检索结果-内蒙古大学图书馆

肿瘤防治研究 2018年第3期45卷 125-130页

作者：张杰丛明华高云简美诚徐嘉溪缪明永石汉平俞伟男徐州医科大学附属淮安医院内分泌科淮安223002 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 首都医科大学附属北京世纪坛医院普外四科/临床营养科北京100038

目的观察不同浓度葡萄糖对二甲双胍抗肿瘤作用的影响并探讨其作用机制。方法在含不同浓度葡萄糖的培养基中加入二甲双胍培养细胞24 h后,检测细胞增殖情况及ATP水平。构建裸鼠皮下移植瘤,随机分成四组:正常饮食(SD)组、SD+二甲双胍(Met)... 详细信息

目的观察不同浓度葡萄糖对二甲双胍抗肿瘤作用的影响并探讨其作用机制。方法在含不同浓度葡萄糖的培养基中加入二甲双胍培养细胞24 h后,检测细胞增殖情况及ATP水平。构建裸鼠皮下移植瘤,随机分成四组:正常饮食(SD)组、SD+二甲双胍(Met)组、生酮饮食(KD)组、KD+Met组,实验干预8周后,检测瘤体体积、重量以及裸鼠血糖水平。结果培养基中葡萄糖水平≥10 mmol/L时,二甲双胍对胰腺癌细胞增殖抑制不明显,但在低糖培养基(≤5 mmol/L)中,10mmol/L二甲双胍能明显抑制胰腺癌细胞增殖。同时,低糖培养基中各细胞ATP水平显著降低(P<0.01)。体内实验中,KD组血糖水平明显降低(P<0.01),肿瘤生长受到显著抑制(P<0.01)。与KD组相比,KD+Met组可进一步抑制移植瘤生长(P<0.05)。结论低糖增强肿瘤对二甲双胍的敏感度,其机制可能与减少机体ATP生成有关。

关键词：二甲双胍生酮饮食肿瘤葡萄糖

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生酮饮食抗肿瘤机制研究进展

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2017年第2期4卷 216-220页

作者：张杰袁保辉俞伟男缪明永徐州医科大学附属淮安医院内分泌科江苏淮安223002 聊城大学临床营养研究中心山东聊城252000 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

生酮饮食最早用于脑部疾病的治疗,如脑胶质瘤、癫痫等。近20年研究表明机体内慢性炎症反应、高血糖与肿瘤发展密切相关。运动或限制饮食可降低血糖水平、升高血酮浓度,同时降低炎症反应,而高脂、低糖的生酮饮食方式可模拟运动或禁食产... 详细信息

生酮饮食最早用于脑部疾病的治疗,如脑胶质瘤、癫痫等。近20年研究表明机体内慢性炎症反应、高血糖与肿瘤发展密切相关。运动或限制饮食可降低血糖水平、升高血酮浓度,同时降低炎症反应,而高脂、低糖的生酮饮食方式可模拟运动或禁食产生的生理状态,这使生酮饮食用于治疗代谢性疾病成为可能。随着肿瘤代谢与肿瘤营养相关研究的不断深入,越来越多的证据表明细胞代谢在肿瘤的发生、发展中起着非常重要的作用,加上多种新的实验手段的使用以及信号通路研究的突破,许多研究者认为肿瘤代谢改变或许是肿瘤治疗的新靶点,因而生酮饮食用于肿瘤治疗也逐渐成为研究者近年来关注的焦点。肿瘤细胞依赖葡萄糖作为主要能量来源,而肿瘤患者本身需要摄入更多脂肪和蛋白质,据此,提供足够脂肪和蛋白质、限制葡萄糖的生酮饮食理论上可以治疗肿瘤。生酮饮食利用肿瘤细胞线粒体缺陷、葡萄糖依赖等特征,通过抑制炎症、加强免疫反应、提高抗氧化应激能力、调节相关信号通路蛋白表达等多种途径抑制肿瘤生长,改善患者生活质量,延长患者生存期,同时还能够增强放化疗的敏感性。这些机制为生酮饮食用于肿瘤治疗提供理论基础,但尚有部分机制未完全明确,仍需进一步基础研究及临床试验证实。

