检索结果-内蒙古大学图书馆

海军军医大学学报 2025年第1期46卷 40-47页

作者：林泽帅陈佳妮姚厚山李明明姚佳山西医科大学生物化学与分子生物学教研室太原030001 海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院肛肠外科上海200003 海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院药剂科上海200003

目的基于结直肠癌(CRC)患者化疗前血浆中的内源性代谢物,寻找潜在卡培他滨肝毒性易感标志物,建立预测模型。方法收集50例接受卡培他滨化疗的CRC患者化疗前血浆样本及化疗肝毒性不良反应随访记录。采用超高效液相色谱结合四极杆飞行时间... 详细信息

目的基于结直肠癌(CRC)患者化疗前血浆中的内源性代谢物,寻找潜在卡培他滨肝毒性易感标志物,建立预测模型。方法收集50例接受卡培他滨化疗的CRC患者化疗前血浆样本及化疗肝毒性不良反应随访记录。采用超高效液相色谱结合四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)法进行非靶向代谢组学分析。基于生物信息学分析,采用差异分析、相关性分析、随机森林方法筛选肝毒性相关的内源性代谢物。将所有样本按照7∶3比例随机分成训练集和测试集,基于训练集数据建立预测卡培他滨化疗肝毒性的多因素logistic回归模型,通过ROC曲线分析评价模型在训练集、测试集及整个数据集中的预测效果。结果CRC患者化疗前血浆中肝毒性相关内源性代谢物主要集中在脂质内源性代谢物,经筛选发现鞘氨醇-1-磷酸、神经酰胺、半乳糖、花生四烯酸、酪氨酸、胆绿素、肉豆蔻酸、磷脂酰胆碱(35∶1)、磷脂酰乙醇胺(36∶1)、棕榈酸等可能是潜在的重要肝毒性易感标志物。基于以上标志物建立的卡培他滨化疗肝毒性预测模型在训练集、测试集、整个数据集中的AUC分别为0.946(95%CI 0.842~1.000)、0.920(95%CI 0.720~1.000)、0.912(95%CI 0.810~0.982)。结论利用CRC患者化疗前血浆中的内源性代谢物可以有效预测卡培他滨化疗肝毒性不良反应,这些肝毒性标志物指示易感患者具有脂质代谢紊乱相关的特征。

关键词：结直肠肿瘤卡培他滨肝毒性预测模型代谢组学生物学标志物

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人线粒体tRNA^(Leu(UUR))基因氧化损伤与修复研究

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生物化学与生物物理进展 2004年第10期31卷 887-894页

作者：汪振诚王学敏缪明永焦炳华第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

人mtDNA比核DNA更易受到自由基的氧化损伤 ,这些损伤可以被线粒体内的DNA修复机制所修复 ,损伤与修复是决定突变是否产生的两个重要因素 .为了确定氧化损伤与损伤后修复对mtDNA突变的具体影响 ,采用四氧嘧啶处理LO2 细胞 ,这种试剂进入... 详细信息

人mtDNA比核DNA更易受到自由基的氧化损伤 ,这些损伤可以被线粒体内的DNA修复机制所修复 ,损伤与修复是决定突变是否产生的两个重要因素 .为了确定氧化损伤与损伤后修复对mtDNA突变的具体影响 ,采用四氧嘧啶处理LO2 细胞 ,这种试剂进入细胞后 ,经氧化还原反应生成的自由基与线粒体自身代谢产生的自由基类似 ,然后观察自由基对细胞mtDNA的氧化损伤与损伤后DNA修复的动力学变化 .由于线粒体的正常功能为修复机制所必需 ,采用MTT细胞活力实验检测不同浓度四氧嘧啶处理下线粒体酶活力 ,发现 9mmol/L四氧嘧啶培养细胞 1h后 ,线粒体琥珀酸脱氢酶功能在撤去药物后 0 ,2 ,8和 2 4h时间点均无明显变化 .提取各组细胞的mtDNA ,用EndoⅢ和Fgp两种酶切除受氧化损伤的核苷酸 ,然后用碱性琼脂糖凝胶电泳分离大小不等的mtDNA ,进行DNA印迹实验 ,地高辛抗体碱性磷酸酶系统显色 ,检测完整与断裂的mtDNA量 ,利用Poisson公式 (s=-lnP0 /P ,P0 为未断裂链光密度值 ,P为所有链光密度值总和 )计算一个mtDNA分子的平均损伤频率 ,结果显示 ,9mmol/L四氧嘧啶处理细胞 1h ,链平均损伤频率由对照的 0 11个 /分子增加至 5 6 0个 /分子 ,明显增加了mtDNA上核苷酸的氧化损伤 ,除去药物后 8h ,绝大部分损伤可被修复 ,损伤频率减至

