检索结果-内蒙古大学图书馆

山西医科大学学报 2017年第4期48卷 310-315页

作者：王云倪敏汪念丁体龙张配刘浩魏伟郑海伦马勇安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室合肥230032 解放军第123医院药械科解放军第123医院肝病中心蚌埠医学院药学系、安徽省生化药物工程技术研究中心蚌埠医学院第一附属医院消化科

目的探讨3-溴丙酮酸(3-BrPA)联合索拉菲尼(SOR)对人肝癌细胞SMMC7721、HepG2增殖和凋亡的影响及其相关分子机制。方法首先采用MTT法检测不同浓度3-BrPA(20,40,80,160,320μmol/L)、索拉菲尼(2,4,8,16,32μmol/L)以及100μmol/L 3-BrPA与索拉菲尼(2,4,8,16,32μmol/L)联合对肝癌细胞SMMC7721、HepG2作用24 h的增殖抑制作用。之后将肝癌细胞分为对照组、3-BrPA组、SOR组、3-BrPA+SOR组,PI单染流式细胞术检测肝癌细胞SMMC7721、HepG2凋亡;DAPI染色检测SMMC7721、HepG2细胞核的变化;Western blot检测SMMC7721、HepG2细胞Bcl-2和Bax蛋白表达。结果 3-BrPA、索拉菲尼以及两药联合作用于SMMC7721、HepG2细胞24 h细胞存活率随浓度增高而降低(P<0.05)。100μmol/L3-BrPA与索拉菲尼联合作用于SMMC7721、HepG2细胞24 h的存活率显著高于同浓度的索拉菲尼单独处理(P<0.05)。100μmol/L 3-BrPA与16μmol/L索拉菲尼联合诱导肝癌细胞SMMC7721、HepG2的凋亡率为(47.4±5.02)%、(46.2±4.14)%,显著高于对照组和单独用药组(P<0.05)。DAPI染色结果显示3-BrPA+SOR组细胞表现为细胞核皱缩浓集,呈现亮蓝色荧光,或细胞核呈分叶、碎片状,且明显多于单独用药组;Western blot结果显示3-BrPA+SOR组明显下调SMMC7721细胞Bcl-2的表达(P<0.05),但对促凋亡蛋白Bax的表达无明显影响。结论 3-BrPA能增强索拉菲尼对肝癌细胞SMMC7721、HepG2的增殖抑制作用,且能增强索拉菲尼诱导肝癌细胞的凋亡,其机制可能与下调抑制凋亡蛋白Bcl-2的表达有关。

关键词：肝癌 3-溴丙酮酸细胞凋亡索拉菲尼 Bcl-2 Bax

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SD大鼠心肌缺血再灌注诱导心肌细胞凋亡的动物实验研究

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中国循环研究杂志 2006年第1期1卷 20-22页

作者：赵军徐德民郑世营陆军顾振纶茅彩萍杨吉成盛伟华苏州大学附属第一医院心胸外科苏州215006 复旦大学附属中山医院心外科上海200032 苏州大学医学院药学系中药研究所苏州215007 苏州大学医学院基因研究室苏州215007

目的:探讨大鼠心肌缺血再灌注后不同时相心肌细胞凋亡和缺血再灌注的关系,并进一步探讨心肌细胞凋亡在心肌缺血再灌注中发生的可能机制.方法:64只SD大鼠随机分组:对照组(假手术45min、105min、165min、225min,各时间点n=8),心肌缺血45mi... 详细信息

