检索结果-内蒙古大学图书馆

首届中国药物毒理学年会（2011年）暨国际药物非临床安全性评价研究论坛

作者：吴建辉苏欣闫晗孙弘潘琦徐斯翀桂博王玖玖孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心复旦大学药学院

目的探讨灌胃（ig）低剂量双酚A（BPA）对雄性大鼠生殖系统的作用及其可能机制。方法60只90天龄雄性SD大鼠按体重随机分成6组,依次ig 10mL/kg溶媒,200μg/kg Tamoxifen,10.0、30.0和90.0μg/kg的BPA,皮下注射（sc）雌二醇（E）10μg/kg... 详细信息

目的探讨灌胃（ig）低剂量双酚A（BPA）对雄性大鼠生殖系统的作用及其可能机制。方法60只90天龄雄性SD大鼠按体重随机分成6组,依次ig 10mL/kg溶媒,200μg/kg Tamoxifen,10.0、30.0和90.0μg/kg的BPA,皮下注射（sc）雌二醇（E）10μg/kg,连续4周。动物于最后一次给药24 h后,麻醉采血,取血清检测血清睾酮（T）、E、催乳素（PRL）、前列腺特异抗

关键词：雄性生殖系统前列腺体积低剂量内分泌干扰物作用研究

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慢性非细菌性前列腺炎对大鼠生育力的影响

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生殖与避孕 2010年第8期30卷 514-518页

作者：谢琛静周莉李冬梅刘向云吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032

目的:探索2种慢性非细菌性前列腺炎对雄性SD大鼠生育力的影响。方法:通过造模的方式,将患有化学性前列腺炎(A组)的雄鼠和慢性自体免疫性前列腺炎(B组),按1∶1与雌鼠合笼交配,检查雄鼠的精子活力、雌鼠受孕率、仔鼠的生长发育和行为活动... 详细信息

目的:探索2种慢性非细菌性前列腺炎对雄性SD大鼠生育力的影响。方法:通过造模的方式,将患有化学性前列腺炎(A组)的雄鼠和慢性自体免疫性前列腺炎(B组),按1∶1与雌鼠合笼交配,检查雄鼠的精子活力、雌鼠受孕率、仔鼠的生长发育和行为活动等指标;并以无前列腺炎的正常雄鼠为阴性对照(C组)进行比较。结果:与C组比,A组的精子活力明显下降且有统计学差异(P<0.05)。雄性大鼠所交配的雌鼠,其妊娠率和产仔数,仔鼠性别比例、外观畸形率及其死亡率,组间无统计学差异。结论:①慢性化学性非细菌性前列腺炎能明显降低雄鼠的精子活力,而慢性自体免疫性非细菌性前列腺炎并不降低雄鼠的精子活力;②两型慢性非细菌性前列腺炎对大鼠的妊娠率和产仔数、仔鼠性别比例、外观畸形率及其死亡率都不产生实质性影响。

关键词：自体免疫性前列腺炎化学性前列腺炎 SD大鼠前列腺炎模型生育力

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低剂量双酚A灌胃对去卵巢小鼠子宫的增生作用

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中国实验动物学报 2010年第2期18卷 145-148,I0009,I0010页

作者：吴建辉杨荣富徐滢雯王玖玖刘向云刘桂明何桂林孙祖越复旦大学上海200433 中国生育调节药物毒理检测中心上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海200032

目的观察小鼠经消化道途径给予低剂量环境内分泌干扰物双酚A对子宫的作用及机制。方法雌性ICR小鼠切除双侧卵巢,恢复性饲养1周,剔除异常个体后,50只动物随机分成5组,每组10只动物,依次皮下注射(sc)10.0μg/(kg·d)17β-雌二醇,灌胃(... 详细信息