关键词：生酮饮食肿瘤机制

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活性乳清蛋白对胰腺癌荷瘤鼠的营养治疗效果研究

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2017年第3期4卷 280-285页

作者：张杰刘笑俞伟男缪明永石汉平徐州医科大学附属淮安医院、淮安市第二人民医院内分泌科江苏淮安223002 第二军医大学附属长海医院急诊科上海200433 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科、临床营养科北京100038

目的活性乳清蛋白(active whey protein)是采用低温专利萃取技术获得的牛乳中以乳清蛋白为主的产品,蛋白含量高达90%以上,具有改善营养状况和增强免疫力等多种生物学作用,是临床营养治疗中提供机体营养的重要组分之一。本研究构建胰腺... 详细信息

目的活性乳清蛋白(active whey protein)是采用低温专利萃取技术获得的牛乳中以乳清蛋白为主的产品,蛋白含量高达90%以上,具有改善营养状况和增强免疫力等多种生物学作用,是临床营养治疗中提供机体营养的重要组分之一。本研究构建胰腺癌荷瘤鼠模型,探讨活性乳清蛋白在胰腺癌营养治疗中的疗效。方法构建胰腺癌panc-1细胞裸鼠皮下移植瘤模型,根据不同的营养干预方式随机分成3组,每组8只,分别为标准饲料喂养组(SD组)、添加黄豆蛋白粉饲养组(Soy组)、添加活性乳清蛋白饲养组(ABD组),观察不同喂养前后小鼠生活状态、体质量、肿瘤体积的变化情况,比较小鼠的平均生存周期,同时检测血液及瘤组织谷胱甘肽含量。结果实验过程中,三组小鼠均出现了体重下降,ABD组小鼠治疗8周后,体重为(24.35±1.89)g,显著高于Soy组(19.24±2.40)g和SD组(20.04±2.41)g(P<0.05);三组移植瘤体积和瘤组织质量无显著差异;至实验终点,ABD组平均生存周期为(62.13±2.47)天,与Soy组(51.63±10.54)天和SD组(56.00±5.29)天比较,差异均有统计学意义(P<0.05),Soy组和SD组生存期差别无统计学意义(P>0.05);ABD组血液GSH含量明显高于Soy组和SD组(P<0.05),而ABD组瘤组织GSH含量低于Soy组和SD组,但差别无统计学意义(P>0.05)。结论活性乳清蛋白可预防荷瘤鼠的体重下降,明显延长生存期,可能与其防治肿瘤恶液质的发生有关。

关键词：乳清蛋白肿瘤营养治疗谷胱甘肽

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肿瘤脂类异常代谢的研究进展

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中国医学前沿杂志（电子版） 2016年第1期8卷 15-19页

作者：缪明永第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

脂类是三大营养素之一,除与能量供应和储存密切相关外,还具有两方面作用：一是细胞的主要构建分子,脂类分子包括磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂等）和胆固醇,是细胞膜的主要成分,脂类代谢改变直接影响细胞膜合成和细胞增殖;二是细胞生命活动中... 详细信息

脂类是三大营养素之一,除与能量供应和储存密切相关外,还具有两方面作用：一是细胞的主要构建分子,脂类分子包括磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂等）和胆固醇,是细胞膜的主要成分,脂类代谢改变直接影响细胞膜合成和细胞增殖;二是细胞生命活动中的重要活性分子,脂类分子及其代谢中间物可参与细胞多种信号转导,炎症、血管调节等,并与细胞增殖、细胞黏附和运动等密切相关。

关键词：脂类异常代谢膜合成三大营养素细胞增殖甘油磷脂活性分子细胞生命细胞黏附信号转导

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肿瘤生酮代谢疗法敏感性依赖于酮体代谢酶水平

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2017年第4期4卷 421-429页

作者：张杰丛明华高云俞伟男缪明永石汉平徐州医科大学附属淮安医院淮安市第二人民医院内分泌科江苏淮安223002 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科/临床营养科北京100038

