎仔生长发育指标数据,包括孕大鼠的妊娠期体质量、妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、吸收胎和死胎)、胎仔生长发育(胎重、身长和尾长)及胎仔外观、内脏和骨骼,将数据进行统计,计算各指标的均值、标准差和变异系数。结果总结了217只孕大鼠和2506只胎仔的胚胎-胎仔发育指标。孕大鼠妊娠第0天(GD0)体质量为(222±22)g,GD0-1的摄食量为每只(18.9±3.8)g·d-1;GD20体质量为(353±30)g,GD19-20的摄食量为每只(26.2±4.0)g·d-1。GD20安乐死并剖宫检查,妊娠率为95.2%,孕大鼠平均黄体数为(12.8±2.1)个,平均着床数为(11.8±2.8)个,平均活胎数为(11.5±2.8)只,活胎率为97.9%,吸收胎率为2.1%;胎仔发育指标中,胎仔体质量为(3.6±0.3)g,胎盘重为(0.5±0.1)g,身长为(35.7±1.5)mm,尾长为(12.9±0.4)mm,性别比(雄/雌)为1.0(1227/1279);活胎仔中,外观变异率为0.2%,内脏变异率为0.5%,骨骼变异率为7.4%。结论初步建立了本GLP实验室SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验的背景数据,可为生殖毒性研究提供参考。

关键词： SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性背景数据

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兔胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第5期33卷 361-365页

作者：崇立明杨阳王忠辉姜娟贾玉玲周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的对本研究室兔胚胎-胎仔发育毒性试验中各指标的数据进行总结,建立兔胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性研究提供参考。方法从本研究室2011-2018年的兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,选取全部对照组孕兔的胚胎发育和胎... 详细信息

目的对本研究室兔胚胎-胎仔发育毒性试验中各指标的数据进行总结,建立兔胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性研究提供参考。方法从本研究室2011-2018年的兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,选取全部对照组孕兔的胚胎发育和胎仔生长发育指标数据,包括孕兔的妊娠期体质量、妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、着床前丢失率、吸收胎率和死胎率)、胎仔生长发育(胎仔体质量、顶臀长和尾长)及胎仔变异率(外观、内脏、骨骼),将数据进行统计分析,计算各指标的均数和标准差。结果统计分析了149只孕兔和1097只胎仔的胚胎-胎仔发育指标。孕兔为3~5月龄,孕兔妊娠第0天(GD0)体质量为(3.0±0.3)kg,GD28体质量为(3.5±0.4)kg。GD28安乐死并剖宫检查,妊娠率为85.6%,孕兔平均黄体数为(8.0±2.1)个,平均着床数为(7.6±2.1)个,平均活胎数为(7.4±2.1)只,活胎率为96.2%,吸收胎率为1.9%,死胎率为1.8%;胎仔发育指标中,胎仔体质量为(33.4±5.0)g,胎盘重为(4.0±0.8)g,顶臀长为(86.3±5.9)mm,尾长为(11.3±0.8)mm,性别比(雄/雌)为1.0(550/547);活胎仔中,外观变异(或畸形)率为0.18%,骨骼变异(或畸形)率为33.5%,内脏变异(或畸形)率为0.09%。结论初步建立了本研究室兔胚胎-胎仔发育毒性试验的背景数据,各指标变化比较稳定,胎仔自发畸形率较低。

关键词：兔胚胎-胎仔发育毒性背景数据

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抗氧化剂拮抗子宫内膜异位症的研究进展

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中国比较医学杂志 2019年第10期29卷 131-135页

作者：王莉萍孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心复旦大学生殖与发育研究院国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是临床上较常见的一种良性、慢性妇科疾病。抗氧化剂因其抗氧化、抗炎、抗衰老等功效广泛用作治疗药品和保健品。据报道,抗氧化剂可从抗氧化物质和氧化物质水平、异位内膜组织体积、炎症因子水平、新... 详细信息

子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是临床上较常见的一种良性、慢性妇科疾病。抗氧化剂因其抗氧化、抗炎、抗衰老等功效广泛用作治疗药品和保健品。据报道,抗氧化剂可从抗氧化物质和氧化物质水平、异位内膜组织体积、炎症因子水平、新血管形成和细胞凋亡等方面拮抗EMT,这可为EMT的治疗提供新思路,但其确切的作用效果及其作用机制仍有待进一步的深入研究。

关键词：抗氧化剂子宫内膜异位症氧化应激

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