检索结果-内蒙古大学图书馆

生理学报 2024年第1期76卷 128-136页

作者：岳欢德德玛丁铭格付锋西北大学生命科学学院空军军医大学生理与病理生理学教研室西安交通大学第二附属医院老年心血管科

心血管并发症是糖尿病患者死亡的首要原因。其中，糖尿病心肌病是排除了高血压、冠心病所致的心肌损伤后的一类特异性心肌病，其特征在于心肌细胞的代谢异常和心脏功能的逐渐衰退，临床表现为早期心肌舒张功能受损，晚期心肌收缩功能受... 详细信息

心血管并发症是糖尿病患者死亡的首要原因。其中，糖尿病心肌病是排除了高血压、冠心病所致的心肌损伤后的一类特异性心肌病，其特征在于心肌细胞的代谢异常和心脏功能的逐渐衰退，临床表现为早期心肌舒张功能受损，晚期心肌收缩功能受损，最终发展为心力衰竭。线粒体是心肌细胞内提供能量的主要细胞器，线粒体动力学是指线粒体进行融合和分裂的动态过程，是线粒体质量控制的重要途径，线粒体动力学在维持线粒体稳态与心脏功能中起着至关重要的作用。调节线粒体分裂的蛋白主要是Drp1及其受体Fis1、MFF、MiD49和MiD51，执行线粒体外膜融合的蛋白为Mfn1/2，内膜融合蛋白为Opa1。本文综述了近期在糖尿病心肌病线粒体动力学方面的系列研究成果：1型与2型糖尿病心肌病的线粒体动力学失衡均表现为分裂增加与融合受阻，前者的分子机制主要是Drp1上调与Opa1下调，后者的分子机制主要为Drp1上调与Mfn1/2下调，线粒体分裂增加和融合受阻可导致线粒体功能障碍，促进糖尿病心肌病的发生、发展。中药单体安石榴苷、丹皮酚和内源性物质褪黑素等活性成分可通过抑制线粒体分裂或促进线粒体融合，改善线粒体功能，减轻糖尿病心肌病症状。本文有助于深入认识线粒体动力学在糖尿病心肌病中的作用及机制，为糖尿病心肌病患者提供基于线粒体动力学的新治疗方法和干预策略。

关键词：糖尿病心肌病线粒体动力学线粒体融合线粒体分裂线粒体功能转录翻译后修饰

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ZBTB20基因干扰腺病毒的制备及功能鉴定

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海军军医大学学报 2023年第3期44卷 292-297页

作者：林洁袁镜皓麻献华万晓庆章卫平海军军医大学(第二军医大学)基础医学院病理生理学教研室上海200433 温州医科大学口腔医学院温州325027

目的制备靶向锌指和BTB结构域蛋白20(ZBTB20)基因的干扰腺病毒。方法根据ZBTB20基因序列设计人鼠通用的干扰序列,定向克隆至腺病毒穿梭载体pShuttle-U6-GFP的Bam HⅠ和HindⅢ酶切位点,获得重组穿梭载体pShuttle-shZBTB20。将PmeⅠ酶切... 详细信息

目的制备靶向锌指和BTB结构域蛋白20(ZBTB20)基因的干扰腺病毒。方法根据ZBTB20基因序列设计人鼠通用的干扰序列,定向克隆至腺病毒穿梭载体pShuttle-U6-GFP的Bam HⅠ和HindⅢ酶切位点,获得重组穿梭载体pShuttle-shZBTB20。将PmeⅠ酶切线性化的重组穿梭载体pShuttle-shZBTB20导入含有腺病毒载体pAdEasy-1的BJ5183细菌,使其同源重组产生重组腺病毒载体pAd-shZBTB20。用PacⅠ酶切线性化该重组腺病毒载体,转染293A细胞包装腺病毒颗粒,用半数组织培养物感染量(TCID50)法鉴定病毒滴度,并在人肝癌Huh7细胞和小鼠肝脏组织中验证该病毒的干扰效率。结果成功构建了人鼠通用的ZBTB20基因干扰腺病毒载体,获得高活性的ZBTB20干扰腺病毒Ad-shZBTB20,滴度为3.2×10^(10)IU/mL。该干扰腺病毒感染人肝癌细胞株96 h可使ZBTB20m RNA降低至对照的20%;小鼠尾静脉注射重组病毒(1×10^(10)VG/只)7 d后可下调肝脏内源性ZBTB20蛋白的表达,并使其靶基因甲胎蛋白mRNA表达水平升高约203倍。结论所制备的ZBTB20干扰腺病毒能有效抑制人和小鼠ZBTB20的表达及其生物学效应。

