检索结果-内蒙古大学图书馆

运用尿蛋白组学技术探索凝血酶与炎症因子相互作用参与IgA血管炎发病的机制

中国当代儿科杂志 2024年第7期26卷 683-689页

作者：刘萌萌侯改灵杨晓青张秋爽梅晓峰丁樱宋兰黄岩杰河南中医药大学儿科医学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南郑州450046 北京蛋白质组学研究中心北京102206 上海市儿童医院/上海交通大学医学院附属儿童医院中医科上海200062

目的运用蛋白质组学方法探索高凝状态参与IgA血管炎(IgA vasculitis,IgAV)发病的证据、尿生物标志物及部分机制。方法采用高效液相色谱-串联质谱技术筛选10例正常儿童和10例IgAV患儿尿液中差异表达的蛋白,进行Reactome通路分析。运用STR... 详细信息

目的运用蛋白质组学方法探索高凝状态参与IgA血管炎(IgA vasculitis,IgAV)发病的证据、尿生物标志物及部分机制。方法采用高效液相色谱-串联质谱技术筛选10例正常儿童和10例IgAV患儿尿液中差异表达的蛋白,进行Reactome通路分析。运用STRING和Cytoscape软件进行蛋白质-蛋白质相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络分析。在验证队列中,纳入15例正常儿童和25例IgAV患儿,采用酶联免疫吸附测定方法验证尿液差异蛋白的表达水平。结果IgAV患儿与正常组之间共筛选出772个差异蛋白(上调蛋白768个,下调蛋白4个)。Reactome通路富集结果显示中性粒细胞脱颗粒、血小板活化及止血通路参与IgAV的发生。差异蛋白中巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在中性粒细胞脱颗粒和止血过程中起着重要作用,凝血酶是参与血小板活化和止血通路的关键蛋白。PPI分析结果显示,凝血酶与多种参与炎症反应的差异蛋白具有直接作用,并通过它们与MIF相互作用。验证结果显示,与正常儿童相比,IgAV患儿尿凝血酶/肌酐、尿MIF/肌酐水平均显著升高(P<0.05)。结论凝血酶通过与炎症因子相互作用参与IgAV的发病;尿凝血酶和MIF可作为反映IgAV患儿高凝与炎症状态的生物标志物。

关键词： IgA血管炎蛋白质组学凝血酶高凝炎症儿童

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铜代谢失衡诱导的铜死亡机制及其在肿瘤治疗中的作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第2期31卷 169-174页

作者：齐芸珑(综述) 唐玲钱程(审阅) 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433 海军军医大学第一附属医院中医外科上海200433

铜死亡是一种新发现的细胞程序性死亡方式,细胞内的铜代谢失衡尤其是铜离子过载有可能会导致细胞铜死亡的发生。过量的铜积累会靶向结合硫辛酰化三羧酸循环蛋白,使其异常聚集进而触发细胞死亡,铁氧化还原蛋白1(FDX1)等多个分子能够调控... 详细信息

铜死亡是一种新发现的细胞程序性死亡方式,细胞内的铜代谢失衡尤其是铜离子过载有可能会导致细胞铜死亡的发生。过量的铜积累会靶向结合硫辛酰化三羧酸循环蛋白,使其异常聚集进而触发细胞死亡,铁氧化还原蛋白1(FDX1)等多个分子能够调控铜死亡活性。肿瘤细胞内铜代谢稳态主要靠四组铜相关蛋白质的相互作用来维持,影响受体酪氨酸激酶(RTK)、自噬、Notch等相关信号通路,与肿瘤的发生发展息息相关。合理利用铜离子载体和铜螯合剂等铜配合物以及铜死亡相关生物标志物将有助于开发肿瘤治疗和预后评估新策略,在未来的肿瘤个性化治疗中有着巨大的潜力。

关键词：铜铜死亡硫辛酰化铁硫蛋白三羧酸循环肿瘤治疗

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γδT细胞识别机制研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第3期31卷 277-282页

作者：陈怡宁(综述) 唐玲于益芝(审阅) 上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 海军军医大学第一附属医院中医外科上海200433 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验上海200433

γδT细胞在肿瘤免疫治疗中具有重要潜力,其识别抗原的特异性和MHC非依赖性使其成为治疗的有力工具。然而,γδT细胞在肿瘤发生发展过程中发挥着复杂多样的双向作用,包括产生促进肿瘤生长的IL-17。近期的研究进一步揭示了γδT细胞的识... 详细信息

