检索结果-内蒙古大学图书馆

微生物学报 2025年第3期65卷 1017-1032页

作者：何博姜昕宇廖江林卢曙光乐率陆军军医大学基础医学院微生物学教研室重庆市微生物工程重点实验室重庆陆军军医大学第一附属医院(重庆西南医院)心血管内科重庆

在后抗生素时代,噬菌体疗法是对抗耐药菌的重要候选武器。噬菌体具有丰富的多样性,其中的巨型噬菌体是一类基因组大于200 kb的噬菌体。由于其基因组容量大,功能基因类型丰富且排布分散。巨型噬菌体在生物学机制上具有许多特性,如拥有超... 详细信息

在后抗生素时代,噬菌体疗法是对抗耐药菌的重要候选武器。噬菌体具有丰富的多样性,其中的巨型噬菌体是一类基因组大于200 kb的噬菌体。由于其基因组容量大,功能基因类型丰富且排布分散。巨型噬菌体在生物学机制上具有许多特性,如拥有超大的噬菌体颗粒、独特的复制周期和结构(如核状区室、内体和长波浪卷曲尾丝)等。本文旨在对巨型噬菌体及其研究进展进行综述,重点剖析其生物学特点、基因组与进化、特殊的复制机制与结构,并探讨其在抗耐药菌感染、环境治理、水产养殖和生物防治等领域的应用潜力,为巨型噬菌体的相关研究和应用提供参考与启示。

关键词：巨型噬菌体基因组与进化核状区室噬菌体治疗应用进展

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动物双歧杆菌B4株的全基因组测序及其益生特性分析

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安徽医科大学学报 2025年第2期60卷 255-265页

作者：丁瑞培刘承忠史灿灿张慧玉代宜萍穆如雪李子龙何茂章李卓君安徽医科大学第一临床医学院合肥230032 安徽医科大学基础医学院微生物学教研室合肥230032 南昌大学抚州医学院基础医学部抚州344000

目的分析由健康人粪便中新分离出的一株动物双歧杆菌B4株的全基因组信息,并探究其益生特性。方法采用体外实验方法对动物双歧杆菌B4的耐药性、溶血性、耐胃酸特性以及生化特性进行评估,并利用二代+三代测序技术对该菌进行全基因组测序... 详细信息

目的分析由健康人粪便中新分离出的一株动物双歧杆菌B4株的全基因组信息,并探究其益生特性。方法采用体外实验方法对动物双歧杆菌B4的耐药性、溶血性、耐胃酸特性以及生化特性进行评估,并利用二代+三代测序技术对该菌进行全基因组测序以及基因功能注释。结果经全基因组测序后显示该动物双歧杆菌B4株基因组大小为1944146 bp,GC含量为60.49%,不含质粒,总基因数为1642个。体外实验分析结果显示,该动物双歧杆菌B4株具有良好的益生特性,包括非溶血性和耐胃酸的特性。同时基因组结果显示,该动物双歧杆菌B4株不具有毒素、致病相关基因,耐药基因少且传播能力不高,具有很高的安全性。通过KEGG、COG、GO等基因注释显示其含有很多生物活性酶,如β-半乳糖苷酶、L-乳酸脱氢酶等益生基因。结论该动物双歧杆菌B4株具有良好的益生特性,在基因层面上展示了优良的安全性,具有益生特性的基因序列。

关键词：动物双歧杆菌分离培养全基因组测序基因组分析益生菌益生基因

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人正常宫颈上皮细胞感染沙眼衣原体的基因表达谱分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第2期43卷 93-101页

作者：贾如斯辰力李明洋杨佳吴芯蕾朱珊丽温州医科大学第一临床医学院(信息与工程学院) 温州325035 武汉大学医学部基础医学院武汉430062 温州医科大学基础医学院微生物学和免疫学教研室温州325035 温州医科大学第二临床医学院温州325035

目的分析人正常宫颈上皮细胞(HcerEpic)感染沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)前后基因表达谱差异。方法HcerEpic细胞经DEAE-D预处理后加入E型Ct标准株,培养44 h后收集HcerEpic细胞(感染组),并以未感染Ct的HcerEpic细胞作为对照组,... 详细信息

