检索结果-内蒙古大学图书馆

Acta Genetica Sinica 2006年第9期33卷 782-792页

作者：李宗斌陈玉霞赵洁莹卢建上海第二军医大学基础部病理生理学教研室上海200433

在过去的20年里,人们对于雌激素在不同组织、器官中发挥不同功能的分子机制进行了深入的研究,并取得了非常快的进展。最近的研究表明,雌激素能够抑制包括卵巢癌在内的多种肿瘤细胞的生长。卵巢是女性雌激素的主要来源,多种卵巢细胞表达... 详细信息

在过去的20年里,人们对于雌激素在不同组织、器官中发挥不同功能的分子机制进行了深入的研究,并取得了非常快的进展。最近的研究表明,雌激素能够抑制包括卵巢癌在内的多种肿瘤细胞的生长。卵巢是女性雌激素的主要来源,多种卵巢细胞表达雌激素受体,其中包括90%以上的卵巢癌起源的卵巢表面上皮细胞。雌激素诱导卵巢癌细胞凋亡的研究非常有实验及临床价值,雌激素调控的凋亡相关的特异性基因的发现对于揭示卵巢癌的发生发展以及针对卵巢癌特异性治疗的研究将会提供巨大的帮助。以人卵巢癌3AO细胞为模型,探讨了药物治疗浓度的雌激素对卵巢癌细胞的凋亡诱导作用以及其可能机制。首先用MTT检测方法观察了雌二醇及其受体拮抗剂ICI182780对3AO细胞生长的影响。研究发现,高于0.1μmol/L浓度的雌二醇能够抑制3AO细胞的生长,其中5μmol/L浓度的雌二醇处理3AO细胞72h后,对3AO细胞的抑制率达到70%。雌激素受体的拮抗剂ICI182780不但不能阻断雌激素的效应,它本身也能抑制3AO细胞的生长,并且与雌激素有协同效应,并且经流式细胞术证实雌激素及其受体拮抗剂引起的3AO细胞的死亡为凋亡。雌激素对生长的调控是细胞类型特异性的,其机制可能与细胞内雌激素受体不同亚型的表达有关。细胞内雌激素受体β亚型的表达利于细胞凋亡的发生,细胞内雌激素受体α亚型的表达则会保护细胞免于凋亡的发生。在对雌激素诱导的凋亡发生机制的探讨过程中,我们发现3AO细胞只表达雌激素受体β亚型,而不表达雌激素受体α亚型,并且与α亚型相比,β亚型的表达明显降低,这可以解释为何需要高浓度的雌激素才能够诱导3AO细胞凋亡。我们又观察了大分子BSA标记的雌激素对3AO细胞生长的影响,结果发现这种不能通过细胞膜的雌激素失去了对3AO细胞生长的抑制作用,从而排除了雌激素的膜效应。近来的研究表明,MAPK信号通路在调控细胞的生长过程中发挥了重要的作用,并且参与了雌激素调控细胞生长的过程。接下来我们观察了MAPK信号通路在雌激素诱导3AO细胞生长中的作用。研究发现,p38/MAPK激酶的抑制剂SB203580部分的阻断了雌激素的生长抑制效应,而JNK/MAPK激酶的抑制剂SP600125则能促进雌激素的效应,提示MAPK信号通路参与了雌激素的这种效应。

关键词：雌激素凋亡 MAPK 卵巢癌

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不同时间给予猪肺表面活性物质对大鼠油酸型急性肺损伤疗效的影响

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中国危重病急救医学 2008年第2期20卷 88-91,131页

作者：孙瑜王轶群钟纪根卢建第二军医大学基础部病理生理学教研室上海200433

目的探讨不同时间给予猪肺表面活性物质（PPS）混悬液对油酸致大鼠急性肺损伤（ALI）的治疗作用。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、0．5hPPS治疗组和2hPPS治疗组。假手术组仅行气管和颈动脉插管手术操作，其余各组大鼠静脉... 详细信息

