检索结果-内蒙古大学图书馆

第九届全国免疫学学术大会

作者：方宏亮吴艳峰黄晓辉王文英曹雪涛万涛第二军医大学免疫学研究所/医学免疫学国家重点实验室

错配修复(MMR)功能的缺失是导致大肠癌(Colorectal cancer,CRC)的发生发展的一个重要原因,目前证实MMR缺失的大肠癌患者对以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为基础的化疗方案耐受,其可能的机制尚不明了。201 1年版的《结肠癌临床实践指南》(NCCN Clini... 详细信息

错配修复(MMR)功能的缺失是导致大肠癌(Colorectal cancer,CRC)的发生发展的一个重要原因,目前证实MMR缺失的大肠癌患者对以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为基础的化疗方案耐受,其可能的机制尚不明了。201 1年版的《结肠癌临床实践指南》(NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology)新增了将MMR的检测结果作为氟尿嘧啶类单药治疗结肠癌的指标之一,MMR缺陷的Ⅱ期患者不推荐使用5-Fu为基础的化疗。本研究选取重要的MMR分子MLH1,建立了MLH1 shRNA干扰慢病毒和过表达慢病毒载体,筛选出MLH1稳定干扰的SW480和MLH1过表达的HCT-116细胞株。结果表明,体外经5-Fu作用,MLH1干扰后抑制了5-Fu诱导的肿瘤细胞凋亡;而HCT-116细胞过表达MLH1对5-Fu刺激诱导细胞死亡率显著高于对照组,显示MLH1过表达后细胞对5-Fu作用更加敏感。通过mRNA表达基因芯片和双向电泳(2D)分析MLH1稳定干扰/过表达细胞模型中的差异表达分子,DKK4是MLH1稳定干扰的SW480细胞中表达升高最显著的分子,在MLH1稳定干扰的SW620、HT-29细胞克隆上清中DKK4的表达也显著升高。体外经5-Fu作用,MLH1稳定干扰DKK4低表达SW480细胞株(MLH1low DKK4low)死亡率显著高于MLH1稳定干扰DKK4高表达细胞株(MLH1low DKK4hi)死亡率,提示MLH1缺失后细胞内DKK4表达升高对5-Fu化疗作用产生了耐受。我们收集并分析了271例大肠癌患者的肿瘤组织切片发现45例(17%)患者MLH1缺失,其中DKK4阳性为37例,占MLH1缺失患者的82%,显著高于DKK4阴性的患者(8例,18%)(P<0.001)。上述271例大肠癌患者中接受5-Fu治疗的176例患者中,7例MLH1缺失DKK4阴性的患者直到随访前仍存活(100%生存率),23例MLH1缺失DKK4阳性的患者中有13例在38月后死亡(生存率57%),生存率远低于MLH1缺失DKK4阴性的患者(P=0.018)。综上结果,错配修复基因MLH1缺失引起的大肠癌细胞差异分子DKK4的表达升高与5-Fu为基础的化疗耐受密切相关,检测MLH1缺失患者中DKK4的表达情况,对CRC患者的治疗具有重要的指导意义。

关键词：错配修复基因差异表达分子大肠癌化疗化疗耐受

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肿瘤免疫和免疫治疗

肿瘤免疫和免疫治疗

引用

中国免疫学会第二届免疫学新进展研讨会

作者：于益芝刘秋燕曹雪涛第二军医大学免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

化疗为基础的树突状细胞疫苗治疗大肠癌的免疫学机制的研究

化疗为基础的树突状细胞疫苗治疗大肠癌的免疫学机制的研究

引用

第六届全国免疫学学术大会

作者：吴艳峰万涛陈国友方宏亮黄晓辉孙琳虹曹雪涛第二军医大学免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室

本实验室在2002年获得了我国第一项DC治疗性疫苗(抗原致敏的人树突状细胞APDC)的临床批文后开展了化疗为基础的树突状细胞(dendritic cells,DC)治疗转移性大肠癌的Ⅰ/Ⅱ期临床研究,在已完成的144例转移性大肠癌的病例研究中,试验组(化疗联

关键词：大肠癌树突状细胞疫苗化疗药物免疫学机制小鼠骨髓

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型分泌囊泡膜蛋白SCAMP5通过与SNARE分子相互作用促进钙离子触发的细胞因子分泌

新型分泌囊泡膜蛋白SCAMP5通过与SNARE分子相互作用促进钙离子触...