目的分析人正常宫颈上皮细胞(HcerEpic)感染沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)前后基因表达谱差异。方法HcerEpic细胞经DEAE-D预处理后加入E型Ct标准株,培养44 h后收集HcerEpic细胞(感染组),并以未感染Ct的HcerEpic细胞作为对照组,提取两组总RNA后反转录并构建cDNA文库。通过高通量测序分析两组基因表达谱差异,并选择代表性基因通过实时荧光定量PCR(qPCR)验证。结果共检测23997个基因,差异基因125个,其中上调基因119个,下调基因6个;GO分析显示差异基因富集于对病毒防御反应、Ⅰ型干扰素(interferon,IFN)信号通路、对Ⅰ型IFN的细胞反应等条目;KEGG富集通路为甲型流感、单纯疱疹病毒感染、EB病毒感染、HPV感染、NOD样受体通路等相关通路。结论人正常宫颈上皮细胞感染Ct前后转录组存在差异,差异基因主要富集于IFN通路,与细胞抗病毒过程密切相关。qPCR验证了ISG15、IFIT2、OASL、UBE2L6等差异显著且与IFN通路密切相关的基因。

关键词：沙眼衣原体宫颈上皮细胞转录组差异表达基因

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噬菌体临床应用监管法规的现状及展望

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中国抗生素杂志 2024年第1期49卷 26-34页

作者：姜昕宇吴楠楠卢曙光朱同玉乐率陆军军医大学基础医学院微生物学教研室微生物工程重庆市高校重点实验室重庆400038 创噬纪(上海)生物技术有限公司上海201100 上海市公共卫生临床中心上海噬菌体与耐药研究所上海201508 复旦大学附属中山医院上海市器官移植重点实验室上海200030

抗生素的广泛使用使得耐药和泛耐药病原菌不断涌现,对全球公共卫生造成了巨大威胁。目前,噬菌体治疗已成为抗击多重耐药菌的重要手段之一,在欧美国家和中国已经进行了临床应用。然而,中国目前尚未形成针对噬菌体治疗的专项监管法规,研... 详细信息

抗生素的广泛使用使得耐药和泛耐药病原菌不断涌现,对全球公共卫生造成了巨大威胁。目前,噬菌体治疗已成为抗击多重耐药菌的重要手段之一,在欧美国家和中国已经进行了临床应用。然而,中国目前尚未形成针对噬菌体治疗的专项监管法规,研究者发起的临床研究成为我国开展噬菌体治疗的主要形式,这制约了我国噬菌体治疗的进一步发展和广泛应用,亟需在当前的药品监管框架下,制定适当的噬菌体监管法规。因此,本文回顾了格鲁吉亚、美国、英国、比利时和中国的噬菌体治疗现状和监管法规框架,旨在为噬菌体临床治疗的监管提供参考。完善的噬菌体临床应用监管法规将极大促进噬菌体治疗在中国的推广和应用,也必将有效地遏制细菌耐药危机,更好地维护人民群众的生命健康安全。

关键词：噬菌体治疗药品立法监管新药申报限制类医疗技术噬菌体制剂生产

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潜伏相关核抗原在卡波氏肉瘤相关疱疹病毒感染过程中的作用

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安徽医科大学学报 2023年第12期58卷 2150-2154页

作者：路正东晏巍振(综述) 王林定周畅(审校) 安徽医科大学第一临床医学院合肥230032 安徽医科大学基础医学院病原与免疫学实验室合肥230032 安徽医科大学微生物学教研室合肥230032

卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)是卡波氏肉瘤(KS)的致病因素。在潜伏相关核抗原(LANA)影响下,KSHV侵入宿主细胞后早期便会出现一系列病理性活动,但目前尚无有效的早期治疗方案。该文对LANA在KSHV感染过程中的相关机制进行综述,有助于阐明... 详细信息

卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)是卡波氏肉瘤(KS)的致病因素。在潜伏相关核抗原(LANA)影响下,KSHV侵入宿主细胞后早期便会出现一系列病理性活动,但目前尚无有效的早期治疗方案。该文对LANA在KSHV感染过程中的相关机制进行综述,有助于阐明LANA蛋白在KS发病机制中的具体过程,为KS潜伏期治疗提供参考。

关键词：卡波氏肉瘤相关疱疹病毒潜伏相关核抗原发病机制信号通路裂解复制免疫逃逸

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负载锌离子的复合水凝胶对糖尿病小鼠全层皮肤缺损感染创面的作用及机制

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第9期40卷 866-875页

作者：潘泽平石云龙袁志强彭毅志安中莲乐率龚雅利陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军烧伤研究所创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400038 重庆大学附属江津医院急诊科重庆402260 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院微生物学教研室微生物工程重庆市高校重点实验室重庆400038

目的探讨负载锌离子的复合水凝胶(以下简称含锌水凝胶)对糖尿病小鼠全层皮肤缺损感染创面的作用及其机制。方法该研究为实验研究。制备聚(甘油癸二酸酯)-共-聚乙二醇-共聚-邻苯二酚/季铵化壳聚糖水凝胶(以下简称单纯水凝胶)和在单纯水... 详细信息