目的观察小鼠经消化道途径给予低剂量环境内分泌干扰物双酚A对子宫的作用及机制。方法雌性ICR小鼠切除双侧卵巢,恢复性饲养1周,剔除异常个体后,50只动物随机分成5组,每组10只动物,依次皮下注射(sc)10.0μg/(kg·d)17β-雌二醇,灌胃(ig)0、20.0、60.0和180.0μg/(kg·d)BPA,连续7d。动物每3d称量体重一次,于最后一次给药24h后,阴道涂片检测角化上皮细胞,颈椎脱臼处死动物,取子宫,称其干湿重,计算子宫脏器指数,组织切片,HE染色后利用图像分析系统测量子宫上皮高度和宫腔面积。免疫组化法分析子宫雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达。结果①与对照组相比,雌二醇和BPA低剂量组动物体重增加,BPA中高剂量组动物体重无明显差异。②阴道涂片结果显示,处于动情期动物数分别为:对照组0/10,雌二醇组10/10,BPA低剂量组2/10,BPA中剂量组1/10,BPA高剂量组0/10;③BPA低剂量组动物子宫湿重和含水量较对照组增加,脏器系数增大,BPA中高剂量组子宫湿重和脏器系数较对照组降低明显(P<0.05);④病理组织学及显微图像分析结果显示,BPA低剂量组动物子宫腔面积较对照组增大,中高剂量组子宫腔面积明显减小(P<0.01);低剂量组动物子宫上皮高度较对照组增高(P<0.01),中高剂量组子宫上皮高度降低明显(P<0.01)。⑤免疫组化结果显示,低剂量BPA能增强小鼠子宫ER和PR表达,但随剂量增加,ER表达下降。结论BPA经消化道途径给予ICR小鼠,人环境暴露剂量下具有雌激素活性,但雌激素活性随BPA剂量增大呈现下降趋势。

关键词：双酚A(BPA) 雌激素活性子宫小鼠

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致畸试验阳性对照的选择

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毒理学杂志 2010年第2期24卷 162-165页

作者：胡文娟周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 上海市浦东新区人民医院

一个完整的胚胎-胎仔发育毒性试验（Ⅱ段）实验剂量的设计包括阳性对照组和阴性对照组,设立对照组的目的在于屏蔽干扰因素,使其与试验组的非试验因素保持一致。只有设立了合适的对照,才能平衡非试验因素对试验结果的影响,从而把受试药... 详细信息

一个完整的胚胎-胎仔发育毒性试验（Ⅱ段）实验剂量的设计包括阳性对照组和阴性对照组,设立对照组的目的在于屏蔽干扰因素,使其与试验组的非试验因素保持一致。只有设立了合适的对照,才能平衡非试验因素对试验结果的影响,从而把受试药物的效应充分显露出来,以观察药物带来的毒性效应,

关键词：致畸试验阳性对照反应停环磷酰胺敌枯双

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大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验创新模型的建立及其应用

大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验创新模型的建立及其应用

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2010年全国药物毒理学学术会议

作者：周莉闫晗王玖玖骆永伟桂博谢琛静孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的:建立大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验创新模型,并利用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂ATA验证该模型。方法:①雄鼠交配前连续给药63天,雌鼠交配前连续给药14天,雌鼠继续给药至D7,雄鼠交配成功后对生殖器官和精子质量进行检查,妊娠大鼠于... 详细信息

目的:建立大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验创新模型,并利用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂ATA验证该模型。方法:①雄鼠交配前连续给药63天,雌鼠交配前连续给药14天,雌鼠继续给药至D7,雄鼠交配成功后对生殖器官和精子质量进行检查,妊娠大鼠于D14处死;②雌鼠记录其黄体数,活胎、死

关键词：生殖毒性研究大鼠生育力和早期胚胎发育毒性动物模型

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Beagle犬1个月静脉给药毒代动力学方法学建立及其应用

