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作用于真菌细胞壁的抗真菌药物的研究进展

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中国药学杂志 2003年第6期38卷 410-413页

作者：蒋庆锋周有骏盛春泉王金政第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

目的　对作用于真菌细胞壁的抗真菌药物的研究进展进行综述。方法　查阅国内外相关文献 ,进行归纳总结和分析。结果与结论　近年来抗真菌药物的研究取得了很大进展 ,真菌细胞壁作为其中一个新的作用靶点是近年来研究的热点。

关键词：真菌细胞壁抗真菌药物研究进展几丁质合成酶

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DNA拓扑异构酶Ⅰ结构、功能及喜树碱类抗癌药物研究进展

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中国药学杂志 2002年第9期37卷 646-650页

作者：宋云龙张万年季海涛陆信倍第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

目的　DNA拓扑异构酶I是生物体内极其重要的细胞核内酶 ,参与DNA复制、转录、重组和修复等所有关键的核内过程。该酶已成为重要的抗癌药物研究新靶点。讨论了该酶迄今最特异性抑制剂喜树碱类化合物研究近况。方法　以近年来国外发表的... 详细信息

目的　DNA拓扑异构酶I是生物体内极其重要的细胞核内酶 ,参与DNA复制、转录、重组和修复等所有关键的核内过程。该酶已成为重要的抗癌药物研究新靶点。讨论了该酶迄今最特异性抑制剂喜树碱类化合物研究近况。方法　以近年来国外发表的论文为基础 ,介绍拓扑异构酶Ⅰ结构、功能研究的最新成果 ,特别是药物作用模式研究方面的研究成果。结果与结论　这将为新型抑制剂的合理药物设计打下坚实基础。

关键词：拓扑异构酶Ⅰ 喜树碱抗癌药药物设计结构生物学

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商陆皂甙甲的抗炎作用

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中国药理学与毒理学杂志 1992年第3期6卷 221-223页

作者：郑钦岳麦凯潘祥福易杨华第二军医大学药学院药理教研室上海200433 第二军医大学药学院植化教研室

商陆皂甙甲(EsA)对多种急,慢性炎症模型有明显抑制作用,5～20mg·kg^(-1)EsAip明显抑制乙酸提高小鼠腹腔毛细血管通透性作用,也显著抑制二甲笨引起小鼠耳壳肿胀,5～30 mg·kg^(-1)EsA ip对大鼠足跖注射角叉菜胶引起肿胀有显著... 详细信息

商陆皂甙甲(EsA)对多种急,慢性炎症模型有明显抑制作用,5～20mg·kg^(-1)EsAip明显抑制乙酸提高小鼠腹腔毛细血管通透性作用,也显著抑制二甲笨引起小鼠耳壳肿胀,5～30 mg·kg^(-1)EsA ip对大鼠足跖注射角叉菜胶引起肿胀有显著的抑制作用,作用持续5h以上,5mg·kg^(-1)·d^(-1)EsA ip连续7d,显示很强的抑制肉茅增生作用,且显著减轻胸腺重量,但对肾上腺重量无明显影响.EsA对摘除肾上腺的大鼠足跖注射角叉菜胶仍有明显抑制作用,提示其抗炎作用不通过垂体—肾上腺皮质系统。

关键词：商陆皂甙甲抗炎剂肾上腺

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作用于秋水仙碱位点的微管蛋白抑制剂的结合模式研究与结构模型的构建

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化学学报 2008年第14期66卷 1735-1739页

作者：李耀武周有骏朱驹郑灿辉陈军盛春泉吕加国唐辉栗亚男张珏第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

采用对接的方法建立了秋水仙碱位点抑制剂与微管蛋白的结合模式,并构建了其结构模型.结果表明:抑制剂主要借助于与口袋I和II的疏水作用,以及同α-Thr178,α-Val181和β-Cys241之间的氢键来实现与微管蛋白的结合.根据抑制剂的结合构象,... 详细信息

采用对接的方法建立了秋水仙碱位点抑制剂与微管蛋白的结合模式,并构建了其结构模型.结果表明:抑制剂主要借助于与口袋I和II的疏水作用,以及同α-Thr178,α-Val181和β-Cys241之间的氢键来实现与微管蛋白的结合.根据抑制剂的结合构象,将抑制剂的结构分为A,B以及AB间的桥连三个部分,从而建立了由A部分中的疏水中心H1、氢键受体A1,B部分中的疏水中心H2、疏水基团H3和极性原子P以及桥连结构中的氢键受体A2组成的结构模型.并指出H1与H2对活性的影响因素分别为疏水基团的体积和平面特征,而桥连部分则应以刚性的形式保证AB处于桥连的同侧(即顺式构象).还提出在A2与loop区之间存在一个的潜在氢键受体A3.研究结果为设计新型小分子微管蛋白抑制剂提供指导.