目的:探讨大鼠心肌缺血再灌注后不同时相心肌细胞凋亡和缺血再灌注的关系,并进一步探讨心肌细胞凋亡在心肌缺血再灌注中发生的可能机制.方法:64只SD大鼠随机分组:对照组(假手术45min、105min、165min、225min,各时间点n=8),心肌缺血45min组(I45min,n=8),心肌缺血45min后再灌注1h、2h、3h组(I/R1h、I/R2h、I/R3h,各时间点n=8),分别在各时点处死大鼠取材.应用TUNEL法原位检测与流式细胞术的方法检测心肌细胞凋亡的改变.结果:TUNEL检测发现I45min组的心肌细胞凋亡指数(AI)与对照组相比无明显差异(P＞0.05),I/R1h组AI值为:(6.93±1.10)%、I/R2h组AI值为:(12.00±1.81)%、I/R3h组AI值为:(18.38±2.78)%与对照组相比均有显著差异(P＜0.01).流式细胞仪分析发现,I45min组细胞凋亡百分率为(2.70±0.88)%与对照组相比无显著差异(P＞0.05).I/R1h组、I/R2h组、I/R3h组的细胞凋亡百分率分别为:(17.60±2.40%)、(22.28±2.31)%、(29.70±4.41)%,与对照组相比均有显著差异(P＜0.01).结论:心肌缺血再灌注可导致心肌细胞凋亡,心肌细胞凋亡因缺血再灌注不同时相而变化;心肌细胞凋亡在大鼠心肌缺血再灌注损伤的病理生理过程中起重要作用;大鼠心肌缺血后再灌注可促发或加速心肌细胞凋亡.

关键词：心肌细胞缺血再灌注凋亡

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缺氧对心肌细胞DNA链损伤的体外实验研究

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中国临床医学 2004年第5期11卷 723-726页

作者：赵军徐德民赵强郑世营顾振纶茅彩萍杨吉成盛伟华苏州大学附属第一医院心胸外科苏州215006 复旦大学附属中山医院心外科上海200032 苏州大学医学院药学系中药研究所苏州215007 苏州大学医学院基因研究室苏州215007

目的 :研究缺氧条件下对体外培养的心肌细胞DNA链的损伤及其探讨损伤机制。方法 :利用单细胞电泳技术结合激光扫描共聚焦显微镜来观察乳鼠心肌细胞的DNA损伤 ,以慧星样细胞出现率、慧尾长度和尾距 (尾部DNA占总DNA的百分比与头尾部中心... 详细信息

目的 :研究缺氧条件下对体外培养的心肌细胞DNA链的损伤及其探讨损伤机制。方法 :利用单细胞电泳技术结合激光扫描共聚焦显微镜来观察乳鼠心肌细胞的DNA损伤 ,以慧星样细胞出现率、慧尾长度和尾距 (尾部DNA占总DNA的百分比与头尾部中心间距的乘积 )来评价心肌细胞DNA的损伤程度。结果 :缺氧 12h后 ,心肌细胞DNA发生了损伤 ,慧星样细胞出现率、慧尾长度和尾距均增加 ,与对照组有显著差异 (P <0 .0 5 ) ;并随缺氧时间的延长 ,DNA的损伤程度和慧星样细胞的出现率均随之增加 ,呈现明显的时间———效应趋势。结论 :单细胞电泳可快速、灵敏地检测缺氧引起的心肌细胞DNA损伤。缺氧导致细胞的DNA损伤可能是诱导心肌细胞凋亡发生的重要机制之一。

关键词：心肌细胞凋亡缺氧条件出现率 DNA损伤体外实验研究对照组单细胞增加效应趋势

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抗心律失常新药棓酰苯胺的毒性研究

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上海第一医学院学报 1985年第5期 377-381页

作者：程彰华江明华陆培民杨香媛刘桂贞陈滨凌李佩芬上海第一医学院药学系药理生化教研室上海第一医学院药学系药理生化教研室

提要对樯酰苯胺（603马来酸盐）的毒性研究,分为小鼠急性毒性、狗的亚急性毒性和小鼠致畸试验三个方面进行。给小鼠口服即灌胃（po）、腹腔注射（ip）和静脉注射（iv）的LD50分别为1145±257、236.84±30.1和65.8±5.9mg/kg... 详细信息

提要对樯酰苯胺（603马来酸盐）的毒性研究,分为小鼠急性毒性、狗的亚急性毒性和小鼠致畸试验三个方面进行。给小鼠口服即灌胃（po）、腹腔注射（ip）和静脉注射（iv）的LD50分别为1145±257、236.84±30.1和65.8±5.9mg/kg,连续给药7～10d,蓄积毒性不明显。狗的亚急性毒性试验,用本药肌肉注射（im）每天15 mg/kg,连续给药6周,主要反应产生癫痫样的惊厥、流涎、恶心、呕吐、体重减轻。其中一条狗因惊厥反复发作而死亡,病理切片见到肝细胞坏死和肾小球明显充血。血象、心电图、肝肾功能和尿常规未见异常。致畸试验未见胎仔畸变,但却发现约2％的胎仔有胸骨骨化迟缓现象。

