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CCR5膜外一、二襻模拟肽的淘选及其对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的作用

第二军医大学学报 2009年第8期30卷 892-897页

作者：郑慧敏陈青青弓雪莲郭葆玉第二军医大学药学院生化药学教研室上海200433

目的:筛选与CC趋化因子受体5(CC chemokine receptor5,CCR5)第一、二膜外襻特异结合的模拟肽,并将其应用在实验性自身免疫性脑脊髓炎的小鼠模型(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE),来观察使用模拟肽后EAE模型小鼠的治疗... 详细信息

目的:筛选与CC趋化因子受体5(CC chemokine receptor5,CCR5)第一、二膜外襻特异结合的模拟肽,并将其应用在实验性自身免疫性脑脊髓炎的小鼠模型(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE),来观察使用模拟肽后EAE模型小鼠的治疗效果。方法:用噬菌体随机7肽库筛选与CCR5特异结合的多肽序列,用ELISA鉴定其结合活性并进行DNA测序分析;接着合成与其氨基酸序列一致的模拟肽,腹腔内注射至EAE小鼠。取小鼠脊髓组织,通过H-E染色,观察模拟肽组和EAE对照组小鼠脊髓组织病理学改变。结果:随机挑出20个噬菌体克隆进行鉴定,ELISA分析显示其中18个克隆与CCR5有较强的结合活性,将其阳性噬菌体克隆进行测序,从中得到重复率极高的4段小分子肽,它们分别为STFTTTL(SL)、TPITQLL(TL)、SLPLPKP(SP)、QTSSAAL(QL)。对照组EAE小鼠的平均临床评分为3分,模拟肽组EAE小鼠的平均临床评分为1分。H-E染色后,经病理分析EAE组小鼠的脊髓内有大量的炎症细胞浸润,白质脱髓鞘改变明显。而模拟肽组小鼠有较少的炎症细胞浸润,且没有白质脱髓鞘改变。4段短肽分别具有抑制、延迟发生EAE的作用,其平均抑制率为43%(EAE组为83%,两者比较有统计学差异,P<0.05)。结论:筛选的CCR5模拟肽具有对EAE明显的抑制作用,提示CCR5可能在EAE的发病进程中发挥着重要的作用。

关键词： CCR5 模拟肽实验性自身免疫性脑脊髓炎

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两种促进烫伤小鼠愈合的融合肽

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第二军医大学学报 2008年第3期29卷 259-265页

作者：方晨郭葆玉第二军医大学药学院生化药学教研室上海200433

目的:观察设计合成的两种融合肽对小鼠烫伤的疗效。方法:针对烫伤经历炎症反应、感染、而后细胞增殖修复的特点,选择相应的氨基酸序列人工合成两种融合肽M-Tα1和M-T508,将其应用于深Ⅱ度烫伤的小鼠模型上,观察愈合情况。同时,为了在微... 详细信息

目的:观察设计合成的两种融合肽对小鼠烫伤的疗效。方法:针对烫伤经历炎症反应、感染、而后细胞增殖修复的特点,选择相应的氨基酸序列人工合成两种融合肽M-Tα1和M-T508,将其应用于深Ⅱ度烫伤的小鼠模型上,观察愈合情况。同时,为了在微观领域证实愈合情况,选择了6个检测指标,包括:利用免疫组化方法检测烫伤皮肤组织中Ⅰ型胶原、血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞角蛋白(CK)的表达;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测烫伤小鼠血清中TNF-α的含量变化和伊文思蓝(Evans blue)染色检测烫伤皮肤组织中血管通透性的改变。结果:两组用药组比对照组创伤愈合时间提前1周左右;免疫组化结果显示两组用药组第10天Ⅰ型胶原、VEGF、PCNA和CK都呈阳性表达,而同时相的对照组各个指标则是阴性结果。烫伤组织TNF-α的ELISA检测和血管通透性的Evans blue检测则印证了我们所合成的融合肽有抗炎、抗渗作用。结论:设计合成的两种融合肽对烫伤小鼠均有明显加快愈合的作用。

关键词：融合肽电烧伤伤口愈合免疫组织化学

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白念珠菌基因变异对唑类药物耐受性的研究进展

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药学学报 2010年第7期45卷 821-826页

作者：朱春香高平挥姜远英第二军医大学药学院药理教研室上海200433

基因变异是白念珠菌产生唑类药物耐受性的主要原因之一。不同类型的变异在白念珠菌耐药性发生进程中起着不同程度的推动作用。其中ERG系列基因突变,主要是影响麦角甾醇合成通路;而白念珠菌CDR1、MDR1的调控因子TAC1、Mrr1突变影响白念... 详细信息

