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宁夏医科大学学报 2018年第11期40卷 1250-1252,1257页

作者：宋琦如孙祖越童琳罗玉珍郭金霞陈健茂汪岭宁夏医科大学银川750004 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室上海200032

目的探讨林丹对雄性大鼠精子生成的影响。方法 40只3～4周龄、体质量80～100g的雄性SD大鼠随机分成5组:空白对照组(玉米油)、阳性对照组(雌二醇)和林丹低、中、高剂量组(7mg·kg-1、13mg·kg-1、25mg·kg-1),每组8只。每组... 详细信息

目的探讨林丹对雄性大鼠精子生成的影响。方法 40只3～4周龄、体质量80～100g的雄性SD大鼠随机分成5组:空白对照组(玉米油)、阳性对照组(雌二醇)和林丹低、中、高剂量组(7mg·kg-1、13mg·kg-1、25mg·kg-1),每组8只。每组每天灌胃1次,连续灌胃8周后,对大鼠体质量、脏器系数、精子密度和存活率进行测定。结果各实验组体质量增长量与空白对照组、阳性对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。阳性对照组各脏器系数与空白对照组相比差异均无统计学意义(P均>0.05)。低、中、高剂量组肝脏系数均低于阳性对照组(P均<0.05),与空白对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);睾丸、附睾系数各实验组与空白对照组、阳性对照组差异均无统计学意义(P均>0.05)。阳性对照组精子密度、精子存活率低于空白对照组(P<0.05)。各实验组精子密度和存活率均低于空白对照组,高于阳性对照组(P均<0.05)。结论林丹对雄性大鼠精子的生成具有抑制作用,在本实验条件下其抑制效果较雌二醇轻。

关键词：林丹雄性大鼠精子生成

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雄激素对雌激素引发去势雄性SD大鼠前列腺炎症及炎症因子的抑制作用

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 568-573页

作者：贾玉玲崇立明李雷马爱翠陈颖周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

目的给予不同比例苯甲酸雌二醇(E2)和丙酸睾酮(T)诱导SD大鼠前列腺炎,探讨炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、环氧合酶2(COX-2)和巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP^(-1)α)表达的变化。方法 SD大鼠无菌条件下去势后,颈背部分别sc给予E20.25 mg... 详细信息

目的给予不同比例苯甲酸雌二醇(E2)和丙酸睾酮(T)诱导SD大鼠前列腺炎,探讨炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、环氧合酶2(COX-2)和巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP^(-1)α)表达的变化。方法 SD大鼠无菌条件下去势后,颈背部分别sc给予E20.25 mg·kg^(-1)+T 0.25,0.5和1.0 mg·kg^(-1),连续给药30 d。取血离心取血清,采用ELISA检测E2,T和双氢睾酮(DHT)激素水平。HE染色观察前列腺组织病理变化,免疫组化检测前列腺中TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α的表达。结果 ELISA检测结果显示,与假手术组比较,E20.25 mg·kg^(-1)组血清E2水平明显升高[(80±7)ng·L^(-1),P<0.01];E20.25 mg·kg^(-1)组和E2+T 0.25 mg·kg^(-1)组血清T水平显著下降[111±6和(111±5)nmol·L^(-1),P<0.05]。与去势对照组相比,E20.25 mg·kg^(-1)组血清E2明显升高[(80±7)ng·L^(-1),P<0.01],其他各指标未见统计学差异。光学显微镜观察发现,假手术组和去势对照组前列腺组织结构完整、腺腔和间充质无炎症细胞浸润;E20.25 mg·kg^(-1)组前列腺腺腔内有少量炎症细胞浸润,间充质未见炎症细胞浸润;E2+T 3个剂量组间充质内有少量炎症细胞浸润。假手术组前列腺上皮细胞及前列腺基质细胞胞浆内TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α均为阴性表达或极少量表达,去势对照组和E20.25 mg·kg^(-1)组TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α均为强阳性表达,E2+T 3个剂量组TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α呈弱阳性表达。结论雄激素具有抑制雌激素引起的去势SD大鼠前列腺炎及炎症因子TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α表达的作用。

关键词：前列腺炎雌激素雄激素

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药物和化学物质导致前列腺炎的生物学特征比较

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中国新药杂志 2017年第7期26卷 775-781页

作者：朱婧周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所

前列腺炎是一种病因和机制尚未完全明确的男性泌尿科常见疾病,其发生、发展及机制的研究一直受到极大关注。本文就国内外报道的部分药物和化学物质导致的动物和人类前列腺炎的病理表现、生物学特征以及相关机制等研究现状作一综述。这... 详细信息

前列腺炎是一种病因和机制尚未完全明确的男性泌尿科常见疾病,其发生、发展及机制的研究一直受到极大关注。本文就国内外报道的部分药物和化学物质导致的动物和人类前列腺炎的病理表现、生物学特征以及相关机制等研究现状作一综述。这不仅为前列腺炎药效学研究选择合适的动物模型提供理论依据,同时也有助于深入研究前列腺炎的病因和发病机制。

