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中国毒理学会放射毒理专业委员会第七次、中国毒理学会免疫毒理专业委员会第五次、中国环境诱变剂学会致突专业委员会第二次、中国环境诱变剂学会致畸专业委员会第二次、中国环境诱变剂学会致癌专业委员会第二次全国学术会议

作者：万旭英朱玉平朱江波马玺里侯娟刘珍王飞许桂风张天宝第二军医大学基础部卫生毒理学教研室

卵泡体外培养方法是近年来发展的将早期卵泡不成熟卵母细胞(GV 期或 GV 前期) 发育到可正常受精的成熟卵母细胞(MH)的方法。由于该方法能对卵巢的主要功能即卵泡发育、激素生成和卵子发生进行动态观察,卵泡不同发育阶段对卵泡每一组分... 详细信息

卵泡体外培养方法是近年来发展的将早期卵泡不成熟卵母细胞(GV 期或 GV 前期) 发育到可正常受精的成熟卵母细胞(MH)的方法。由于该方法能对卵巢的主要功能即卵泡发育、激素生成和卵子发生进行动态观察,卵泡不同发育阶段对卵泡每一组分进行分析, 因此受到生殖生物学和生殖毒理学界的关注。本研究拟建立小鼠腔前卵泡体外培养方法以

关键词：体外培养方法

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利用大鼠卵泡体外培养方法研究氯化镉对卵泡发育和卵母细胞成熟的影响

利用大鼠卵泡体外培养方法研究氯化镉对卵泡发育和卵母细胞成熟的...

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第十届中国科协年会

作者：万旭英朱玉平马玺里朱江波郑怡文刘珍侯娟王飞许桂风张天宝第二军医大学基础部卫生毒理学教研室

利用我们新近建立的大鼠腔前卵泡体外培养方法研究氯化镉对卵泡发育和卵母细胞成熟的影响及其机制,探讨该方法用于雌性生殖毒物鉴定和机制研究的可行性。结果显示1.2μg/ml以上剂量CdCL2.可以影响卵泡生长、分化和孕激素生成。在卵泡发... 详细信息

利用我们新近建立的大鼠腔前卵泡体外培养方法研究氯化镉对卵泡发育和卵母细胞成熟的影响及其机制,探讨该方法用于雌性生殖毒物鉴定和机制研究的可行性。结果显示1.2μg/ml以上剂量CdCL2.可以影响卵泡生长、分化和孕激素生成。在卵泡发育不同阶段d2(腔前阶段)、d6(有腔阶段)、d11(排卵前阶段)暴露氯化镉,在1.6ug/mL剂量下d2暴露比d6暴露有腔卵泡形成率、存活率减少,而异常卵泡率比d6增加;d2暴露1.2ug/ml以上氯化镉停止在GV期的卵母细胞明显比d6、d11增加;高浓度的氯化镉可以抑制卵母细胞生发泡的破裂;d2、d6和d11暴露氯化镉对PB形成率有随剂量增加而下降的趋势,但无统计学差异。结果表明氯化镉对卵泡发育和卵母细胞成熟的影响,其对卵泡发育影响的敏感阶段可能在腔前卵泡阶段;大鼠腔前卵泡体外试验方法可用于雌性生殖毒物鉴定和机制的研究,有良好的应用前景。

关键词：腔前卵泡体外培养大鼠氯化镉

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复脑苏对孕鼠致畸性的研究

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癌变．畸变．突变 2008年第4期20卷 325-327页

作者：朱玉平马玺里张天宝万旭英郑怡文毕洁郭美丽朱江波第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433 第二军医大学药学院生药教研室上海200433

背景与目的:评价复脑苏在妊娠期的毒性。材料与方法:用82只SD大鼠孕鼠,分为3个不同剂量的复脑苏(7.5mg/kg、15.0mg/kg、30.0mg/kg)实验组,同时设阴性对照组(0.85%NS),每组19~21只孕鼠,实验组和对照组给药容量为10ml/kg体重。实验组和阴... 详细信息

