检索结果-内蒙古大学图书馆

卫生毒理学杂志 2001年第4期15卷 252-254页

作者：朱江波张天宝印木泉第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

众所周知,发育是一个受基因严密调控的过程,此过程中任一环节受到干扰都会影响胚胎的正常发育,出现畸形甚至死亡.发育过程中几乎所有组织都要发生程序性细胞死亡(PCD)或细胞凋亡(apoptosis),PCD是保证个体发育成熟的必需过程[1].但PCD... 详细信息

众所周知,发育是一个受基因严密调控的过程,此过程中任一环节受到干扰都会影响胚胎的正常发育,出现畸形甚至死亡.发育过程中几乎所有组织都要发生程序性细胞死亡(PCD)或细胞凋亡(apoptosis),PCD是保证个体发育成熟的必需过程[1].但PCD又是一易受到致畸物干扰的过程,致畸物可诱导(抑制)PCD,造成靶细胞的缺失、发育不良、生长过度等不良后果.因此PCD与胚胎异常发育的关系近年来受到人们的密切关注,成为畸胎学或发育毒理学的重要研究课题.我们将扼要介绍几种致畸物的致畸作用与细胞凋亡的关系,并对致畸物诱发凋亡的可能途径作一概述.

关键词：细胞凋亡致畸物胚胎畸形

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胚胎正常发育中的细胞凋亡及其意义(一)

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卫生毒理学杂志 2001年第4期15卷 249-251页

作者：朱江波张天宝印木泉第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

死亡是生命的自然规律.这适用于整个机体,也适用于单个细胞.细胞死亡是生命现象中不可逆转的终止,是一个普遍的现象.既发生于正常的胚胎发育中,也发生于成体组织.根据细胞死亡的形态学、生物化学和生理学特征的不同.可将细胞死亡分为两... 详细信息

死亡是生命的自然规律.这适用于整个机体,也适用于单个细胞.细胞死亡是生命现象中不可逆转的终止,是一个普遍的现象.既发生于正常的胚胎发育中,也发生于成体组织.根据细胞死亡的形态学、生物化学和生理学特征的不同.可将细胞死亡分为两大类:细胞坏死(necrosis)和细胞凋亡(apoptosis)或程序性细胞死亡(programmed cell deathPCD)1.尽管对PCD是否与细胞凋亡等同仍有不同的看法,但由于大多数PCD呈现细胞凋亡的形态特征,而且在致畸物诱发胚胎异常发育中通常表现为细胞凋亡的形态特征,故此处均用细胞凋亡表示之.近几年研究表明,细胞凋亡这种死亡的新模式既是胚胎正常发育中的重要事件,又是致畸因素导致胚胎异常发育的重要形式[2,3].因此,细胞凋亡的研究有助于胚胎正常和异常发育机制的阐明.现扼要介绍有关胚胎正常发育中的细胞凋亡的研究现状,概述细胞凋亡在正常胚胎发育中的意义.

关键词：细胞凋亡胚胎发育功能

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人THANK基因的克隆和表达

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第二军医大学学报 2001年第7期22卷 645-647页

作者：吴东沈锋娄永华朱玉萍焦炳华吴孟超第二军医大学东方肝胆外科医院上海200438 第二军医大学础医学部分子毒理学教研室第二军医大学基础医学部分子毒理学教研室

目的 :克隆人 THANK基因全长及胞外区片段 ,将其胞外区在大肠杆菌中表达。方法 :采用 RT- PCR技术 ,从人白血病细胞系 HL - 6 0细胞总 RNA中扩增人 THANK c DNA ,并定向克隆于 p MD18- T载体 ,经测序证实 ,再亚克隆 THANK的胞外区片段... 详细信息