关键词：前列腺炎药物化学物质生物学特征发病机制

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低剂量邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对老年大鼠前列腺的促增生作用

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 642-648页

作者：黄冬妍吴双双朱婧毛晓燕李雷吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的评价环境暴露剂量的邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对老年大鼠前列腺的促增生作用及机制。方法 32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只,分别ig给予DEHP(30,90和270μg·kg^(-1))或溶媒,每天1次,连续4周。于末次给药24 ... 详细信息

目的评价环境暴露剂量的邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对老年大鼠前列腺的促增生作用及机制。方法 32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只,分别ig给予DEHP(30,90和270μg·kg^(-1))或溶媒,每天1次,连续4周。于末次给药24 h后将大鼠麻醉,而后(1)腹主动脉采血,采用ELISA检测血清中睾酮(T)、雌二醇(E2)和泌乳素(PRL)水平;(2)处死后取前列腺,分叶,称重、测量体积,计算脏器系数;(3)制作前列腺组织病理切片,HE染色后用显微镜观察组织形态改变,并利用显微图像分析软件分析前列腺上皮高度变化。结果与溶媒对照组比较,DEHP 270μg·kg^(-1)组前列腺系数、背侧前列腺质量和背侧前列腺系数均显著增加(P<0.05);DEPH各剂量组腹侧前列腺上皮高度明显升高(P<0.01);DEHP 270μg·kg^(-1)组背侧前列腺上皮高度明显升高(P<0.01);DEHP各剂量组E2,PRL和T水平均无显著改变,但DEHP 30和270μg·kg^(-1)组E2/T比值显著增加(P<0.05)。结论低剂量DEHP对老年大鼠前列腺具有促增生作用,该作用可能与其影响内源性激素的相对水平有关。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯环境内分泌干扰物前列腺增生老年大鼠雌激素雄激素

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含毒性药材马钱子的妇健阴道泡腾片Beagle犬阴道给药毒代动力学

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第3期31卷 217-223页

作者：骆永伟孟祥姜娟朱元中孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的研究含毒性药材马钱子的妇健阴道泡腾片阴道给药,在Beagle犬体内的代谢动力学特征及其在体内的蓄积。方法妇健阴道泡腾片25.47,84.90和169.80 mg·kg^(-1)Beagle犬阴道给药1个月,分别于首次给药和末次给药0.25,0.5,1,2,4,6,8,10... 详细信息

目的研究含毒性药材马钱子的妇健阴道泡腾片阴道给药,在Beagle犬体内的代谢动力学特征及其在体内的蓄积。方法妇健阴道泡腾片25.47,84.90和169.80 mg·kg^(-1)Beagle犬阴道给药1个月,分别于首次给药和末次给药0.25,0.5,1,2,4,6,8,10,12和24 h采血,并用API 5500型串联质谱仪检测血浆中士的宁浓度。结果妇健阴道泡腾片25.47,84.90和169.80 mg·kg^(-1)组Beagle犬首次给药后,平均AUC0-t值分别为2.44±0.98,7.30±0.50和(5.54±2.71)μg·L^(-1)·h;平均Cmax值分别为0.58±0.22,1.79±0.41和(1.22±0.80)μg·L^(-1);平均t1/2值分别为2.53±0.38,2.26±0.54和(2.69±1.07)h。末次给药后,妇健阴道泡腾片3个剂量组Beagle犬平均AUC0-t值分别为3.10±0.60,6.91±2.44和(9.15±4.47)μg·L^(-1)·h;平均Cmax值分别为0.80±0.14,1.68±0.60和(1.63±0.77)μg·L^(-1);平均t1/2值分别为2.26±0.47,2.36±0.30和(4.05±0.75)h。结论含毒性药材马钱子妇健阴道泡腾片连续给药1个月,随给药时间延长,在Beagle犬体内士的宁的暴露量随剂量增加不呈线性动力学关系,并可能有饱和吸收趋势,给药期内均无药物蓄积。

关键词：中药马钱子士的宁毒代动力学

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低剂量双酚A导致老年大鼠背侧前列腺增生及其机制研究

低剂量双酚A导致老年大鼠背侧前列腺增生及其机制研究

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2018年第八届药物毒理学年会

作者：黄冬妍吴双双潘琦苏欣李雷吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

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绿色荧光蛋白和生物荧光素酶双标记前列腺癌裸鼠模型的构建

绿色荧光蛋白和生物荧光素酶双标记前列腺癌裸鼠模型的构建

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：饶玉良潘琦姚舜珩吴双双朱秋阳孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心复旦大学国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室

目的构建绿色荧光蛋白和生物荧光素酶双标记的前列腺癌裸鼠模型,用于前列腺癌肿瘤转移机制研究。方法 (1)构建绿色荧光蛋白(Green fluorescent protein,GFP)和生物荧光素酶Luciferase双标记的稳定转染前列腺癌细胞株设计包装的慢病毒感... 详细信息

