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第二军医大学学报 1992年第2期13卷 106-110页

作者：丁自强李少华吴中立第二军医大学训练部病理生理学教研室 200433

用体外培养的牛肺动脉内皮细胞单层(EC)研究过氧化氢(H_2O_2)对内皮细胞-中性粒细胞(EC-PMN)粘附的影响及其机理。不同浓度H_2O_2(10^(-3),10^(-2),10^(-1) mol/L)促进EC侬赖性的PMN粘附,10^(-2)mol/L作用最强,使PMN粘附率增加1.3倍。... 详细信息

用体外培养的牛肺动脉内皮细胞单层(EC)研究过氧化氢(H_2O_2)对内皮细胞-中性粒细胞(EC-PMN)粘附的影响及其机理。不同浓度H_2O_2(10^(-3),10^(-2),10^(-1) mol/L)促进EC侬赖性的PMN粘附,10^(-2)mol/L作用最强,使PMN粘附率增加1.3倍。血小板激活因子(PAF)受体拮抗剂SRI 63-441预处理PMN对H_2O_2引起的EC-PMN粘附没有影响,预处理EC可显著降低粘附率。磷脂酶A_2抑制剂对溴苯酰基溴、钙调蛋白抑制剂氯丙嗪和钙离子螯合剂EGTA预处理EC都能显著降低H_2O_2引起的EC-PMN粘附。结果提示H_2O_2激活EC,细胞外Ca^(2+)内流,同时可能有细胞贮存Ca^(2+)释放,并与鲺调蛋白结合,激活磷脂酶A_2,起动PAF合成代谢,促进EC-PMN粘附。

关键词：血管内皮细胞白细胞粘附牛 PAF

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糖皮质激素对CEM-C7细胞DNA的断裂作用

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第二军医大学学报 1992年第4期13卷 351-354页

作者：宋亮年第二军医大学训练部病理生理学教研室 200433

糖皮质激素对人急性淋巴细胞性白血病细胞系(CME—C7)的生长有明显抑制作用,具有剂量及时间依赖性特点。糖皮质激素对CEM—C7细胞还具有毒性作用,可以引起细胞DNA的断裂,而且出现在细胞死亡之前。糖皮质激素引起CEM—C7细胞的死亡是一... 详细信息

糖皮质激素对人急性淋巴细胞性白血病细胞系(CME—C7)的生长有明显抑制作用,具有剂量及时间依赖性特点。糖皮质激素对CEM—C7细胞还具有毒性作用,可以引起细胞DNA的断裂,而且出现在细胞死亡之前。糖皮质激素引起CEM—C7细胞的死亡是一种程序死亡,可以被糖皮质激素受体阻断剂RU486所阻断,表明糖皮质激素的这一作用是由糖皮质激素受体介导的。这一作用可能是糖皮质激素治疗急性淋巴细胞性白血病的分子基础。

关键词：糖皮质激素白血病脱氧核糖核酸

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内毒素血症大鼠血浆对肺泡表面活性物质功能的抑制及其机理

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第二军医大学学报 1991年第2期12卷 106-109页

作者：李少华张金山第二军医大学训练部病理生理学教研室 200433

用M-8601型膜天平比较内毒素血症大鼠与正常大鼠血浆对支气管-肺泡灌洗液(BAL)表面特性的影响。发现内毒素血症大鼠血浆对BAL表面活性有明显抑制作用,其抑制强度与相同蛋白浓度的正常大鼠血浆基本相同。两种血浆分别与BAL在37℃下孵育30... 详细信息

用M-8601型膜天平比较内毒素血症大鼠与正常大鼠血浆对支气管-肺泡灌洗液(BAL)表面特性的影响。发现内毒素血症大鼠血浆对BAL表面活性有明显抑制作用,其抑制强度与相同蛋白浓度的正常大鼠血浆基本相同。两种血浆分别与BAL在37℃下孵育30min后抑制作用无显著差异。提示内毒素性肺损伤时血浆渗出对肺泡表面活性物质的抑制主要与血浆蛋白有关。

关键词：肺泡表面活性物质内毒素膜天平

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视黄酸对人骨肉瘤细胞增殖分化的影响

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第二军医大学学报 1992年第5期13卷 426-430页

作者：宋亮年第二军医大学训练部病理生理学教研室 200433

本文报道了视黄酸(Retinoic acid,RA)对人骨肉瘤细胞系HOS-8603细胞增殖分化的影响。研究结果表明,不同浓度(10^(-6)～10^(-10)mol/L)的RA均可不同程度地抑制HOS-8603细胞的增殖,而且具有明显的剂量依赖性特点:RA(10^(-8)mol/L)还可明... 详细信息

