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人参多糖通过cAMP/PKA/CREB信号通路抗糖尿病肾病肾纤维化作用机制研究

中国药理学通报 2018年第5期34卷 695-701页

作者：黄倩张素萍施子禄泉州医学高等专科学校基础医学部生理学教研室福建泉州362100 浙江大学基础医学院生理系浙江杭州310058 福建医科大学附属泉州第一医院肾内科福建泉州362000

目的探讨人参多糖对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾纤维化的治疗作用,并揭示其可能的作用机制。方法 STZ(120 mg·kg^(-1))尾静脉注射构建糖尿病小鼠模型,并随机分为模型组、人参多糖(25、50、100 mg·kg^(-1)... 详细信息

目的探讨人参多糖对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾纤维化的治疗作用,并揭示其可能的作用机制。方法 STZ(120 mg·kg^(-1))尾静脉注射构建糖尿病小鼠模型,并随机分为模型组、人参多糖(25、50、100 mg·kg^(-1))组、空白组,连续灌胃给药12周。12周末,比较各组小鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿微量白蛋白(mAlb)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量变化;肾脏Masson染色观察肾脏病理学变化;免疫组织化学法检测肾皮质中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;放射免疫分析法检测肾皮质中环磷酸腺苷(c AMP)含量;Western blot检测肾皮质中细胞外基质及信号通路PKA/CREB相关蛋白的表达。结果人参多糖能够明显降低DN小鼠FBG、mAlb、Scr、BUN含量,并通过抑制cAMP/PKA/CREB信号通路的激活,降低肾小管上皮细胞表型转化蛋白α-SMA及细胞外基质相关蛋白LN、FN的表达,延缓肾纤维化的进程。结论人参多糖对DN小鼠肾纤维化具有明显的抑制作用,其机制可能与其抑制c AMP/PKA/CREB信号通路的激活有关。

关键词：糖尿病肾病人参多糖环磷酸腺苷 α-平滑肌肌动蛋白蛋白激酶A 环磷腺苷效应元件结合蛋白

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替米沙坦通过降低Chemerin表达减轻2型糖尿病小鼠肾脏炎症反应

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中国药理学通报 2018年第12期34卷 1725-1730页

作者：施子禄郑丹丹黄秋虹张素萍黄倩福建医科大学附属泉州第一医院肾内科福建泉州362000 泉州医学高等专科学校基础医学部生理学教研室福建泉州362100 浙江大学基础医学院生理系浙江杭州310058

目的研究血管紧张素II受体1拮抗剂替米沙坦对2型糖尿病(T2DM)模型小鼠肾脏炎症反应的影响,并探讨其作用机制。方法高脂饮食饲养4周联合链脲佐菌素STZ(40 mg·kg^(-1))一次性腹腔注射构建T2DM小鼠模型,并随机分为T2DM组、替米沙坦(1... 详细信息

目的研究血管紧张素II受体1拮抗剂替米沙坦对2型糖尿病(T2DM)模型小鼠肾脏炎症反应的影响,并探讨其作用机制。方法高脂饮食饲养4周联合链脲佐菌素STZ(40 mg·kg^(-1))一次性腹腔注射构建T2DM小鼠模型,并随机分为T2DM组、替米沙坦(1、3 mg·kg^(-1))组、正常对照组,连续灌胃给药8周。检测各组小鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿微量白蛋白(mAlb)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量变化;HE染色观察肾脏病理学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾皮质中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;ELISA法检测肾皮质血管紧张素II(Ang II)浓度;免疫组织化学法观察肾皮质中Chemerin分布;Western blot检测肾皮质中Chemerin蛋白的表达。结果替米沙坦以血糖非依赖性方式,降低T2DM小鼠mAlb、Scr、BUN含量,并通过抑制肾脏Ang II的生成和Chemerin蛋白的分布、表达,减轻肾脏炎症反应。结论替米沙坦抑制了T2DM小鼠肾脏炎症反应,其机制可能与抑制肾脏局部肾素-血管紧张素系统及Chemerin蛋白的分布、表达有关。

关键词：替米沙坦 2型糖尿病 Chemerin 白细胞介素6 肿瘤坏死因子α 炎症

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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的研究进展

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中华细胞与干细胞杂志（电子版） 2020年第4期10卷 251-256页

作者：罗宇希李菲菲刘康何治尧安徽医科大学第一临床医学院合肥230032 安徽医科大学基础医学院病理生理学教研室合肥230032 四川省南充市中心医院(川北医学院第二临床学院)组织工程与干细胞研究所肿瘤生物治疗南充市重点实验室南充637000 四川大学华西医院临床药学部成都610041