关键词：线粒体DNA tRNA^Leu(UUR) 突变人线粒体亮氨酰tRNA合成酶 A3243G 体外转录基因表达

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hVEGF_(165)和嵌合水蛭肽融合基因的构建、表达和活性检测

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生物化学与生物物理进展 2005年第11期32卷 1061-1068页

作者：沈雳陈少萍秦永文蔡在龙第二军医大学长海医院心内科上海200433 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

根据抗PTCA或支架后再狭窄的基因治疗需要多基因治疗的特点,用基因重组技术构建了hVEGF165和嵌合水蛭肽(fusedhirudin,FH)融合基因,并克隆到真核表达载体pcDNA3.0中,通过脂质体介导将pcDNA3.0/hVEGF165-FH转染到人内皮细胞株(ECV304)中,... 详细信息

根据抗PTCA或支架后再狭窄的基因治疗需要多基因治疗的特点,用基因重组技术构建了hVEGF165和嵌合水蛭肽(fusedhirudin,FH)融合基因,并克隆到真核表达载体pcDNA3.0中,通过脂质体介导将pcDNA3.0/hVEGF165-FH转染到人内皮细胞株(ECV304)中,RT-PCR及蛋白质印迹证明融合基因hVEGF165-FH在ECV304细胞中得到表达(分子质量为24ku左右).通过体外活性检测——MTT法检测hVEGF165-FH对ECV304细胞增殖的影响,通过体外血管生成分析hVEGF165-FH对内皮细胞株ECV304增殖的影响.通过体外抗栓活性检测,表明表达产物具有促进内皮细胞株增殖及加快血管生成的作用,同时显著抑制了ADP诱导的血小板聚集率(P<0.05)并显著延长APTT和TT(P<0.05).实验结果表明,融合基因在内皮细胞株中得到表达,表达的融合蛋白具有hVEGF165和嵌合水蛭肽(FH)的双重活性,这为以后的融合基因治疗再狭窄的动物实验打下了良好基础.

关键词：血管内皮生长凼子水蛭肽融合基因 pcDNA3.0 载体构建基因表达

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镉暴露大鼠睾丸支持细胞金属硫蛋白表达的时相研究

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生物化学与生物物理进展 2003年第6期30卷 965-968页

作者：任绪义周雍张建鹏仲燕冯伟华焦炳华第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

啮齿目动物的睾丸较肝脏对镉毒性更为敏感 .为阐明不同组织细胞的镉毒性分子机制 ,对镉暴露大鼠睾丸支持细胞与肝脏金属硫蛋白基因 (MT )的表达及镉蓄积进行了时相研究 .成年雄性SD大鼠低剂量镉(4 0 μmol/kg)皮下注射后 ,立即进行睾丸... 详细信息

