检索结果-内蒙古大学图书馆

毒理学杂志 2013年第3期27卷 227-229页

作者：潘琦许丽孟祥李莹闫晗徐斯翀桂博周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 复旦大学

头孢他美钠（cefetamet）是头孢菌素抗生素,口服后在体内迅速水解为具抗菌活性的头孢他美而发挥杀菌作用[1],其作用机制为阻止细菌细胞壁的合成,具有抗菌谱广,抗菌活性强等优点。临床上常用于敏感菌耳、鼻、喉部感染和下呼吸道感染的治... 详细信息

头孢他美钠（cefetamet）是头孢菌素抗生素,口服后在体内迅速水解为具抗菌活性的头孢他美而发挥杀菌作用[1],其作用机制为阻止细菌细胞壁的合成,具有抗菌谱广,抗菌活性强等优点。临床上常用于敏感菌耳、鼻、喉部感染和下呼吸道感染的治疗，不良反应发生率低。国内研究头孢他美钠血药浓度检测方法较少，且已建立的方法灵敏度和精确度不够，

关键词：头孢他美钠药代动力学高效液相色谱仪

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良性前列腺增生发病机制的研究进展

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毒理学杂志 2013年第5期27卷 387-390页

作者：朱圣生吴建辉孙祖越复旦大学药学院上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

良性前列腺增生（benignprostatichyperplasia，BPH）是一种进展性疾病，多发于中老年男性，严重时可导致下尿路梗阻症状，是男性伴随年龄增加不可避免的一种疾病。在美国，该病的发病率随年龄增长而增加，年龄每增加十岁发病率增加10... 详细信息

良性前列腺增生（benignprostatichyperplasia，BPH）是一种进展性疾病，多发于中老年男性，严重时可导致下尿路梗阻症状，是男性伴随年龄增加不可避免的一种疾病。在美国，该病的发病率随年龄增长而增加，年龄每增加十岁发病率增加10％的速度递增，80岁以上的老年龄的发病率大约为80％。BPH已经严重影响了男性健康，然而该病的具体发病机制至今尚未完全阐明。1970年Wilson等发现，

关键词：良性前列腺增生发病机制研究进展

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注射用灯盏花素对Beagle犬静脉给药的毒代动力学研究

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毒理学杂志 2013年第5期27卷 345-349,352页

作者：孟祥杨春雷李莹潘琦许丽徐斯翀周莉孙祖越复旦大学上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心昆明龙津药业股份有限公司

目的研究注射用灯盏花素在3个月静脉给药长期毒性试验过程中,药物在Beagle犬体内的代谢动力学特征,及其在体内的蓄积情况。方法在进行注射用灯盏花素对Beagle犬3个月静脉给药长期毒性试验过程中,分别于给药第一天和最后一天在不同的时... 详细信息

目的研究注射用灯盏花素在3个月静脉给药长期毒性试验过程中,药物在Beagle犬体内的代谢动力学特征,及其在体内的蓄积情况。方法在进行注射用灯盏花素对Beagle犬3个月静脉给药长期毒性试验过程中,分别于给药第一天和最后一天在不同的时间点采血,并用API 4000 LC-MS/MS仪检测血清中药物浓度。结果高、中和低剂量组Beagle犬首次给药后的平均AUC(0-t)值分别为56552.1、19200.5和2790.5μg/L×h;平均AUC(0-∞)值分别为56827.7、19256.1和2851.1μg/L×h;平均C max值分别为111620、61296和8813.67μg/L;平均t1/2值分别为4.41、3.60和2.27 h;首次给药的平均AUC(0-t)值与给药剂量呈正相关,相关系数为1,平均C max值与给药剂量不呈线性关系。高、中和低剂量组Beagle犬末次给药后的平均AUC(0-t)值分别为40956.7、29394.5和9492.4μg/L×h;平均AUC(0-∞)值分别为40959.5、29718.7和9898.2μg/L×h;平均C max值分别为106978、84000和30410μg/L;平均t1/2值分别为0.46、3.34和11.77 h。末次给药的平均AUC(0-t)值和平均C max值与给药剂量都不呈线性关系。结论注射用灯盏花素连续给药3个月,随着供试品给药时间延长,低剂量组血药浓度明显升高,低、高剂量组全身暴露量明显增加,因此认为本品长期给药存在一定的蓄积毒性危险。