γδT细胞在肿瘤免疫治疗中具有重要潜力,其识别抗原的特异性和MHC非依赖性使其成为治疗的有力工具。然而,γδT细胞在肿瘤发生发展过程中发挥着复杂多样的双向作用,包括产生促进肿瘤生长的IL-17。近期的研究进一步揭示了γδT细胞的识别机制,包括Vγ9Vδ1 TCR对EphA2的识别机制、Vγ9Vδ2 T细胞激活依赖于磷酸抗原(pAg)介导的BTN2A1-BTN3A1蛋白相互作用,以及TCR链介导的Vδ3亚群识别机制。这些发现为肿瘤免疫治疗提供了新思路,例如通过促进EphA2的表达来增强Vδ1T细胞的杀伤作用,通过干预BTN3A1-BTN2A1相互作用来控制Vγ9Vδ2 T细胞的异常活化等。随着对γδT细胞识别机制研究的不断深入,将为深入理解它们在免疫监视中的角色、优化肿瘤免疫治疗策略提供了新视角和有力支持。

关键词： γδT细胞识别机制肿瘤治疗

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四生汤对电磁辐射所致大鼠海马神经元损伤的抑制作用

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海军军医大学学报 2024年第7期45卷 838-843页

作者：秦浩然骆华杰黄帅周西彬郑国银王丽娜顾伟黄念凌昌全海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院中医肿瘤科上海200433 上海交通大学医学院附属仁济医院耳鼻喉科上海200001 上海市浦东医院骨科上海201399 海军军医大学(第二军医大学)中医系经典著作教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)中医系中医内科教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)中医系军事中医学教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院中西医结合科上海201805

目的评价四生汤抑制电磁辐射所致大鼠海马神经元损伤的作用。方法利用电磁辐射源辐射大鼠4周,低、中、高辐射功率密度分别为10、20及40 mW/cm^(2),构建大鼠电磁辐射损伤模型。以生理盐水为空白对照,安多霖胶囊为阳性对照,通过Morris水... 详细信息

目的评价四生汤抑制电磁辐射所致大鼠海马神经元损伤的作用。方法利用电磁辐射源辐射大鼠4周,低、中、高辐射功率密度分别为10、20及40 mW/cm^(2),构建大鼠电磁辐射损伤模型。以生理盐水为空白对照,安多霖胶囊为阳性对照,通过Morris水迷宫实验评估四生汤对大鼠因电磁辐射所致的学习记忆力下降的影响。利用TUNEL试剂盒和流式细胞术检测大鼠海马神经元的凋亡水平,采用细胞活性氧(ROS)试剂盒和流式细胞术检测大鼠海马神经元中ROS含量。结果Morris水迷宫实验结果表明,高剂量辐射结束后第7天,空白对照组大鼠的平均逃避潜伏期(AEL)比四生汤组、安多霖组延长,安多霖组大鼠的AEL比四生汤组延长(均P<0.05)。中剂量辐射结束后第3天,空白对照组大鼠的AEL比四生汤组、安多霖组延长(均P<0.05);第14、28天时,空白对照组和安多霖组大鼠的AEL比四生汤组延长(均P<0.05)。低剂量辐射结束后,空白对照组大鼠的AEL则与四生汤组、安多霖组差异均无统计学意义(均P>0.05)。细胞凋亡检测结果证实,高剂量和中剂量比低剂量辐射的大鼠海马神经元凋亡率增大(均P<0.05)。高、中、低剂量辐射后,安多霖组和四生汤组大鼠的神经元凋亡率均低于空白对照组(均P<0.05)。高剂量辐射后,四生汤组大鼠的神经元凋亡率低于安多霖组(P<0.05)。ROS含量检测结果表明,高、中、低剂量辐射后大鼠的海马神经元ROS含量差异无统计学意义(P>0.05),但安多霖组和四生汤组大鼠海马神经元ROS含量均比空白对照组降低(均P<0.05)。中剂量辐射后,四生汤对大鼠海马神经元ROS的抑制作用比安多霖增强(P<0.05)。结论四生汤能抑制电磁辐射导致的大鼠海马神经元凋亡、降低其细胞中ROS含量,从而减轻电磁辐射对神经元的损伤,缓解大鼠学习记忆力的下降。