目的 :克隆人 THANK基因全长及胞外区片段 ,将其胞外区在大肠杆菌中表达。方法 :采用 RT- PCR技术 ,从人白血病细胞系 HL - 6 0细胞总 RNA中扩增人 THANK c DNA ,并定向克隆于 p MD18- T载体 ,经测序证实 ,再亚克隆 THANK的胞外区片段至 p ET表达载体 ,在大肠杆菌中进行表达。结果 :RT- PCR扩增出一个 85 8bp的 DNA片段 ,该片段与公布的人THANK基因序列一致。诱导后 THANK胞外区在大肠杆菌中可表达出相对分子质量为 2 .6万的蛋白质。结论 :成功地克隆了人 THANK基因 ,并在大肠杆菌中获得表达 ,为其功能的研究打下基础。

关键词：基因 THANK 聚合酶链反应克隆分子肿瘤坏死因子 TNF

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肝细胞癌组织和正常肝组织中端粒酶亚单位的表达

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肿瘤 2001年第5期21卷 357-359页

作者：张黎明印木泉贺茜陈志龙毕洁第二军医大学基础部卫生毒理学教研室上海200433 长海医院妇产科海医系防化医学教研室

目的　检测肝细胞癌组织和正常肝组织中端粒酶RNA成分 (humantelomeraseRNAcomponent,hTR)和蛋白催化亚单位 (humantelomerasereversetranscriptase ,hTERT)各自表达情况。方法　以反转录聚合酶链反应 (RT PCR)和套式聚合酶链反应 (nest... 详细信息

目的　检测肝细胞癌组织和正常肝组织中端粒酶RNA成分 (humantelomeraseRNAcomponent,hTR)和蛋白催化亚单位 (humantelomerasereversetranscriptase ,hTERT)各自表达情况。方法　以反转录聚合酶链反应 (RT PCR)和套式聚合酶链反应 (nested PCR)分别检测肝细胞癌组织和正常肝组织中hTR和hTERT。结果　RT PCR反应不足以清晰检出hTR的设计扩增条带 ,在RT PCR基础上进行套式PCR ,则正常肝组织和肝细胞癌组织均检出hTR内引物扩增条带 ,只是在肝细胞癌组织中hTR表达量相对更高一些。hTERT仅在肝细胞癌组织中检出 ,正常肝组织中检测不到。结论　hTR在正常肝组织和肝细胞癌组织中均能检测到 ;hTERT与端粒酶活性间关系更密切 ,端粒酶的激活可能至少包括两个层次 :其一是端粒酶RNA成分的上调 ,其二是蛋白亚单位的表达。

关键词：肝细胞癌端粒酶端粒酶亚单位反转录PCR

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重组THANK诱导表达和变性、复性及纯化

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第二军医大学学报 2001年第9期22卷 823-826页

作者：吴东沈锋娄永华彭敏焦炳华吴孟超第二军医大学东方肝胆外科医院上海200438 第二军医大学基础医学部分子毒理学教研室

目的 :获得较纯的具有生物学活性的 THANK蛋白。方法 :THANK基因在大肠杆菌中高效表达 ,菌体超声破碎后 ,以洗涤剂反复洗涤包涵体。包涵体经 8mol/L尿素变性溶解后 ,再用 Sephacryl S- 2 0 0凝胶过滤层析初步纯化 ,对重组蛋白浓度、氧... 详细信息

目的 :获得较纯的具有生物学活性的 THANK蛋白。方法 :THANK基因在大肠杆菌中高效表达 ,菌体超声破碎后 ,以洗涤剂反复洗涤包涵体。包涵体经 8mol/L尿素变性溶解后 ,再用 Sephacryl S- 2 0 0凝胶过滤层析初步纯化 ,对重组蛋白浓度、氧化还原剂等复性参数进行优化和选择 ,将蛋白稀释复性。复性后组分经 Q Sapharose Fast Flow离子交换层析再次纯化 ,最后以 Sep hadex G- 2 5脱盐。结果 :得到了纯度 >97%、具有一定生物学活性的 THANK蛋白。结论 :THANK蛋白变性、复性及纯化方法的建立 ,为