关键词：灯盏花素毒代动力学 API 4000串联质谱仪

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大鼠睾丸组织固定法的优选研究

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中国比较医学杂志 2013年第6期23卷 20-23,I0002-I0004页

作者：李雷严建燕苏欣邵悦程熠周莉刘向云孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032

目的选择一种最优势、合理的固定方式以提高对睾丸组织制片效果,以配合不同种类的科学研究。方法选用10%甲醛溶液、NBF-Bouin's、Bouin's和改良Davidson's四种不同的固定液对大鼠睾丸进行充分固定后,制作石蜡切片,进行HE染... 详细信息

目的选择一种最优势、合理的固定方式以提高对睾丸组织制片效果,以配合不同种类的科学研究。方法选用10%甲醛溶液、NBF-Bouin's、Bouin's和改良Davidson's四种不同的固定液对大鼠睾丸进行充分固定后,制作石蜡切片,进行HE染色,比较不同固定液中的睾丸组织学形态的差异;利用糖原特殊染色(PAS),探讨不同固定液对睾丸糖原观察的影响;采用免疫组织化染色,测评睾丸组织内雄激素受体的固定效果。结果改良Davidson's固定液较NBF-Bouin's引起的曲细精管萎缩轻,形态更为清晰,用免疫组织化学方法检测雄激素更为敏感,并且改良Davidson's固定液在需要对精子发生进行分期时,其PAS染色的效果与Bouin's液固定后等同。结论与其它固定液相比,改良Davidoson液对大鼠睾丸的固定效果较好。

关键词：固定液大鼠睾丸 Davidson’s 免疫组化染色

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环磷酰胺对新西兰兔胚胎-胎仔发育的毒性作用研究

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药物不良反应杂志 2013年第2期15卷 87-92页

作者：周莉姜娟王永陈颖许丽崇立明闫晗王华孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室/中国生育调节药物毒理检测中心 200032

目的探讨环磷酰胺用作兔胚胎一胎仔发育毒性实验阳性对照药物的可行性及最佳用药方案，为顺利开展规范化生殖毒性试验提供依据。方法实验用普通级新西兰兔，以交配成功日为妊娠第0天（GD0），采用计算机完全随机区组法将妊娠兔分为4组... 详细信息

目的探讨环磷酰胺用作兔胚胎一胎仔发育毒性实验阳性对照药物的可行性及最佳用药方案，为顺利开展规范化生殖毒性试验提供依据。方法实验用普通级新西兰兔，以交配成功日为妊娠第0天（GD0），采用计算机完全随机区组法将妊娠兔分为4组，包括环磷酰胺A组（14只，GD6～20环磷酰胺18mg／kg，10：／a灌胃）、B组（11只，GD10—13环磷酰胺25mg／kg，1次／d皮下注射）、C组（12只，GD6～18环磷酰胺15mg／kg，1次／d肌内注射）和溶媒对照组（12只，GD6—18生理盐水2ml／kg，1次／d灌胃）。观察用药期间动物的一般情况，分别于GD0、3、6、10、13、15、18、20、24、28对各组妊娠兔称重并计算宫外增重，于GD5和GD28取兔血清测定睾酮、黄体酮和雌二醇水平。GD28处死各组兔，取胎仔，记录黄体数、着床数、活胎率、吸收胎率、死胎率；检查胎仔，计算外观、内脏和骨骼畸形发生率。结果环磷酰胺A组兔GD10和GD15、环磷酰胺B和C组兔GDl5体重均明显低于溶媒对照组（P〈0．05或P〈0．01）；环磷酰胺A组宫外增重明显低于溶媒对照组[（-0．013±0．163）kg比（0．208±0．194）kg，P〈0．01]。GD28与GD5的激素水平差值比较显示，环磷酰胺A组激素水平变化明显，与溶媒对照组相比，雌二醇和睾酮变化幅度差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05），黄体酮变化幅度差异无统计学意义（P〉0．05）；环磷酰胺B组及C组激素变化幅度与溶媒对照组相比，均无统计学意义（P〉0．05）。大体解剖未见母兔有明显异常。环磷酰胺A组、B组活胎率（65．1％、19．2％）均明显低于溶媒对照组（93．1％）（均P〈0．01），吸收胎率（17．4％、53．9％）及死胎率（17．4％、26．9％）均明显高于溶媒对照组（4．2％、2．8％）（均P〈0．01）。环磷酰胺A组、B组、C组胎仔外观畸形发生率（60．6％、93．3％、16．1％）、内脏畸形发生率（62．9％、93．3％、25．9％）及骨骼畸形发生率（91．4％、100．0％、61．7％）均明显高于溶媒对照组（0、0、3．0％）（均P〈0．01）。结论环磷酰胺用作新西兰兔胚胎-胎仔发育毒性实验阳性对照药物是可行的，其最佳用药方案为18m∥kg，10c／a灌胃，GD6～20连续用药15d。

