探讨电离辐射引起小鼠认知功能障碍的可能机制。24只雌性昆明小鼠随机分为对照组和辐照组,辐照组小鼠接受137Csγ射线单次全身辐照至吸收剂量4 Gy。35 d后采用Y迷宫实验检测小鼠认知功能;免疫组织化学法检测小鼠海马区星形胶质细胞(Astrocytes,Ast)标记物胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)阳性细胞数的表达变化;Western blot方法检测海马GFAP蛋白的表达变化;荧光定量PCR检测炎性因子白细胞介素IL-1α、IL-1β、IL-6 mRNA和海马GFAP的表达情况。结果表明:与对照组相比,辐照组小鼠在Y迷宫实验中自发交替率明显降低(78.40±4.16 vs. 67.53±3.08,p<0.05);海马区GFAP阳性细胞数明显增加(133.4±9.6 vs. 280.3±32.7,p<0.01);GFAP蛋白及mRNA表达均显著上调(1.000±0.036vs. 1.300±0.102,p<0.05;1.000±0.031 vs. 1.203±0.078,p<0.05);IL-1α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达均明显上调(1.000±0.133 vs. 1.677±0.164,p<0.01;1.000±0.132 vs. 1.488±0.105,p<0.05;1.000±0.218 vs.2.181±0.188,p<0.01)。研究提示,电离辐射可能是通过激活海马Ast诱导炎症因子释放,从而引起认知功能障碍。
目的:探讨线粒体分裂蛋白1(mitochondrial fission protein 1,FIS1)在顺铂(cisplatin,CDDP)耐药的骨肉瘤(osteosarcoma,OS)组织中的表达及对CDDP耐药OS细胞凋亡的作用。方法:采用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)和蛋白质印迹...
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目的:探讨线粒体分裂蛋白1(mitochondrial fission protein 1,FIS1)在顺铂(cisplatin,CDDP)耐药的骨肉瘤(osteosarcoma,OS)组织中的表达及对CDDP耐药OS细胞凋亡的作用。方法:采用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)和蛋白质印迹法检测CDDP耐药的OS组织(CDDP-resistance组)和CDDP敏感的OS组织(CDDP-sensity组)中FIS1的表达水平,生物信息学方法分析FIS1在OS中的相关作用通路,流式细胞术检测CDDP耐药细胞凋亡及过表达FIS1对细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)的作用,蛋白质印迹法检测FIS1对P53信号通路的作用,OS公共数据分析FIS1与P53的相关性。结果:FIS1在18例CDDP-sensity组中表达明显比其在15例CDDP-resistance组中表达增高;FIS1在OS耐CDDP细胞系MG63/Cis-R细胞中的蛋白质表达低于普通MG63组;人OS组织中与FIS1相关的前10位KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路,凋亡通路排在首位。在OS耐CDDP细胞系MG63/Cis-R细胞中,FIS1高表达组细胞与对照组相比,细胞凋亡比例增高(P<0.05),ROS水平降低(P<0.05),P53、BAX和cleaved Caspase3蛋白质表达上调,BCL-2分子表达降低;在OS组织中同样发现FIS1与P53、BAX、cleaved Caspase3表达正相关,与BCL-2表达负相关。结论:FIS1通过激活P53通路进而调控CDDP耐药OS细胞的凋亡,而FIS1可能在OS CDDP耐药中发挥重要作用,有望成为OS化疗耐药的新靶点。
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