检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中西医结合杂志 2013年第3期33卷 385-391页

作者：盛云华金若敏姚广涛周璐乔靖怡上海中医药大学药物安全评价研究中心上海201203 上海市食品药品检验所药物安全评价中心上海市食品药品检验所药理毒理室上海201203

目的探讨山豆根致肝损伤外周血微小RNA(microRNA,miRNA)的早期变化特征,寻找肝损伤早期外周血miRNA标志物。方法 60只Wistar大鼠随机分为山豆根组和对照组,每组30只,分别给予山豆根水煎液12g/kg(2mL/100g)和等容量蒸馏水灌胃。于给药3、... 详细信息

目的探讨山豆根致肝损伤外周血微小RNA(microRNA,miRNA)的早期变化特征,寻找肝损伤早期外周血miRNA标志物。方法 60只Wistar大鼠随机分为山豆根组和对照组,每组30只,分别给予山豆根水煎液12g/kg(2mL/100g)和等容量蒸馏水灌胃。于给药3、7、14、28天和停药后28天分批处理动物,取血清,测定常规血液生化指标ALT、AST、TBIL、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)水平,计算球蛋白(GLO)水平;取肝组织进行HE染色,观察病理形态学变化。同时分别取两组大鼠给药7、14、28天全血进行miRNA芯片检测,筛选差异表达miRNA,并进行RT-PCR验证。结果山豆根组给药7～28天ALT明显升高(P<0.05),组织病理学检查显示肝组织于给药28天出现肝细胞变性肿大。外周血miRNA芯片检测中,给药7、14、28天上调差异表达miRNA分别有11个、22个、13个,下调差异表达miRNA分别有1个、13个、2个。对给药7、14、28天共有差异表达miRNA通过靶基因预测和pathway分析发现,参与调控信号转导、细胞间相互作用、细胞骨架、免疫相关的差异表达miRNA可能参与了肝损伤的进程。时效高峰在7天的miR-291a-5p的RT-PCR验证显示,miR-291a-5p在外周血和肝组织的表达基本一致。结论 miR-291a-5p可在早期提示肝脏的损伤,可作为山豆根致肝损伤早期标志物之一。

关键词：山豆根肝损伤微小RNA 标志物

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基于药代动力学的山豆根抗炎作用机制研究

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中国药理学通报 2020年第5期36卷 645-649页

作者：航艾孙杰盛云华宁炼唐黎明金若敏上海市食品药品检验所药理毒理室/药物安全评价中心上海中医药大学药物安全评价研究中心上海201203

目的基于药代动力学研究山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型的抗炎作用及机制。方法雄性SD大鼠分为空白对照组、氢化可的松组(40 mg·kg^-1)、山豆根水提浸膏粉高剂量组(生药0.6 g·kg^-1)和低剂量组(生药0.3 g·kg^-1),... 详细信息

目的基于药代动力学研究山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型的抗炎作用及机制。方法雄性SD大鼠分为空白对照组、氢化可的松组(40 mg·kg^-1)、山豆根水提浸膏粉高剂量组(生药0.6 g·kg^-1)和低剂量组(生药0.3 g·kg^-1),测定致炎前和致炎后0.5、1、2、和3 h足跖肿胀度、致炎组织中炎症因子TNF-α、IL^-1β和IL-6含量及血中苦参碱、氧化苦参碱药代动力学参数。结果氢化可的松组致炎后肿胀率明显降低(P<0.01),山豆根水提浸膏粉组致炎后肿胀率亦降低(P<0.05)且体内苦参碱含量呈剂量依赖性,高剂量组AUC值约为低剂量组两倍,达峰时间与抗炎作用高峰时间一致;山豆根水提浸膏粉可显著下调炎症因子含量(P<0.01),抑制其表达的作用呈剂量依赖性。结论山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型具有抗炎作用,且呈剂量依赖性,与体内苦参碱系统暴露量成正相关,抗炎机制与抑制炎症因子表达有关。

关键词：山豆根抗炎足跖肿胀血药浓度炎症因子作用机制

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血浆苦参碱UPLC-MS/MS测定方法建立及山豆根浸膏粉经口毒代动力学研究

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毒理学杂志 2024年第5期38卷 373-377,382页