背景与目的:评价复脑苏在妊娠期的毒性。材料与方法:用82只SD大鼠孕鼠,分为3个不同剂量的复脑苏(7.5mg/kg、15.0mg/kg、30.0mg/kg)实验组,同时设阴性对照组(0.85%NS),每组19~21只孕鼠,实验组和对照组给药容量为10ml/kg体重。实验组和阴性对照组均采用尾静脉给药,给药时间为妊娠期第6d^15d。于妊娠第20d处死孕鼠,检查妊娠母体与胎鼠畸形情况。结果:复脑苏在各剂量组的活胎率、死胎率和吸收胎率及致畸率与对照组相比较差异无统计学意义(P>0.05);各实验组胎鼠体重、身长、尾长与对照组比较差异也无统计学意义(P>0.05);实验组的平均胎盘重与对照组相比较差异均具有统计学意义(P<0.05),但无明显的剂量-效应关系。各实验组除尾椎数和远端趾骨数与对照组相比差异具有统计学意义外(P<0.05),其它骨骼发育与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各实验组均未观察到母鼠和胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形。结论:复脑苏在本实验剂量(≤30.0mg/kg)下无明显的母鼠毒性和致畸作用,也无明显的胚胎毒性和胎鼠毒性。

关键词：复脑苏母体毒性致畸作用胚胎毒性胎儿毒性

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Polycystin-1相关的信号转导通路

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医学分子生物学杂志 2008年第3期5卷 258-261页

作者：侯娟张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室上海市200433

已知85%～90%的常染色体显性遗传性多囊肾病是由pkd1突变引起的,因此pkd1编码的多囊蛋白-1的功能受到研究者的关注。多囊蛋白-1是一个具有长的细胞外氨基末端,11个跨膜区,短的细胞内羧基末端的跨膜蛋白。近年来发现多囊蛋白-1与多条信... 详细信息

已知85%～90%的常染色体显性遗传性多囊肾病是由pkd1突变引起的,因此pkd1编码的多囊蛋白-1的功能受到研究者的关注。多囊蛋白-1是一个具有长的细胞外氨基末端,11个跨膜区,短的细胞内羧基末端的跨膜蛋白。近年来发现多囊蛋白-1与多条信号转导通路有关。文章主要介绍多囊蛋白-1相关的PI3-K/Akt/mTOR、Wnt/β-catenin和JAK-STAT等信号转导通路、各信号通路之间的联系及其在常染色体显性遗传性多囊肾病致病中的作用。

关键词：常染色体显性多囊肾病多囊蛋白-1 信号通路

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化妆品安全性评价中小鼠局部淋巴结试验方法的改进

化妆品安全性评价中小鼠局部淋巴结试验方法的改进

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第十届中国科协年会

作者：刘珍刘俊平万旭英许桂风王飞侯娟朱江波张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室上海市进出口检验检疫局

目的:改进小鼠局部淋巴结实验(LLNA),建立既可检测化学物的致敏性也可同时检测刺激性的LLNA替代方法。方法:按常规LLNA方法对雌性Balb/c小鼠进行染毒,测量小鼠耳缘厚度并称量耳廓重量,于第6天获取耳引流淋巴结进行称重,制备单细胞悬液... 详细信息