关键词：环磷酰胺药物毒性兔胚胎和胎儿发育

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生育力与早期胚胎发育毒性试验中雄性大鼠阳性模型的建立

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癌变．畸变．突变 2013年第4期25卷 311-315页

作者：周莉王永王蓉许丽骆永伟王华孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032

目的:探讨生育力与早期胚胎发育毒性试验中,SD雄鼠交配前的环磷酰胺给药方法,以建立阳性对照模型。方法:SD大鼠按体质量随机分为3组,分别为溶剂对照组、环磷酰胺I组(100mg/kg)、环磷酰胺II组(20mg/kg);环磷酰胺I组和II组分别腹腔注射给... 详细信息

目的:探讨生育力与早期胚胎发育毒性试验中,SD雄鼠交配前的环磷酰胺给药方法,以建立阳性对照模型。方法:SD大鼠按体质量随机分为3组,分别为溶剂对照组、环磷酰胺I组(100mg/kg)、环磷酰胺II组(20mg/kg);环磷酰胺I组和II组分别腹腔注射给予环磷酰胺1次和5次,溶剂对照组给予等量的生理盐水;雄鼠于首次给药后63d开始交配,交配成功后当天检测阴茎勃起功能,随后处死,进行精子活动度和数量检测,腹主动脉采血后检测双氢睾酮、雌二醇和睾酮激素水平,称量睾丸、附睾、包皮腺、前列腺、精囊腺、提肛肌等的质量并计算脏器系数。结果:2个环磷酰胺组雄鼠主要表现为可逆性脱毛。与溶剂对照组比较,体质量和摄食量均明显降低(P<0.05或0.01);雄鼠附属生殖器官质量降低(P<0.01),阴茎勃起潜伏期明显延长(P<0.01),附睾尾精子计数、Ⅰ和Ⅱ级活动精子数及精子活率降低,精子畸形率明显增高(P<0.05或0.01),但激素水平未见明显异常。结论:给予环磷酰胺对于雄性大鼠的生育力产生明显影响,两种给药方式均可建立生育力与早期胚胎发育毒性试验阳性模型。

关键词：雄性生殖毒性生育力早期胚胎发育毒性环磷酰胺

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染色体畸变试验中不同有机溶剂对CHL细胞毒性的比较

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癌变．畸变．突变 2013年第5期25卷 373-376页

作者：陈颖李莹马爱翠许丽潘琦刘向云周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032

目的:研究9种不同的有机溶剂不同体积分数下对体外培养的CHL细胞的毒性作用。方法:采用MTT法,对0.1%、0.3%、1%、3%和10%体积分数下DMSO、二氧六环、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甘油、冰醋酸、甲醇和乙醇对CHL细胞的抑制率进行测定,计算出... 详细信息

目的:研究9种不同的有机溶剂不同体积分数下对体外培养的CHL细胞的毒性作用。方法:采用MTT法,对0.1%、0.3%、1%、3%和10%体积分数下DMSO、二氧六环、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甘油、冰醋酸、甲醇和乙醇对CHL细胞的抑制率进行测定,计算出细胞抑制率达20%时各溶剂的体积分数。结果:DMSO、二氧六环、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甘油、冰醋酸、甲醇和乙醇对CHL细胞抑制率达20%时,体积分数分别为1.0%、0.2%、1.5%、5.4%、0.2%、3.2%、0.000 07%、1.7%和2.1%。结论:在进行染色体畸变试验时,应充分了解受试物特点,并在此基础上根据溶剂的特点及毒性选择合适的溶剂。

关键词：染色体畸变试验溶剂 CHL细胞细胞毒性

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2种检测灯盏花素血药浓度方法的比较

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生物技术通讯 2013年第4期24卷 532-535页

作者：李莹孟祥杨春雷潘琦桂博骆永伟刘向云周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目的:建立测定Beagle犬血浆中灯盏花素浓度的反相高效液相色谱法和液相-质谱联用法,并将其进行多参数的两两比较。方法:采用液-液萃取法处理血清,反相高效液相色谱法测定,流动相为甲醇-水(pH3.0)=42∶58,Eclipse XDB-C18为固定相;将同... 详细信息