关键词：抗心律失常药桔酰苯胺半数致死量亚急性毒性致畸作用

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卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性的简易测定法

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上海第一医学院学报 1985年第2期 155-157页

作者：蒋宪成庄庆祺梅美珍上海第一医学院药学系药理生化教研室上海第一医学院药学系药理生化教研室

用两酶(胆固醇氧化酶和辣根过氧物酶)系统测定血清在37℃保温40min后游离胆固醇的减少量,以表示卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的活性(胆固醇酯化量每小时nmol/ml血清)。操作简便、准确、重复性好(CV<3％)。我们应用此法测定了四氧嘧... 详细信息

用两酶(胆固醇氧化酶和辣根过氧物酶)系统测定血清在37℃保温40min后游离胆固醇的减少量,以表示卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的活性(胆固醇酯化量每小时nmol/ml血清)。操作简便、准确、重复性好(CV<3％)。我们应用此法测定了四氧嘧啶性糖尿病大鼠和正常大鼠血清LCAT的活性分别为82.72±6.3和52.80±3.3(±SE),前者显著高于后者(p<0.001),与文献报道一致。

关键词：卵磷脂胆固醇酰基转移酶动脉粥样硬化胆固醇胆固醇酯实验性糖尿病

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血卟啉衍生物的降压作用及皮肤光敏作用

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复旦学报(医学版) 1985年第2期 86-129+163页

作者：江明华吴佩君王永铭杨香媛邵以德上海第一医学院药学系药理生化教研室

光敏剂血卟啉衍生物(HPD)可为癌组织吸收,并能在癌组织内潴留较长时间。它与激光配合,可以用来诊断与治疗恶性肿瘤。为了向临床提供安全性资料,我们对HPD(由上海生化所提供)的毒性作了初步研究,现综合报告如下: 一、小鼠LD的测定健康... 详细信息

光敏剂血卟啉衍生物(HPD)可为癌组织吸收,并能在癌组织内潴留较长时间。它与激光配合,可以用来诊断与治疗恶性肿瘤。为了向临床提供安全性资料,我们对HPD(由上海生化所提供)的毒性作了初步研究,现综合报告如下: 一、小鼠LD的测定健康雄性小鼠30只,体重18～25g,分成三组。按简化机率单位法求出LD。实验结果表明:小鼠静脉注射(IV)HPD的LD为133.9mg/kg(95％可信限124.3～143.5

关键词：降压作用衍生物批号雄性小鼠 HPD 皮肤解剖部位光敏作用

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消炎痛缓释胶囊的生物利用度研究

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药学学报 1985年第5期 387-391页

作者：李端杨香媛王锦平王永铭单婕张红露白耀洲陶小华莫善源上海延安制药厂制剂研究室上海延安制药厂制剂研究室药理专业84届毕业生上海第一医学院药学系药理教研室

消炎痛普通制剂口服吸收迅速,可出现不必要的高血药浓度,导致不良反应。为此我们对三种消炎痛缓释胶囊(A,B,C)和一种常用片剂(D)作了体外溶出试验和体内生物利用度比较。胶囊制剂由丙烯酸类树脂材料ED包衣的药物小丸制成,其体外溶出行... 详细信息

消炎痛普通制剂口服吸收迅速,可出现不必要的高血药浓度,导致不良反应。为此我们对三种消炎痛缓释胶囊(A,B,C)和一种常用片剂(D)作了体外溶出试验和体内生物利用度比较。胶囊制剂由丙烯酸类树脂材料ED包衣的药物小丸制成,其体外溶出行为显示缓慢释放图象。在8名成年男性交叉实验中,不同胶囊制剂和普通片剂之间的Tmax,Cmax和AUC经方差分析无统计学差异,但是在给药后4至12小时的血清浓度—时间曲线,均比普通片剂高而平滑。在第12小时,三种胶囊产生的血清浓度显著高于普通片剂(P<0.1)。根据体外溶出行为和体内生物利用度发现T或Tmax和包衣厚度呈良好线性关系。

