检索结果-内蒙古大学图书馆

第二届中国药物毒理学年会（2012）

作者：陆国才第二军医大学药物安全性评价中心第二军医大学卫生毒理学教研室国家食品药品监督管理局中国药理学会药物毒理专业委员会中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会中国毒理学会毒理学史专业委员会上海市药理学会上海市药理学会毒理专业委员会

机体对药物毒性的防护主要通过3个不同的策略:躲避、抵抗及耐受。躲避(avoidance)可减少对毒性药物的暴露风险:抵抗(resistance)可减少毒性药物对机体的入侵程度;耐受(tolerance)可减少毒性药物对机体的负面作用,但不影响药物对机体的... 详细信息

机体对药物毒性的防护主要通过3个不同的策略:躲避、抵抗及耐受。躲避(avoidance)可减少对毒性药物的暴露风险:抵抗(resistance)可减少毒性药物对机体的入侵程度;耐受(tolerance)可减少毒性药物对机体的负面作用,但不影响药物对机体的暴露。有毒药物引起的机体应答是主动的、且是保护性的,其中包括出现过敏性应答。过敏反应的发生可能是机体应答过度所致。躲避策略通过机体改变自身行为而实现,需要机体在毒性药物暴露前侦测到并能评估其风险。暴露前侦测主要通过嗅觉和味觉系统进行,某些物种中视觉系统也起作用。

关键词：耐受性抵抗策略毒性药物防护策略

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扩展的简单串联重复位点诱发突变在遗传毒理学的应用进展

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中国药理学与毒理学杂志 2011年第5期25卷 487-489页

作者：梁春柳姚朗张天宝南方医科大学卫生毒理学教研室广东广州510515 第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

扩展的简单串联重复(ESTRs)序列是基因组DNA上高不稳定的一类重复序列。由于其自发突变和诱发突变率高,因而在生殖细胞诱发突变中的研究中得到广泛的应用。随着研究的深入,目前发现有3类重复序列——小卫星、微卫星和ESTRs,主要通过系... 详细信息

扩展的简单串联重复(ESTRs)序列是基因组DNA上高不稳定的一类重复序列。由于其自发突变和诱发突变率高,因而在生殖细胞诱发突变中的研究中得到广泛的应用。随着研究的深入,目前发现有3类重复序列——小卫星、微卫星和ESTRs,主要通过系谱法和单分子PCR法来研究这些重复序列的变化。但迄今为止,这些重复序列的突变机制还不明确。本文主要综述了目前国内外对这3种重复序列的异同、ESTRs突变研究方法的优缺点以及突变机制。

关键词：串联重复序列等位基因突变系谱聚合酶链反应

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纳米与常规二氧化钛对A549细胞毒性及DNA损伤的比较

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环境与职业医学 2011年第7期28卷 393-397页

作者：洪丽玲丁树娟朱江波朱玉平张天宝第二军医大学基础部卫生毒理学教研室上海200433

[目的]比较纳米二氧化钛(nano-TiO_2)和常规TiO_2对细胞的毒性及DNA损伤有无差异。[方法]体外培养人肺腺癌细胞(A549细胞),采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)和单细胞凝胶电泳技术(彗星实验)比较25、50、100、200μg/mL质量浓度(以下简称&q... 详细信息

[目的]比较纳米二氧化钛(nano-TiO_2)和常规TiO_2对细胞的毒性及DNA损伤有无差异。[方法]体外培养人肺腺癌细胞(A549细胞),采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)和单细胞凝胶电泳技术(彗星实验)比较25、50、100、200μg/mL质量浓度(以下简称"浓度")的nano-TiO_2(5～10nm)和常规TiO_2的细胞毒性与DNA损伤作用。[结果]nano-TiO_2对A549细胞的毒性与常规TiO_2的变化趋势相近,nano-TiO_2毒性大于常规TiO_2,200μg/mL浓度时作用12h以上两者细胞存活率的差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,nano-TiO_2各剂量组尾DNA含量、Olive尾距、彗星尾长均明显增加(P<0.05);常规TiO_2在受试剂量下尾DNA含量、Olive尾距、彗星尾长与对照组比较均无明显增加。[结论]nano-TiO_2对A549细胞的毒性高于常规TiO_2,且nano-TiO_2可诱导DNA损伤,而常规TiO_2未观察到DNA损伤作用。表明nano-TiO_2与常规TiO_2在毒性大小和毒作用性质均有差异。