关键词： ZBTB20 RNA干扰重组腺病毒甲胎蛋白

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甘露糖加重载脂蛋白E缺陷小鼠的脂蛋白代谢紊乱

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海军军医大学学报 2023年第8期44卷 925-931页

作者：王珏睿成晓翠余征真刘亚晋章卫平天津医科大学朱宪彝纪念医院&天津市内分泌研究所国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室天津300134 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院病理生理学教研室上海200433

目的探讨甘露糖暴露对载脂蛋白(Apo)E缺陷小鼠高脂血症的影响及机制。方法10只6周龄雄性ApoE基因缺陷小鼠采用高脂高胆固醇纯化饲料建立小鼠高脂血症模型,并分为对照组和甘露糖干预组,每组5只。对照组饲喂普通饮用水,甘露糖干预组饲喂含... 详细信息

目的探讨甘露糖暴露对载脂蛋白(Apo)E缺陷小鼠高脂血症的影响及机制。方法10只6周龄雄性ApoE基因缺陷小鼠采用高脂高胆固醇纯化饲料建立小鼠高脂血症模型,并分为对照组和甘露糖干预组,每组5只。对照组饲喂普通饮用水,甘露糖干预组饲喂含2%(质量体积分数)甘露糖的饮用水,持续4周。利用试剂盒检测小鼠血浆总胆固醇及甘油三酯水平,采用快速蛋白液相色谱法分离小鼠血浆脂蛋白并检测Apo和胆固醇水平,采用qPCR和蛋白质印迹法分别检测小鼠肝脏和肠道组织中脂蛋白代谢相关基因的mRNA和蛋白水平。结果与对照组相比,甘露糖干预组小鼠的血浆甘油三酯和总胆固醇水平升高(P<0.05,P<0.01),同时伴有极低密度脂蛋白中胆固醇和ApoB100蛋白水平显著升高、高密度脂蛋白中ApoA1和ApoA4水平降低。甘露糖干预组小鼠肝脏和肠道中ApoA1蛋白表达较对照组下调,而ApoA4蛋白表达下调仅见于肠道。结论甘露糖暴露可影响ApoE基因缺陷小鼠的脂蛋白代谢,加重高脂血症。

关键词：甘露糖载脂蛋白极低密度脂蛋白胆固醇高脂血症

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结直肠癌中LINC01915生物学功能的预测及其临床意义

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山西医科大学学报 2023年第3期54卷 292-301页

作者：周金池窦维佳程浩刘震雄赵静陈琳空军军医大学第二附属医院消化内科西安710000 空军军医大学生理与病理生理学教研室空军军医大学第一附属医院整形外科

目的探讨LINC01915在结直肠癌组织中的生物学功能以及与临床病理特征以及预后的关系,寻找用于诊断和评价预后的生物学标志物。方法癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载结直肠腺癌患者的相关信息,比较长基因间非蛋... 详细信息