关键词：消炎痛缓释胶囊包衣溶出速率生物利用度

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阿片受体不可逆结合的激动剂和拮抗剂的研究——Ⅰ.7α-氨基-6,14-乙烯撑基-四氢奥利文衍生物的合成

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药学学报 1984年第11期19卷 812-818页

作者：仇缀百朱淬砺杜敬长张安中盛美萍上海第一医学院药学系合成药物化学教研室军事医学科学院药理毒理研究所上海第一医学院针麻研究室

本文设计和合成了10个结构刚性、具反应活性基团的7α-氨基-6,14-乙烯撑基-四氢奥利文衍生物和它们的N-烯丙基类似物。药理筛选结果:N-甲基类衍生物大都有较强的镇痛活性,其中(11 a)不仅镇痛活性和安全比分别达吗啡的6和13倍,而且结合... 详细信息

本文设计和合成了10个结构刚性、具反应活性基团的7α-氨基-6,14-乙烯撑基-四氢奥利文衍生物和它们的N-烯丙基类似物。药理筛选结果:N-甲基类衍生物大都有较强的镇痛活性,其中(11 a)不仅镇痛活性和安全比分别达吗啡的6和13倍,而且结合力强成瘾性小;(14)是有效的不可逆结合的激动剂,而(12 a),(12 b)和(13)都有不可逆结合的拮抗作用,它们的拮抗强度均相当干纳洛酮。

关键词：阿片受体不可逆结合 6,14-乙烯撑基-四氢奥利文激动剂拮抗剂

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国产泰必利抗心律失常作用的实验研究

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上海第一医学院学报 1984年第3期 233-235页

作者：江明华杨香媛陆培民李佩芬孙玲珍竺心影上海第一医学院药学系药理生化教研室

泰必利为一新型神经精神安定药,我们利用两种心律失常的动物模型研究其抗心律失常的作用。在改良的Lawson小鼠氯仿模型中,腹腔注射泰必利的治疗指数(LD50/ED50)和安全范围(LD5/ED95分别为14.1和7.2。在狗的哇巴因模型中,泰必利的有效量... 详细信息

泰必利为一新型神经精神安定药,我们利用两种心律失常的动物模型研究其抗心律失常的作用。在改良的Lawson小鼠氯仿模型中,腹腔注射泰必利的治疗指数(LD50/ED50)和安全范围(LD5/ED95分别为14.1和7.2。在狗的哇巴因模型中,泰必利的有效量为22.7±16.2mg/kg。

关键词：泰必利有效量腹腔注射治疗量治疗指数心搏过速心动过速心律失常

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国产泰必乐的毒性报告

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新药与临床 1984年第1期 43-44页

作者：江明华杨香媛解婉缙邵以德上海第一医学院药学系药理生化教研室

泰必乐（tiapride, tiapridal）由我院合成药化教研室刘贻孙等研制,为一新型神经精神安定药,除可用于老年性精神运动障碍、舞蹈病、抽动秽语综合征外,尚可治疗各种疼痛,如顽固性头痛、坐骨神经痛、关节疼痛、癌性疼痛等,也可用于酒精中... 详细信息

泰必乐（tiapride, tiapridal）由我院合成药化教研室刘贻孙等研制,为一新型神经精神安定药,除可用于老年性精神运动障碍、舞蹈病、抽动秽语综合征外,尚可治疗各种疼痛,如顽固性头痛、坐骨神经痛、关节疼痛、癌性疼痛等,也可用于酒精中毒,临床用途较广。为了向临床提供安全性资料,本文将该药的毒性试验结果,报道如下: 1 急性毒性试验(LD50) 健康小白鼠18-22g,雄性,随机分组。腹腔注射组选用2个剂量,口服组为3个剂量,各组间剂量之比为1:0.7,每组10只小鼠。给药后观察

关键词：大剂量动物毒性毒力灶性坏死腹腔注射临床用量可信限给药雌雄吗啡阿片小剂量

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