关键词：纳米二氧化钛常规二氧化钛 A549细胞细胞毒性 DNA损伤

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纳米氧化锌与常规氧化锌对A549细胞的毒性与DNA损伤的比较研究

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癌变．畸变．突变 2011年第5期23卷 340-343,348页

作者：洪丽玲丁树娟朱江波朱玉平张天宝第二军医大学基础部卫生毒理学教研室上海200433

目的:比较纳米氧化锌(Nano-ZnO)和常规氧化锌(Micro-ZnO)对人肺腺癌A549细胞的毒性及DNA损伤作用。方法:采用不同浓度(25、50、100μg/ml)的纳米ZnO(30nm)和常规ZnO(≤1μm)染毒体外培养的A549细胞,实验同时设对照组(DMEM培养液)。分别... 详细信息

目的:比较纳米氧化锌(Nano-ZnO)和常规氧化锌(Micro-ZnO)对人肺腺癌A549细胞的毒性及DNA损伤作用。方法:采用不同浓度(25、50、100μg/ml)的纳米ZnO(30nm)和常规ZnO(≤1μm)染毒体外培养的A549细胞,实验同时设对照组(DMEM培养液)。分别于染毒后6、12、24、48 h,观察细胞形态及生长情况,采用MTT法和单细胞凝胶电泳技术(彗星实验)检测细胞毒性及对DNA的损伤作用。结果:纳米ZnO和常规ZnO对A549细胞的半数致死浓度(IC_(50))分别为53.91和190.15μg/ml;纳米ZnO在50μg/ml剂量时对A549细胞就已出现明显的生长抑制作用,并呈明显的剂量和时间依赖效应关系;而常规ZnO在100μg/ml剂量时才出现细胞生长的抑制。纳米ZnO与常规ZnO的剂量-效应曲线和时间-效应曲线的斜率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,纳米ZnO能够导致A549细胞产生DNA损伤;常规ZnO在相同受试剂量下未观察到DNA损伤。结论:纳米ZnO与常规ZnO均对体外A549细胞产生细胞毒性,但纳米ZnO产生毒性的剂量低、出现时间早,并产生了常规ZnO未观察到的遗传毒性。

关键词：纳米氧化锌常规氧化锌 A549细胞细胞毒性 DNA损伤

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社会资本进入公立医院政策演进分析

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中国医院管理 2011年第7期31卷 1-3页

作者：熊林平刘沛闫磊磊张亮应晓华第二军医大学卫生事业管理学教研室上海200043 第二军医大学基础部数理教研室上海200043 华中科技大学同济医学院医药卫生管理学院湖北武汉430030 上海复旦大学公共卫生学院卫生经济教研室上海200032

目的对我国公立医院利用社会资本的有关政策进行阐述和分析。方法基于国内公立医院发展现况,通过个案调查、访谈、文献查阅等形式,对公立医院的融资过程进行政策分析。结果公立医院对社会资本引入的尝试,已形成了一些具有若干特点的融... 详细信息

目的对我国公立医院利用社会资本的有关政策进行阐述和分析。方法基于国内公立医院发展现况,通过个案调查、访谈、文献查阅等形式,对公立医院的融资过程进行政策分析。结果公立医院对社会资本引入的尝试,已形成了一些具有若干特点的融资模式,如银行贷款、融资租赁、慈善捐赠等。结论我国公立医院为实现可持续发展,多渠道引入社会资本已经成为必然的发展趋势。但从整体上讲,还未形成满足各种社会资本状况的政策体系。

关键词：公立医院社会资本融资政策法规

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大鼠体外多器官细胞共培养模型的建立

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中华劳动卫生职业病杂志 2010年第7期28卷 482-487页

作者：许桂凤朱江波郑怡文朱玉平马玺里刘珍侯娟王飞张天宝第二军医大学基础部卫生毒理学教研室上海200433

目的建立大鼠体外多器官细胞共培养方法.方法采用胶原酶消化法、支气管灌洗分离法、两步消化法等方法分离大鼠原代肝细胞、肾细胞、心肌细胞、肺泡巨噬细胞和真皮成纤维细胞,用锥虫蓝染色法检测细胞分离成活率,用单层贴壁法分别培养;... 详细信息