目的:改进小鼠局部淋巴结实验(LLNA),建立既可检测化学物的致敏性也可同时检测刺激性的LLNA替代方法。方法:按常规LLNA方法对雌性Balb/c小鼠进行染毒,测量小鼠耳缘厚度并称量耳廓重量,于第6天获取耳引流淋巴结进行称重,制备单细胞悬液计数并用cck-8试剂盒检测淋巴细胞增殖活性。选取一种阴性物质:4-氨苯甲酸;三种致敏阳性物:2,4-二硝基氯苯(DNCB)、己基肉桂醛(HCA)和2-氨基酚(2-APC);以及一种刺激阳性物:氢氧化钾(KOH)。结果:受试剂量氢氧化钾和2,4-二硝基氯苯在0.5%以上剂量,可引起耳缘厚度和耳廓重量增加,与对照组相比差异有显著性(p<0.05),可能判定为对皮肤有刺激性;2-氨基酚和己基肉桂醛均无刺激性。三种致敏物在致敏试验中均呈阳性,但不同检测指标敏感性有差异。己基肉桂醛,2,4-二硝基氯苯,2-氨基酚均可引起淋巴结重量增加,差异有显著性(p<0.05);2,4-二硝基氯苯和己基肉桂醛可引起淋巴细胞计数增加,但己基肉桂醛仅在最高剂量组有统计学差异;己基肉桂醛和2,4-二硝基氯苯在中剂量以上组均可致cck-8检测的淋巴细胞增殖明显增加,氢氧化钾在致敏性指标中均为阴性。结论;以耳缘厚度和耳廓重量作为刺激性观察指标,以淋巴结重量和淋巴细胞增殖作为致敏性观察指标的改良小鼠淋巴结实验可有效地同时评价化学物的皮肤致敏性和刺激性,有发展成为一种替代方法的潜力。

关键词：局部淋巴结试验致敏性刺激性化妆品

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化妆品安全性评价中小鼠局部淋巴结试验方法的改进

化妆品安全性评价中小鼠局部淋巴结试验方法的改进

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2008年(第十届)中国科协年会

作者：刘珍刘俊平万旭英许桂风王飞侯娟朱江波张天第二军医大学卫生毒理学教研室上海 200433 上海市进出口检验检疫局

目的：改进小鼠局部淋巴结实验(LLNA),建立既可检测化学物的致敏性也可同时检测刺激性的LLNA替代方法。方法：按常规LLNA方法对雌性Balb/c小鼠进行染毒,测量小鼠耳缘厚度并称量耳廓重量,于第6天获取耳引流淋巴结进行称重,制备单细胞... 详细信息

目的：改进小鼠局部淋巴结实验(LLNA),建立既可检测化学物的致敏性也可同时检测刺激性的LLNA替代方法。方法：按常规LLNA方法对雌性Balb/c小鼠进行染毒,测量小鼠耳缘厚度并称量耳廓重量,于第6天获取耳引流淋巴结进行称重,制备单细胞悬液计数并用cck-8试剂盒检测淋巴细胞增殖活性。选取一种阴性物质：4-氨苯甲酸;三种致敏阳性物:2,4二硝基氯苯(DNCB)、己基肉桂醛(HCA)和2-氨基酚(2-APC)以及一种刺激阳性物：氢氧化钾(KOH)。结果：受试剂量氢氧化钾和2,4-二硝基氯苯在0.5％以上剂量,可引起耳缘厚度和耳廓重量增加,与对照组相比差异有显著性(P＜0.05),可能判定为对皮肤有刺激性;2-氨基酚和己基肉桂醛均无刺激性。三种致敏物在致敏实验中均呈阳性,但不同检测指标敏感性有差异。己基肉桂醛,2,4-二硝基氯苯,2-氨基酚均可引起淋巴结重量增加,并异有显著性(P＜0.05);2,4-二硝基氯苯和己基肉桂醛可引起淋巴细胞计数增加,但己基肉桂醛仅在最高剂量组有统计学差异;己基肉桂醛和2,4-二硝基氯苯在中剂量以上组均可致cck-8检测的淋巴细胞增殖明显增加,氢氧化钾在致敏性指标中均为阴性。结论：以耳缘厚度和耳廓重量作为刺激性观察指标,以淋巴结重量和淋巴细胞增殖作为致敏性观察指标的改良小鼠淋巴结实验可有效地同时评价化学物的皮肤致敏性和刺激性,有发展成为一种替代方法的潜力。

关键词：化妆用品安全性评价淋巴结试验工业毒理学

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AY245441基因在小鼠腭突发育和腭裂形成中的动态表达

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癌变．畸变．突变 2008年第3期20卷 178-181页

作者：朱江波万旭英朱玉平朱勇飞马玺里张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433 杭州师范大学医药卫生管理学院浙江杭州310018