目的基础实验及临床研究均证实KD具有一定的抗肿瘤作用,但是疗效并不一致,尚没有特异性的分子靶标或明确的适应证来衡量其抗肿瘤作用。本研究拟检测多种肿瘤细胞系酮体代谢酶的表达情况,以验证不同酮体代谢酶表达水平的肿瘤细胞对KD治... 详细信息

目的基础实验及临床研究均证实KD具有一定的抗肿瘤作用,但是疗效并不一致,尚没有特异性的分子靶标或明确的适应证来衡量其抗肿瘤作用。本研究拟检测多种肿瘤细胞系酮体代谢酶的表达情况,以验证不同酮体代谢酶表达水平的肿瘤细胞对KD治疗的敏感性。方法通过qRT-PCR检测33株肿瘤细胞系BDH1和OXCT1编码基因的表达情况。根据筛选结果选择BDH1和OXCT1高表达的HeLa细胞以及低表达PANC-1细胞进行KD敏感性的体内外验证。使用手持式细胞计数器检测含不同浓度βHB的低糖培养基中HeLa和PANC-1细胞增殖情况。然后,敲低HeLa细胞中BDH1和OXCT1的表达水平,构建HeLa和PANC-1裸鼠皮下移植瘤,体内外重新验证KD抗肿瘤治疗的敏感性。结果与对照组相比,低糖组HeLa细胞和PANC-1细胞增殖明显受抑制,但是低糖培养基加入βHB后,HeLa细胞增殖明显好转,但是PANC-1细胞增殖无显著好转。动物实验中,KD显著抑制PANC-1移植瘤的生长,但是对HeLa移植瘤的生长无抑制作用,而同时敲低BDH1和OXCT1的HeLa细胞对KD治疗敏感。结论酮体代谢关键酶BDH1和OXCT1低表达,并且无明显诱导的肿瘤对生酮代谢疗法敏感。

关键词：生酮饮食肿瘤酮体代谢

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乙二醛酶Ⅰ在肿瘤发生和发展中的作用

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2016年第4期3卷 261-264页

作者：徐宁婧缪明永中国人民解放军第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

肿瘤发生和发展与其代谢改变密切相关,而代谢改变会增加不利细胞生存的毒性代谢中间物,如糖酵解增强导致甲基乙二醛积累。研究发现,GLOⅠ可通过对细胞糖代谢过程中毒性代谢产物甲基乙二醛的降解来抑制肿瘤细胞凋亡,促进其生长。反过来,... 详细信息

肿瘤发生和发展与其代谢改变密切相关,而代谢改变会增加不利细胞生存的毒性代谢中间物,如糖酵解增强导致甲基乙二醛积累。研究发现,GLOⅠ可通过对细胞糖代谢过程中毒性代谢产物甲基乙二醛的降解来抑制肿瘤细胞凋亡,促进其生长。反过来,抑制GLOⅠ表达则积累细胞内甲基乙二醛,促使肿瘤细胞凋亡,从而达到抗癌效果。本文从GLOⅠ结构与功能、在肿瘤发生和发展中的作用以及临床应用等方面作了初步探讨。

关键词：乙二醛酶Ⅰ 肿瘤甲基乙二醛细胞凋亡治疗靶点

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乳糖不耐症与结肠代谢

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2016年第4期3卷 216-219页

作者：缪明永高云中国人民解放军第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

乳糖是由1分子葡萄糖和1分子半乳糖通过β-1,4-糖苷键连接构成的一种双糖。乳糖是哺乳动物乳汁中的一种重要碳水化合物，牛乳乳糖平均含量为4.8%，约占牛乳总能量的30%，人乳平均含7%乳糖，是新生儿主要能量来源[1]。乳糖对于人类有多... 详细信息