作者：孙杰刘萍范俊沛窦秀秀高丹唐黎明上海市食品药品检验研究院药理毒理所/药物安全评价中心上海201203

目的建立UPLC-MS/MS法,测定大鼠灌胃给予山豆根浸膏粉后血浆中苦参碱含量及其毒代动力学参数。方法选取苦参碱作为毒代动力学指标物质,LC条件:采用xBridge Amide C18色谱柱(4.6 mm×100 mm,3.5μm),0.1%甲酸溶液-乙腈=60∶40 (v/v... 详细信息

目的建立UPLC-MS/MS法,测定大鼠灌胃给予山豆根浸膏粉后血浆中苦参碱含量及其毒代动力学参数。方法选取苦参碱作为毒代动力学指标物质,LC条件:采用xBridge Amide C18色谱柱(4.6 mm×100 mm,3.5μm),0.1%甲酸溶液-乙腈=60∶40 (v/v)为流动相;流速0.5 ml/min;进样体积1μl。MS条件:ESI离子源,正离子电离模式,多反应离子监测的MRM扫描方式。以1、4和12 g生药/kg剂量,1次/d,连续28 d给大鼠灌胃给予山豆根水提浸膏粉,测定大鼠体内苦参碱的浓度以及毒代动力学参数。结果大鼠血浆中苦参碱的线性范围为10~1000 ng/ml。定量下限为10 ng/ml。批内和批间精密度良好,RSD均小于15%,准确度均在±15%以内。苦参碱在大鼠体内的Cmax、AUC随着剂量增加而增加,但不呈线性关系。苦参碱在大鼠体内存在明显雌雄差异,雌性大鼠体内苦参碱暴露量明显高于雄性大鼠。苦参碱在大鼠体内无明显蓄积,与毒性表现基本一致。结论该法专属性强、灵敏度高、操作简便,适用于生物样本中苦参碱的测定及毒代动力学研究。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱山豆根苦参碱毒代动力学

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气液界面培养人肺泡Ⅱ型上皮细胞系A549在脂多糖诱导肺炎性损伤模型中的应用

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中国医药工业杂志 2022年第3期53卷 367-372页

作者：冀晓丽盛云华李银霞胡玥唐黎明上海市食品药品检验研究院药物安全评价中心药理毒理室上海201203 国家药品监督管理局化学药品制剂质量分析重点实验室上海201203 复旦大学药学院上海201203

建立了暴露于空气-液体界面(ALI)培养模式下的人肺泡Ⅱ型上皮细胞系A549-炎症损伤模型,采用脂多糖(LPS)作为炎性刺激因子,探讨其在不同质量浓度(0、10、30、50 μg/ml)和不同作用时间(1、3、5 h)下对白细胞介素(IL-1β、IL-6、IL-8、IL-... 详细信息

建立了暴露于空气-液体界面(ALI)培养模式下的人肺泡Ⅱ型上皮细胞系A549-炎症损伤模型,采用脂多糖(LPS)作为炎性刺激因子,探讨其在不同质量浓度(0、10、30、50 μg/ml)和不同作用时间(1、3、5 h)下对白细胞介素(IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18)、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β基因表达的影响。结果显示,LPS作用1 h时,除IL-6外,其余各剂量组均诱导上述炎症因子表达增加。炎症因子的表达与LPS的质量浓度无关,与其作用时间有关,为确定ALI培养炎症细胞模型的最佳质量浓度和时间提供了试验基础。

关键词： A549细胞空气-液体界面培养肺部炎症模型脂多糖

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雷公藤红素体内与体外急性毒性试验结果的比较

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环境与职业医学 2015年第6期32卷 535-538,548页

作者：许羚胡玥丁晓霜周谡唐黎明石劲敏上海中医药大学药物临床研究中心上海201203 上海市食品药品检验所药理毒理室/药物安全评价中心上海201203

[目的]研究雷公藤红素对3T3细胞的毒性作用,获得的细胞毒性结果预测急性毒性半数致死量（LD50）,并与采用小鼠上下法（UDP）和Bliss法测定的急性毒性数值进行比较。[方法]以已验证的3T3细胞中性红摄取为细胞毒性模型,以0.01-2.05 mg/L的... 详细信息