目的建立大鼠体外多器官细胞共培养方法.方法采用胶原酶消化法、支气管灌洗分离法、两步消化法等方法分离大鼠原代肝细胞、肾细胞、心肌细胞、肺泡巨噬细胞和真皮成纤维细胞,用锥虫蓝染色法检测细胞分离成活率,用单层贴壁法分别培养;采用飞片法,将5种细胞的飞片放入同一培养皿,用体积分数为10%的FBS DMEM培养基培养7 d,用噻唑蓝（MTT）比色法比较原代细胞在单独培养和共培养时的生长情况.结果建立的大鼠原代肝细胞、肾细胞、心肌细胞、肺泡巨噬细胞、真皮成纤维细胞分离方法稳定,细胞分离成活率均达90%,其中胶原酶消化法培养肝细胞的存活率达90.3%,两步消化法培养肾细胞的细胞存活率达91.9%,心肌细胞的胶原酶消化法细胞存活率达93.0%.3～15 d的心肌细胞搏动频率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,差速贴壁法培养的肺泡巨噬细胞存活率可达90.8%,以胶原酶消化法培养的原代真皮细胞存活率达92.7%,细胞生长状态良好.5种原代细胞的多器官细胞共培养结果显示,共培养时细胞生长增殖情况良好,单独培养与共培养细胞生长曲线基本重合.结论所建立的大鼠多器官细胞共培养方法是成功的.

关键词：细胞培养模型毒理学体外研究

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荧光标记对纳米聚苯乙烯细胞毒性和细胞内变化过程的影响

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卫生研究 2010年第5期39卷 531-535页

作者：王飞刘珍许桂凤侯娟张天宝第二军医大学基础部卫生毒理学教研室上海200433

目的探讨荧光标记纳米材料代替未标记纳米材料用于细胞动力学研究的可行性。方法在一定浓度范围(500、250、125、63、32和16μg/ml)和一定时间范围(48、24、16、8、4和1h)内,利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测荧光标记与未标记纳米聚苯乙... 详细信息

目的探讨荧光标记纳米材料代替未标记纳米材料用于细胞动力学研究的可行性。方法在一定浓度范围(500、250、125、63、32和16μg/ml)和一定时间范围(48、24、16、8、4和1h)内,利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测荧光标记与未标记纳米聚苯乙烯对人支气管上皮细胞系BEAS-2B和人单核细胞系THP-1存活率的影响;激光共聚焦显微镜和透射电镜分别观察不同时间内荧光标记与未标记纳米聚苯乙烯在细胞内的分布。结果荧光标记与未标记纳米聚苯乙烯对BEAS-2B和THP-1两种细胞存活率的变化趋势相同,均随着剂量增加细胞存活率降低;而且在相同的剂量组内,荧光标记与未标记纳米聚苯乙烯的细胞存活率差异无显著性(P>0.05);两种纳米材料的细胞存活率剂量-效应曲线趋势和时间-效应曲线趋势也一致;两种纳米材料均可在接触BEAS-2B和THP-1细胞1h后进入细胞,在4h时已经进入细胞核内,在细胞内分布广泛。结论荧光标记对纳米聚苯乙烯细胞毒性和细胞内动力学过程无明显影响,可以代替同尺寸未标记纳米聚苯乙烯用于细胞动力学研究。

关键词：荧光标记纳米聚苯乙烯细胞毒性毒征细胞分布细胞动力学

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邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯及其代谢产物MEHP对体外大鼠卵泡发育的影响

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卫生研究 2010年第3期39卷 268-270,274页

作者：万旭英朱玉平马玺里朱江波郑怡文侯娟王飞刘珍张天宝第二军医大学基础部卫生毒理学教研室上海200433

目的利用大鼠腔前卵泡体外培养方法研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)及其代谢产物邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)对卵泡体外发育的影响。方法机械性分离大鼠腔前卵泡,单个卵泡在96孔板中连续培养。MEHP设2.5、5、10、20、40和80... 详细信息