乳糖是由1分子葡萄糖和1分子半乳糖通过β-1,4-糖苷键连接构成的一种双糖。乳糖是哺乳动物乳汁中的一种重要碳水化合物，牛乳乳糖平均含量为4.8%，约占牛乳总能量的30%，人乳平均含7%乳糖，是新生儿主要能量来源[1]。乳糖对于人类有多种益处：乳糖溶解度好，提供相应能量的渗透性负荷低，为新生儿提供了均衡的葡萄糖和半乳糖，葡萄糖供应能量而半乳糖促进大脑发育（参与脑苷糖和黏多糖合成）[2]。乳糖必需在小肠内通过乳糖酶水解为葡萄糖和半乳糖而被吸收，见图1。乳糖酶属于β-半乳糖苷酶家族（学名为β-D-半乳糖苷半乳糖水解酶，β-D-galactosidegalatohydrolase，EC3.2.1.23），可以特异性水解β-1,4-糖苷键，将乳糖水解为葡萄糖和半乳糖。

关键词：乳糖不耐症 β-半乳糖苷酶代谢结肠能量来源葡萄糖碳水化合物酶水解

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极地海洋真菌Nectria sp. B-13次级代谢产物研究

极地海洋真菌Nectria sp. B-13次级代谢产物研究

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2016年中国药学大会暨第十六届中国药师周

作者：戴艳岑李云海卢小玲于豪冰刘小宇焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海海洋大学水产与生命学院

真菌微生物次级代谢产物种类多,结构新,活性强[1],是临床小分子药物的重要来源。近年来随着极地科考事业的发展,对极地真菌适应严苛气候的物质基础和药用前景的研究受到了广泛关注。丛赤壳属(Nectria)是一种分布广泛的真菌,属于子囊菌门... 详细信息

真菌微生物次级代谢产物种类多,结构新,活性强[1],是临床小分子药物的重要来源。近年来随着极地科考事业的发展,对极地真菌适应严苛气候的物质基础和药用前景的研究受到了广泛关注。丛赤壳属(Nectria)是一种分布广泛的真菌,属于子囊菌门Ascomycota、肉座菌目Hypocreales、丛赤壳科Nectriaceae、丛赤壳属Nectria。目前,从该属真菌中分离到的次级代谢产物主要有氯代酚类倍半萜、单酚类、聚酮化合物、甾醇以及生物碱类等[2],这些化合物显示了抗细菌、抗真菌、植物毒害性、β-葡萄糖醛酸酶抑制、细胞毒及乙酰胆碱酯酶抑制等生物活性[3]。其中,氯代酚类倍半萜ilicicolins系列化合物显示极强的细胞毒活性,尤其是ilicicolin E和ilicicolin F对HeLa细胞的ED50值均为0.003μg/mL[4],氯代酚类倍半萜ilicicolins系列化合物的发现对抗肿瘤药物的开发具有重要的意义。由于这类氯代化合物质谱显示特征同位素峰,经HPLC-DAD-MS质谱导向追踪含有卤代化合物的馏分,从Nectriasp.B-13发酵液的乙酸乙酯萃取物中分离得到20个氯代酚醛倍半萜烯类结构,其中3个化合物为新化合物。对得到的单体化合物进行了抗肿瘤药理活性筛选。结果发现化合物2、3、5、6、8、9、11对肿瘤细胞株HTC-116、MCF-7、K562、22RV1都表现出有较强的抗肿瘤活性。从构效关系上分析:(1)C-6被氯原子取代后活性比未被取代活性较强,则氯原子取代对抑制肿瘤活性有一定相关性;(2)其次酚醛倍半帖烯类化合物中,结构中含有的共轭双键越多活性越强;(3)再者在C-12和C-18位上出现取代基团也会对抗肿瘤活性强弱出现不同。

关键词：极地海洋真菌 Nectria sp. 氯代酚类倍半萜细胞毒活性

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基于OSMAC策略的极地海洋真菌Eutypella sp. D-1次级代谢产物研究

基于OSMAC策略的极地海洋真菌Eutypella sp. D-1次级代谢产物研究

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2016年中国药学大会暨第十六届中国药师周

作者：王晓丽周玥卢小玲于豪冰刘小宇焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室浙江海洋大学海洋科学与技术学院