[目的]研究雷公藤红素对3T3细胞的毒性作用,获得的细胞毒性结果预测急性毒性半数致死量（LD50）,并与采用小鼠上下法（UDP）和Bliss法测定的急性毒性数值进行比较。[方法]以已验证的3T3细胞中性红摄取为细胞毒性模型,以0.01-2.05 mg/L的8个浓度（剂间比为2.15）的雷公藤红素进行处理,分别于处理后48 h进行中性红摄取试验,计算半数抑制浓度（IC50）。以RC数学模型预测其全身急性毒性LD50。参考此LD50值设定起始剂量进行小鼠上下法实验。取70只ICR小鼠,雌雄各半,以3、4、5、6、7、8 mg/kg的雷公藤红素溶液和0 mg/kg[4%二甲亚砜（DMSO）氯化钠注射液]静脉给药,观察14 d,根据动物死亡率采用Bliss法计算LD50。[结果]雷公藤红素3T3细胞中性红摄取试验的IC50值为（0.119 7±0.018 7）mg/L（n=2）,决定系数R2〉0.96,预测其全身急性毒性LD50为5.375 mg/kg。上下法起始剂量设为3.3 mg/kg,测得雷公藤红素在ICR小鼠的LD50值为3.157 mg/kg,95%可信区间为3.1-5.5 mg/kg。小鼠Bliss法测定急性毒性LD50为4.899 mg/kg,95%可信区间为4.483-5.354 mg/kg。[结论]雷公藤红素的体外3T3细胞毒性预测急性毒性与体内方法所得数值一致。

关键词：雷公藤红素 3T3中性红摄取试验急性毒性上下法 Bliss法比较

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新条例下注册备案化妆品皮肤刺激性监测结果评价

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环境与健康杂志 2024年第1期41卷 36-40页

作者：冯震黄坚刘元乾唐黎明上海市食品药品检验研究院药理毒理所药物安全评价中心上海201203

目的对注册备案化妆品的皮肤刺激性毒理学监测情况进行统计、分析与评价,提示安全风险,为化妆品安全监管提供依据。方法采用《化妆品安全技术规范》皮肤刺激性或腐蚀性试验方法,对1417批化妆品及原料进行毒理学试验,对试验结果进行比较... 详细信息

目的对注册备案化妆品的皮肤刺激性毒理学监测情况进行统计、分析与评价,提示安全风险,为化妆品安全监管提供依据。方法采用《化妆品安全技术规范》皮肤刺激性或腐蚀性试验方法,对1417批化妆品及原料进行毒理学试验,对试验结果进行比较分析与评价。结果共完成急性皮肤刺激试验140件,进口品种占97.1%;呈"轻刺激性"6件,均为进口普通用途产品。共完成多次皮肤刺激性试验1277件,进口品种占97.5%;呈“轻刺激性”52件,包括进口普通用途产品37件、进口特殊用途产品10件、国产普通用途产品2件、国产特殊用途产品3件,分别占各类产品总数的3.1%、21.3%、8.3%、37.5%,特殊用途产品发生皮肤刺激性比例较高,功效宣称均为防晒类产品。皮肤刺激反应中,急性皮肤刺激的红斑反应均起始于24 h,均未发现水肿反应,平均最高积分均值0.50~1.00分不等;多次皮肤刺激均发生红斑反应,起始时间1~8 d不等;发生水肿反应25件,占29.1%,发生水肿的起始时间3~8 d不等,每天每只实验动物积分均值0.50~1.95分不等。结论注册备案化妆品及其新原料多数来源于进口,存在一定比例的皮肤轻度刺激性,其中功效宣称"防晒"的特殊用途产品更易发生多次皮肤刺激反应。不同产品的评分均值区间分散,皮肤刺激性结果的判定与皮肤反应的起始时间、反应类型、反应程度之间未呈明显相关性。建议持续进行数据的监测、统计、评分分布与趋势分析。

关键词：化妆品注册备案毒理学皮肤刺激轻刺激性

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商陆致大鼠肾损伤的基因组学研究

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中药新药与临床药理 2021年第11期32卷 1591-1600页

作者：徐婷婷姚广涛金若敏唐黎明李一飞羊菲上海中医药大学药物安全评价研究中心上海201203 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203 上海市食品药品检验所药理毒理室上海201203

