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中国中药杂志 2013年第8期38卷 1226-1230页

作者：雷扬周爱民郭涛谭烨陶艳艳刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海高校中医内科学E-研究院上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:观察痰热清注射液对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:首先复制CCl4单次染毒模型,100%CCl45 ***-1皮下注射,同时设正常对照组,观察染毒3,6 h后大鼠肝损伤变化;继而复制CCl4多次染毒肝损伤模型,首次100%CCl45 ***... 详细信息

目的:观察痰热清注射液对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:首先复制CCl4单次染毒模型,100%CCl45 ***-1皮下注射,同时设正常对照组,观察染毒3,6 h后大鼠肝损伤变化;继而复制CCl4多次染毒肝损伤模型,首次100%CCl45 ***-1,第2次50%CCl4橄榄油溶液2 ***-1,第3次20%CCl4橄榄油溶液2 ***-1皮下注射诱导急性肝损伤模型,首次CCl4染毒6 h后分为模型组、甘草酸二铵治疗组、痰热清高、中、低剂量治疗组,连续尾静脉给药7d,同时设正常对照组。观察大鼠体重、肝体比;He染色观察肝组织炎症病理;试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(***)、直接胆红素(***)、胆碱酯酶(CHe)、总胆汁酸(TBA)、γ-氨基酰转肽酶(γ-GT)、白蛋白(Alb)。结果:单次染毒模型:CCl4单次皮下注射6 h后,大鼠血清AST活性与***含量明显升高,肝组织小叶结构紊乱、肝细胞肿胀明显,呈现明显肝损伤。多次染毒药效实验结果发现:与正常组相比,模型组的ALT,AST与γ-GT活性明显升高(P<0.05),TBA,***含量明显增加(P<0.05),CHe含量明显降低(P<0.05);He染色显示,模型组肝小叶结构排列紊乱,肝细胞气球样变明显。与模型组相比,痰热清高、中剂量组与甘草酸二铵组血清肝功能、肝组织炎症病理明显改善,其中痰热清高、中剂量组优于甘草酸二铵组。结论:痰热清注射液具有显著抗CCl4诱导的大鼠急性肝损伤作用。

关键词：急性肝损伤痰热清注射液四氯化碳

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遗传 2009年第9期31卷 941-946页

作者：黄迪李颉何立群上海中医药大学附属曙光医院肾内科肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市高校中医内科E-研究院(上海中医药大学) 上海201203

文章从影响生精功能相关基因的角度探讨雷公藤多甙抑制小鼠生殖功能的机理,将小鼠随机分为对照组、雷公藤多甙组,应用雷公藤多甙灌胃造成雄性小鼠生殖功能障碍,通过与雌鼠(1:2)合笼观察怀孕率和睾丸组织变化,并采用基因芯片技术观察小... 详细信息

文章从影响生精功能相关基因的角度探讨雷公藤多甙抑制小鼠生殖功能的机理,将小鼠随机分为对照组、雷公藤多甙组,应用雷公藤多甙灌胃造成雄性小鼠生殖功能障碍,通过与雌鼠(1:2)合笼观察怀孕率和睾丸组织变化,并采用基因芯片技术观察小鼠睾丸组织的基因表达。结果发现雷公藤多甙组小鼠较对照组怀孕率明显下降,尤其是在8周后怀孕率为0。睾丸曲细精管管壁上生精细胞数量减少,曲细精管内生精细胞部分或全部脱落,阻塞于管腔内,并发现有1932条基因表达出现异常,与生殖相关基因354条,上调112条,下调242条。其中有已经公认的与生殖密切相关的基因Herc4、Ipo11和Mrto4等的表达异常。提示雷公藤多甙引起的小鼠生殖功能障碍与其致生精相关基因的表达异常有关。

关键词：雷公藤多甙小鼠基因生精

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茵陈蒿汤干预二甲基亚硝胺大鼠肝硬化效应的方证病理学基础研究

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中国中西医结合杂志 2010年第8期30卷 845-850页