微生物的生合成沉默基因簇在常规实验条件下往往不表达,菌株产生的代谢产物数量远远少于其所具有的代谢潜能,采用激活微生物沉默基因簇的方法,可以充分发掘微生物次级代谢的潜力并可以获得大量新结构天然产物。极地海洋微生物因其特殊... 详细信息

微生物的生合成沉默基因簇在常规实验条件下往往不表达,菌株产生的代谢产物数量远远少于其所具有的代谢潜能,采用激活微生物沉默基因簇的方法,可以充分发掘微生物次级代谢的潜力并可以获得大量新结构天然产物。极地海洋微生物因其特殊极端的生存环境,使其次生代谢产物具有多样的结构和显著的活性,是海洋创新药物的重要来源。我们尝试采用OSMAC策略（one strain many compounds）,如改变培养基成分（如添加微量元素、更改碳源和氮源比例、前体化合物或酶抑制剂的添加等）、培养条件（如通氧量、温度、pH等）等培养方法,尽可能激活目标菌所携带的"沉默基因",发掘次级代谢能力,刺激目标菌株尽可能多地产目标特征化合物。菌株Eutypella sp. D-1来源于北极海水样本,课题组前期研究,从菌株的PDB液体培养基培养条件下,分离得到了一系列结构新颖的海松烷型二萜类化合物和细胞松弛素类化合物,其中海松烷型二萜类化合物LibertellenoneH,对多种肿瘤细胞具有显著的抑制效果,其IC50值均小于3.0μM,在抗肿瘤药物开发方面具有潜在的价值。为获得更多海松烷型二萜类,采用OSMAC策略,通过更改培养基成分（添加微量元素、更改碳源和氮源比例、加入前体化合物）对该菌株产海松烷型二萜类的发酵条件进行了优化,并且在总结前期获得海松烷型二萜类化合物的HPLC色谱信息、紫外UV光谱信息、分子量和离子碎片等结构信息的基础上,建立了HPLC-PDA-MS分子特征光谱在线检测的方法,实现快速识别活性馏分中的微量海松烷型二萜化合物的目的。目前,从Eutypella sp. D-1发酵物中成功分离得到20个海松烷型二萜类化合物,其中新化合物10个,新骨架化合物1个,测试了所有化合物的抗病毒、细胞毒活性,部分化合物显示了一定的抗病毒活性和较强烈的细胞毒活性。

关键词：极地海洋真菌 OSMAC策略海松烷二萜抗病毒活性细胞毒活性

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肿瘤脂代谢异常和脂代谢调节治疗

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2016年第2期3卷 77-81页

作者：缪明永石汉平中国人民解放军第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 中国科学院北京转化医学研究院/航空总医院肿瘤医学中心/普外科北京100012

脂类是三大营养素之一，除了与能量供应和储存密切相关外，还有两个方面作用：①是细胞的主要构件分子。磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂等）和胆固醇是细胞膜的主要成分，脂类代谢改变会直接影响细胞膜合成和细胞增殖；②是细胞生命活动中的重... 详细信息

脂类是三大营养素之一，除了与能量供应和储存密切相关外，还有两个方面作用：①是细胞的主要构件分子。磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂等）和胆固醇是细胞膜的主要成分，脂类代谢改变会直接影响细胞膜合成和细胞增殖；②是细胞生命活动中的重要活性分子。多种脂类分子及其代谢中间物可参与细胞信号转导、炎症和血管调节等，并与细胞增殖、细胞黏附和运动等密切相关。因此，脂类代谢异常不仅与心血管疾病发生密切相关，而且与肿瘤发生、发展、侵袭和转移等密切相关。肿瘤脂类异常代谢是改变肿瘤代谢，也称肿瘤代谢重编程（metabolismreprogramming）的重要组成部分。

关键词：肿瘤发生代谢调节脂代谢异常脂类分子治疗细胞信号转导脂类代谢异常细胞增殖

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