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞是经基因工程修饰后表达靶向肿瘤细胞CAR分子的T细胞。CAR-T细胞治疗在血液肿瘤治疗中展现了显著的疗效而备受关注,是一种新的肿瘤免疫疗法。目前,CAR-T细胞治疗在实体瘤治疗中还面临着很大的挑战。而且,在临... 详细信息

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞是经基因工程修饰后表达靶向肿瘤细胞CAR分子的T细胞。CAR-T细胞治疗在血液肿瘤治疗中展现了显著的疗效而备受关注,是一种新的肿瘤免疫疗法。目前,CAR-T细胞治疗在实体瘤治疗中还面临着很大的挑战。而且,在临床应用的过程中仍会出现一些不良反应,如细胞因子释放综合征、神经毒性、归巢障碍、溶瘤综合征及脱靶效应等。本文就CAR-T疗法的基本原理及临床应用与不良反应展开做一综述。

关键词：嵌合抗原受体T细胞肿瘤细胞过继免疫治疗

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糖皮质激素受体与肿瘤发生发展的关系

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药学服务与研究 2018年第5期18卷 321-325页

作者：周鹏江庆胡孝刚李忆东第二军医大学基础医学部病理生理学教研室上海200433 解放军第一〇一医院耳鼻喉科江苏无锡214044 解放军第一〇一医院老年科江苏无锡214044

糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)被激活后,通过与核内靶基因上的一段特定DNA序列结合,从而调控基因转录,发挥各种生物效应。GR广泛参与了生物体内多种生物学行为,在肿瘤发生发展调控方面,发挥了非常复杂的作用,表现出明显... 详细信息

糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)被激活后,通过与核内靶基因上的一段特定DNA序列结合,从而调控基因转录,发挥各种生物效应。GR广泛参与了生物体内多种生物学行为,在肿瘤发生发展调控方面,发挥了非常复杂的作用,表现出明显的组织特异性,在不同来源组织及细胞中的作用差异巨大。本文分析了GR与肿瘤迁移、侵袭、增殖等方面的关系。此外,本文还针对GR与其他核受体及microRNA之间的相互作用,对肿瘤的影响进行了综述,进一步阐述GR介导的生物学效应对肿瘤治疗及预后的影响。

关键词：糖皮质激素受体肿瘤核受体 microRNA 综述

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TMEM16A在心肌成纤维细胞中的表达及意义

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中国动脉硬化杂志 2019年第1期27卷 29-33页

作者：叶振车道标童德银李翠江苏省人民医院宿迁分院宿迁市第一人民医院药学部江苏省宿迁市223800 徐州医科大学基础医学院生理学教研室江苏省徐州市221000

目的研究小型猪急性心肌梗死(AMI)后,缺血对心肌成纤维细胞中跨膜蛋白16A(TMEM16A)表达及功能特征的影响。方法采用三氯化铁(Fe Cl3)诱发左冠状动脉前降支(LAD)血栓形成的方法建立AMI模型,AMI术后4 h采用血清酶学,超声心动图评价AMI模型... 详细信息

目的研究小型猪急性心肌梗死(AMI)后,缺血对心肌成纤维细胞中跨膜蛋白16A(TMEM16A)表达及功能特征的影响。方法采用三氯化铁(Fe Cl3)诱发左冠状动脉前降支(LAD)血栓形成的方法建立AMI模型,AMI术后4 h采用血清酶学,超声心动图评价AMI模型。AMI后24 h分离心肌成纤维细胞,用于实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、膜片钳检测,观察TMEM16A的表达及形成的电流强度变化。结果与术前和假手术组相比,AMI组肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌红蛋白(MYO)浓度明显升高;左心室射血分数(LVEF)显著下降[(53.4±1.9)%,P<0.05]; TMEM16A基因表达显著升高[(1.59±0.15)%,P<0.05]; TMEM16A形成的电流强度明显增强(P<0.05)。刺激电压为+20、+40、+60、+80、+100 mV时,电流强度分别为(1.58±0.67) pA/pF、(3.69±1.26) pA/pF、(7.60±2.14) pA/pF、(12.94±2.38) pA/pF和(22.19±2.61) pA/pF。结论在小型猪心肌成纤维细胞中表达TMEM16A基因。缺血可上调TMEM16A基因表达,并通过影响心肌成纤维细胞中钙激活氯离子通道(CaCC),增强心肌成纤维细胞中钙激活氯电流(ICl,Ca)。

关键词：跨膜蛋白16A 钙激活氯离子通道钙激活氯电流心肌梗死心肌成纤维细胞小型猪

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食管癌家族遗传研究相关专业术语规范专家共识

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郑州大学学报（医学版） 2020年第3期55卷 319-327页