关键词： THANK 重组蛋白质类基因表达基因调控免疫调节肿瘤细胞

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重组人白介素-11对猕猴的长期毒性实验

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第二军医大学学报 2001年第4期22卷 360-363页

作者：吴浩袁伯俊刘俊平张淑英陆国才戴益民第二军医大学基础医学部卫生毒理学教研室上海200433 长海医院病理科

目的 :观察重组人白介素 - 11(rh IL - 11)对猕猴的长期毒性。方法 :18只猕猴分别按体质量随机分为 4组。高剂量组6只 ,余均为 4只。低、中、高剂量分别为 0 .1、0 .3和 1.0 mg/kg。每天 sc给药 1次 ,连续 90 d。停药观察 30 d。观察... 详细信息

目的 :观察重组人白介素 - 11(rh IL - 11)对猕猴的长期毒性。方法 :18只猕猴分别按体质量随机分为 4组。高剂量组6只 ,余均为 4只。低、中、高剂量分别为 0 .1、0 .3和 1.0 mg/kg。每天 sc给药 1次 ,连续 90 d。停药观察 30 d。观察症状和检测项目有 :一般状况、心电图、血液学及生化指标、尿液、免疫、骨髓、脏器质量、组织学检查。结果 :所有给药组猕猴食量明显减少 ,体质量有所减轻 ,并有短暂性发热。低剂量组有 1只猕猴肢体活动受限 ,震颤。高剂量组 1只猕猴出现呕吐 ,1只死亡。给药组 RBC、Hb、Hct、MCV、MCH和 MCHC均明显降低 ,Plat则明显增高。 AL T、AST、L DH活性明显下降 ,TP和 Alb含量明显下降 ,AL P活性明显升高。给药 90 d各给药组猕猴均出现抗 IL - 11抗体 ,免疫复合物也明显增高。高、中剂量组骨髓有核细胞增生明显活跃。给药组心、肝的绝对质量有增大的趋势 ,相对质量明显增大。给药 90 d时 ,给药组猕猴肝、肾出现明显的细胞变性 ,中、高剂量组重于低剂量组。停药后 30 d上述变化均趋向恢复。结论 :rh IL - 11对猕猴的毒性靶器官及系统有 :血液系统、肝脏、肾脏、免疫系统、骨髓。其毒性损害均为可逆性。 rh IL - 11对猕猴的 3个月长期毒性安全剂量为每次 0 .1m g/kg。

关键词：重组人白细胞介素-11 毒性猕猴

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Toll样受体及其信号转导

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生物化学与生物物理进展 2001年第3期28卷 304-308页

作者：王梁华司宇红焦炳华第二军医大学基础医学部卫生毒理学教研室上海200433 中国药科大学生物制药学院南京210009

Toll样受体 (TLR)介导着绝大部分哺乳动物、昆虫及植物的宿主防御 .TLR4与配体结合涉及膜抗原CD14和分泌蛋白MD 2的调节并一起形成受体复合物 ,然后与接头分子MyD88结合 ,使IRAK磷酸化 ,再使TRAF6寡聚化 ,随后激活控制着各种效应基因表... 详细信息

Toll样受体 (TLR)介导着绝大部分哺乳动物、昆虫及植物的宿主防御 .TLR4与配体结合涉及膜抗原CD14和分泌蛋白MD 2的调节并一起形成受体复合物 ,然后与接头分子MyD88结合 ,使IRAK磷酸化 ,再使TRAF6寡聚化 ,随后激活控制着各种效应基因表达的转录因子NF κB .