背景与目的：观察AY245441基因在正常腭组织和全反式视黄酸诱导的小鼠腭裂形成过程中的表达变化，探讨AY245441基因的表达在腭突正常发育和腭裂发生中的作用。材料与方法：利用Real-timePCR和原位杂交方法动态检测正常腭组织和全反式视... 详细信息

背景与目的：观察AY245441基因在正常腭组织和全反式视黄酸诱导的小鼠腭裂形成过程中的表达变化，探讨AY245441基因的表达在腭突正常发育和腭裂发生中的作用。材料与方法：利用Real-timePCR和原位杂交方法动态检测正常腭组织和全反式视黄酸诱导的腭裂组织中AY245441基因的表达情况。结果：Real-timePCR结果表明，AY245441基因在GD11～16正常腭突和腭裂组织中均有表达，在正常腭中GD11，GD13和GD14时AY245441表达丰度最高，与其它胚龄相比较差异具有统计学意义（P〈0．05）；腭裂组中AY245441的表达丰度明显低于正常腭（P〈0．05），而在腭裂组织中各胚龄AY245441的表达丰度差异无统计学意义（P〉0．05）。原位杂交结果显示，AY245441基因在GD13正常腭板前部的上皮细胞，GD14腭板前部上皮细胞和间充质细胞中均有表达；在GD14正常腭板后部上皮细胞中有少许表达，但间充质细胞中无表达。在GD13腭裂前部上皮细胞中表达量明显下降，在GD14腭裂前部上皮细胞和间充质细胞中表达受到明显抑制，几乎未检出阳性信号；在GD14腭裂后部上皮细胞和间充质细胞中均无表达。结论：AY245441基因在小鼠腭突组织的生长发育中行使重要功能，与腭裂的发生有密切的关系。

关键词： AY245441基因腭裂 Real-time PCR 原位杂交

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化妆品安全性评价中小鼠局部淋巴结试验方法的改进

化妆品安全性评价中小鼠局部淋巴结试验方法的改进

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中国科学技术协会第十届年会21分会场环境因素、遗传毒性与肿瘤学术会议

作者：刘珍刘俊平万旭英许桂风王飞侯娟朱江波张天宝中国环境诱变剂学会上海市进出口检验检疫局第二军医大学卫生毒理学教研室

目的:改进小鼠局部淋巴结实验(LLNA),建立既可检测化学物的致敏性也可同时检测刺激性的LLNA替代方法。方法:按常规LLNA方法对雌性Balb/c小鼠进行染毒,测量小鼠耳缘厚度并称量耳廓重量,于第6天获取耳引流淋巴结进行称重,制备单细胞悬液计数并用cck-8试剂盒检测淋巴细胞增殖活性。选取一种阴性物质:4-氨苯甲酸;三种致敏阳性物:2,4-二硝基氯苯(DNCB)、己基肉桂醛(HCA)和2-氨基酚(2-APC);以及一种刺激阳性物:氢氧化钾(KOH)。结果:受试剂量氢氧化钾和2,4-二硝基氯苯在0.5%以上剂量,可引起耳缘厚度和耳廓重量增加,与对照组相比差异有显著性(p<0.05),可能判定为对皮肤有刺激性;2-氨基酚和己基肉桂醛均无刺激性。三种致敏物在致敏试验中均呈阳性,但不同检测指标敏感性有差异。己基肉桂醛,2,4-二硝基氯苯,2-氨基酚均可引起淋巴结重量增加,差异有显著性(p<0.05);2,4-二硝基氯苯和己基肉桂醛可引起淋巴细胞计数增加,但己基肉桂醛仅在最高剂量组有统计学差异;己基肉桂醛和2,4-二硝基氯苯在中剂量以上组均可致cck-8检测的淋巴细胞增殖明显增加,氢氧化钾在致敏性指标中均为阴性。结论:以耳缘厚度和耳廓重量作为刺激性观察指标,以淋巴结重量和淋巴细胞增殖作为致敏性观察指标的改良小鼠淋巴结实验可有效地同时评价化学物的皮肤致敏性和刺激性,有发展成为一种替代方法的潜力。