关键词：微管蛋白秋水仙碱对接结合模式结构模型

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海洋环肽Phakellistatin 13的全合成研究

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化学学报 2007年第3期65卷 253-256页

作者：蒋庆锋周有骏姚建忠吕加国朱驹姚斌郑灿辉盛春泉第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

Phakellistatin 13是从海绵中分离得到的高活性的抗肿瘤环七肽化合物,是优良的抗肿瘤先导化合物.我们结合逐步接肽法和片段缩合法,首次采用液相法完成Phakellistatin 13的全合成,并提出与以往报道不同的多肽环合策略.目标化合物经质谱... 详细信息

Phakellistatin 13是从海绵中分离得到的高活性的抗肿瘤环七肽化合物,是优良的抗肿瘤先导化合物.我们结合逐步接肽法和片段缩合法,首次采用液相法完成Phakellistatin 13的全合成,并提出与以往报道不同的多肽环合策略.目标化合物经质谱与核磁共振光谱结构确证与天然产物一致,为进一步开展Phakellistatin 13及其类似物的抗肿瘤活性研究打下了扎实的基础.

关键词： Phakellistatin 13 液相全合成环肽

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负极性驻极体环孢菌素A贴剂的压电性

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高电压技术 2014年第6期40卷 1916-1920页

作者：郭鑫崔黎丽梁媛媛黄平王美玲江键第二军医大学基础医学部数理教研室上海200433 第二军医大学药学院无机化学教研室上海200433

为比较研究不同表面电位的驻极体对环孢菌素A贴剂内模型药物的极化及其压电性影响,进一步探讨驻极体环孢菌素A贴剂内药物极化及释放机制,利用药剂学方法制备了空白贴剂和不同药物质量的环孢菌素A贴剂。利用电晕充电技术制备了不同表面... 详细信息

为比较研究不同表面电位的驻极体对环孢菌素A贴剂内模型药物的极化及其压电性影响,进一步探讨驻极体环孢菌素A贴剂内药物极化及释放机制,利用药剂学方法制备了空白贴剂和不同药物质量的环孢菌素A贴剂。利用电晕充电技术制备了不同表面电位的双裸面驻极体,将驻极体与环孢菌素A贴剂组合制备成驻极体贴剂。借助于等温表面电位衰减测量和准静态压电系数测量研究了驻极体对环孢菌素A贴剂压电性的影响。结果显示:驻极体环孢菌素A贴剂的内、外电场具有良好的稳定性;驻极体可引起环孢菌素A贴剂内模型药物的极化,药物的极化程度随驻极体表面电位的升高而增强、随驻极体作用时间的延长而衰减并逐步趋于稳定;环孢菌素A药物质量越高,则驻极体环孢菌素A贴剂的压电活性越低。可得结论:驻极体可引起环孢菌素A的极化,药物的极化与驻极体表面电位、驻极体作用时间、贴剂内模型的药物质量密切相关;驻极体产生的电场力与极化的药物分子相互作用,可实现模型药物在驻极体环孢菌素A贴剂内的可控释放。

关键词：驻极体环孢菌素A 贴剂极化静电场压电性

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巨噬源性泡沫细胞蛋白表达的双向凝胶电泳分析(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第9期24卷 35-39+111页

作者：于雁灵杨鹏远樊惠芝黄珍玉芮耀诚杨芃原上海 200433 中国上海第二军医大学药学院药理教研室复旦大学化学系复旦大学化学系上海第二军医大学药学院药分教研室

目的:研究氧化低密度脂蛋白诱导的U937泡沫细胞中蛋白质组的差异表达。方法:泡沫细胞模型由人类单核细胞系白血病U937细胞经氧化低密度脂蛋白诱导而成,将对照U937细胞与U937泡沫细胞的蛋白提取物分别进行双向凝胶电泳(2-DE)分离,凝胶经... 详细信息

目的:研究氧化低密度脂蛋白诱导的U937泡沫细胞中蛋白质组的差异表达。方法:泡沫细胞模型由人类单核细胞系白血病U937细胞经氧化低密度脂蛋白诱导而成,将对照U937细胞与U937泡沫细胞的蛋白提取物分别进行双向凝胶电泳(2-DE)分离,凝胶经银染后,于PDquest 2-DE图像分析软件中进行图像处理,利用ExPASy蛋白质组学网站中U937细胞的蛋白表达谱信息,对所得的U937泡沫细胞2-DE图谱作进一步鉴定。结果:通过对2-DE蛋白图谱的分析,共150点与参考胶相匹配(匹配率:75％),与U937细胞图谱相比,泡沫细胞中有37个蛋白点表达量有显著性变化(P<0.05),与对照U937细胞相比,在U937泡沫细胞中28个蛋白点表达量上调,9个点表达量下调,其中,8个U937细胞中表达的蛋白点,在U937泡沫细胞中未检测到;而11个在泡沫细胞中表达的蛋白点,未在对照U937细胞中表达。结论:本研究首次建立经氧化低密度脂蛋白诱导的U937泡沫细胞的蛋白差异表达谱,从而提供了对动脉粥样硬化病理过程中巨噬源性泡沫细胞功能性分析研究的新思路。