本文报道了视黄酸(Retinoic acid,RA)对人骨肉瘤细胞系HOS-8603细胞增殖分化的影响。研究结果表明,不同浓度(10^(-6)～10^(-10)mol/L)的RA均可不同程度地抑制HOS-8603细胞的增殖,而且具有明显的剂量依赖性特点:RA(10^(-8)mol/L)还可明显地抑制HOS-8603细胞的克隆增殖。碱性磷酸酶活性测定表明,RA可使HOS-8603细胞碱性磷酸酶活性提高,结合RA可使HOS-8603细胞形态发生改变,提示RA对HOS-8603细胞的分化过程也有一定影响。不同浓度的RA与10^(-8)mol/L地塞米松联合作用时,低浓度时呈现协同作用,但高浓度时则表现为拮抗作用。

关键词：视黄酸糖皮质激素骨肉瘤受体

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血小板激活因子在内毒素致狗急性肺损伤中的作用及其机理

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第二军医大学学报 1992年第2期13卷 111-115页

作者：李少华陈思锋费侠丁自强吴中立第二军医大学训练部病理生理学教研室 200433

狗静脉注射大肠杆菌内毒素(2mg/kg)可引起动脉血和支气管肺泡灌冼液(BALF)中血小板激活因子(PAF)含量明显增加,同时血清和BALF中磷脂酶A_2(PLA_2)活性升高,平均动脉压降低。注射后6h处死动物,发现BALF内中性粒细胞和淋巴细胞明显增多,... 详细信息

狗静脉注射大肠杆菌内毒素(2mg/kg)可引起动脉血和支气管肺泡灌冼液(BALF)中血小板激活因子(PAF)含量明显增加,同时血清和BALF中磷脂酶A_2(PLA_2)活性升高,平均动脉压降低。注射后6h处死动物,发现BALF内中性粒细胞和淋巴细胞明显增多,蛋白含量升高;肺系数和肺血管外水量增加。PAF受体拮抗剂SRI 63-411可抑制内毒素引起的PLA_2活性升高,减轻内毒素性低血压和肺损伤。提示PAF是参与内毒素性肺损伤的重要介质。PAF激活白细胞释放氧自由基和溶酶体酶,是内毒素血症时肺血管壁通透性升高的重要机制之一。

关键词：内毒素肺水肿磷脂酶A 狗 PAF

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自由基在大鼠烫伤复合内毒素血症所致的急性肺损伤中的作用

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第二军医大学学报 1991年第5期12卷 409-412页

作者：沈惠卿龚肖崎张亚霏第二军医大学训练部病理生理学教研室 200433

本安验复制大鼠烫伤复合内毒素血症所致急性肺损伤的动物模型,观察到外周动、静脉血白细胞计数进行性降低;肺毛细血管内粒细胞数增多,内皮细胞严重受损;肺系数、肺含水量及MDA含量升高,SOD活性下降。预先给予SOD,上述指标均有改善,提示... 详细信息

本安验复制大鼠烫伤复合内毒素血症所致急性肺损伤的动物模型,观察到外周动、静脉血白细胞计数进行性降低;肺毛细血管内粒细胞数增多,内皮细胞严重受损;肺系数、肺含水量及MDA含量升高,SOD活性下降。预先给予SOD,上述指标均有改善,提示自由基在大鼠烫伤复合内毒素血症所致急性肺损伤中起重要作用。

关键词：肺损伤烫伤内毒素血症 ARDS

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降胆固醇药物新靶标前蛋白转化酶枯草溶菌素9的研究进展

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第二军医大学学报 2017年第11期38卷 1425-1431页

作者：李昊陶龙啸章卫平第二军医大学基础医学部病理生理学教研室上海200433

他汀类药物主要用于降低血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及预防心血管疾病,但其临床疗效和机体的耐受性尚存在不稳定性。人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)属于前蛋白转化酶家族,主要由肝脏产生并分泌入血,可促进肝脏中低密度脂蛋白受... 详细信息

他汀类药物主要用于降低血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及预防心血管疾病,但其临床疗效和机体的耐受性尚存在不稳定性。人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)属于前蛋白转化酶家族,主要由肝脏产生并分泌入血,可促进肝脏中低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解,从而参与调控血LDL-C水平。人群中PCSK9的功能获得型或缺失型基因突变与血LDL-C含量、心血管疾病患病率密切相关。可通过负反馈机制上调PCSK9,促进LDLR的降解,从而降低他汀类药物的疗效。因此,抑制PCSK9活性可望成为治疗高胆固醇血症的一种新的有效方法。本文主要综述PCSK9调节胆固醇代谢及其临床应用的研究进展。

关键词：胆固醇代谢低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白受体前蛋白转化酶枯草溶菌素9

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噬菌体展示protein A及protein L Ig结合单结构域随机组合文库及Ig亲和筛选

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生物化学与生物物理进展 2005年第6期32卷 535-543页