Beagle犬1个月静脉给药毒代动力学方法学建立及其应用

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2010年全国药物毒理学学术会议

作者：孟祥李莹杨荣富潘琦谢琛静孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的:建立新的反相高效液相色谱法,检测Beagle犬血清中头孢他美钠浓度的方法,用于研究抗生素类新药注射用头孢他美钠,在1个月静脉给药长期毒性实验过程中,药物在Beagle犬体内的代谢动力学特征,以评价其全身暴露水平,并确定暴露量与给药... 详细信息

目的:建立新的反相高效液相色谱法,检测Beagle犬血清中头孢他美钠浓度的方法,用于研究抗生素类新药注射用头孢他美钠,在1个月静脉给药长期毒性实验过程中,药物在Beagle犬体内的代谢动力学特征,以评价其全身暴露水平,并确定暴露量与给药剂量及给药时间的相互关系。方法:Beagle犬血清样品经蒸馏水适量稀释后直接进样。色谱分析条件:Agilent1200型高效液相色谱仪,Agilent C18色谱柱(5um,150mm×4.6mm),流动相:0.015%高氯酸(pH2.87):乙腈=86:14,柱温30℃,流速1ml/min,进样量20ul,在265nm波长处检测。

关键词：高效液相色谱法头孢他美钠毒代动力学

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低剂量双酚A对原代培养大鼠前列腺上皮细胞增生作用研究

低剂量双酚A对原代培养大鼠前列腺上皮细胞增生作用研究

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2010年全国药物毒理学学术会议

作者：吴建辉蒋秀蓉谢琛静桂博王玖玖闫晗刘桂明孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的:考察双酚A(BPA)体外对大鼠原代培养前列腺上皮细胞的直接作用及可能机制,为建立体外评价环境雌激素类化合物方法奠定基础。方法:10周龄雄性SD大鼠麻醉无菌状态下,取腹侧叶前列腺,称量,组织消化成细胞悬液后,调整细胞浓度至5×1... 详细信息

目的:考察双酚A(BPA)体外对大鼠原代培养前列腺上皮细胞的直接作用及可能机制,为建立体外评价环境雌激素类化合物方法奠定基础。方法:10周龄雄性SD大鼠麻醉无菌状态下,取腹侧叶前列腺,称量,组织消化成细胞悬液后,调整细胞浓度至5×10～5cells/ml,接种于含有10%胎牛血清、100μg/ml链霉素、100 U/ml青霉素、10

关键词：双酚A(BPA) 环境雌激素前列腺上皮细胞原代培养

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双酚A雄性生殖毒性研究进展

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环境与健康杂志 2009年第5期26卷 467-469页

作者：吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海200032 复旦大学药学院上海200433

目前,对环境雌激素双酚A(BPA)是否诱发雄性生殖毒性仍有争议。笔者就国内外关于BPA雄性生殖毒性的研究进行了综述。文献报道表明,BPA虽然胚胎毒性不明显,但对雄性动物具有生殖毒性,而且睾丸和前列腺为主要靶器官,即使低剂量暴露BPA亦可... 详细信息

目前,对环境雌激素双酚A(BPA)是否诱发雄性生殖毒性仍有争议。笔者就国内外关于BPA雄性生殖毒性的研究进行了综述。文献报道表明,BPA虽然胚胎毒性不明显,但对雄性动物具有生殖毒性,而且睾丸和前列腺为主要靶器官,即使低剂量暴露BPA亦可出现毒性效应。

关键词：双酚A 雄性生殖毒性

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雌、雄激素对前列腺上皮细胞染色体有丝分裂方向的改变

雌、雄激素对前列腺上皮细胞染色体有丝分裂方向的改变

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中国毒理学会第五次全国学术大会

作者：刘向云孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的探讨雌、雄激素对雄性大鼠前列腺上皮细胞染色体有丝分裂方向的影响。方法:SD雄性大鼠(190-210g)40只,随机分为五组,均在相同环境下饲养,自由饮水和进食。深麻醉下对所有大鼠进行去势手术,一个月后单次给药。对