关键词：泡沫细胞低密度脂蛋白双向凝胶电泳

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DNA疫苗微球给药系统的研究进展

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中国药学杂志 2003年第11期38卷 828-831页

作者：刘善奎高申钟延强孙树汉第二军医大学药学院药剂学教研室上海200433 第二军医大学基础部医学遗传学教研室上海200433

目的　介绍以生物降解材料制备DNA疫苗微球给药系统 (microspheresdrugdeliverysystem ,以下简称MDDS)的研究进展 ,为此领域的研究提供参考。方法　根据国内外文献 ,较全面地综述了DNA疫苗MDDS的优点 ,载体材料的种类、规格及其优缺点 ... 详细信息

目的　介绍以生物降解材料制备DNA疫苗微球给药系统 (microspheresdrugdeliverysystem ,以下简称MDDS)的研究进展 ,为此领域的研究提供参考。方法　根据国内外文献 ,较全面地综述了DNA疫苗MDDS的优点 ,载体材料的种类、规格及其优缺点 ,微球的制备方法 ,微球的理化特性要求 ,给药剂型和给药途径 ,体内外免疫效果的评价 ,药动学、组织器官分布和体内转运机制的研究以及目前MDDS研究中需解决的问题。结果与结论　与常规冻干粉针剂相比 ,DNA疫苗MDDS的研究结果显示出明显的优势 ,必将会为DNA疫苗的临床应用提供一个免疫效果好和安全性能高的给药系统。

关键词： DNA疫苗微球给药系统研究进展载体材料种类规格

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程序性细胞死亡蛋白1及其配体抑制剂抗肿瘤免疫治疗进展

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国际药学研究杂志 2016年第5期43卷 813-817页

作者：兰芬李睿旻阳凌燕胡晋红第二军医大学长海医院药学部上海200433 第二军医大学药学院药事管理与临床药学教研室上海200433

程序性细胞死亡蛋白1(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂是免疫哨点单抗药物,是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。已上市的尼伏单抗(nivolumab)和潘利珠单抗(pembrolizumab)属于PD-1抑制剂,主要用于黑素瘤和非小细胞肺癌的治... 详细信息

程序性细胞死亡蛋白1(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂是免疫哨点单抗药物,是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。已上市的尼伏单抗(nivolumab)和潘利珠单抗(pembrolizumab)属于PD-1抑制剂,主要用于黑素瘤和非小细胞肺癌的治疗,对肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等的疗效还在大规模临床试验中。PD-L1抑制剂阿替珠单抗(atezolizumab)、度伐单抗(durvalumab)和阿维单抗(avelumab)已被批准用于治疗尿道上皮癌,还有其他几种药物尚处于早期临床试验阶段。本文对上述PD-1/PD-L1抑制剂的研究进展做一综述。

关键词：免疫疗法程序性细胞死亡蛋白1,配体,抑制剂抗肿瘤治疗

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商陆多糖Ⅰ对荷S180小鼠的抑癌,增强免疫和造血保护作用

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中国药理学与毒理学杂志 1993年第1期7卷 52-55页

作者：王洪斌郑钦岳沈有安唐惠兰陈海生第二军医大学药学院药理教研室上海200433 第二军医大学药学院植化教研室上海200433

商陆多糖Ⅰ(PEP Ⅰ)10,20mg·kg^1 ip能显著抑制S180生长,最大抑瘤率可达51.7％,Cy 10mg·kg^1 ip.抑瘤率为55.1％,两者合用抑瘤率为68.6％,PEP-Ⅰ治疗能显著促进脾脏增生,但不影响体重,PEP-Ⅰ治疗后,小鼠的T淋巴细胞转化及白介... 详细信息

商陆多糖Ⅰ(PEP Ⅰ)10,20mg·kg^1 ip能显著抑制S180生长,最大抑瘤率可达51.7％,Cy 10mg·kg^1 ip.抑瘤率为55.1％,两者合用抑瘤率为68.6％,PEP-Ⅰ治疗能显著促进脾脏增生,但不影响体重,PEP-Ⅰ治疗后,小鼠的T淋巴细胞转化及白介素2(IL-2)产生能力显著高于对照组,计数外周白细胞,骨髓有核细胞并用[~3H]TdR参入法观察rmGM-CSF刺激骨髓细胞增殖.结果表明PEP-Ⅰ与Cy合用治疗至d 11的外周白细胞数,骨髓有核细胞数和骨髓细胞的增殖能力显著高于单用Cy组,以上实验结果说明EPP-Ⅰ可能通过增强T淋巴细胞功能来抑制移植性肿瘤生长,并具有保护造血功能的作用。

关键词：商陆 T细胞肉瘤多糖

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