关键词：电磁辐射四生汤海马神经损伤

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内异停方通过TREM1/TLR4/NF-κB信号通路抑制巨噬细胞M1极化预防子宫内膜异位症术后复发

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四川大学学报(医学版) 2025年第2期56卷 371-381页

作者：陆黎娟曾薇薇王靖雯张露蓉刘迎孙薛亮徐雯方晓慧严毅超夏亲华南京中医药大学附属苏州市中医医院妇科上海中医药大学附属曙光医院妇科南京中医药大学附属医院妇科南京中医药大学附属苏州市中医医院中心实验室南京中医药大学附属苏州市中医医院肛肠科南京中医药大学附属苏州市中医医院病理科南京中医药大学附属苏州市中医医院检验科南京中医药大学药学院南京中医药大学第一临床医学院中医妇科教研室

目的探讨内异停（Neiyiting, NYT）方预防子宫内膜异位症（endometriosis, EMs）术后复发的机制。方法分别建立了EMs术后复发动物模型以及子宫内膜间质细胞（hEM15A）与巨噬细胞（RAW 264.7）共培养实验模型，以进行体内外实验。采用... 详细信息

目的探讨内异停（Neiyiting, NYT）方预防子宫内膜异位症（endometriosis, EMs）术后复发的机制。方法分别建立了EMs术后复发动物模型以及子宫内膜间质细胞（hEM15A）与巨噬细胞（RAW 264.7）共培养实验模型，以进行体内外实验。采用自体移植法建立EMs大鼠模型后，依据给药分组（每组6只）：模型组（Model组，蒸馏水）、孕三烯酮组（Gestrione组，孕三烯酮0.325 mg/kg）、低剂量内异停方组[NYT-L组，内异停方5.04 g/(kg·d)]和高剂量内异停方组[NYTH组，10.08 g/(kg·d)]，连续灌胃3周。随机选取6只SD大鼠作为对照组（Control组），蒸馏水灌胃连续3周。观察EMs大鼠复发性病变的大小及其病理变化；免疫组化和qRT-PCR检测体内M1巨噬细胞标志物CD86蛋白和mRNA的表达；免疫组化和qRT-PCR检测髓样细胞表达的触发受体-1(triggering receptor expressed on myeloid cells 1, TREM1)/Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa B, NF-κB)信号通路相关指示蛋白和mRNA的表达。观察细胞共培养实验中hEM15A细胞的增殖情况，流式细胞术检测RAW 264.7巨噬细胞的极化，qRT-PCR检测iNOS和IL-1β mRNA的表达。Western blot检测体外信号通路相关指示蛋白的表达。ELISA法检测体外炎症因子的水平。结果与模型组相比，NYTH组的复发病灶体积缩小（P<0.01）。巨噬细胞M1极化检测结果表明，与对照组相比，模型组复发病灶中CD86的蛋白和mRNA表达均升高（P<0.01）；与模型组相比，NYT-H组复发病灶中CD86的蛋白和mRNA表达下降（P<0.01）；同时RAW264.7细胞实验进一步验证了内异停方可以减少TREM1过表达质粒诱导的CD86阳性巨噬细胞数量，并降低诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase, iNOS）和白细胞介素1β(interleukin 1β, IL-1β)mRNA的表达（P<0.01）。hEM15A细胞增殖情况结果表明，内异停方下调巨噬细胞M1型极化诱导下hEM15A细胞中Ki-67蛋白水平（P<0.01）。TREM1/TLR4/NF-κB信号通路结果表明，与对照组相比，模型组复发病灶中TREM1、TLR4、NF-κB蛋白水平及mRNA表达均升高（P<0.01）；与模型组相比，NYT-H组复发病灶中TREM1、TLR4、NF-κB蛋白水平及mRNA表达均下降（P<0.01）；同时RAW 264.7细胞和hEM15A细胞的共培养实验进一步验证了内异停方降低TREM1、TLR4和p-P65蛋白水平（P<0.01）。结论内异停方可以通过TREM1/TLR4/NF-κB信号通路抑制巨噬细胞M1极化，改善炎症水平，从而抑制异位子宫内膜病灶形成，预防术后复发。

关键词：子宫内膜异位症复发巨噬细胞

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铁代谢在肿瘤免疫微环境中的作用及其在肿瘤治疗中的应用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第11期30卷 1016-1020页