引用

第六届全国免疫学学术大会

作者：陈涛涌韩超峰曹雪涛第二军医大学免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室

巨噬细胞产生的细胞因子在始动天然免疫和继发免疫中发挥着重要的作用,但是调节细胞因子分泌的机制仍未完全阐明。SNARE分子,包括v-SNARE(vesicular SNARE)和t-SNARE(target SNARE),在蛋白转运中发挥着重要的作用。分泌囊泡膜蛋白SCAMPs

关键词：钙离子细胞因子 SNARE SCAMP5 分子相互作用分泌囊

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型丝/苏氨酸激酶TAO3通过结合TRAF2和TAK1调节TNFα信号通路

新型丝/苏氨酸激酶TAO3通过结合TRAF2和TAK1调节TNFα信号通路

引用

第六届全国免疫学学术大会

作者：韩超峰陈涛涌曹雪涛第二军医大学免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室

炎症性细胞因子肿瘤坏死因子(TNFα)自从被发现以后一直是研究热点,因为TNFα既能活化使细胞死亡的JNK通路也能活化使细胞存活的NFκB信号通路,而取决细胞是存活与死亡的转折点在于JNK与NFκB活化的平衡,但是TNFα上游信号转导机制以及是否

关键词：信号通路 TRAF2 细胞凋亡 TNF

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

小G蛋白RJL抵抗肿瘤坏死因子a诱导的肿瘤细胞死亡机制的研究

小G蛋白RJL抵抗肿瘤坏死因子a诱导的肿瘤细胞死亡机制的研究

引用

第六届全国免疫学学术大会

作者：刘海波陈涛涌韩超峰曹雪涛第二军医大学免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室

小G蛋白RJL的全长cRNA由本实验室率先自行克隆于人树突状细胞,编码273个氨基酸的蛋白质。它是一个定位于细胞核的小G蛋白。RJL在HeLa、Jurkat、Molt-4、NB4、THP-1、U937、MCF-7等多种人源造血细胞系白血病细胞和实体瘤内均有较高的表... 详细信息

小G蛋白RJL的全长cRNA由本实验室率先自行克隆于人树突状细胞,编码273个氨基酸的蛋白质。它是一个定位于细胞核的小G蛋白。RJL在HeLa、Jurkat、Molt-4、NB4、THP-1、U937、MCF-7等多种人源造血细胞系白血病细胞和实体瘤内均有较高的表达。本

关键词：肿瘤细胞 PKC 死亡机制抗肿瘤坏死因子 RJL

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

脾脏基质微环境诱导新型调节性树突状细胞调控B细胞和NK细胞功能的机制研究

脾脏基质微环境诱导新型调节性树突状细胞调控B细胞和NK细胞功能...

引用

第十届全国免疫学学术大会

作者：钱程钱莉白易林妘曹雪涛第二军医大学医学免疫学国家重点实验室暨第二军医大学免疫学研究所

B细胞的分化发育是一个连续的过程,经历了从主要淋巴组织中产生,继而到在脾脏等次级淋巴组织功能成熟这些阶段。自然杀伤(NK)细胞也在脾脏富集。目前,关于调节性DC对B细胞和NK细胞的调控的大部分证据,都是从DC单独体外培养的实验体系中... 详细信息

B细胞的分化发育是一个连续的过程,经历了从主要淋巴组织中产生,继而到在脾脏等次级淋巴组织功能成熟这些阶段。自然杀伤(NK)细胞也在脾脏富集。目前,关于调节性DC对B细胞和NK细胞的调控的大部分证据,都是从DC单独体外培养的实验体系中获得的,而这些体系忽视了次级淋巴器官微环境对细胞功能的重要影响和作用。我们以前的研究表明,脾脏基质细胞能够模仿次级淋巴器官微环境,可以诱导成熟树突状细胞(DC)的进一步增殖和分化为一类新型调节性DC(DCreg)亚群,具有独特的细胞表型,即CD11b(高)Ia(低)。在次级淋巴器官内必然存在DCreg和淋巴细胞之间的相互作用。然而,关于DCreg和B细胞或NK细胞等淋巴细胞,在这些局部是否相互作用以及这些相互作用的结果尚不明了。我们前期的研究建立的脾脏基质细胞共培养体系有利于我们更清楚地了解DC在递呈抗原后或接受了病原体刺激后从外周迁移到脾脏之后的对B细胞和NK细胞的影响。我们的研究发现,DCreg可诱导脾脏T1,T2,MZ,和B1 B细胞分化为一类CD19(高)Fcgamma RIIb(高)的调节性细胞B细胞亚群,该亚群在体外和体内均能大量分泌IL–10并发挥调节功能。IFN-β和CD40配体是参与了调节性B细胞的分化。此外,DCreg可部分地通过IL-10激活脾脏的静息NK细胞,增强其IFN-γ的生成和细胞毒性继而获得杀伤DCreg的能力。我们的研究结果为淋巴细胞的相互作用提供了新方式,发现了免疫反应精密调控的新途径,有助于我们更深入地理解机体的负向免疫调节功能,并为研究感染,自身免疫性疾病,移植排斥,肿瘤等发病机制提供线索。