目的探讨负载锌离子的复合水凝胶(以下简称含锌水凝胶)对糖尿病小鼠全层皮肤缺损感染创面的作用及其机制。方法该研究为实验研究。制备聚(甘油癸二酸酯)-共-聚乙二醇-共聚-邻苯二酚/季铵化壳聚糖水凝胶(以下简称单纯水凝胶)和在单纯水凝胶的基础上添加锌离子的疏松多孔且具有良好黏附性的固态含锌水凝胶。计算用磷酸盐缓冲液(PBS)浸泡14 d后含锌水凝胶中锌离子的释放率。检测用单纯水凝胶、含锌水凝胶、PBS培养2 h后耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)浓度。利用酶标仪检测单纯水凝胶、含锌水凝胶、PBS对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)的清除率,反映清除氧自由基能力。测量用单纯水凝胶、含锌水凝胶、PBS培养24 h后人脐静脉内皮细胞(HUVEC)形成的血管长度。采用细胞计数试剂盒8检测用单纯水凝胶、含锌水凝胶、PBS培养24 h后L929细胞的活力。将小鼠红细胞悬液分为用PBS处理的空白对照组和用相应溶液处理的单纯水凝胶组、含锌水凝胶组和Triton X-100组,利用酶标仪检测孵育2 h后红细胞的溶血情况并计算溶血率。以上实验样本数均为3。取21只6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠,在背部脊柱对称位置各制备1个用MRSA感染的全层皮肤缺损创面。将小鼠分为滴加PBS的空白对照组和用相应水凝胶处理的单纯水凝胶组和含锌水凝胶组。伤后3 d,检测空白对照组、单纯水凝胶组、含锌水凝胶组小鼠创面中的细菌浓度,样本数为4。于伤后0(即刻)、3、7、14 d,大体观察小鼠创面感染情况并计算伤后3、7、14 d创面愈合率,样本数为5。伤后14 d,行苏木精-伊红染色和Masson染色分别检测小鼠创面中的新生上皮和胶原生成情况,行免疫荧光染色检测小鼠创面中血管新生及M2型巨噬细胞分布情况。结果浸泡14 d后,含锌水凝胶中锌离子的释放率为(70.5±4.6)%。与用含锌水凝胶比较,用PBS和单纯水凝胶培养2 h后细菌浓度均明显升高(P<0.05)。含锌水凝胶对DPPH的清除率明显高于PBS、单纯水凝胶(P值均<0.05)。与用PBS比较,用含锌水凝胶培养24 h后HUVEC形成的血管长度明显增长(P<0.05)。与用含锌水凝胶比较,用PBS和单纯水凝胶培养24 h后L929细胞的活力均明显降低(P<0.05)。孵育2 h后,与Triton X-100组相比,空白对照组、单纯水凝胶组、含锌水凝胶组红细胞的溶血率均显著降低(P<0.05);而后3组的红细胞溶血率相近(P>0.05)。伤后3 d,含锌水凝胶组小鼠创面中的细菌浓度明显低于空白对照组和单纯水凝胶组(P值均<0.05)。伤后3~14 d,3组小鼠创面均逐渐愈合,含锌水凝胶组小鼠伤后14 d创面基本愈合。伤后7 d,含锌水凝胶组小鼠创面愈合率为(72.4±8.4)%,明显高于空白对照组和单纯水凝胶组的(31.6±6.7)%、(44.7±5.4)%(P值均<0.05)。伤后14 d,含锌水凝胶组小鼠创面愈合率为(92.7±4.3)%,明显高于空白对照组的(73.5±7.4)%,P<0.05。伤后14 d,与空白对照组和单纯水凝胶组相比,含锌水凝胶组小鼠创面的新生表皮长度更长、厚度更厚,胶原沉积更多,新生血管和M2型巨噬细胞分布更丰富。结论含锌水凝胶具有良好的生物相容性、清除氧自由基能力和体内外抗菌效果、促血管生成能力,可持续缓释锌离子,促进创面再上皮化及胶原合成,从而促进小鼠全层皮肤缺损感染创面愈合。

关键词：生物相容性材料水凝胶感染糖尿病,实验性锌离子抗菌性创面修复

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胃癌组织中PTEN、RUNX3基因甲基化与幽门螺杆菌感染的关系