作者：张裔俊(综述) 唐玲钱程(审阅) 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433 海军军医大学第一附属医院中医外科上海200433

铁代谢的动态平衡是维持细胞代谢正常的基本条件,而肿瘤免疫微环境(TIME)的铁代谢在肿瘤发生发展中扮演着重要角色,具有针对肿瘤细胞和免疫细胞的双面性的特点,并且在原发性和转移性肿瘤以及各类免疫细胞的不同亚型中体现异质性。TIME... 详细信息

铁代谢的动态平衡是维持细胞代谢正常的基本条件,而肿瘤免疫微环境(TIME)的铁代谢在肿瘤发生发展中扮演着重要角色,具有针对肿瘤细胞和免疫细胞的双面性的特点,并且在原发性和转移性肿瘤以及各类免疫细胞的不同亚型中体现异质性。TIME中的巨噬细胞和中性粒细胞等免疫细胞铁代谢失调,以及T细胞和中性粒细胞等免疫细胞诱导的铁死亡均可调控肿瘤的发生发展。近年来免疫相关治疗迅速发展,以TIME铁代谢作为治疗靶标的铁螯合剂、铁相关纳米粒子、铁代谢联合放疗或免疫检查点阻断疗法等为肿瘤患者的治疗和预后提供了新思路,随着TIME铁代谢的研究不断深入,针对其代谢特点进行调控,将可以为肿瘤免疫治疗领域提供更多的治疗手段。

关键词：肿瘤免疫微环境铁代谢铁死亡肿瘤治疗

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基于铁死亡基因的乳腺癌预后模型构建

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海军军医大学学报 2022年第3期43卷 286-293页

作者：万坤铭谢玮袁梓珂蔡孟成金永生罗鹏飞俞超芹海军军医大学(第二军医大学)基础医学院学员一大队上海200433 海军军医大学(第二军医大学)药学系有机化学教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院烧创伤中心上海200433 海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院中医妇科上海200433

目的通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库挖掘与乳腺癌预后相关的铁死亡基因,构建乳腺癌预后模型。方法下载TCGA数据库中转录组与临床数据,获取与预后相关的在乳腺癌组织与癌旁正常组织中存在差异表达的铁死亡基因,利用最小绝对收缩和选择算... 详细信息

目的通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库挖掘与乳腺癌预后相关的铁死亡基因,构建乳腺癌预后模型。方法下载TCGA数据库中转录组与临床数据,获取与预后相关的在乳腺癌组织与癌旁正常组织中存在差异表达的铁死亡基因,利用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归法构建风险评分模型。将TCGA数据库中获取的患者信息作为模型测试集数据,通过ROC曲线评估预后模型的效能,通过单因素与多因素Cox回归分析评价差异表达的铁死亡基因和风险评分能否作为预后因子。利用国际肿瘤基因组协作组(ICGC)数据库与基因表达汇编(GEO)数据库数据作为验证集对该模型进行验证。结果共筛选出51个在乳腺癌组织与癌旁正常组织中存在差异表达的铁死亡基因,单因素Cox回归分析表明11个差异表达的铁死亡基因与乳腺癌预后相关。利用这11个基因构建乳腺癌预后风险评分模型:风险评分=ALOX15×0.11+CHAC1×0.07+CISD1×0.15+CS×0.24+GCLC×0.04+GPX4×(-0.07)+NCOA4×0.17+EMC2×0.30+G6PD×0.19+ACSF2×(-0.04)+SQLE×0.12,ROC曲线分析表明该模型在测试集中预测乳腺癌患者术后2、4、6年生存率的AUC分别为0.678、0.680、0.612,多因素Cox回归分析结果显示预后模型风险评分可作为独立预后因子(HR=3.104,P<0.001)。根据预后模型风险评分是否≥4.277将患者分为高风险组和低风险组,在测试集与验证集中高风险组患者的生存率均低于低风险组患者(P均<0.001)。结论基于铁死亡基因的乳腺癌预后模型具有较好的预测效能,该模型中的铁死亡基因为乳腺癌靶向治疗提供了新的靶点。

关键词：乳腺肿瘤铁死亡预后模型靶向治疗生物信息学

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肾病综合征诊断,当明确病理;中西医结合治疗,可取长补短

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环球中医药 2024年第3期17卷 439-443页

作者：赵进喜张守琳邓跃毅刘宝利赵宗江刘宁贾海忠杨东晨北京中医药大学东直门医院中医内科教研室 100700 长春中医药大学附属医院肾病科上海中医药大学附属龙华医院肾内科首都医科大学附属北京中医医院北京中医药大学中医学院北京中医药大学东直门医院针灸科慈方中医馆北京中医药大学第一临床医学院