基因变异是白念珠菌产生唑类药物耐受性的主要原因之一。不同类型的变异在白念珠菌耐药性发生进程中起着不同程度的推动作用。其中ERG系列基因突变,主要是影响麦角甾醇合成通路;而白念珠菌CDR1、MDR1的调控因子TAC1、Mrr1突变影响白念珠菌药物外排泵蛋白的表达水平。此外,基因拷贝数的变异也逐渐受到人们的重视。因此,白念珠菌的耐药相关基因变异研究对于探讨白念珠菌耐药机制具有积极的意义。

关键词：白念珠菌耐药性基因变异

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山莨菪碱对洗涤大鼠血小板代谢花生四烯酸的影响

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药学学报 1989年第9期24卷 647-652页

作者：岳天立陈新生李坚第二军医大学药学院药理教研室上海200433

作者建立了一个用大鼠洗涤血小板研究药物对外源性及内源性AA代谢影响的方法。采用HPLC测定血小板AA代谢物HHT及12-HETE,观察了底物(AA)浓度、孵育时间、A23187加量等对血小板代谢AA的影响。并用此法研究了654-2对洗涤血小板AA代谢的影... 详细信息

作者建立了一个用大鼠洗涤血小板研究药物对外源性及内源性AA代谢影响的方法。采用HPLC测定血小板AA代谢物HHT及12-HETE,观察了底物(AA)浓度、孵育时间、A23187加量等对血小板代谢AA的影响。并用此法研究了654-2对洗涤血小板AA代谢的影响。654-2显著减少血小板从内源性AA形成HHT及12-HETE,且作用随剂量增加而增强,但不影响血小板对外源性AA的代谢。上述结果表明,654-2是通过抑制AA释放而减少AA代谢物的形成。

关键词：山莨菪碱花生四烯酸血小板

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血小板激活因子拮抗剂WEB2086对小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响(英文)

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药学学报 1993年第10期28卷 721-727页

作者：鞠佃文郑钦岳王洪斌王晓峰方军第二军医大学药学院药理教研室上海200433

小鼠ip3%TG 4天后取其腹腔巨噬细胞,血小板激活因子拮抗剂WEB 2086对LPS诱导的巨噬细胞释放肿瘤坏死因子(TNF)有显著的抑制作用。时效研究表明,TNF的产生和WEB 2086的抑制作用从LPS刺激后4 h开始,持续到22 h,在16 h时达到高峰。本文还... 详细信息

小鼠ip3%TG 4天后取其腹腔巨噬细胞,血小板激活因子拮抗剂WEB 2086对LPS诱导的巨噬细胞释放肿瘤坏死因子(TNF)有显著的抑制作用。时效研究表明,TNF的产生和WEB 2086的抑制作用从LPS刺激后4 h开始,持续到22 h,在16 h时达到高峰。本文还首次采用一种用放线菌素D和NaF处理的L-929细胞测定TNF的新方法,此法与另外3种生物测定方法进行比较的结果显示此法具有更敏感、方便的特点。

关键词：肿瘤坏死因子巨噬细胞血小板激活因子拮抗剂

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5种信号挖掘方法在药物不良反应检测中的分析和应用

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中国医院药学杂志 2012年第20期32卷 1674-1677页

作者：代菲陈盛新舒丽芯韩丹储文功第二军医大学药学院药事管理教研室上海200433

目的:采取不同的药物不良反应信号挖掘方法对宿州市立医院呈报的1 146例不良反应报告的数据进行分析。方法:使用ROR,PRR,χ2,BCPNN,MGPS五种方法,收集宿州市市立医院2010年1月-2011年12月的药物不良反应报告的原始数据进行处理,同时使用... 详细信息

目的:采取不同的药物不良反应信号挖掘方法对宿州市立医院呈报的1 146例不良反应报告的数据进行分析。方法:使用ROR,PRR,χ2,BCPNN,MGPS五种方法,收集宿州市市立医院2010年1月-2011年12月的药物不良反应报告的原始数据进行处理,同时使用SPSS17.0软件对数据进行处理。结果:1 146例药物不良反应报告中,有70对药物-药物不良反应配对,ROR,PRR,χ2,BCPNN,MGPS分别发现了52个(4.53%),56个(4.88%),54个(4.71%),11个(0.96%),6个(0.52%)信号。结论:PRR、χ2和ROR方法发现的信号相对较多,而BCPNN和MGPS方法发现信号较少,且发现的信号有不同程度的重叠,不同的数据挖掘方法能够监测到上市后药物不良反应的可疑信号。

关键词：药物不良反应信号挖掘算法可疑信号

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商陆多糖I对小鼠脾淋巴细胞增殖及脾淋巴细胞、巨噬细胞分泌细胞因子的影响

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药学学报 1993年第10期28卷 732-737页

作者：王洪斌郑钦岳鞠佃文方军第二军医大学药学院药理教研室上海200433

商陆多糖Ⅰ(Phytolacca acinosa polysaccharides Ⅰ,PAP-Ⅰ)体外能显著促进小鼠脾淋巴细胞增殖,促进丝裂原诱导的淋巴细胞转化及双向混合淋巴细胞反应。检测PAP-Ⅰ和小鼠脾淋巴细胞培养上清液发现PAP-Ⅰ可显著促进小鼠脾淋巴细胞产生... 详细信息