目的采用寡核苷酸微阵列芯片技术探讨商陆长期给药对大鼠肾组织相关细胞因子及基因表达的影响,以阐释商陆致大鼠肾损伤的作用机制。方法将大鼠随机分为对照组及商陆低、高剂量组(10、20 g·kg-1),灌胃商陆水煎液(20 mL·kg-1)... 详细信息

目的采用寡核苷酸微阵列芯片技术探讨商陆长期给药对大鼠肾组织相关细胞因子及基因表达的影响,以阐释商陆致大鼠肾损伤的作用机制。方法将大鼠随机分为对照组及商陆低、高剂量组(10、20 g·kg-1),灌胃商陆水煎液(20 mL·kg-1)或等体积纯水,每天1次,连续49 d。采用酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫组化法(IHC)检测肾组织中相关炎性因子[白细胞介素(IL)1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]含量及核因子κB(NF-κB)表达;采用全基因组寡核苷酸生物芯片检测大鼠肾组织基因表达,筛选差异基因,并进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法验证差异基因。结果与对照组比较,商陆高、低剂量组大鼠肾组织中IL-1β、IL-6、TNF-α含量均明显升高(P<0.05,P<0.01),商陆高剂量组大鼠肾组织中NF-κB表达量明显升高(P<0.05);商陆高、低剂量组分别有2 560、1 923个差异表达基因,两组均激活了丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中的MAP、p38 MAPK、JNK 3条信号通路,且高剂量组引起MAPK通路的差异基因数是低剂量组的2倍;商陆高剂量组还激活了Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK-STAT)信号通路及细胞凋亡(Apoptosis)信号通路。验证实验结果表明,与对照组比较,商陆低剂量组大鼠肾组织的转化生长因子β1(TGF-β1)基因表达量明显升高(P<0.01),而高剂量组大鼠肾组织的IL-1β、表皮生长因子受体(EGFR)、TGF-β1基因表达量均显著升高(P<0.01)。结论通过IL-1β、TGF-β1/β2等细胞因子激活MAPK、JAK-STAT及细胞凋亡信号转导通路,继而引起炎性反应和细胞凋亡,可能是商陆致大鼠肾损伤的机制之一。

关键词：商陆肾损伤炎性因子基因组学炎性反应细胞凋亡大鼠

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基于药代动力学的山豆根抗炎作用机制研究

基于药代动力学的山豆根抗炎作用机制研究

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中国药理学会药检药理专业委员会第十六届（2019年）学术年会

作者：航艾孙杰盛云华宁炼唐黎明金若敏上海市食品药品检验所药理毒理室/药物安全评价中心上海中医药大学药物安全评价研究中心

目的:基于药代动力学参数研究山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型的抗炎作用及其作用机制。方法:取雄性SD大鼠分为空白对照组、氢化可的松组（40mg/kg）、山豆根水提浸膏粉高剂量组（0.6g生药/kg）和低剂量组（0.3g生药/kg）,给药体积... 详细信息

目的:基于药代动力学参数研究山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型的抗炎作用及其作用机制。方法:取雄性SD大鼠分为空白对照组、氢化可的松组（40mg/kg）、山豆根水提浸膏粉高剂量组（0.6g生药/kg）和低剂量组（0.3g生药/kg）,给药体积为20mL/kg,空白对照组给予同体积纯水,每日给药一次,连续三日。以1%角叉菜胶诱发大鼠足跖肿胀,测定致炎前和致炎后0.5h、1h、2h、和3h的足跖肿胀度,并于末次测定足跖容积后,测定致炎部位组织中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量。末次给药前后,眶后静脉丛取血进行山豆根成分苦参碱、氧化苦参碱的药代动力学参数检测与分析。结果:与空白对照组比较,氢化可的松组在角叉菜胶致炎后0.5 h、1 h、2 h与3 h时大鼠肿胀率非常显著降低（P<0.01）,山豆根水提浸膏粉高、低剂量组亦在致炎后0.5h、1h、2h与3 h时大鼠肿胀率显著降低（P<0.05）;山豆根水提浸膏粉组大鼠体内苦参碱含量呈剂量依赖性,高剂量组大鼠体内苦参碱AUC值约为低剂量组大鼠体内AUC值的两倍,T为1h左右,达峰时间与抗炎作用高峰时间一致;山豆根水提浸膏粉可显著下调致炎大鼠足跖肿胀组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量（P<0.01）,抑制炎症因子表达的作用呈现剂量依赖性。结论:山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型具有抗炎作用,抗炎作用呈现剂量依赖性,且与体内苦参碱系统暴露量成正相关,抗炎作用时效高峰与体内苦参碱达峰时间一致,抗炎机制与抑制炎症因子表达有关。