目的:建立测定Beagle犬血浆中灯盏花素浓度的反相高效液相色谱法和液相-质谱联用法,并将其进行多参数的两两比较。方法:采用液-液萃取法处理血清,反相高效液相色谱法测定,流动相为甲醇-水(pH3.0)=42∶58,Eclipse XDB-C18为固定相;将同样的样品用液相-质谱法开展平行检测;将所测得的数据做两两对比,采用SPSS统计软件进行分析。结果:2种方法测定的数据具有良好的相关性(r=0.982,P>0.05);最低检测限前者为0.05μg/mL,后者为0.01μg/mL,反相高效液相色谱法的最低检测限和灵敏度不及液相-质谱联用法。结论:反相高效液相色谱法可用于灯盏花素毒代动力学研究,与液相-质谱联用法检测结果无显著差异,且费用较低,不失为一种低成本且行之有效的检测方法。

关键词：灯盏花素反相高效液相色谱法液相-质谱联用法毒代动力学

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^(131)Ⅰ-单克隆抗体对人卵巢癌细胞株OC-3-VGH裸鼠皮下移植瘤的抑制作用

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癌变．畸变．突变 2013年第1期25卷 13-17页

作者：谢琛静刘向云桂博崇立明许丽潘琦周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目的:探索^(131)Ⅰ-单克隆抗体对人OC-3-VGH卵巢癌裸鼠肿瘤的抑制作用。方法:建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,将28只移植瘤模型裸鼠随机分成7组,即阴性对照组(等体积生理盐水)、60mg/kg环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)阳性组、单抗高131... 详细信息

目的:探索^(131)Ⅰ-单克隆抗体对人OC-3-VGH卵巢癌裸鼠肿瘤的抑制作用。方法:建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,将28只移植瘤模型裸鼠随机分成7组,即阴性对照组(等体积生理盐水)、60mg/kg环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)阳性组、单抗高131131131(10mg/kg)、低(2mg/kg)剂量组、I-单抗高剂量组(10mg/kg+125μCi)、^(131)Ⅰ-单抗中剂量组(6mg/kg+75μCi)、^(131)Ⅰ-单抗低剂量组(2mg/kg+25μCi),各组连续腹腔给药14d,分别在第0天(d0)、d4、d8、d12、d15称量裸鼠体质量,测量肿瘤体积,于末次给药后13124h,剖瘤称取质量,计算相对肿瘤增殖率和抑瘤率。结果:与阴性对照组相比,单抗高剂量组、I-单抗中、高剂量组均显著抑制肿瘤生长,相对肿瘤增殖率分别是54%、48%、30%,抑瘤率分别为33.59%、45.80%、64.89%,差异均具有统计学意义131131(P<0.01),单抗高剂量组与I-单抗高剂量组间的差异也具有统计学意义(<0.05)。结论:单克隆抗体和^(131)Ⅰ-单克隆抗体对人OC-1313-VGH卵巢癌均有明显的抑制作用,^(131)Ⅰ-单克隆抗体高剂量组有明显的增效作用。

关键词：裸鼠卵巢癌移植瘤抑瘤率放射免疫疗法

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Ames试验假阳性的判定方法

Ames试验假阳性的判定方法

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2013第七届海峡两岸毒理学研讨会

作者：陳穎周莉孫祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心

背景:建立Ames试验假阳性的判定方法。方法:Ames平皿掺入试验中发现,经受试物处理的Ames菌株的菌落数相比溶媒对照组明显增加,为了证实是因受试物致突变性导致的回变菌落数增加还是由受试物毒性导致的菌落数增加,将经过受试物和阳性对... 详细信息

背景:建立Ames试验假阳性的判定方法。方法:Ames平皿掺入试验中发现,经受试物处理的Ames菌株的菌落数相比溶媒对照组明显增加,为了证实是因受试物致突变性导致的回变菌落数增加还是由受试物毒性导致的菌落数增加,将经过受试物和阳性对照物处理的Ames菌落进行增菌培养后接种于无组氨酸的培养基上,观察比较细菌的生长情况。

关键词：受试物假阳性判定方法

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