关键词：调节性树突状细胞微环境 B细胞 NK细胞免疫调节

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

科研与创新能力培养在医学免疫学教学中的探索

引用

基础医学教育 2012年第4期14卷 247-249页

作者：占贞贞刘星光张林杰安徽医科大学免疫学教研室合肥230032 第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室

医学免疫学作为生命科学研究的重要支持学科,其内容在基础医学研究及临床科研研究中应用极为广泛。为适应快速发展的生命科学研究需要,如何在医学免疫学教学中培养学生的科研能力和创新性思维是目前医学免疫学教学中需要注重的问题。分... 详细信息

医学免疫学作为生命科学研究的重要支持学科,其内容在基础医学研究及临床科研研究中应用极为广泛。为适应快速发展的生命科学研究需要,如何在医学免疫学教学中培养学生的科研能力和创新性思维是目前医学免疫学教学中需要注重的问题。分别从理论教学、实验教学、科研文献学习以及考核制度四方面对医学免疫学教学进行改革,以期从学生的科研兴趣和科研能力出发,培养出有潜力的科研型人才。

关键词：医学免疫学教学方法创新能力

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

小G蛋白RBJ致瘤模型的建立及其分子机制的临床标本验证

小G蛋白RBJ致瘤模型的建立及其分子机制的临床标本验证

引用

第三届免疫学博士生论坛

作者：俞宙陈涛涌杨明金曹雪涛第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室浙江大学免疫学研究所

背景:RAS相关的小GTP酶在肿瘤的发生发展过程中发挥着很重要的作用,我们实验室最先发现的分子RBJ,作为第六种新的RAS相关的小GTP酶家族成员,它在肿瘤发生、发展过程中的作用还不清楚,我们课题组前期实验结果提示RBJ可以在细胞水平通过限... 详细信息

背景:RAS相关的小GTP酶在肿瘤的发生发展过程中发挥着很重要的作用,我们实验室最先发现的分子RBJ,作为第六种新的RAS相关的小GTP酶家族成员,它在肿瘤发生、发展过程中的作用还不清楚,我们课题组前期实验结果提示RBJ可以在细胞水平通过限制MEK出核活化ERK1/2,促进肿瘤的发生发展,但还需要在动物模型中验证其促瘤功能以及在临床标本中验证其发挥作用的分子机制。目的 :探讨RBJ在动物模型及临床标本中对肿瘤发生发展的影响及作用机制。方法 :在人胃肠道标本(包括对照、不同分期肿瘤)中通过免疫组化、定量PCR的方法,测定RBJ表达水平,并分析RBJ表达水平与肿瘤的发生以及肿瘤不同分期的相关性。用AOM-DSS诱导小鼠结肠癌的方法,诱导野生型小鼠、RBJ转基因小鼠、RBJ基因敲除小鼠结肠癌模型,分析RBJ在此模型中发挥的作用。利用免疫组化、组织芯片等方法,分析RBJ表达水平与磷酸化MEK、ERK表达水平之间的相互关系,进一步验证RBJ促进肿瘤发生发展的分子机制。利用基因组DNA测序的方法,检测在动物模型及临床标本中RAS、BRAF等基因突变的情况。结果 :RBJ在胃肠道肿瘤组织中的表达相较于正常组织要明显升高,而且RBJ的表达水平与肿瘤严重程度呈正相关。成功建立AOM-DSS诱导小鼠结直肠癌模型,并且发现在小鼠诱导结直肠癌模型中,RBJ的表达与小鼠结直肠癌的发生和发展呈正相关关系。在后续免疫组化和组织芯片的结果中我们发现,肿瘤组织中RBJ的表达水平与磷酸化MEK及磷酸化ERK的表达水平也呈正相关。通过对样本进行基因组DNA测序,我们发现RBJ的表达量不受RAS/BRAF基因突变的影响,并且在有或没有RAS/BRAF基因突变的样本中,RBJ的高表达都伴随着更多的磷酸化MEK和磷酸化ERK。以上结果与之前RBJ在细胞水平促进肿瘤细胞发生发展的分子机制是一致的。结论 :RBJ可以通过限制MEK的出核,继而加强MEK和ERK的磷酸化水平在体外细胞、动物模型及临床标本中促进肿瘤的发生和发展。这也提示我们在肿瘤治疗过程中,RBJ有可能成为一种潜在的治疗靶标。

