检索结果-内蒙古大学图书馆

化学学报 2006年第22期64卷 2215-2220页

作者：郑灿辉周有骏朱驹陈军李耀武盛春泉宋云龙蒋庆锋吕加国第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

Bcl-2蛋白与Bcl-xL蛋白是Bcl-2蛋白家族抗凋亡亚家族最主要的两个成员,是目前抗肿瘤药物研究很具前景的新靶点.两者具有类似的结构和功能,但在很多方面也存在差异,如高表达的肿瘤谱有所不同;与其他抗凋亡亚家族成员的结合具有一定的选择... 详细信息

Bcl-2蛋白与Bcl-xL蛋白是Bcl-2蛋白家族抗凋亡亚家族最主要的两个成员,是目前抗肿瘤药物研究很具前景的新靶点.两者具有类似的结构和功能,但在很多方面也存在差异,如高表达的肿瘤谱有所不同;与其他抗凋亡亚家族成员的结合具有一定的选择性;在不同凋亡刺激下对细胞的保护作用也有较大差异等.本文通过对两者的氨基酸序列联配和活性腔结构比较,表面静电性质的计算和比较,及对几类底物选择性的研究,明确了它们活性腔特性的主要差异所在及对底物选择性的影响.研究结果为理解Bcl-2蛋白与Bcl-xL蛋白功能差异的分子机制及设计合成具有良好选择性的小分子抑制剂打下了坚实基础.

关键词： Bcl-2蛋白家族序列联配结构比较表面静电势分子对接

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Bcl-2蛋白结合底物时的诱导契合及高效抑制剂的柔性对接研究

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化学学报 2006年第23期64卷 2327-2332页

作者：郑灿辉周有骏朱驹陈军李耀武盛春泉宋云龙蒋庆锋吕加国第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

Bcl-2蛋白是目前抗肿瘤药物研究很具前景的新靶点．Bcl-2蛋白与底物作用的活性腔生理情况下是蛋白与蛋白作用接触面大而平坦,与底物结合时发生明显的诱导契合．通过分析和比较Bcl-2蛋白和其高同源的Bcl-xL蛋白的自由状态及与底物复合时... 详细信息

Bcl-2蛋白是目前抗肿瘤药物研究很具前景的新靶点．Bcl-2蛋白与底物作用的活性腔生理情况下是蛋白与蛋白作用接触面大而平坦,与底物结合时发生明显的诱导契合．通过分析和比较Bcl-2蛋白和其高同源的Bcl-xL蛋白的自由状态及与底物复合时的9个相关三维结构模型,明确了蛋白及活性腔的骨架结构特征,活性腔内的重要位点和关键残基,及它们结合底物时发生的诱导契合．基于以上认识,采用柔性对接的方法得到了高亲和力的小分子抑制剂与Bcl-2蛋白的合理结合模式,为以后设计合成新型高效Bcl-2蛋白抑制剂打下了坚实基础．

关键词： Bcl-2蛋白结构比较诱导契合分子对接抗肿瘤药物

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红花RAPD和AFLP分子标记技术多态性效率比较

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中草药 2007年第3期38卷 449-451页

作者：张阵阵郭美丽张军东张汉明第二军医大学药学院生药学教研室上海200433 第二军医大学药学院药理学教研室上海200433

目的探讨RAPD和AFLP这两种分子标记技术应用于红花不同品系多态性效率的比较。方法以河南无刺大红袍和若羌有刺白两个红花品系为材料，应用100条RAPD引物、64对AFLP引物，对两品系进行多态性筛选，初步确定反映品系间差异的引物。结果... 详细信息

目的探讨RAPD和AFLP这两种分子标记技术应用于红花不同品系多态性效率的比较。方法以河南无刺大红袍和若羌有刺白两个红花品系为材料，应用100条RAPD引物、64对AFLP引物，对两品系进行多态性筛选，初步确定反映品系间差异的引物。结果筛选到RAPD特异性引物共5条，分别为AA52726、AA52729、AA52739、AA52766、AA52785，在两品系间扩增到稳定的差异片段；筛选到AFLP特异性引物共7对，分别为AF26356、AF26372、AF26385、AF26311、AF26396、AF26327、AF26343，在两品系间扩增到稳定的差异片段。结果表明，平均每条RAPD引物可以扩增出红花基因组片段数目4～10条，多态性选出率为O．20％；平均每对AFLP引物可以扩增出红花基因组片段数目为50～80条，多态性选出率为O．31％。就每条（对）引物平均可以扩增出多态性条带的数目而言，RAPD引物为1～2条，AFLP引物组合则4～5条，AFLP的检测效率明显高于RAPD。结论在红花的分子标记研究中，AFLP较RAPD为更有效的分子标记。

关键词：红花 RAPD AFLP 分子标记效率比较

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褶合曲线分析法在临床检验中的应用——血清中尿酸含量的测定

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理化检验（化学分册） 2001年第2期37卷 75-77页

作者：郑红吴玉田方慧生第二军医大学药学院药物分析教研室上海200433

研究利用尿酸的特异性反应 ,采用差示光谱采样 ,用褶合曲线分析法进行数据处理测定血清尿酸含量。结果表明 ,尿酸浓度在 0～ 2 0 0μg· ml-1范围内 ,线性方程 Qij=0 .2 1 0 4 5+0 .0 0 1 864C,平均回收率 99.86% ,RSD为 0 .2 9% ;... 详细信息