啮齿目动物的睾丸较肝脏对镉毒性更为敏感 .为阐明不同组织细胞的镉毒性分子机制 ,对镉暴露大鼠睾丸支持细胞与肝脏金属硫蛋白基因 (MT )的表达及镉蓄积进行了时相研究 .成年雄性SD大鼠低剂量镉(4 0 μmol/kg)皮下注射后 ,立即进行睾丸支持细胞和肝脏组织的分离 .采用RT PCR技术分析mRNA ,并用光密度扫描作半定量分析 ,蛋白质定量用ELISA方法 ,原子分光光度吸收法测定镉浓度 .结果显示 :镉暴露 1h后肝脏MTmRNA即有明显的诱导表达 ,3h达高峰 ;支持细胞也有明显的诱导表达 ,6h达高峰 .镉暴露后肝脏MT有明显的诱导表达 ,但睾丸支持细胞不但未见MT增加而且还稍有下降 .提示 :a 镉对MTmRNA的诱导表达具有时间依赖性和组织特异性 .b 镉虽然能诱导睾丸MT的转录 ,但没有促进其MT的合成。

关键词：金属硫蛋白镉睾丸支持细胞睾丸组织镉损伤

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镉中毒大鼠睾丸与肝脏金属硫蛋白表达的时相研究

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生物化学与生物物理进展 2002年第5期29卷 811-815页

作者：任绪义周雍张建鹏冯伟华第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

啮齿目动物睾丸对镉毒性较肝脏更敏感 .为阐明睾丸的镉毒性分子机制 ,比较了肝脏与睾丸金属硫蛋白(MT)表达的时相变化 .mRNA采用RT PCR技术分析并用光密度扫描定量 ;蛋白质定量用ELISA方法 .结果显示 ,睾丸中存在MT ,镉中毒后MT1与MT2m... 详细信息

啮齿目动物睾丸对镉毒性较肝脏更敏感 .为阐明睾丸的镉毒性分子机制 ,比较了肝脏与睾丸金属硫蛋白(MT)表达的时相变化 .mRNA采用RT PCR技术分析并用光密度扫描定量 ;蛋白质定量用ELISA方法 .结果显示 ,睾丸中存在MT ,镉中毒后MT1与MT2mRNA明显升高 ,但MT没有相应增加 ;肝脏镉中毒后MTmRNA与MT均明显升高 .结果提示 :镉虽然能诱导睾丸MTmRNA的转录 ,但没有促进其MT的合成。

关键词：镉中毒大鼠睾丸肝脏金属硫蛋白表达时相研究

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不对称二甲精氨酸含量及氧化应激与阿尔茨海默病发病的关系研究

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药学学报 2010年第8期45卷 1001-1005页

作者：陈鸣蒋平吕军向正华焦炳华第二军医大学生物化学与分子生物学教研室上海200081 第二军医大学神经生物学教研室上海200081

为探讨不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量及氧化应激与AD发病的关系,抽取34例正常人及37例AD患者脑脊液样本,比较分析了脑脊液内ADMA、Aβ40/Aβ42蛋白比例、一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)活性及丙二醛(MDA)、3-硝基酪氨酸(3-NT... 详细信息

为探讨不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量及氧化应激与AD发病的关系,抽取34例正常人及37例AD患者脑脊液样本,比较分析了脑脊液内ADMA、Aβ40/Aβ42蛋白比例、一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)活性及丙二醛(MDA)、3-硝基酪氨酸(3-NT)、过氧亚硝基(ONOO-)的含量差异,分析了ADMA含量与诸因素间及其与AD症状的相关性,以阐明其与AD发病的关系。结果表明,AD患者脑脊液中ADMA含量显著低于正常对照组,其水平与NO、iNOS含量及Aβ40/Aβ42比例均呈显著负相关,与MMSE评分呈正相关。AD患者脑脊液中3-NT、MDA及Ras浓度均显著高于正常对照组(P<0.05)。本研究结果表明,联合调节体内ADMA代谢水平及氧化应激可能为AD的预防及临床治疗提供新思路。

关键词：非对称性二甲基精氨酸阿尔兹海默病氧化应激脑脊液

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眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的Bcl-10基因突变研究