关键词：山豆根抗炎血药浓度作用机制

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基于药代动力学的山豆根抗炎作用机制研究

基于药代动力学的山豆根抗炎作用机制研究

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中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：孙杰航艾盛云华宁炼唐黎明金若敏上海市食品药品检验所药理毒理室/药物安全评价中心上海中医药大学药物安全评价研究中心

目的:基于药代动力学参数研究山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型的抗炎作用及其作用机制。方法:取雄性SD大鼠分为空白对照组、氢化可的松组（40mg/kg）、山豆根水提浸膏粉高剂量组（0.6g生药/kg）和低剂量组（0.3g生药/kg）,给药体积为20 mL/kg,空白对照组给予同体积纯水,每日给药一次,连续三日。以1%角叉菜胶诱发大鼠足跖肿胀,测定致炎前和致炎后0.5h、1h、2 h、和3h的足跖肿胀度,并于末次测定足跖容积后,测定致炎部位组织中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量。末次给药前后,眶后静脉丛取血进行山豆根成分苦参碱、氧化苦参碱的药代动力学参数检测与分析。结果:与空白对照组比较,氢化可的松组在角叉菜胶致炎后0.5 h、1h、2 h与3 h时大鼠肿胀率非常显著降低（P<0.01）,山豆根水提浸膏粉高、低剂量组亦在致炎后0.5 h、1 h、2 h与3 h时大鼠肿胀率显著降低（P<0.05）;山豆根水提浸膏粉组大鼠体内苦参碱含量呈剂量依赖性,高剂量组大鼠体内苦参碱AUC值约为低剂量组大鼠体内AUC值的两倍,T为1 h左右,达峰时间与抗炎作用高峰时间一致;山豆根水提浸膏粉可显著下调致炎大鼠足跖肿胀组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量（P<0.01）,抑制炎症因子表达的作用呈现剂量依赖性。结论:山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型具有抗炎作用,抗炎作用呈现剂量依赖性,且与体内苦参碱系统暴露量成正相关,抗炎作用时效高峰与体内苦参碱达峰时间一致,抗炎机制与抑制炎症因子表达有关。

关键词：山豆根抗炎血药浓度作用机制

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美国FDA药物安全评价实验室非临床研究警告信剖析

美国FDA药物安全评价实验室非临床研究警告信剖析

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中国药理学会药检药理专业委员会第十九届（2023年）学术年会

作者：梅妮万丽卿上海药品审评核查中心复旦大学药学院上海市食品药品检验研究院药理毒理所/药物安全评价中心

目的对美国食品和药物管理局(FDA)发布的药物安全评价实验室非临床研究警告信进行分析,为药物安全评价实验室规范开展实验研究提供参考。方法收集2008年至2022年FDA对非临床研究发出警告信,统计警告信数量及问题分布情况,解析和归纳警... 详细信息

目的对美国食品和药物管理局(FDA)发布的药物安全评价实验室非临床研究警告信进行分析,为药物安全评价实验室规范开展实验研究提供参考。方法收集2008年至2022年FDA对非临床研究发出警告信,统计警告信数量及问题分布情况,解析和归纳警告信中公布的研究者在非临床研究中发生的主要问题。结果 FDA对非临床研究共发布的12封警告信中,共67项问题数,涉及21CFR58条款120项次。其中发生频率最高的缺陷是质量保证部门人员履职不足、专题负责人履职不足和研究过程中方案的实施及报告撰写。结论 FDA对药物安全评价实验室开出的药物非临床研究警告信中高频率问题集中于项目负责人及质量保证部门的履职尽责方面。药物安全评价实验室应在人员的履职尽责方面重点关注,促进非临床研究质量的提升。

关键词：药物安全评价药物非临床研究质量管理规范警告信 FDA

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