目的构建绿色荧光蛋白和生物荧光素酶双标记的前列腺癌裸鼠模型,用于前列腺癌肿瘤转移机制研究。方法 (1)构建绿色荧光蛋白(Green fluorescent protein,GFP)和生物荧光素酶Luciferase双标记的稳定转染前列腺癌细胞株设计包装的慢病毒感染前列腺癌细胞株PC-3,将表达GFP和Luciferase的基因整合到前列腺癌细胞PC-3基因组中,嘌呤霉素筛

关键词：前列腺癌慢病毒感染生物荧光稳转细胞株鼠模型双标记绿色荧光蛋白

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低剂量双酚A导致老年大鼠背侧前列腺增生及其机制研究

低剂量双酚A导致老年大鼠背侧前列腺增生及其机制研究

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2018第八届药物毒理学年会——创新技术、评估风险、保障安全

作者：黄冬妍吴双双潘琦苏欣李雷吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:明确环境暴露剂量双酚A (BPA)对老年SD大鼠背侧前列腺增生作用,并探讨其可能的发生机制。方法:32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只动物,分别灌胃给予BPA(10.0、30.0和90.0μg/kg,daily)和溶媒处理,连续3个月。动物于末...

目的:明确环境暴露剂量双酚A (BPA)对老年SD大鼠背侧前列腺增生作用,并探讨其可能的发生机制。方法:32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只动物,分别灌胃给予BPA(10.0、30.0和90.0μg/kg,daily)和溶媒处理,连续3个月。动物于末次给药24 h后,

关键词：

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藏药红花如意丸对雌鼠生育力与早期胚胎发育的影响

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中国新药杂志 2017年第1期26卷 70-76页

作者：周莉王蓉马爱翠何强崇立明王永许丽孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心甘南佛阁藏药有限公司复旦大学生殖与发育研究院国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室

目的:观察红花如意丸对SD雌鼠生育力与早期胚胎发育的影响,评价其对动物生殖的毒性或干扰作用,为临床用药提供参考。方法:SD雌鼠按体重随机分为溶媒对照组(纯化水)、阳性对照组(环磷酰胺80 mg·kg)、红花如意丸1,5和15 g·kg共... 详细信息

目的:观察红花如意丸对SD雌鼠生育力与早期胚胎发育的影响,评价其对动物生殖的毒性或干扰作用,为临床用药提供参考。方法:SD雌鼠按体重随机分为溶媒对照组(纯化水)、阳性对照组(环磷酰胺80 mg·kg)、红花如意丸1,5和15 g·kg共5组。溶媒对照组和受试物组雌鼠交配前连续灌胃(ig)给药14 d至妊娠D7(GD7),阳性对照组雌鼠于交配前14 d腹腔注射给予环磷酰胺。检测并记录体重、摄食量、生育相关指标、性激素和早期胚胎发育情况。结果:与溶媒对照组比较,15 g·kg剂量组动物的体重和宫外增重降低,动情间期延长,平均黄体数、平均着床数和平均活胎数均有降低的趋势。结论:在本实验所确定的条件下,红花如意丸对SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的最大无毒性反应剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)为5 g·kg,是大鼠等效剂量的10.4倍,临床剂量的62.5倍。

关键词：雌鼠生育力与早期胚胎发育红花如意丸藏药生殖毒性

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藏药红花如意丸对大鼠胚胎-胎仔发育的影响

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中国新药杂志 2017年第1期26卷 77-83页

作者：周莉崇立明何强王蓉马爱翠闫晗徐斯翀孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院甘南佛阁藏药有限公司

目的:观察红花如意丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的红花如意丸(1,5和15 g·kg;)在着床至硬腭闭合期间（gestation day 6;5,GD6;5）灌胃（ig）给予SD妊娠大鼠,纯化水和环磷酰胺分别作为溶媒对照... 详细信息

目的:观察红花如意丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的红花如意丸(1,5和15 g·kg;)在着床至硬腭闭合期间（gestation day 6;5,GD6;5）灌胃（ig）给予SD妊娠大鼠,纯化水和环磷酰胺分别作为溶媒对照和阳性对照;阳性对照组于GD12皮下注射给予环磷酰胺(15mg·kg;);检测并记录母鼠体重、摄食量、孕鼠子宫肌张力、激素检测（雌二醇、孕酮和睾酮）、胚胎着床、胎仔吸收、以及对胎仔生长发育和畸形情况。结果:红花如意丸对孕鼠的妊娠结局（平均黄体数和死胎率等）和胎仔的外观、内脏和体格生长发育（窝均体重、身长、尾长和胎盘重）均未见明显影响;对母鼠的毒性主要表现为5和15 g·kg;组母鼠体重增长缓慢和高剂量导致的宫外增重减少;对胚胎-胎仔发育毒性表现为15g·kg;组活胎率降低,吸收胎率增加,以及5和15 g·kg;组胎仔胸骨节骨化点发育迟缓。结论:红花如意丸无致畸作用,对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的最大无毒性反应剂量（no observed adverse effect level,NOAEL）为1 g·kg;,是等效剂量的2.1倍,临床剂量的12.5倍。

关键词：大鼠胚胎-胎仔发育红花如意丸藏药生殖毒性

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