关键词：前列腺有丝分裂方向丙酸睾丸酮

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前列腺疾病系列实验动物模型的创建与替代研究

前列腺疾病系列实验动物模型的创建与替代研究

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实验动物与药理学、毒理学研究学术交流会

作者：孙祖越吴建辉刘向云闫晗谢琛静潘琦王玖玖上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心

目的建立并完善前列腺疾病(前列腺增生、前列腺癌和前列腺炎)系列动物模型,同时在体外建立可以替代的生物学模型,为开展药效学和毒理学提供服务。方法(1)建立并完善研究团队的组织建设、管理制度和标准操作规程(SOP);(2)建立并完善前列... 详细信息

目的建立并完善前列腺疾病(前列腺增生、前列腺癌和前列腺炎)系列动物模型,同时在体外建立可以替代的生物学模型,为开展药效学和毒理学提供服务。方法(1)建立并完善研究团队的组织建设、管理制度和标准操作规程(SOP);(2)建立并完善前列腺疾病动物模型及其评价体系,包括一种前列腺癌转移模型、两种前列腺炎模型、三种前列腺增生模型和四种人前列腺癌细胞的裸鼠原位模型;(3)创建并完善前列腺疾病药物临床前评价体外替代模型体系,包括前列腺癌、前列腺炎和前列腺增生各两种模型。结果(1)建立了一支由5位博士、4位硕士、7位学士和14位本科以下,共30位科技人员组成的前列腺疾病临床前研究专业队伍;(2)制订了包括管理手册、业务手册、实验手册和质量保证这4部分在内的管理制度和标准操作规程〈SOP〉共计568条;(3)规范化地建立并完善了前列腺疾病动物模型及其评价体系,具体包括一种前列腺癌转移模型〈PC-3M细胞前列腺癌转移模型〉、两种前列腺炎模型〈前列腺组织蛋白结合免疫佐剂法诱导的大鼠免疫性前列腺炎模型和大鼠雌激素诱导的大鼠前列腺炎模型〉、三种前列腺增生模型〈丙酸睾丸素引起大白鼠前列腺增生法、老年犬自发性前列腺增生模型和丙睾法诱导Beagle犬前列腺增生模型〉和四种人前列腺癌细胞的裸鼠原位模型〈PC-3、DU145、LNCaP和CWR22Rv1癌细胞裸鼠原位模型〉;(4)规范化的建立并完善了前列腺疾病药物临床前评价体外替代模型体系,具体包括2种前列腺增生体外替代模型〈甾体5α-还原酶抑制剂体外筛选模型和人良性前列腺增生组织原代培养细胞体外筛选模型〉、2种前列腺癌体外替代模型〈PC-3、PC-3M、DU145、LNCaP及CWR22Rv1前列腺癌体外筛药模型和PC-3M侵袭小室前列腺癌体外浸润筛药模型〉和2种前列腺炎体外替代模型〈细菌脂多糖诱导的上皮细胞前列腺炎炎症模型和过敏异体蛋白(蛇毒)诱导的大鼠前列腺腺体上皮细胞前列腺炎体外免疫型模型〉;(5)我们将所有的替代模型和相应的动物模型作了一一比对,确定了这些模型的可替代性;(6)其中上述丙睾法诱导Beagle犬前列腺增生、甾体5α-还原酶抑制剂体外筛选、PC-3M细胞前列腺癌转移模型和PC-3M侵袭小室前列腺癌体外浸润筛药这三种模型是我们创建的模型。结论为了向前列腺药理毒理学研究提供足够的模型,我们规范地建立并完善了前列腺疾病动物模型及其评价体系;为了贯彻执行实验动物福利与"3R"原则,我们规范地建立并完善了前列腺疾病药物临床前评价体外替代模型体系。我们将替代模型和实验动物模型作了一一比对,结果验证了替代模型的成功。

关键词：前列腺增生前列腺癌前列腺炎生殖药理学动物模型替代模型

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