商陆多糖Ⅰ(Phytolacca acinosa polysaccharides Ⅰ,PAP-Ⅰ)体外能显著促进小鼠脾淋巴细胞增殖,促进丝裂原诱导的淋巴细胞转化及双向混合淋巴细胞反应。检测PAP-Ⅰ和小鼠脾淋巴细胞培养上清液发现PAP-Ⅰ可显著促进小鼠脾淋巴细胞产生白细胞介素2(IL-2)及集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)。PAP-Ⅰ和小鼠腹腔巨噬细胞培养上清液中也存在CSF活性及促进重组粒单系集落刺激因子诱导骨髓细胞增殖的细胞因子。PAP-Ⅰ,ip可显著促进小鼠脾淋巴细胞增殖及IL-2产生。

关键词：商陆多糖脾淋巴细胞商陆

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羟丙基甲基纤维素在凝胶骨架中的含量与水溶性药物释放机制的关系

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药学学报 1996年第1期31卷 43-47页

作者：董志超蒋雪涛上海第二军医大学药学院药剂教研室

研究了羟丙基甲基纤维素（ＨＰＭＣ）在亲水凝胶骨架中的含量对水溶性药物释放机制的影响。本研究以水溶性药物卡托普利和硫酸沙丁胺醇为模型药物，通过对Ｐｅｐｐａｓ方程中ｎ值的讨论，证实水溶性药物从凝胶骨架中释放的机制为非Ｆｉ... 详细信息

研究了羟丙基甲基纤维素（ＨＰＭＣ）在亲水凝胶骨架中的含量对水溶性药物释放机制的影响。本研究以水溶性药物卡托普利和硫酸沙丁胺醇为模型药物，通过对Ｐｅｐｐａｓ方程中ｎ值的讨论，证实水溶性药物从凝胶骨架中释放的机制为非Ｆｉｃｋ扩散。结果认为３０％以上的ＨＰＭＣ构成的凝胶骨架才能阻滞水溶性药物的释放。随着骨架中ＨＰＭＣ含量的增加，药物释放逐渐减慢。骨架中ＨＰＭＣ含量的不同将使药物释放后期偏离Ｈｉｇｕｃｈｉ线性方程，但不影响水溶性药物释放机制。

关键词：羟丙基甲基纤维素水溶性药物释放机制 HPMC

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8种楤木属药用植物化学成分分析

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中国中药杂志 1994年第1期19卷 6-8页

作者：王忠壮郑汉臣苏中武李承祜上海第二军医大学药学院生药教研室

对木属主要药用种的化学成分预试和薄层层析研究发现，该属木本、草本种均含皂甙和β－谷甾醇，从而表明皂甙和β－谷甾醇不能作为属内木本和草本类群化学分类的依据；对不同种和同种不同物候期采集的根皮作了齐墩果酸含量测定，发现了... 详细信息

对木属主要药用种的化学成分预试和薄层层析研究发现，该属木本、草本种均含皂甙和β－谷甾醇，从而表明皂甙和β－谷甾醇不能作为属内木本和草本类群化学分类的依据；对不同种和同种不同物候期采集的根皮作了齐墩果酸含量测定，发现了一些含量较高的种，并提出了最佳采收期。

关键词： song木属化学成分预试薄层层析

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来氟米特抑制PAF诱导的兔滑膜细胞DNA合成及PAF自大鼠腹腔巨噬细胞中产生

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药学学报 1994年第2期29卷 90-94页

作者：鞠佃文郑钦岳王洪斌方军上海第二军医大学药学院药理教研室

异唑类衍生物来氟米特（ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ）是一种新型抗炎及免疫调节剂。本文首次发现脂质类炎症介质血小板激活因子（ＰＡＦ）可显著诱导体外培养的兔滑膜细胞ＤＮＡ合成。来氟米特及其主要代谢产物Ａ７７１７２６在０．１～１... 详细信息

异唑类衍生物来氟米特（ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ）是一种新型抗炎及免疫调节剂。本文首次发现脂质类炎症介质血小板激活因子（ＰＡＦ）可显著诱导体外培养的兔滑膜细胞ＤＮＡ合成。来氟米特及其主要代谢产物Ａ７７１７２６在０．１～１０μｍｏｌ·Ｌ－１范围内呈剂量依赖性地抑制ＰＡＦ诱导滑膜细胞ＤＮＡ合成。对于钙离子载体Ａ２３１８７诱导的大鼠腹腔巨噬细胞释放ＰＡＦ，来氟米特和Ａ７７１７２６亦呈时间和剂量依赖性的抑制作用。来氟米特在ＰＡＦ生成和作用两个环节上都呈现出显著的抑制作用。

关键词：来氟米特血小板激活因子 DNA

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