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中华眼科杂志 2007年第11期43卷 1010-1016页

作者：朱婧魏锐利王梁华焦炳华第二军医大学附属长征医院眼科上海200003 第二军医大学生物化学与分子生物学教研室

目的探讨Bcl-10基因在我国人群眼附属器黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、不典型淋巴组织增生和淋巴组织反应性增生中的表达和新突变。方法收集第二军医大学附属长征医院眼科患者新鲜冰冻组织标本31例，其中眼附属器MALT淋巴瘤23例，不... 详细信息

目的探讨Bcl-10基因在我国人群眼附属器黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、不典型淋巴组织增生和淋巴组织反应性增生中的表达和新突变。方法收集第二军医大学附属长征医院眼科患者新鲜冰冻组织标本31例，其中眼附属器MALT淋巴瘤23例，不典型淋巴组织增生4例，淋巴组织反应性增生4例。采用分子生物学方法获得Bcl-10基因，以双脱氧Sanger法行DNA测序，Blast比对分析后，得到突变碱基。同时行免疫组织化学检测和免疫荧光定位，用激光共焦显微镜检测Bcl-10和NF—κB的共定位情况。结果31例中，检出14例眼附属器MALT淋巴瘤有Bcl-10基因表达，其中10例发现新的基因突变。4例不典型淋巴组织增生和4例淋巴组织反应性增生中，各有1例发生新突变。免疫组织化学检测发现异常的Bcl-10基因在14例MALT淋巴瘤中均有表达（60．8％），其中中等强度核表达为6例，弱到中等强度胞质表达为8例。2例不典型增生标本胞质中有异常Bcl-10表达，1例反应性增生标本胞质中亦见异常Bcl-10表达。免疫荧光定位发现NF—κB的反应因子Iκα在20例胞质中弥漫性表达，其中Bcl-10和Iκα共表达有14例。结论Bcl-10基因在我国人群眼附属器MALT淋巴瘤中有新的突变形式，检测到的基因突变分布与病理诊断一致。基因检测的灵敏度高于病理诊断，在尚无形态学改变及其他可供鉴别的指标下，能判断出病变阶段和性质改变，可作为早期诊断的灵敏指标之一。（中华眼科杂志，2007，43：1010—1016）

关键词：衔接蛋白质类,信号传导眼肿瘤淋巴瘤,粘膜相关淋巴样组织突变

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慢病毒载体介导IκB激酶-α(IKKα)基因RNA干扰转基因小鼠的制备

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生物化学与生物物理进展 2007年第2期34卷 215-221页

作者：杨志峰王龙杨生生匡颖陈欢徐国江蔡在龙王铸钢毛积芳第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433 上海市南方模式生物研究中心上海201203

IκB激酶-α(IKKα)的功能与淋巴形成和乳腺发育相关,在乳腺肿瘤中观察到IKKα蛋白的过量表达.应用小鼠受精卵卵周隙注射慢病毒载体的方式,建立IKKα基因RNAi转基因小鼠模型,为在体内研究IKKα基因的生物学功能及其与肿瘤发生的关系创... 详细信息

IκB激酶-α(IKKα)的功能与淋巴形成和乳腺发育相关,在乳腺肿瘤中观察到IKKα蛋白的过量表达.应用小鼠受精卵卵周隙注射慢病毒载体的方式,建立IKKα基因RNAi转基因小鼠模型,为在体内研究IKKα基因的生物学功能及其与肿瘤发生的关系创造条件.实验构建了针对IKKα基因RNAi(剔降)的慢病毒载体,并将载体导入小鼠受精卵卵周隙,获得携带该载体的转基因小鼠模型,经PCR鉴定首建鼠阳性率为15%.转基因小鼠外周血细胞IKKαmRNA表达量明显降低.初步表型观察分析,IKKα基因RNAi小鼠发育正常,进一步的分析工作正在进行中.