肾病综合征是表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症的一组临床症候群,明确诊断病理类型对于预后的判断具有重要意义。中医学认为本病的中心病位总在肾,但与肺、脾、三焦等多脏有关,常表现为本虚标实。本病在治疗方面以健... 详细信息

肾病综合征是表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症的一组临床症候群,明确诊断病理类型对于预后的判断具有重要意义。中医学认为本病的中心病位总在肾,但与肺、脾、三焦等多脏有关,常表现为本虚标实。本病在治疗方面以健脾补肾、行气利水为主,或兼以宣肺调肝,也常用活血化瘀、清热解毒利湿、疏利三焦等治法。临床中应重视风邪在本病发病中的作用,同时强调标本同治、分期论治。激素与免疫抑制剂对本病治疗有效,在此基础上进行中西医结合治疗,能够减毒增效,有利于发挥中西医结合治疗的优势。

关键词：肾病综合征分期论治标本同治中西医结合临床经验

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基于多种癌症的生物信息学分析探究转酮醇酶在耐药中的作用

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生命的化学 2024年第6期44卷 1098-1116页

作者：李松卢占英姜文丽徐尧杨延龙焦炳华卢小玲海军军医大学生物化学与分子生物学教研室上海200433 海军军医大学基础医学院实验教学中心上海200433 海军军医大学第一附属医院中医外科上海200433 海军军医大学中医系上海200433

癌症是目前中国和发达国家主要的死亡原因。随着癌症基因组测序技术的进步与成熟,对癌症相关基因有了更深入的了解,为寻找新的治疗靶点提供了新的可能性。通过生物信息学的研究,结果发现,转酮醇酶(transketolase,TKT)在泛癌的发生和进... 详细信息

癌症是目前中国和发达国家主要的死亡原因。随着癌症基因组测序技术的进步与成熟,对癌症相关基因有了更深入的了解,为寻找新的治疗靶点提供了新的可能性。通过生物信息学的研究,结果发现,转酮醇酶(transketolase,TKT)在泛癌的发生和进展中扮演着关键角色,涉及肿瘤分期和不良预后。大量的数据分析和文献研究揭示了TKT在肿瘤发生中的异常修饰现象,并发现TKT与多种顺铂耐药基因有关。我们对未来充满期待,相信会有更多的TKT抑制剂先导化合物出现,为癌症治疗带来新的希望。

关键词：转酮醇酶泛癌分析 DNA甲基化磷酸化耐药

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针药并用,继承创新--国医大师吕景山

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环球中医药 2025年第1期18卷 45-50页

作者：吕玉娥黄安陈洪赵进喜崔晓王鹏琴倪青贾海忠刘宁罗文轩山西省针灸医院针灸科太原030012 山西省中西医结合医院广东省惠州市中医医院内科北京中医药大学东直门医院中医内科教研室北京中医药大学东直门医院针灸科上海市长宁区天山中医医院康复一科辽宁中医药大学附属医院脑病康复二科中国中医科学院广安门医院内分泌科慈方中医馆北京中医药大学第一临床医学院

吕景山教授是中国当代著名中医临床家、教育家,作为施今墨学派传承人之一,守正创新,总结“施氏对药”经验,提出“针药对法”理论体系,对传承发展学派思想做出了卓越贡献。学术方面,吕景山教授注重中医辨证和中西医结合,提出了“方选对药... 详细信息

吕景山教授是中国当代著名中医临床家、教育家,作为施今墨学派传承人之一,守正创新,总结“施氏对药”经验,提出“针药对法”理论体系,对传承发展学派思想做出了卓越贡献。学术方面,吕景山教授注重中医辨证和中西医结合,提出了“方选对药,针取对穴,术用对法,针药并举”的“针药对法”理论体系。中医教育方面,吕景山教授著有《施今墨对药》和《针灸对穴临床经验集》,广纳弟子,传道授业。个人修养方面,吕景山教授尊师重道,勤求博采,体恤患者。学习吕景山教授高尚品质和学术思想,对传承发展中医事业具有重要指导意义。

关键词：吕景山针药对法学术思想名医经验中医教育

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