作者：刘成刘平陶庆孙明瑜陈高峰王高强王磊都金星仝欣都广礼慕永平刘成海胡义扬上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海中医药大学上海高校中医内科学E研究院

目的基于清热利湿与滋养肝肾不同功效古典方剂的干预效应,探讨二甲基亚硝胺(dimethylni-trosamine,DMN)诱导大鼠肝硬化的方证病理学基础。方法腹腔注射DMN4周制备大鼠肝硬化模型,造模2周末取6只模型大鼠作给药前观察,其余模型大鼠随机... 详细信息

目的基于清热利湿与滋养肝肾不同功效古典方剂的干预效应,探讨二甲基亚硝胺(dimethylni-trosamine,DMN)诱导大鼠肝硬化的方证病理学基础。方法腹腔注射DMN4周制备大鼠肝硬化模型,造模2周末取6只模型大鼠作给药前观察,其余模型大鼠随机分为模型对照组、茵陈蒿汤(yinchenhao Decoc-tion,YCHD)组及一贯煎(yiguanjian,YGJ)组;各组于继续造模同时给予不同方剂的煎剂经口灌胃2周,正常大鼠与模型对照组给予同量等渗盐水,4周末处死大鼠,获取血清与肝组织样品,观测肝功能、肝组织病理学、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)与羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,检测肝组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferase,GST)活性;免疫印迹检测肝组织α-SMA、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、血小板衍生生长因子(platelete-derived growth factor,PDGF)以及肝脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid bindingprotein,L-FABP)、转铁蛋白(transferrin,Tf)表达的变化。结果与模型对照组比较,YCHD组肝功能显著改善;肝组织Hyp含量与α-SMA蛋白表达显著降低(P<0.05),显著抑制DMN大鼠肝硬化的形成,而YGJ无明显作用。肝组织TNF-α与PDGF表达在YCHD组显著减少,而YGJ组TNF-α进一步增加,PDGF无明显变化;YCHD组肝组织MDA含量与GST活性显著降低(P<0.01或P<0.05),GSH含量、L-FABP及Tf蛋白表达显著增加(P<0.05),而YGJ组仅见GSH显著增加(P<0.05)。结论茵陈蒿汤显著抑制DMN大鼠肝硬化的形成;DMN大鼠肝硬化形成期的肝组织炎性病变及其过氧化损伤是茵陈蒿汤清热利湿效应的方证病理学基础。

关键词：二甲基亚硝胺肝硬化肿瘤坏死因子-α 脂质过氧化茵陈蒿汤

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肝纤维化肝硬化的中西医结合诊疗发展问题

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中国中西医结合杂志 2015年第3期35卷 268-271页

作者：刘平上海中医药大学上海高校中医内科学E-研究院上海201203

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程，其准确的诊断与有效治疗是改善慢性肝病预后、降低慢性肝病病死率的重要途径之一。近十多年来，随着慢性乙肝（CHB）厢肝（CHC）抗病毒治疗的研究的发展，对肝纤维化（包括早期肝硬... 详细信息

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程，其准确的诊断与有效治疗是改善慢性肝病预后、降低慢性肝病病死率的重要途径之一。近十多年来，随着慢性乙肝（CHB）厢肝（CHC）抗病毒治疗的研究的发展，对肝纤维化（包括早期肝硬化）病理组织学的可逆性及失代偿期肝硬化的肝功能改善翻开了新篇章；复方中药治疗难治性CHC肝纤维化美国Ⅱ期临床试验的成功实施为发挥中医药在治疗难治性病变中的优势打开了一扇门。

关键词：肝纤维化肝硬化中西医结合诊疗失代偿期肝硬化慢性肝病 Ⅱ期临床试验有效治疗抗病毒治疗病理组织学

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扶正化瘀方与黄芪汤合用对实验性肝硬化大鼠的治疗作用

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中国中药杂志 2010年第13期35卷 1740-1744页

作者：王骆冰闫秀川曾贞吕靖刘平刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海高校中医内科学E-研究院上海201203