作者：徐容沈毅臖邓松华蔡春晓陈秋莉贾建安王锦红潘欣潘卫安徽医科大学病理生理学教研室合肥230032 第二军医大学基础医学部微生物学教研室上海200433

ProteinA和proteinL是细菌产生的两种结构和功能均不同的免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)结合分子,在细菌的致病中起重要作用.用含SacⅠ位点的特定引物PCR分别扩增制备proteinA的A、B、C、D抗体结合结构域和proteinL的B3抗体结合结构域,... 详细信息

ProteinA和proteinL是细菌产生的两种结构和功能均不同的免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)结合分子,在细菌的致病中起重要作用.用含SacⅠ位点的特定引物PCR分别扩增制备proteinA的A、B、C、D抗体结合结构域和proteinL的B3抗体结合结构域,各结构域DNA片段经SacⅠ酶切后,再随机连接形成各种不同长度的分子组合文库,将该文库呈现在噬菌体表面构建了噬菌体展示Ig结合分子单结构域随机组合文库,所建组合文库容量为2.3×106个菌落形成单位,滴度为4.1×1011TU/ml,包含各种单结构域片段,并以随机方式连接.用人Ig对该文库进行4轮亲和筛选,随机挑选36个代表性的阳性克隆进行序列测定分析表明,亲和筛选获得了多种非天然形式存在的新的Ig结合分子结构,其中32个克隆具有由proteinL的单结构域和proteinA的单结构域间隔重复排列而成的特征性(MDPL-MDPA)n结构.对噬菌体展示Ig结合分子单结构域随机组合文库的体外分子进化研究的尝试,为Ig结合分子的结构和功能研究提供了一新的途径,也为Ig结合分子的定向改造打下基础.

关键词：噬菌体展示分子进化结构域组合文库 protein A protein L

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1,25-二羟维生素D_3的生物学效应

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生命的化学 2005年第4期25卷 275-278页

作者：刁飞陈玉霞刘宇健第二军医大学基础部病理生理学教研室上海200433

1,25-二羟维生素D3是维生素D3的活性形式,其生物学效应是由基因组与非基因组两种机制介导的。维生素D3除了具有钙磷代谢调节作用外,还具有其他更为广泛的生物学效应。1,25-二羟维生素D3能够抑制多种类型细胞的增殖,诱导细胞的凋亡和分化... 详细信息

1,25-二羟维生素D3是维生素D3的活性形式,其生物学效应是由基因组与非基因组两种机制介导的。维生素D3除了具有钙磷代谢调节作用外,还具有其他更为广泛的生物学效应。1,25-二羟维生素D3能够抑制多种类型细胞的增殖,诱导细胞的凋亡和分化,调节机体免疫系统功能,保护中枢神经系统,以及保护基因等。

关键词： 1,25-二羟维生素D3 生物学效应癌症自身免疫性疾病细胞凋亡细胞分化

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抗新型锌指蛋白ZBTB45单克隆抗体的制备与应用

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第二军医大学学报 2011年第12期32卷 1277-1281页

作者：王燕王科嘉李玲陈榕麻献华郭小芹张晔邹大进谢志芳章卫平第二军医大学基础部病理生理学教研室上海200433 第二军医大学长海医院内分泌科上海200433 第二军医大学基础部细胞生物学教研室上海200433

目的制备新型锌指蛋白ZBTB45的单克隆抗体,建立该分子的体内外免疫学检测方法,为研究其生物学功能提供技术手段。方法制备小鼠ZBTB45的多表位抗原融合蛋白,免疫小鼠,取其脾细胞与骨髓瘤细胞融合,经ELISA检测、多次有限稀释亚克隆建立分... 详细信息

目的制备新型锌指蛋白ZBTB45的单克隆抗体,建立该分子的体内外免疫学检测方法,为研究其生物学功能提供技术手段。方法制备小鼠ZBTB45的多表位抗原融合蛋白,免疫小鼠,取其脾细胞与骨髓瘤细胞融合,经ELISA检测、多次有限稀释亚克隆建立分泌ZBTB45单克隆抗体的杂交瘤细胞株,从荷瘤小鼠的腹水中通过蛋白A柱纯化单克隆抗体,鉴定分析所制备抗体在免疫印迹、免疫沉淀和免疫组织化学中的应用效果。结果成功制备了6株抗ZBTB45的特异性单克隆抗体,其中3E5、2G4、4D2和1D4可成功用于免疫印迹和免疫沉淀分析,3E5、6D8和8E3可用于免疫组织化学检测内源性ZBTB45,具有较好的敏感性、特异性。结论首次成功制备了抗ZBTB45单克隆抗体,可应用于体外和体内的免疫学检测,为深入研究ZBTB45的生物学功能提供了技术支持。

关键词：锌指蛋白转录因子 ZBTB45 单克隆抗体

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