目的探讨不同时间给予猪肺表面活性物质（PPS）混悬液对油酸致大鼠急性肺损伤（ALI）的治疗作用。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、0．5hPPS治疗组和2hPPS治疗组。假手术组仅行气管和颈动脉插管手术操作，其余各组大鼠静脉注入油酸诱发ALI；0．5hPPS治疗组和2hPPS治疗组分别于油酸注入后0．5h和2h经气道均滴入100mg／kg和150mg／kg两个剂量的PPS，实验过程中计数大鼠呼吸频率，测定动脉血气指标；于实验4h计算大鼠存活率后处死动物，观察肺组织病理学改变，并检测肺系数及支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白（TP）含量和血浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度。结果与模型组比较，0．5h给予PPS 100mg／kg和150mg／kg以及2h给予PPS 150mg／kg治疗都能显著降低大鼠的呼吸频率，提高动脉血氧分压（PaO2）及大鼠存活率，降低肺毛细血管通透性及肺出血、肺水肿发生率，降低血浆中TNF-α和BALF中TP含量（P均〈0．05）。而2h给予100mg／kgPPS的治疗作用不明显。结论早期气道内滴入≥100mg／kg的PPS，能明显改善油酸型ALI大鼠的呼吸功能、减轻肺损伤；晚期较大剂量的PPS（150mg／kg）才有治疗作用。

关键词：油酸肺损伤急性肺表面活性物质

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甾类激素对原代培养附睾头部上皮细胞中Bin1b表达的影响

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第二军医大学学报 2016年第1期37卷 22-26页

作者：苏杰卢建黄高翔曹冬梅第二军医大学基础部病理生理学教研室上海200433

目的探讨甾类激素对原代培养的大鼠附睾头部上皮细胞中Bin1b表达的影响。方法不同浓度(10^(-9),10^(-8),10^(-7) mol/L)的二氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)、(10^(-9),10^(-8) mol/L)雌二醇(estradiol,E2)及(10^(-8),10^(-7) mol/L)地塞米松(dexamethasone,Dex)处理原代培养的附睾头部上皮细胞0~5d,分别采用1.2%琼脂糖凝胶电泳和PCR的方法检测Bin1b mRNA的表达。结果原代培养的附睾上皮细胞中Bin1b mRNA的表达呈时间依赖性减少,培养第2天Bin1b mRNA水平下调约40%,第3天下调约70%,5d时附睾上皮细胞中几乎检测不到Bin1b mRNA的表达。不同浓度的DHT对Bin1b mRNA表达的下降有不同程度的减缓,10-9 mol/L的DHT使Bin1b mRNA表达较对照细胞增加约37%(P<0.05),10^(-8) mol/L及10^(-7) mol/L DHT处理后Bin1b mRNA表达进一步的增加。不同浓度的E_2和Dex对Bin1b mRNA表达的下降无明显调节作用。结论雄激素能上调原代培养的附睾头部上皮细胞中Bin1b的表达,而雌激素和糖皮质激素没有明显的调节作用。

关键词：附睾 β防御素 Bin1b 性腺甾类激素

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瘦素调节下丘脑神经肽Agouti相关蛋白表达的研究进展

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第二军医大学学报 2009年第5期30卷 569-572页

作者：王斌章卫平第二军医大学基础部病理生理学教研室上海200433

下丘脑是机体能量代谢的调节中枢,其神经内分泌调节网络的中心环节是感受外周脂肪细胞分泌的瘦素所提供的能量贮存信号,调控下丘脑弓状核内Agouti相关蛋白(AgRP)和阿黑皮素原(POMC)的表达水平,从而调节能量的摄入和消耗,维持机体能量代... 详细信息

下丘脑是机体能量代谢的调节中枢,其神经内分泌调节网络的中心环节是感受外周脂肪细胞分泌的瘦素所提供的能量贮存信号,调控下丘脑弓状核内Agouti相关蛋白(AgRP)和阿黑皮素原(POMC)的表达水平,从而调节能量的摄入和消耗,维持机体能量代谢的稳态。转录因子叉头框蛋白1(FoxO1)和信号转导及转录激活因子3(STAT3)是介导瘦素对AgRP转录调控作用的重要分子,直接参与了机体能量代谢的稳态调节。FoxO1可以增强AgRP的转录活性,而STAT3活化后则抑制AgRP的转录水平。瘦素可通过抑制FoxO1和激活STAT3实现对AgRP和能量代谢的调控。本文就瘦素对AgRP基因的转录调控机制的最新进展作一综述。