关键词：局部淋巴结试验致敏性刺激性化妆品

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未折叠蛋白反应关键基因在小鼠前肢正常发育和异常发生过程中的表达

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癌变．畸变．突变 2008年第6期20卷 437-440,444页

作者：朱勇飞张天宝孙鹂袁红杭州师范大学医药卫生管理学院浙江杭州310018 第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433 杭州师范大学医学实验中心浙江杭州310018

背景与目的:研究未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)关键基因在小鼠胚胎前肢正常发育和异常发生过程中的表达情况。材料与方法:ICR小鼠受孕后,将其随机分为实验组和对照组,每组各64只。于孕第10d(gestational day10,GD10),... 详细信息

背景与目的:研究未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)关键基因在小鼠胚胎前肢正常发育和异常发生过程中的表达情况。材料与方法:ICR小鼠受孕后,将其随机分为实验组和对照组,每组各64只。于孕第10d(gestational day10,GD10),经口灌胃1次给予实验组孕鼠80mg/kg的全反式视黄酸、对照组孕鼠给予等体积的大豆油,并分别于GD11～GD18取两组胎鼠的前肢,利用实时荧光定量PCR检测UPR关键基因Atf6、Ire1、Perk、Grp78的表达丰度。结果:除Ire1在GD18未被检出外,UPR中的上述4个主要基因在GD11～GD18正常肢发育过程中均有表达,且在GD13、GD17时间点前后呈现两个表达峰;其中Grp78的表达丰度最高,Ire1的表达丰度最低。而在实验组异常前肢发育过程中GD15之前上述4个基因的表达丰度均高于对照组正常前肢发育过程中的表达丰度(P<0.05);而GD15后均低于对照组正常前肢的表达丰度(P<0.05),呈相对稳定的低水平状态;且在GD12～GD14上述4个基因有一非常明显的表达高峰,其表达时程比对照组正常肢长,且表达丰度远高于对照组正常肢(P<0.05)。结论:全反式视黄酸所致的短肢模型中,UPR关键基因的表达在GD11～GD14显著升高,而在GD16～GD18则受到抑制,推测UPR可能与致畸有关。

关键词：未折叠蛋白反应关键基因胚胎肢发育

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一株产新型大环内酯海洋芽孢杆菌的鉴定及生物活性初步研究

一株产新型大环内酯海洋芽孢杆菌的鉴定及生物活性初步研究

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第二届中国生物产业大会

作者：杨桥张晓玲朱玉平韩文菊卢小玲张文俊高云缪辉南焦炳华第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 中国水产科学研究院东海水产研究所上海200090 第二军医大学基础医学部卫生毒理学教研室上海200433 上海海洋大学食品学院上海200090

当前,陆地微生物资源的日益枯竭,加上抗生素的滥用使得病原微生物获得耐药性的速度远快于人类从陆地微生物中获得新型抗生素的速度,因此,寻求和开发新的微生物药物资源,对于新型抗生素的发现和耐药性感染疾病的治疗,有着重要的现实意义... 详细信息

当前,陆地微生物资源的日益枯竭,加上抗生素的滥用使得病原微生物获得耐药性的速度远快于人类从陆地微生物中获得新型抗生素的速度,因此,寻求和开发新的微生物药物资源,对于新型抗生素的发现和耐药性感染疾病的治疗,有着重要的现实意义.特殊的生存环境,赋予了海洋微生物独特的基因资源和可产生陆地微生物不具有的特殊化学结构及活性化合物的能力,使得海洋微生物药物资源的研发已成为了海洋药物和生物技术领域的国际热点和前沿.本研究室自中国东海30米深海泥分离筛选到一株抗菌及抑癌作用显著的革兰氏阳性菌株.经形态学及培养特征观察，生理生化指标测定及16SrRNA序列分子鉴定,并就生物活性进行初步探讨.

关键词：芽孢杆菌海洋微生物大环内酯生物活性抗菌素

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