作者：王立东徐瑞华韩文莉雷玲玲王从高赵学科宋昕周福有王启鸣秦艳茹张毅常志伟万里新王献增孔祥东任书伟刘红彦黄改荣李秀敏张立国张建营岳文彬周英发郑鹏远贺利民袁翎高社干鲍启德魏锦昌丁广成马磊王延峰王画普王学中王建坡王能超王道存朱富国冯常炜任景丽刘志才齐义军李向楠李忠亮李爱丽杨万才杨海军库建伟张冬云张延瑞苗战会周云郑颖娟胡益民徐全晓秦合军高文俊郭军辉韩敏郭长青焦广根路平郭贵周郭永军宋运河梁银明陈贡斌于国栋王忠民帅金志井小会韦海涛陈运芳史可峰张卫国杨秋敏段战锋范瑞卢红徐克友纪爱芳张国政王盼盼杨苗苗郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室郑州450052 河南省抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会郑州450052 郑州大学基础医学院病理学与病理生理学教研室郑州450001 安阳市肿瘤医院肿瘤科河南安阳455000 河南省肿瘤医院肿瘤科郑州450008 南阳市中心医院肿瘤内科河南南阳473009 林州市人民医院肿瘤科河南林州456550 信阳市中心医院肿瘤内科河南信阳464099 河南省人民医院肿瘤科郑州450003 新乡医学院新乡市肿瘤分子治疗重点实验室河南新乡453003 新乡市中心医院胸外科河南新乡453000 郑州大学药物研究院郑州450052 濮阳市油田总医院肿瘤内科河南濮阳457001 郑州大学第二附属医院肿瘤科郑州450014 郑州大学第五附属医院肿瘤科郑州450052 南阳市第一人民医院肿瘤科河南南阳473002 河南科技大学第一附属医院肿瘤内科河南洛阳471003 安阳地区医院肿瘤内科河南安阳455000 林州市食管癌医院胸外科河南林州456592 郑州轻工业大学电器信息工程学院郑州450002 濮阳市人民医院消化内科河南濮阳457000 商丘市第一人民医院肿瘤科河南商丘476000 林州市肿瘤医院肿瘤科河南林州456550 商丘市中心医院消化内科河南商丘476000 济宁医学院精准医学研究院山东济宁272002 南阳医学高等专科学校第二附属医院内镜室河南南阳473000 南阳医学高等专科学校病理学教研室河南南阳473004 新乡医学院第一附属医院肿瘤科河南卫辉453100 鹤壁市鹤煤集团总医院心胸外科河南鹤壁458030 河南中医药大学第二附属医院肿瘤内科郑州450002 上海张江转化医学研发中心有限公司医学转化实验室上海200120 郑州博睿医学检验实验室有限公司分子实验室郑州450019 平顶山市第一人民医院肿瘤内科河南平顶山467500 河南大学淮河医院肿瘤科河南开封475000 驻马店市中心医院肿瘤内科河南驻马店463000 河南省胸科医院胸外科郑州450003 许昌市中心医院肿瘤内科河南许昌461000 周口市中心医院肿瘤内科河南周口466000 长治医学院附属和平医院山西长治046000 鹤壁市人民医院肿瘤内科河南鹤壁458000

1引言遗传因素在肿瘤发生和发展中的作用愈来愈受到重视。相应的,遗传表型和基因型对肿瘤高危人群的筛查、早期发现和防治的意义受到学者和大众的广泛关注。随着近年食管癌易感基因的发现,遗传和环境因素交互作用对食管癌发生和发展的... 详细信息

1引言遗传因素在肿瘤发生和发展中的作用愈来愈受到重视。相应的,遗传表型和基因型对肿瘤高危人群的筛查、早期发现和防治的意义受到学者和大众的广泛关注。随着近年食管癌易感基因的发现,遗传和环境因素交互作用对食管癌发生和发展的影响成为新的研究热点。

关键词：食管癌遗传学核心家系家族史高癌家族

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石榴皮、籽、花中总黄酮的含量比较及体外抗氧化能力研究

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新疆医科大学学报 2017年第11期40卷 1454-1457页

作者：杨肖陶威熔孙秀超古汉克孜.买买提肖平稳哈尼克孜.买买提依明 Syed Shibli Ahmed 杨凡魏媛媛新疆医科大学基础医学院药理学教研室乌鲁木齐830011 新疆维吾尔自治区人民医院药学部乌鲁木齐830000 新疆医科大学第一临床医学院乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院生理学教研室乌鲁木齐830011

目的提取石榴皮、籽、花中的总黄酮并进行体外抗氧化能力的比较测定。方法以70%乙醇提取石榴皮、籽、花中总黄酮,采用直接显色法测定三者中总黄酮含量并测定石榴总黄酮对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基的清除能力、还原能力以及... 详细信息