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山西医科大学学报 2022年第1期53卷 14-18页

作者：崔国艳申俞李云飞张慧鹏长治医学院微生物学教研室长治046000 长治医学院第一临床学院长治医学院附属和济医院普外科

目的探讨胃癌组织中PTEN、RUNX3基因甲基化与幽门螺杆菌感染的关系。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测100例胃癌患者的癌组织及其对应的癌旁组织中PTEN、RUNX3基因启动子甲基化情况。所有受检者行胃镜前均进行^(13)C尿素呼气... 详细信息

目的探讨胃癌组织中PTEN、RUNX3基因甲基化与幽门螺杆菌感染的关系。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测100例胃癌患者的癌组织及其对应的癌旁组织中PTEN、RUNX3基因启动子甲基化情况。所有受检者行胃镜前均进行^(13)C尿素呼气试验检测幽门螺杆菌感染情况。结果胃癌组织标本中PTEN基因甲基化率高于癌旁组织,差异有统计学意义(40%vs 4%,P<0.01)。RUNX3基因甲基化率高于癌旁组织,差异有统计学意义(64%vs 8%,P<0.01)。胃癌组织中PTEN、RUNX3基因甲基化表达情况与淋巴结转移、TNM分期密切相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位无关(P>0.05)。RUNX3基因甲基在低分化程度组织和高中分化程度组织中差异有统计学意义(27.1%vs 61.5%,P=0.001),PTEN基因甲基化在低分化程度组织和中高分化程度组织中差异无统计学意义(43.8%vs 42.3%,P=0.522)。PTEN、RUNX3基因甲基化在***阳性胃癌组与阴性胃癌组中比较差异有统计学意义(55.9%vs 31.3%,47.1%vs 15.6%,均P<0.05)。结论幽门螺杆菌感染增加抑癌基因PTEN和RUNX3的甲基化,与胃癌的发生发展有关。

关键词：胃癌幽门螺杆菌 PTEN RUNX3 甲基化

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弓形虫优势表位融合于HPV16L1“N端”的融合体可显著提高表位免疫反应性

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生物工程学报 2021年第1期37卷 290-300页

作者：谭晓淳林中民吕金辉谢自新陈薪安李文姝温州医科大学微生物学与免疫学教研室浙江温州325000 温州医科大学附属第一医院病理科浙江温州325000 同济大学医学院东方医院转化医学研究中心上海200000

弓形虫和人乳头瘤病毒(HPV)具有共同的免疫保护人群,选择HPV16型晚期结构蛋白1(HPV16L1)为载体,携带弓形虫多表位(RSepitope)以期提高表位免疫原性同时可实现共免疫效应。文中分别以构建的融合体RSepitope-HPV16L1(RSepitope融合于HPV16... 详细信息

弓形虫和人乳头瘤病毒(HPV)具有共同的免疫保护人群,选择HPV16型晚期结构蛋白1(HPV16L1)为载体,携带弓形虫多表位(RSepitope)以期提高表位免疫原性同时可实现共免疫效应。文中分别以构建的融合体RSepitope-HPV16L1(RSepitope融合于HPV16L1"N"端)以及HPV16L1-RSepitope(RSepitope融合于HPV16L1"C"端),脂质体转染COS-7细胞后,RSepitope-HPV16L1融合体形式可以在转染细胞中得到有效转录和翻译,分别可检测到相应的RSepitope和HPV16L1的mRNA和蛋白,但HPV16L1-RSepitope融合体形式在转染细胞中检测不到目标抗原的mRNA和蛋白。融合体采用"DNA初免-蛋白质加强免疫"的方案免疫BALB/c小鼠,酶联免疫吸附试验(ELISA)和酶联免疫斑点试验(ELISPOT)分别检测到RSepitope-HPV16L1免疫鼠血清中显著升高的体液和细胞免疫反应(即最高水平的RSepitope特异性抗体IgG和IFN-γ),且比较单独RSepitope免疫组(不与HPV16L1融合),产生的是显著升高的Th1和Th2免疫反应类型,提示HPV16L1作为表位载体的优势效应。而HPV16L1-RSepitope融合体形式体内也未能诱导有效的免疫反应。以上研究提示,HPV16L1"N"端可能是较为合适的表位融合位置,融合体表位特异性免疫学效应显著提高,研究结果为提高表位疫苗的免疫原性提供了一个合理的载体融合策略。

关键词：弓形虫 HPV16L1 融合体免疫效应

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噬菌体治疗泛耐药肺炎克雷伯菌肺部感染的临床应用及效果初探

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上海交通大学学报（医学版） 2021年第9期41卷 1272-1276页

作者：李莉莎李建辉何斌吴楠楠朱同玉郭晓奎陈峥宏贵州医科大学基础医学院微生物学教研室贵阳550025 上海市公共卫生临床中心上海噬菌体研究所上海201508 上海交通大学医学院国家热带病研究中心全球健康学院上海200025