关键词： RBJ MEK AOM-DSS诱导结直肠癌模型

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

E3泛素连接酶Fbxo21在天然免疫中的功能及其分子机制研究

E3泛素连接酶Fbxo21在天然免疫中的功能及其分子机制研究

引用

第九届全国免疫学学术大会

作者：俞宙陈涛涌王建莉曹雪涛医学免疫学国家重点实验室暨第二军医大学免疫学研究所浙江大学免疫学研究所

研究背景:F-box蛋白是一类广泛存在于真核生物中,含有F-box结构域的蛋白家族,在泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)中因特异识别底物蛋白而参与细胞周期调控、转录调控、细胞凋亡、细胞信号转导等生命活动。我们课题... 详细信息

研究背景:F-box蛋白是一类广泛存在于真核生物中,含有F-box结构域的蛋白家族,在泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)中因特异识别底物蛋白而参与细胞周期调控、转录调控、细胞凋亡、细胞信号转导等生命活动。我们课题组通过siRNA技术筛选影响VSV病毒诱导的Ⅰ型干扰素或炎症因子的泛素连接酶,发现了F-box家族的成员Fbxo21可能在天然免疫中发挥重要作用,但是其在天然免疫过程的功能还未见报道。因此我们深入探讨了Fbxo21在天然免疫反应中的功能,可能为一些免疫相关性疾病的治疗的研究提供新的参考和方向。研究目的:明确FBXO21调控天然免疫的效应及其机制。研究方法:利用TLR配体,RLR配体及双链DNA病毒刺激RAW264.7细胞及腹腔巨噬细胞后,用定量PCR检测Fbxo21的表达量是否存在变化。利用RNA干扰技术降低Fbxo21的表达水平后,观察TLRs及各种病毒受体信号通路配体刺激后各个受体的表达水平是否存在异常,并检测细胞因子的表达水平。利用western blot技术研究信号通路变化。利用免疫共沉淀及质谱分析技术来研究Fbxo21的相互作用蛋白,并且体外验证靶蛋白,阐明其作用靶点及其泛素化修饰方式。结果:TLR配体及RLR配体VSV病毒刺激RAW264.7细胞及腹腔巨噬细胞后,细胞内Fbxo21的表达水平明显降低。在腹腔巨噬细胞中利用RNA干扰技术降低Fbxo21表达水平后,用VSV刺激细胞,干扰组细胞分泌的IL-6水平明显高于对照组,但TLR配体刺激组未发现明显差异。在VSV刺激后的干扰了Fbxo21的腹腔巨噬细胞中,产生了更强的NF-KB及JNK的活化。在免疫共沉淀后的质谱结果中,我们筛选出与Fbxo21可能的相互作用蛋白ASK1,并且在细胞中验证了两者的相互结合。Western blot实验发现,在干扰了Fbxo21的腹腔巨噬细胞中,ASK1的表达量有明显升高。我们的研究提示Fbxo21可能通过泛素化降解ASK1负向调控IL-6的表达。结论:Fbxo21可以负向调控VSV刺激后NF-KB及JNK的活化以及IL-6的表达,Fbxo21可以与ASK1相互结合,并且与其表达水平呈负相关关系,提示我们Fbxo21可能通过泛素化降解ASK1负向调控IL-6的表达。

关键词： Fbox21 RLR TLR IL-6 ASK1

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：