目的:观察扶正化瘀方与黄芪汤合用对实验性肝硬化大鼠的治疗作用,探讨补虚中药对肝硬化的治疗作用特点。方法:二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射4周制备肝硬化大鼠模型。成模后模型大鼠分别给予扶正化瘀方、黄芪汤、扶正化瘀方合黄芪汤灌胃2周... 详细信息

目的:观察扶正化瘀方与黄芪汤合用对实验性肝硬化大鼠的治疗作用,探讨补虚中药对肝硬化的治疗作用特点。方法:二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射4周制备肝硬化大鼠模型。成模后模型大鼠分别给予扶正化瘀方、黄芪汤、扶正化瘀方合黄芪汤灌胃2周。观察大鼠体重、肝重、脾重;He染色观察肝组织炎症病理;天狼星红染色观察肝组织胶原沉积;试剂盒检测大鼠血清肝功能(ALT,Alb,***)、肝组织SOD活性及MDA含量;盐酸水解法测定肝组织Hyp含量;免疫组化染色观察肝组织α-SMA表达;Western blot检测肝组织α-SMA蛋白表达。结果:与正常大鼠相比,模型大鼠血清ALT,***明显升高,Alb含量显著降低;肝组织SOD活性下降,MDA和Hyp含量显著升高;肝组织炎症病变和胶原沉积明显,α-SMA表达显著增加。黄芪汤、扶正化瘀方及两方合用均可显著改善模型大鼠血清肝功能,改善肝脏脂质过氧化,降低肝组织Hyp含量,减轻肝组织炎症和胶原沉积,抑制α-SMA表达。在改善肝脏胶原沉积与抑制α-SMA表达方面,两方合用优于单用。结论:扶正化瘀方、黄芪汤、扶正化瘀方合黄芪汤均可改善DMN模型大鼠肝纤维化,两方合用较之各单方组抑制胶原沉积明显,其部分机制在于两方合用可更好抑制肝星状细胞活化。

关键词：肝硬化肝星状细胞胶原扶正化瘀方黄芪汤

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慢性乙型病毒性肝炎中医证候生物学基础的研究思路

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中国中西医结合杂志 2011年第2期31卷 252-255页

作者：苏式兵胡义扬赵立平曹志伟马利庄张永煜张庆华刘平上海市中医药研究院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院上海市高校中医内科学E-研究院上海201203 上海交通大学上海200240 同济大学上海200092 生物芯片上海国家工程研究中心上海201203

慢性乙型病毒性肝炎(chronic viral hepatitis B,CHB)是危害我国人民健康的重大传染病。鉴于中医对乙肝辨证施治的特色和优势,本文回顾了迄今CHB的证候客观化研究,并针对其存在的问题,从"病-证结合"研究出发,提出了还原论与... 详细信息

慢性乙型病毒性肝炎(chronic viral hepatitis B,CHB)是危害我国人民健康的重大传染病。鉴于中医对乙肝辨证施治的特色和优势,本文回顾了迄今CHB的证候客观化研究,并针对其存在的问题,从"病-证结合"研究出发,提出了还原论与整体论、控制论与系统论相结合,基于系统生物学的CHB中医证候生物学基础的研究思路、方法和研究途径。

关键词：慢性乙型病毒性肝炎中医证候生物学基础研究思路

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黄芪汤组分抑制胆汁淤积性肝纤维化大鼠胆管上皮细胞增殖及其转分化的效应

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中华肝脏病杂志 2010年第1期18卷 13-18页

作者：都金星邱冰峰刘平孙明瑜陈高峰刘佳上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室、上海中医药大学附属曙光医院、上海市中医药研究院肝病研究所、上海高校中医内科学E-研究院 201203

目的探讨胆管上皮细胞增殖及其转分化在肝纤维化形成过程中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应和机制。方法30只SD雄性大鼠采用胆总管结扎制备胆汁淤积性肝纤维化模型，假手术对照组仅对胆总管作分离，不结扎。胆管结扎术后1周随机... 详细信息