关键词：病原识别 Toll样受体信号转导

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神经生长因子在小鼠体内的动力学、组织分布和排泄实验

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第二军医大学学报 2001年第1期22卷 65-67页

作者：黄才国魏善建姜华宋树奎李惠源吴元芳第二军医大学基础医学部卫生毒理学教研室上海200433 上海原子能研究所

目的 :研究神经生长因子 (NGF)在小鼠体内的动力学、组织分布和排泄情况。方法 :采用核素标记结合电泳法测定小鼠肌注 1 2 5 I- NGF后不同时间体液及组织中 NGF含量。结果 :肌注后血浆药 -时曲线符合二室分布模型 ,消除半衰期 (t1 /2β... 详细信息

目的 :研究神经生长因子 (NGF)在小鼠体内的动力学、组织分布和排泄情况。方法 :采用核素标记结合电泳法测定小鼠肌注 1 2 5 I- NGF后不同时间体液及组织中 NGF含量。结果 :肌注后血浆药 -时曲线符合二室分布模型 ,消除半衰期 (t1 /2β)为3.1h,分布半衰期 (t1 /2 kα)为 5 m in,最高吸收峰时间为 2 5 min,AU C为 72 .4mg· kg- 1· h- 1。甲状腺、血浆、颌下腺、颈上神经节、肾上腺素和肾脏中药物浓度较高。结论 :NGF在体内分布广 ,组织内含量高。

关键词：神经生长因子药代动力学组织分布排泄实验小鼠

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乙醇对胚胎发育与卵黄囊超微结构的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2001年第1期15卷 72-75页

作者：屈卫东吴德生张天宝张本忠邓莹张雪王云波四川大学公共卫生学院环境卫生学教研室四川成都610041 第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

为研究发育敏感期暴露于乙醇不同时间对胚胎发育和胚胎卵黄囊超微结构的影响 .以体外全胚胎培养和电镜技术研究 0 .2g·L- 1乙醇不同时间作用时对胚胎发育影响及胚胎卵黄囊超微结构改变 .结果表明发育异常与乙醇作用存在时间效应... 详细信息

为研究发育敏感期暴露于乙醇不同时间对胚胎发育和胚胎卵黄囊超微结构的影响 .以体外全胚胎培养和电镜技术研究 0 .2g·L- 1乙醇不同时间作用时对胚胎发育影响及胚胎卵黄囊超微结构改变 .结果表明发育异常与乙醇作用存在时间效应关系 .0 .2g·L- 18h对胚胎发育和形态分化无明显影响 ,随时间延长除胚胎头长 ,体长 ,卵黄囊直径 ,蛋白质和DNA含量等主要发育指标进一步受抑制外 ,胚胎畸形 ,死亡率明显升高 .卵黄囊超微结构变化程度与染毒时间和胚胎发育状况相一致 ,乙醇可导致卵黄囊细胞内微绒毛和溶酶体数量减少 ,线粒体等部分细胞器内膜肿胀 .

关键词：乙醇胚胎发育卵黄囊超微结构醇中毒

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重组人可溶性血管内皮细胞生长抑制因子的抗肿瘤活性

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第二军医大学学报 2001年第7期22卷 639-641页

作者：肖扬焦炳华朱玉平娄永华王路第二军医大学基础医学部卫生毒理学教研室上海200433 基础医学部微生物学教研室

目的 :检测重组人可溶性血管内皮细胞生长抑制因子 (VEGI)的抗肿瘤活性。方法 :检测重组人可溶性 VEGI对建株人脐静脉内皮细胞 (ECV 30 4)、新生牛主动脉内皮细胞 (BAEC)增殖抑制的活性以及对荷 S180肉瘤小鼠的疗效。结果 :重组人可溶... 详细信息

目的 :检测重组人可溶性血管内皮细胞生长抑制因子 (VEGI)的抗肿瘤活性。方法 :检测重组人可溶性 VEGI对建株人脐静脉内皮细胞 (ECV 30 4)、新生牛主动脉内皮细胞 (BAEC)增殖抑制的活性以及对荷 S180肉瘤小鼠的疗效。结果 :重组人可溶性 VEGI可以直接抑制 ECV30 4、BAEC的增殖 ,强烈抑制 S180肉瘤生长并延长 S180腹水瘤小鼠的寿命。结论 :重组人可溶性 VEGI可通过抑制新生血管形成用于肿瘤治疗。

关键词：血管内皮细胞生长抑制因子内皮新生血管生长抑制物抗肿瘤药 VEGI

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