目的提取石榴皮、籽、花中的总黄酮并进行体外抗氧化能力的比较测定。方法以70%乙醇提取石榴皮、籽、花中总黄酮,采用直接显色法测定三者中总黄酮含量并测定石榴总黄酮对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基的清除能力、还原能力以及对羟自由基的抑制能力。结果1g石榴花中总黄酮含量为112.13mg,1g石榴皮中总黄酮含量为121.16mg,由于石榴籽与芦丁没有吻合的峰,故无法测量石榴籽中的黄酮含量。体外抗氧化实验中DPPH清除50%时所需要的石榴皮总黄酮的浓度为0.010 8mg/mL,石榴花总黄酮的浓度为0.015 1mg/mL。还原能力测定实验中,石榴皮总黄酮最大吸光度1.748,而同浓度维生素C仅为1.169;石榴花总黄酮最大吸光度1.732,维生素C为0.830;石榴皮总黄酮抑制能力对羟自由基抑制能力为355.7U/mL,同浓度维生素C溶液为273.2 U/mL,石榴花总黄酮为445.2 U/mL,同浓度维生素C溶液为239.1 U/mL。结论石榴皮中总黄酮含量>石榴花总黄酮含量。3个抗氧化试验结果显示石榴皮、石榴花总黄酮体外抗氧化能力为维生素C的2~3倍。

关键词：石榴皮石榴花石榴籽总黄酮体外抗氧化力

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维生素D_3与结直肠癌相关性的研究进展

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肿瘤防治研究 2016年第4期43卷 291-294页

作者：常晋瑞曹健牛利刚朱娟霞朱永香西安医学院基础医学部生理学教研室西安710021 西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤外科西安710061

越来越多的研究证据已经表明,血清中低水平的维生素D3(VD_3)与较高的结直肠癌(CRC)风险相关。目前大多数的观察性研究支持血清中25-(OH)-VD_3水平与CRC风险呈负相关性。然而,口服VD_3或饮食中补充VD_3可否改善CRC患者的总生存期,目前还... 详细信息

越来越多的研究证据已经表明,血清中低水平的维生素D3(VD_3)与较高的结直肠癌(CRC)风险相关。目前大多数的观察性研究支持血清中25-(OH)-VD_3水平与CRC风险呈负相关性。然而,口服VD_3或饮食中补充VD_3可否改善CRC患者的总生存期,目前还存在争议。本文将对近年来VD_3与CRC相关性的研究作一综述,以期有更多前瞻性的基础研究、临床研究和人群观察性研究对VD_3是否对CRC的预防和治疗有价值做出澄清。

关键词：维生素D3 结直肠癌相关性

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新的抗血管生成药物阿柏西普治疗转移性结直肠癌研究进展

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安徽医药 2016年第2期20卷 214-217页

作者：常晋瑞牛利刚朱娟霞朱永香西安医学院基础医学部生理学教研室陕西西安710021 西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤外科陕西西安710061

新生血管生成是结直肠癌发生、生长和转移的重要机制之一。阿柏西普作为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的可溶性诱饵受体,作用于靶点VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子(placental growth factor,PIGF)抑制肿瘤... 详细信息

新生血管生成是结直肠癌发生、生长和转移的重要机制之一。阿柏西普作为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的可溶性诱饵受体,作用于靶点VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子(placental growth factor,PIGF)抑制肿瘤血管的生成。最近多项研究表明阿柏西普对多种实体瘤尤其转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,m CRC)有明确的抗肿瘤作用。而且美国食品药品监督管理局和欧洲药物管理局已批准阿柏西普联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康方案(5-fluorouracil,leucovorin,irinotecan,FOLFIRI)可用于二线治疗对奥沙利铂为基础的化疗方案耐药或进展的m CRC患者。该文就阿柏西普抗血管生成的作用机制和在m CRC中的临床试验作一综述。

关键词：阿柏西普血管生成转移性结直肠癌

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翻转课堂在病理生理学实验教学中的应用

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基础医学教育 2016年第12期18卷 991-993页

作者：许熊飞魏纯纯师建辉杨瑞彭骏章卫平第二军医大学基础医学部病理生理学教研室上海200433 第二军医大学训练部数字化课程中心上海健康医学院图书馆

为探讨翻转课堂教学模式在病理生理学实验教学中的应用效果,通过比较传统教学模式和翻转课堂教学模式的教学效果,发现翻转课堂可有效提升学员开展实验的兴趣和效率,培养学员自主学习能力,显著提高病理生理学实验教学效果。

关键词：病理生理学实验教学翻转课堂教学模式

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