目的探讨胆管上皮细胞增殖及其转分化在肝纤维化形成过程中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应和机制。方法30只SD雄性大鼠采用胆总管结扎制备胆汁淤积性肝纤维化模型，假手术对照组仅对胆总管作分离，不结扎。胆管结扎术后1周随机分为模型对照组和药物干预组（经灌胃给予黄芪汤组分4周），5周后麻醉下处死大鼠，获取肝组织与血清标本。检测肝功能、肝组织学及羟脯氨酸（Hyp）含量；激光共聚焦显微镜观察肝组织角蛋白-7（CK7）与α-平滑肌肌动蛋白（仅SMA）共定位，Westernblot检测CK7、α-SMA蛋白表达。计量资料比较采用单因素方差分析中的LSD法或非参数检验中的H检验进行统计学分析，计数资料采用Radit检验，CK7与α—SMA蛋白表达间关系采用直线回归与相关分析。结果与假手术对照组比较，模型对照组大鼠病死率33．3％，腹水出现率90％，肝功能显著异常，肝组织肝细胞显著减少，胆管上皮细胞及纤维组织大量增生，肝组织Hyp含量、CK7及α-SMA蛋白表达显著增加（尸值均〈0．01），并有大量的CK7及OCSMA共定位阳性细胞表达。与模型对照组比较，药物干预组大鼠病死率、腹水出现率及脾脏质量均显著降低（P值均〈0．05），肝功能显著改善，肝组织肝细胞减少及胆管上皮细胞与纤维增生程度轻，CK7与αSMA共定位阳性细胞显著臧少。药物干预组与模型对照组大鼠肝Hyp含量分别为（1026．8±132．47）ug／g和（887．4±95．56）μg／g，CK7表达量分别为0．812±0．298和0．318±0．143，dSMA蛋白表达量分别为0．787±0．277和0．341±0．119，差异均有统计学意义（JD值均〈0．01）。结论黄芪汤组分可有效抑制胆管结扎大鼠胆管上皮细胞增生及胆管上皮细胞向α-SMA阳性的肌成纤维细胞的转分化。

关键词：胆汁淤积肝硬化胆管上皮细胞上皮间质转分化黄芪汤

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幽门螺杆菌vacA和cagA基因全长分子系统发育分析

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遗传 2012年第7期34卷 863-871页

作者：杨泽民陈蔚文广东药学院基础学院广州510006 广州中医药大学脾胃研究所广州510405 上海市高校中医内科学E-研究院上海中医药大学上海201203

文章从GenBank中下载所有含有vacA和cagA基因的***菌株的VacA和CagA全长氨基酸序列,利用ClastalX 2.0和MeGA 5.05软件构建VacA和CagA分子系统发育树,探讨两基因之间的分子系统发育关系和不同聚类群的临床感染结果与基因型特征。结果显示... 详细信息

文章从GenBank中下载所有含有vacA和cagA基因的***菌株的VacA和CagA全长氨基酸序列,利用ClastalX 2.0和MeGA 5.05软件构建VacA和CagA分子系统发育树,探讨两基因之间的分子系统发育关系和不同聚类群的临床感染结果与基因型特征。结果显示,VacA和CagA具有高度相似的分子系统发育树,并且所有***菌株在系统发育树中具有相同的分布特点,分别聚类为东亚株群1、2和西方株群3个聚类群。其中东亚株群1患萎缩性胃炎比例较高,vacA基因型以s1c/m1b和s1a/m1b为主,cagA基因型以ePIYA-ABD为主;东亚株群2患十二指肠溃疡的比例较高,vacA基因型以s1c/m2和s1a/m2为主,cagA基因型以ePIYA-AB'C为主;西方株群患十二指肠溃疡和胃炎的比例相当,萎缩性胃炎比例较低,vacA基因型以s1a/m1a和s1b/m1a为主,cagA基因型以ePIYA-AB/B'CC为主。这些结果说明,vacA和cagA基因可能具有共进化的遗传关系;东亚株群1、2和西方株群分别具有不同的vacA和cagA基因亚型,这可能与其临床感染结果密切相关,因此,在进行***相关性疾病分析时,有必要结合vacA和cagA基因型的亚型做深入分析。