目的探讨LINC01915在结直肠癌组织中的生物学功能以及与临床病理特征以及预后的关系,寻找用于诊断和评价预后的生物学标志物。方法癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载结直肠腺癌患者的相关信息,比较长基因间非蛋白质编码RNA 01915(long intergenic non-protein coding RNA 01915,LINC01915)在TCGA数据库结直肠腺癌(colon adenocarcinoma/rectum adenocarcinoma,COAD/READ)及癌旁数据中的表达情况以及与临床病理特征、预后的相关性。收集8例结直肠癌患者的癌及癌旁组织样本,提取RNA通过qPCR实验比较LINC01915在结直肠癌及癌旁组织中的表达情况。KEGG-GO(Kyoto encyclopedia of genes and genomes-gene ontology)、基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)分析探究LINC01915生物学功能。在HCT15细胞中下调LINC01915,在DLD1细胞中过表达LINC01915,采用CCK-8法检测LINC01915对结直肠癌细胞增殖能力的影响。结果在TCGA结直肠腺癌数据库中配对和非配对样本数据中,LINC01915在结直肠癌组织中表达水平均显著低于癌旁组织(P<0.001);8例结直肠癌临床样本中,与癌旁组织相比,LINC01915在癌组织中低表达(P<0.001)。差异基因富集分析显示,LINC01915参与调控肿瘤增殖相关通路,抑制肿瘤的发生发展。CCK-8实验结果显示下调LINC01915后HCT15细胞增殖能力增强(P<0.001);过表达LINC01915后DLD1细胞增殖能力减弱(P<0.001)。在TCGA结直肠癌患者数据中LINC01915的表达水平与性别、体重、T分期、临床分期密切相关(P<0.05或P<0.01)。高表达LINC01915结直肠癌患者具有较好的总生存期、疾病特异性生存期以及无进展生存期(P<0.01)。结论LINC01915是一种潜在的诊断结直肠癌和评价预后的生物学标志物。

关键词： LINC01915 结直肠癌生物信息学临床病理特征生存预后

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硅胶微导管套管缩窄术建立小鼠颈总动脉血管重塑模型

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第二军医大学学报 2021年第8期42卷 875-881页

作者：赵峰徐强胡舒婷郭志福宋晓伟吴弘海军军医大学(第二军医大学)长海医院心血管内科上海200433 海军905医院心血管内科上海200050 宁夏医科大学基础医学院生理学教研室银川750004

目的通过硅胶微导管套管缩窄术建立一种新的小鼠颈总动脉血管重塑模型,分析血管缩窄时间与血管重塑之间的关系。方法12只C57BL/6小鼠经异氟烷麻醉后,取颈正中切口,分离左、右侧颈总动脉。左侧颈总动脉行缩窄术,将长1 cm、内径0.3 mm的... 详细信息

目的通过硅胶微导管套管缩窄术建立一种新的小鼠颈总动脉血管重塑模型,分析血管缩窄时间与血管重塑之间的关系。方法12只C57BL/6小鼠经异氟烷麻醉后,取颈正中切口,分离左、右侧颈总动脉。左侧颈总动脉行缩窄术,将长1 cm、内径0.3 mm的硅胶微导管纵向剖开后套入颈总动脉,固定并扎紧;右侧颈总动脉仅行假手术,不放置硅胶微导管,不进行缩窄术。在术后2周和4周时分别处死6只小鼠,3只用于组织病理学观察,3只用于RNA和蛋白提取。取小鼠两侧颈总动脉制作病理切片,采用H-E染色观察颈总动脉血管的显微结构,免疫组织化学染色检测颈总动脉组织中血管平滑肌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;取两侧颈总动脉RNA和蛋白样品,采用qRT-PCR检测血管平滑肌表型转化标志分子钙调理蛋白1(CNN1)、平滑肌肌动蛋白α2(ACTA2)的表达,蛋白质印迹法检测细胞增殖相关分子周期蛋白A2、周期蛋白D1和PCNA的表达。结果12只小鼠左侧颈总动脉套管缩窄手术均获得成功,套管扎紧后即刻可见血管管腔狭窄但血流未被阻断,术后2周和4周取材时小鼠均无明显异常表现。H-E染色结果显示,术后2周时小鼠左侧颈总动脉血管外膜组织明显增生,4周时小鼠左侧颈总动脉血管中膜和内膜明显增生。免疫组织化学染色结果显示,术后2周和4周时小鼠左侧颈总动脉出现大量PCNA表达,提示平滑肌细胞异常增殖。qRT-PCR检测结果显示,术后2周和4周时小鼠左侧颈总动脉收缩型平滑肌细胞标志分子CNN1、ACTA2的表达水平均降低。蛋白质印迹法检测结果显示,术后2周和4周时小鼠左侧颈总动脉细胞周期蛋白A2、周期蛋白D1和PCNA的表达水平均升高。结论硅胶微导管套管致小鼠颈总动脉缩窄是一种简单、高效的血管重塑模型。