目的·探讨使用噬菌体雾化吸入治疗泛耐药肺炎克雷伯菌肺部感染的用药频率及效果。方法·在治疗开始前1 h和使用噬菌体雾化吸入治疗肺部感染过程中每小时,取患者痰液样本进行细菌分离纯化及质谱鉴定,比较细菌裂解谱的异同;同时... 详细信息

目的·探讨使用噬菌体雾化吸入治疗泛耐药肺炎克雷伯菌肺部感染的用药频率及效果。方法·在治疗开始前1 h和使用噬菌体雾化吸入治疗肺部感染过程中每小时,取患者痰液样本进行细菌分离纯化及质谱鉴定,比较细菌裂解谱的异同;同时,于治疗开始前1 h,第一次治疗开始后2、4 h取血液样本进行细菌培养及噬菌体量的测定。结果·噬菌体经雾化吸入后2 h在体内持续增殖,3 h后噬菌体量下降,4 h后进行第二次治疗,噬菌体在体内的增殖规律与第一次相同;第三次使用噬菌体治疗时,噬菌体仅有少量增殖。噬菌体治疗后患者痰液中仍分离到肺炎克雷伯菌,但分离株的噬菌体裂解谱发生了变化,患者临床症状改善。结论·噬菌体能够有效针对靶细菌进行杀灭并改善患者的临床症状。泛耐药肺炎克雷伯菌肺部感染患者经2次雾化吸入治疗即可达到噬菌体使用的最佳效果。噬菌体治疗后病原菌菌株发生了变化。

关键词：噬菌体泛耐药肺炎克雷伯菌治疗应用

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12周索磷布韦联合可洛派韦治疗慢性丙型肝炎的效果和安全性分析

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临床肝胆病杂志 2023年第3期39卷 539-545页

作者：张伟翟嵩杜虹景富春王丽梅张野亢必勃王九萍党双锁连建奇姜泓空军军医大学第一附属医院感染性疾病科西安710032 西安交通大学第二附属医院感染科西安710004 陕西省宝鸡市人民医院感染科陕西宝鸡721006 空军军医大学第二附属医院感染科西安710038 空军军医大学基础医学院微生物学与病原生物学教研室西安710032

目的分析索磷布韦联合盐酸可洛派韦12周方案治疗中国西北地区慢性丙型肝炎的效果和安全性。方法本研究纳入2021年7月1日—2021年12月31日空军军医大学第一附属医院、空军军医大学第二附属医院、西安交通大学第二附属医院、陕西省宝鸡... 详细信息

目的分析索磷布韦联合盐酸可洛派韦12周方案治疗中国西北地区慢性丙型肝炎的效果和安全性。方法本研究纳入2021年7月1日—2021年12月31日空军军医大学第一附属医院、空军军医大学第二附属医院、西安交通大学第二附属医院、陕西省宝鸡市中心医院4家医院的慢性丙型肝炎(CHC)接受索磷布韦(400 mg)联合盐酸可洛派韦(60 mg)治疗12周的101例患者,其中肝硬化13例,无肝硬化88例。无论是否有肝硬化、任何基因分型均未加用利巴韦林等其他抗病毒药物。提取患者基线、治疗12周及停药后12周的HCV RNA定量、肝生化指标等临床资料。主要评估治疗结束后12周持续病毒学应答(SVR12)和治疗12周时的安全性。其次评估治疗12周对肝生化指标的影响。不满足正态分布的计量资料采用M(P_(25)~P_(75))表示,两组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果共101 例患者纳入分析,其中男性55例(54.5%),中位年龄53岁,12.8%有肝硬化,1.0%合并肝癌,3.0%为经治患者,3.0%合并有2型糖尿病。基因型分布:1型8%,2型60%,3型19%,6型6%,未检测基因型7%。101例患者经12周治疗HCV RNA均低于检测下限,SVR12达100%,与基线相比治疗12周血清ALT水平明显降低(P<0.05)。有阿托伐他汀钙、阿司匹林、二甲双胍、硝苯地平、双环醇、复方甘草酸苷等合并用药的患者为22.7%。任何不良事件发生率为16.8%,疲乏(12.9%)最常见。结论 12周索磷布韦联合盐酸可洛派韦治疗西北地区 CHC患者可获得较高的SVR12,抗病毒治疗安全性良好,治疗12周时患者血清ALT异常明显改善。

关键词：丙型肝炎慢性盐酸可洛派韦索磷布韦治疗结果

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