关键词：能量代谢 Agouti相关蛋白瘦素叉头框蛋白1 信号转导及转录激活因子3

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地塞米松和TGFβ_1对人卵巢癌HO-8910细胞中PAI-1表达的影响

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第二军医大学学报 2010年第1期31卷 7-11页

作者：王雁曹冬梅王燕闫亚敏卢建第二军医大学基础部病理生理学教研室上海200433

目的观察地塞米松(Dex)和转化生长因子β1(TGFβ1)对人卵巢癌HO-8910细胞中Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达的影响,探讨其在卵巢癌的发生发展中可能发挥的作用。方法将HO-8910细胞分别用TGFβ1(0.01～10ng/ml)和Dex(100nmol/L)单... 详细信息

目的观察地塞米松(Dex)和转化生长因子β1(TGFβ1)对人卵巢癌HO-8910细胞中Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达的影响,探讨其在卵巢癌的发生发展中可能发挥的作用。方法将HO-8910细胞分别用TGFβ1(0.01～10ng/ml)和Dex(100nmol/L)单独或联合处理不同时间后,用实时定量PCR和蛋白质印迹法检测PAI-1mRNA和蛋白表达的变化;用放线菌素D阻断新的mRNA合成,检测PAI-1mRNA的稳定性。结果HO-8910细胞中,TGFβ1能以时间和浓度依赖性的方式上调PAI-1mRNA的表达,最高可上调3.75倍(P<0.01);Dex也能上调PAI-1mRNA的表达,最高为1.65倍(P<0.01);Dex和TGFβ1两者联合作用4h,可上调PAI-1mRNA12.7倍(P<0.01),远大于两者单独作用之和,两者联合处理对PAI-1蛋白的上调作用也大于两者单独作用;Dex和TGFβ1单独及联合作用均不影响PAI-1mRNA的稳定性。结论Dex和TGFβ1单独均能上调HO-8910细胞中PAI-1的表达,联用对PAI-1上调有协同作用,该协同作用不是通过增强PAI-1mRNA的稳定性,而是通过它们在转录水平的作用实现的。

关键词：孵巢肿瘤地塞米松转化生长因子B 纤溶酶原激活物抑制物1

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内皮细胞粘附分子与血管壁通透性

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生理科学进展 1995年第2期26卷 127-131页

作者：丁自强上海第二军医大学病理生理学教研室

内皮细胞是血管壁的主要通透屏障，对血管壁通透性有多种调节作用。细胞粘附分子参与细胞间连接形成以及细胞－基底膜间的粘附，与内皮层连续完整性以及通透性密切相关。参与内皮细胞中间连接的粘附分子有三大家族，即整合素家族、钙依... 详细信息

内皮细胞是血管壁的主要通透屏障，对血管壁通透性有多种调节作用。细胞粘附分子参与细胞间连接形成以及细胞－基底膜间的粘附，与内皮层连续完整性以及通透性密切相关。参与内皮细胞中间连接的粘附分子有三大家族，即整合素家族、钙依赖性粘附素家族和免疫球蛋白家族，对这些粘附分子家族的研究有助于阐明内皮细胞损伤修复、新生血管形成、血管通透性调节以及循环血细胞游出的机制。

关键词：内皮细胞细胞粘附分子血管壁通透性病理学

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地塞米松抑制人卵巢癌细胞HO-8910增殖的分子机制:RhoB信号通路的作用

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中华医学杂志 2006年第20期86卷 1400-1404页

作者：陈玉霞李宗斌刁飞王燕卢建第二军医大学病理生理学教研室上海200433

目的观察地塞米松(Dex)对人卵巢癌细胞HO-8910增殖的影响,探讨小G蛋白RhoB信号通路在其中的作用。方法四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)和软琼脂实验检测细胞的增殖;RT-PCR法检测RhoB mRNA的表达;Western印迹检测RhoB及其上下游信号分子磷酸... 详细信息