关键词：血管重塑血管平滑肌表型转化颈总动脉缩窄微导管内膜增生

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组氨酸通过抗氧化作用改善移植肝缺血再灌注损伤

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空军军医大学学报 2024年第1期45卷 15-21页

作者：张志刚高铭舒李佳颖许小君魏元元杜钰璐王楠黄启超空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032 西北大学生命科学学院生物学教研室陕西西安710069 陕西中医药大学第二临床医学院陕西咸阳712046 延安大学基础医学院病理学教研室陕西延安716000

目的探索补充组氨酸对移植肝缺血再灌注损伤的改善作用及相关机制。方法建立移植肝缺血再灌注损伤小鼠模型,随机将30只雄性C57BL/6小鼠分为3组:假手术组、生理盐水治疗组、组氨酸治疗组;用缺氧/复氧模拟细胞缺血再灌注损伤,将人肝永生化... 详细信息

目的探索补充组氨酸对移植肝缺血再灌注损伤的改善作用及相关机制。方法建立移植肝缺血再灌注损伤小鼠模型,随机将30只雄性C57BL/6小鼠分为3组:假手术组、生理盐水治疗组、组氨酸治疗组;用缺氧/复氧模拟细胞缺血再灌注损伤,将人肝永生化(THLE)细胞分为3组:阴性对照组、生理盐水处理组和组氨酸处理组。检测指标如下:通过谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性检测小鼠肝功能;采用Western blotting检测肝组织B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X(Bax)蛋白表达和cleaved caspase-3蛋白水平;TUNEL染色检测肝细胞凋亡细胞比例;肝组织HE染色检测病理结构变化;使用活性氧(ROS)检测试剂盒检测THLE细胞ROS水平。结果与移植肝缺血再灌注损伤小鼠模型生理盐水治疗组相比,组氨酸治疗组血清ALT和AST活性降低(P<0.05),肝病理损伤程度显著减轻,Bax表达降低,而Bcl-2上调,Bax/Bcl-2比值显著降低,cleaved caspase-3蛋白水平升高(P<0.05)。此外,THLE细胞试验表明,组氨酸处理后可减少肝细胞凋亡比例和肝细胞ROS水平。结论组氨酸可以通过抗氧化作用改善移植肝缺血再灌注损伤。该研究为肝缺血再灌注损伤临床救治提供新思路。

关键词：肝脏缺血再灌注损伤组氨酸活性氧

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基于家庭的物理性康复疗法在慢性阻塞性肺疾病中的应用

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中华物理医学与康复杂志 2021年第6期43卷 560-563页

作者：杜舒婷邢彬张晶白冲河北北方学院基础医学院病理生理学教研室张家口075000 解放军陆军第81集团军医院呼吸内科张家口075000 海军军医大学(第二军医大学)长海医院呼吸与危重症医学科上海200433

慢性阻塞性肺疾病(COPD)对患者个人及社会危害巨大。肺康复(PR)作为目前最具成本效益的COPD治疗策略之一,有助于减少COPD患者住院次数,降低医疗费用,还能改善COPD患者运动耐力及生活质量。在当前新冠肺炎疫情影响下,以及有部分患者不愿... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)对患者个人及社会危害巨大。肺康复(PR)作为目前最具成本效益的COPD治疗策略之一,有助于减少COPD患者住院次数,降低医疗费用,还能改善COPD患者运动耐力及生活质量。在当前新冠肺炎疫情影响下,以及有部分患者不愿或不能外出进行PR治疗,故如何在家庭环境中进行PR训练具有重要现实意义。本文对基于家庭能开展的物理康复疗法进行综述,以期为居家环境下实施COPD康复治疗提供选择方案及理论指导。