目的利用大鼠腔前卵泡体外培养方法研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)及其代谢产物邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)对卵泡体外发育的影响。方法机械性分离大鼠腔前卵泡,单个卵泡在96孔板中连续培养。MEHP设2.5、5、10、20、40和80μg/ml6个浓度,DEHP设33.7、67.5、125、250、500、1000nmol/L6个浓度,同时设二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照和阴性对照。每组16～20个卵泡,3次重复。隔天换1/2液,在培养第10天诱导排卵,观察卵泡体外发育情况。结果DEHP对第11天卵泡存活率、有腔形成率、异常卵泡形成率和卵丘-卵母细胞复合体(COCs)排出率无明显的影响,与溶剂对照组差异无显著性(P>0.05)。第2天暴露>10μg/ml以上剂量的MEHP48h后,第11天卵泡存活率明显下降(54.76%±3.37%),与对照组(91.57%±1.32%)比较差异有显著性(P<0.05),剂量与卵泡存活率之间存在一定相关性(R2=0.92);COCs排出(24.99%±3.95%)明显减少,与对照组(52.78%±8.45%)比较差异有显著性(P<0.05);异常卵泡出现率(45.24%±3.37%)明显升高,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);暴露>20μg/mlMEHP有腔形成率(46.18%±1.67%)减少,与对照组(85.91%±5.03%)比较差异有显著性(P<0.05),且有明显剂量-反应关系。结论MEHP可以抑制体外大鼠腔前卵泡的生长发育。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯卵泡发育环境毒理

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硫酸威替米星一般生殖毒性研究

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药学服务与研究 2010年第4期10卷 307-308页

作者：马玺里郑怡文朱玉平朱江波毕洁张天宝第二军医大学基础部卫生毒理学教研室上海200433

硫酸威替米星是一种半合成的、结构全新的一类新药,属氨基糖苷类,抗菌谱广,其作用机制是抑制敏感菌正常的蛋白质合成。硫酸威替米星对大部分G^+及G^-菌有良好的抗菌作用,用于治疗敏感菌所致各种感染及创伤、手术前后感染或预防性用药。... 详细信息

硫酸威替米星是一种半合成的、结构全新的一类新药,属氨基糖苷类,抗菌谱广,其作用机制是抑制敏感菌正常的蛋白质合成。硫酸威替米星对大部分G^+及G^-菌有良好的抗菌作用,用于治疗敏感菌所致各种感染及创伤、手术前后感染或预防性用药。目前尚无有关硫酸威替米星生殖毒性安全性评价的报道。本研究检测了硫酸威替米星对SD大鼠的一般生殖毒性,旨在为该药的临床前毒性评价提供资料。[第一段]

关键词：硫酸威替米星生殖毒性大鼠

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中药黄芪甲苷对SD大鼠致畸性的研究

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中成药 2010年第10期32卷 1783-1785页

作者：朱玉平张天宝万旭英马玺里张川张卫东朱江波第二军医大学基础部卫生毒理学教研室上海200433 第二军医大学药学院天然药化教研室上海200433

目的:探讨黄芪甲苷对SD大鼠的致畸作用。方法:采用标准致畸试验,孕鼠随机分为4组,每组20只。实验组剂量分别为0.25,0.5和1.0mg/kg体重,对照组(0.85%生理盐水1/4稀释的1:1丙二醇:乙醇)。于妊娠第6～15天尾静脉注射给药,每日1次,于妊娠第2... 详细信息

目的:探讨黄芪甲苷对SD大鼠的致畸作用。方法:采用标准致畸试验,孕鼠随机分为4组,每组20只。实验组剂量分别为0.25,0.5和1.0mg/kg体重,对照组(0.85%生理盐水1/4稀释的1:1丙二醇:乙醇)。于妊娠第6～15天尾静脉注射给药,每日1次,于妊娠第20天处死孕鼠。检查母体妊娠与胎儿畸形情况。结果:黄芪甲苷在1.0mg/kg剂量时孕鼠增重与对照组比较明显降低,差异具有统计学意义。黄芪甲苷在1.0mg/kg剂量时SD大鼠的活胎率和死胎率与对照组比较差异具有统计学意义,表现为活胎率降低和死胎率升高,但胎儿外观畸形率、内脏畸形率、活胎身长、胎盘重和胎儿体重无显著影响。同时,黄芪甲苷在各受试剂量作用下对骨骼的发育也无明显影响。结论:黄芪甲苷在1.0mg/kg剂量时对SD大鼠有一定的母体毒性,在1.0mg/kg有一定的胚胎毒性;但在受试剂量下无胎儿毒性,也无明显的致畸作用。

关键词：黄芪甲苷母体毒性致畸作用胚胎毒性胎儿毒性

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