关键词：幽门螺杆菌 vacA cagA 系统发育树基因型临床结果

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BZL方对游离脂肪酸诱导HepG2细胞脂肪沉积和LKB1-AMPK-ACC信号传导通路的影响

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中华中医药杂志 2014年第5期29卷 1391-1396页

作者：孟胜喜冯琴彭景华赵瑜陈亮徐琳刘林梁春耕海亚美胡义扬上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市高校中医内科学E-研究院上海201203

目的:研究"祛湿化瘀方"中3种已被认知的、能被分离提取的有效组分(白术多糖、栀子苷、绿原酸)组成的BZL复方对体外肝脂毒性模型脂肪沉积和LKB1-AMPK-ACC信号传导通路的影响,以进一步探讨BZL方防治脂肪肝的作用机制。方法:建... 详细信息

目的:研究"祛湿化瘀方"中3种已被认知的、能被分离提取的有效组分(白术多糖、栀子苷、绿原酸)组成的BZL复方对体外肝脂毒性模型脂肪沉积和LKB1-AMPK-ACC信号传导通路的影响,以进一步探讨BZL方防治脂肪肝的作用机制。方法:建立游离脂肪酸诱导的HepG2细胞脂肪变性模型,设正常组、模型组和不同浓度药物血清组分别观察细胞上清液中的细胞内甘油三酯(TG)含量,细胞油红O染色,细胞的P-LKB1、P-AMPKα、P-ACC蛋白表达及LKB1、AMPKα、ACC基因表达。结果:FFA刺激24h后,模型组细胞内脂肪沉积明显,其TG含量明显高于正常组(P<0.01),细胞内P-LKB1、P-AMPK、P-ACC的蛋白表达均减弱,LKB1、AMPK、ACC的mRNA表达均明显减弱,而BZL方高剂量组细胞内TG含量显著低于模型组(P<0.01),其脂肪沉积与模型组相比也明显减轻;与模型组比较,BZL药物血清组细胞内P-LKB1、P-AMPKα、P-ACC的蛋白表达均明显增强(P<0.05,P<0.01),LKB1、AMPKα、ACC的mRNA表达也均明显增强(P<0.05,P<0.01)。结论:BZL方对FFA诱导的HepG2细胞脂肪沉积有显著的抑制作用,且呈剂量依赖关系,激活LKB1-AMPK-ACC信号传导通路可能是BZL方防治非酒精性脂肪性肝病的重要作用机制之一。

关键词： BZL方 HepG2细胞游离脂肪酸脂肪沉积 LKB1-AMPK-ACC信号传导通路

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中药膏方在非酒精性脂肪性肝病治疗中的应用

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中医杂志 2013年第11期54卷 920-923页

作者：孟胜喜胡义扬冯琴彭景华曹健美上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海市张衡路528号201203 上海市高校中医内科学E-研究院上海市中医临床重点实验室

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐年迅猛增加,现已成为危害人类健康的三大肝病之一,但是目前尚无防治该病有效的西药。通过分析NAFLD的病因病机和中医药治疗的原则和规律,回顾了中药膏方的历史渊源,阐明了治疗NAFLD膏方的选方用药原... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐年迅猛增加,现已成为危害人类健康的三大肝病之一,但是目前尚无防治该病有效的西药。通过分析NAFLD的病因病机和中医药治疗的原则和规律,回顾了中药膏方的历史渊源,阐明了治疗NAFLD膏方的选方用药原则和规律,分析了膏方的优势和配伍特点及膏方的基质、制法、服用及其注意事项。同时论述了在中医药理论指导下,针对临床实际和患者具体情况,膏方与其他治法相结合、灵活使用有可能增强其疗效。中药膏方在治疗NAFLD上可以标本兼治,调节阴阳平衡,具有药力缓和、有效成分含量较高、稳定持久、服用方便、易存贮、便于携带等很多优势。

关键词：中药膏方非酒精性脂肪性肝病选方用药配伍

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