关键词： IKKα基因慢病毒载体 RNA干扰转基因小鼠

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DR5来源的反义多肽FR-11的合成及其抑制TRAIL介导细胞凋亡的活性研究

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第二军医大学学报 2008年第8期29卷 892-895页

作者：高云王梁华孙铭娟任娜宗英焦炳华第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的：筛选出能影响配体TRAIL功能的死亡受体DR5来源的反义多肽。方法：依据蛋白质密码理论，编写可按参数要求进行氨基酸序列匹配比对的生物学软件，利用该软件对TRAIL（序列Ⅰ）和DR5（序列Ⅱ）进行比对。寻找两序列间的反义同源盒匹... 详细信息

目的：筛选出能影响配体TRAIL功能的死亡受体DR5来源的反义多肽。方法：依据蛋白质密码理论，编写可按参数要求进行氨基酸序列匹配比对的生物学软件，利用该软件对TRAIL（序列Ⅰ）和DR5（序列Ⅱ）进行比对。寻找两序列间的反义同源盒匹配序列。结合蛋白质和配体-受体复合物的结构信息，进一步理论筛选相互作用区域，合成可能与TRAIL作用的小分子活性肽。采用ELISA结合和竞争实验，分析所合成多肽与TRAIL的结合；在TRAIL诱导细胞凋亡实验中，分析与死亡受体竞争结合TRAIL的程度，观察多肽影响TRAIL介导细胞凋亡的生物活性。结果：经软件初筛选和理论分析，共合成10条多肽。通过ELISA结合实验筛选到一条多肽（命名为“FR-11”），能与TRAIL发生浓度依赖性的特异结合，并能抑制DR5与配体TRAIL的结合。该多肽与TRAIL97～103aa的匹配率大于50％，计算机模拟三维结构显示该序列位于DR5的胞外区，是与TRAIL结合的关键区域。细胞学实验表明：FR-11肽能够抑制TRAIL介导的SW1990细胞和L929细胞的凋亡，这种抑制作用呈FR-11浓度依赖性，而在TRAIL浓度较低时更为明显，提示能抑制TRAIL与死亡受体的结合。结论：根据蛋白质密码理论设计的软件能筛选出影响配体-受体相互作用的功能反义多肽；某些多肽能模拟受体与配体发生结合，具有抑制配体介导的生物活性。

关键词： DR5 反义多肽 TRAIL 细胞凋亡

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两株产生大环内酯Macrolactin S的海洋细菌的筛选及鉴定

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第二军医大学学报 2009年第1期30卷 24-27页

作者：韩文菊卢小玲许强芝刘小宇杨桥王国飞焦炳华第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的:从中国东海分离筛选抗菌活性微生物,确定活性菌株的分类地位。方法:随机挑选30株本室保存的分离自中国东海的细菌,利用抗大肠杆菌模型进行活性筛选。对活性菌株进行形态特征、生化特征、盐需求测试及16S rDNA序列分析,并将所测得... 详细信息

目的:从中国东海分离筛选抗菌活性微生物,确定活性菌株的分类地位。方法:随机挑选30株本室保存的分离自中国东海的细菌,利用抗大肠杆菌模型进行活性筛选。对活性菌株进行形态特征、生化特征、盐需求测试及16S rDNA序列分析,并将所测得的序列在NCBI数据库进行相似性搜索,选取其中具有代表性的序列以邻接法构建系统进化树,将菌株鉴定到属。结果:筛选出活性菌株F81612和F201721,它们的最适生长盐浓度分别为10%和7.5%,菌株形态特征、生化性质与Bacillus sp.相符,菌株F81612和F201721的16S rDNA序列分别与Bacillus subtilis和Bacillus amyloliquefaciens相似程度最大。结论:利用抗大肠杆菌模型筛选到两株产大环内酯Macrolactin S的细菌,均为中等嗜盐的海洋Bacillus sp.。

关键词： Macrolactin S 芽孢杆菌鉴定 16S rDNA

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