关键词：慢性阻塞性肺疾病物理康复家庭环境肺康复治疗家庭治疗

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婴幼儿肠道菌群生理基础研究进展

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国际儿科学杂志 2021年第1期48卷 23-26页

作者：蔡腾广(综述) 孙蔚林(审校) 王晨(审校) 隋彦禹(审校) 周霖(审校) 海军军医大学(第二军医大学)长海医院儿科上海200433 武装警察部队海警总队海南支队海口大队海南570208 海军军医大学(第二军医大学)长海医院营养科上海200433 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院生理学教研室上海200433

肠道菌群是机体的重要组分,与婴幼儿健康息息相关。关于肠道菌群的来源与建立机制存在许多假说,但大部分理论尚存争议。而肠道菌群也并非一成不变,其生物多样性、丰度等都会随着婴幼儿生长发育不断分化与演化。目前认为肠道菌群在维系... 详细信息

肠道菌群是机体的重要组分,与婴幼儿健康息息相关。关于肠道菌群的来源与建立机制存在许多假说,但大部分理论尚存争议。而肠道菌群也并非一成不变,其生物多样性、丰度等都会随着婴幼儿生长发育不断分化与演化。目前认为肠道菌群在维系婴幼儿机体的内环境稳态中起到多种作用。该文就近年来对婴幼儿肠道菌群的生理学相关基础研究进行综述,旨在为该分支学科在儿科学领域的发展提供参考。

关键词：婴幼儿肠道菌群生理特征

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早产无创性检测生物标志物研究进展及其应用前景

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第二军医大学学报 2019年第6期40卷 589-594页

作者：王恺铖李励刘媛媛高路海军军医大学(第二军医大学)基础医学院生理学教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)长海医院妇产科上海200433

早产是最常见的产科并发症之一。近几十年来,全世界范围内早产的发生率居高不下,且呈不断上升的趋势。阐明人类分娩发动的机制并对早产进行有效防治是保障母婴健康、提升人口素质的迫切需求。受到伦理学和检测手段的限制,早产的预测和... 详细信息

早产是最常见的产科并发症之一。近几十年来,全世界范围内早产的发生率居高不下,且呈不断上升的趋势。阐明人类分娩发动的机制并对早产进行有效防治是保障母婴健康、提升人口素质的迫切需求。受到伦理学和检测手段的限制,早产的预测和早期诊断一直是困扰医务工作者的首要难题。近年来,关于无创性检测生物标志物的研究方兴未艾,羊水、宫颈阴道液、尿液、唾液和血液都提供了丰富的生物标志物,从中寻找能够预测早产的生物标志物成为研究热点。本文旨在讨论早产预测中无创性检测标志物的研究进展,展望该领域未来的发展和应用前景。

关键词：早产生物学标志物产前诊断高迁移率族蛋白质类微RNAs

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碳水化合物反应元件结合蛋白条件性基因敲除小鼠模型的建立及鉴定

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第二军医大学学报 2019年第2期40卷 142-148页

作者：李昊师建辉魏纯纯麻献华陈玉霞章卫平海军军医大学(第二军医大学)基础医学院病理生理学教研室上海200433

目的建立转录因子碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)的条件性基因敲除小鼠模型,为研究ChREBP的体内生物学功能提供技术手段。方法和结果利用Cre/loxP基因打靶策略,通过构建基因打靶载体和基于胚胎干细胞(ES细胞)的基因同源重组,在ChR... 详细信息

目的建立转录因子碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)的条件性基因敲除小鼠模型,为研究ChREBP的体内生物学功能提供技术手段。方法和结果利用Cre/loxP基因打靶策略,通过构建基因打靶载体和基于胚胎干细胞(ES细胞)的基因同源重组,在ChREBP基因第8外显子的两侧分别引入loxP位点;将打靶成功的ES细胞显微注射至小鼠囊胚,然后植入假孕雌鼠子宫获得嵌合鼠,进一步获得可种系传代的ChREBP?ox/+小鼠;将ChREBP?ox/+小鼠与Alb-Cre小鼠交配,获得ChREBP的肝脏特异性基因敲除小鼠。结论建立了ChREBP条件性基因敲除小鼠模型,为揭示不同组织中ChREBP的生理功能和病理学意义提供了重要手段。

关键词：碳水化合物反应元件结合蛋白果糖代谢脂代谢基因敲除小鼠基因打靶

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