目的观察地塞米松(Dex)对人卵巢癌细胞HO-8910增殖的影响,探讨小G蛋白RhoB信号通路在其中的作用。方法四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)和软琼脂实验检测细胞的增殖;RT-PCR法检测RhoB mRNA的表达;Western印迹检测RhoB及其上下游信号分子磷酸化Akt(p-Akt)、p21cip1/waf1和p27蛋白质的表达;报告基因技术检测p21cip1/waf1基因的转录。结果Dex可以明显抑制HO-8910细胞锚依赖性和非依赖性方式的增殖,100nM Dex处理细胞6d,抑制率为31%。100nM Dex处理细胞可以明显上调RhoB mRNA和蛋白质的表达(为对照的2.5倍);同时伴有p-Akt蛋白质表达的降低(24h时约为对照的50%)、p27蛋白质表达的增加(36h时比对照增加了3.3倍)以及p21cip1/waf1转录和蛋白质表达增多(24h时约为对照的1.7倍)。RhoB过表达可以降低细胞的生长速度,并能增强Dex的增殖抑制作用(100nMDex处理6d,抑制率为44%);而RhoB表达阻断后可逆转Dex的这一效应(抑制率约为13%)。结论Dex抑制HO-8910细胞增殖的机制可能与抑制PI3K/p-Akt信号,从而上调RhoB蛋白质,使RhoB下游信号分子p21cip1/waf1和p27蛋白质表达增加有关。

关键词：地塞米松 RhoB GTP结合蛋白质磷酸化酶激酶原癌基因蛋白质p21(ras) 基因产物,rex

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热休克后表达受抑基因的分子克隆及其表达特性

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2000年第6期32卷 657-660页

作者：戴建新王易伦周凤娟陆德如刘宇建徐仁宝第二军医大学病理生理学教研室!上海200433 第二军医大学分子遗传学教研室!上海200433

以人成骨肉瘤细胞株HOS 860 3为热休克模型 ,在利用DDmRNA方法筛选和克隆了一个热休克后表达受抑基因的cDNA片段的基础上 ,以该片段为探针 ,筛选HOS 860 3细胞的cDNA文库 ,获得该基因的全长cDNA克隆(HSSG 1) ;DNA序列测定表明该cDNA全长... 详细信息

以人成骨肉瘤细胞株HOS 860 3为热休克模型 ,在利用DDmRNA方法筛选和克隆了一个热休克后表达受抑基因的cDNA片段的基础上 ,以该片段为探针 ,筛选HOS 860 3细胞的cDNA文库 ,获得该基因的全长cDNA克隆(HSSG 1) ;DNA序列测定表明该cDNA全长 14 5 6bp ,编码 2 76个氨基酸 ,经计算机辅助分析 ,该cDNA序列尚未被报道。经RNA斑点杂交证实 ,该基因的表达于多种组织细胞之中 ,并且热休克反应对其表达水平的抑制具有普遍性

关键词：热休克基因表达表达调控差别显示基因克隆

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核受体及核受体病

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生理科学进展 1994年第1期25卷 31-36页

作者：卢建上海第二军医大学病理生理学教研室

核受体为一类配体依赖性的转录调节蛋白，它们在一级结构及其基因结构上具有同源性，属于核受体家族或甾体激素受体超家族。核受体异常或核受体病将导致靶细胞对相应激素的抵抗，在临床上产生激素不敏感或抵抗症。近年来，核受体病的分... 详细信息

核受体为一类配体依赖性的转录调节蛋白，它们在一级结构及其基因结构上具有同源性，属于核受体家族或甾体激素受体超家族。核受体异常或核受体病将导致靶细胞对相应激素的抵抗，在临床上产生激素不敏感或抵抗症。近年来，核受体病的分子缺陷及突变本质已得到初步揭示。

关键词：核受体受体核受体病

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低氧上调小G蛋白RhoB表达的机制及其生物学意义的研究

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中国病理生理杂志 2012年第11期 2096-2097页

作者：金贻铎李忆东王燕卢建第二军医大学基础部病理生理学教研室

低氧发生在高原环境、多种疾病以及快速增殖的肿瘤微环境中。已证实机体对缺氧的适应受糖皮质激素(GC)的影响。我们以往研究发现小G蛋白RhoB是GC/GR的诱导蛋白。本课题首先观察了低氧对RhoB表达的影响。将SD大鼠随机分

关键词：低氧 RhoB 常氧组蛋白

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