研究利用尿酸的特异性反应 ,采用差示光谱采样 ,用褶合曲线分析法进行数据处理测定血清尿酸含量。结果表明 ,尿酸浓度在 0～ 2 0 0μg· ml-1范围内 ,线性方程 Qij=0 .2 1 0 4 5+0 .0 0 1 864C,平均回收率 99.86% ,RSD为 0 .2 9% ;样品测定结果与尿酸酶法无显著性差异。该法可消除背景干扰且简便、实用、结果准确。

关键词：褶合光谱分析法血清尿酸测定方法临床检验

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己酮可可碱与蛋白激酶C抑制剂对佛波醇酯诱导脑微血管内皮细胞表达细胞间粘附分子-1的影响<英文>

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中国药理学报 1999年第8期20卷 741-744页

作者：储智勇芮耀诚第二军医大学药学院药理教研室上海中国200433

目的:研究佛波醇酯(PMA)诱导大鼠脑微血管内皮细胞(RBMEC)表达细胞间粘附分子-1(ICAM-1)及PKC抑制剂H7与己酮可可碱(PTX)的抑制作用。方法:采用ELISA方法测定培养RBMEC表达ICAM-1.结果:PMA在10-100nmol·L^(-1)范围内剂量依赖性地诱... 详细信息

目的:研究佛波醇酯(PMA)诱导大鼠脑微血管内皮细胞(RBMEC)表达细胞间粘附分子-1(ICAM-1)及PKC抑制剂H7与己酮可可碱(PTX)的抑制作用。方法:采用ELISA方法测定培养RBMEC表达ICAM-1.结果:PMA在10-100nmol·L^(-1)范围内剂量依赖性地诱导RBMEC表达ICAM-1;在4-16h范围内时间依赖性诱导RBMEC表达ICAM-1。H7和PTX分别在5-50μmol·L^(-1)和1-100μmol·L^(-1)范围内剂量依赖性抑制PMA诱导的RBMEC表达ICAM-1。PTX 100μmol·L^(-1),H7 50μmol·L^(-1)时,抑制作用达最大[吸光度分别从(0.410±0.014)降至(0.175±0.022)和(0.182±0.013),P<0.01]。结论:PKC抑制剂及己酮可可碱能抑制PMA诱导RBMEC表达ICAM-1,表明PKC参与RBMEC ICAM-1表达调控。

关键词：血管内皮蛋白激酶C 已酮可可碱脑微血管

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蛇床子总香豆素对成骨细胞产生NO,IL-1及IL-6的影响

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中国药学杂志 2003年第5期38卷 345-348页

作者：张巧艳秦路平田野苹郑汉臣黄宝康刘祖德黄矛第二军医大学药学院生药学教研室上海200433 第二军医大学基础医学部免疫学教研室上海200433 第二军医大学长征医院骨科上海200003 第二军医大学基础医学部新药评价中心上海200433

目的　以新生大鼠颅盖骨成骨细胞为模型 ,观察蛇床子总香豆素对成骨细胞产生NO ,IL 1和IL 6的影响。方法　原代培养新生大鼠颅盖骨成骨细胞 ,3 H 胸腺嘧啶掺入法测定成骨细胞的增殖 ;Griess试剂法、小鼠胸腺细胞增殖法和用B9细胞作为靶... 详细信息

目的　以新生大鼠颅盖骨成骨细胞为模型 ,观察蛇床子总香豆素对成骨细胞产生NO ,IL 1和IL 6的影响。方法　原代培养新生大鼠颅盖骨成骨细胞 ,3 H 胸腺嘧啶掺入法测定成骨细胞的增殖 ;Griess试剂法、小鼠胸腺细胞增殖法和用B9细胞作为靶细胞的生物测定法 ,分别检测与蛇床子总香豆素共育的无刺激或受LPS及TNF等刺激的成骨细胞培养上清液中NO ,IL 1和IL 6的含量。结果　蛇床子总香豆素在 0 .0 2 5～ 2 .5mg·L-1的范围内抑制成骨细胞自发地或在LPS及细胞因子刺激下产生NO ,IL 1及IL 6。结论　蛇床子总香豆素的抗骨质疏松作用与其抑制成骨细胞产生NO ,IL 1和IL

关键词：蛇床子总香豆素成骨细胞 NO IL—1 IL—6 骨质疏松

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仙茅酚苷类成分促进成骨细胞骨形成和抑制破骨细胞骨吸收

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第二军医大学学报 2016年第5期37卷 562-568页

作者：张乃丹蒋益萍薛黎明韩婷张巧艳辛海量第二军医大学药学院生药学教研室上海200433

目的以新生大鼠颅盖骨成骨细胞和由骨髓单核细胞诱导的破骨细胞为模型，观察仙茅代表性酚苷类成分仙茅苷、仙茅素A、苔黑酚葡萄糖苷和苔黑酚龙胆二糖苷的抗骨质疏松作用。方法MTT法测定成骨细胞的增殖；磷酸苯二钠法测定成骨细胞碱性磷... 详细信息

目的以新生大鼠颅盖骨成骨细胞和由骨髓单核细胞诱导的破骨细胞为模型，观察仙茅代表性酚苷类成分仙茅苷、仙茅素A、苔黑酚葡萄糖苷和苔黑酚龙胆二糖苷的抗骨质疏松作用。方法MTT法测定成骨细胞的增殖；磷酸苯二钠法测定成骨细胞碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRAP）的活性；茜素红染色观察成骨细胞骨矿化结节的形成；TRAP染色测定破骨细胞的数目；罗丹明一鬼笔环肽染色和激光共聚焦显微镜观察成骨细胞细胞骨架和破骨细胞肌动蛋白环的结构和形态；将破骨细胞与骨片共同培养，计算机图像处理测定破骨细胞在骨片上形成的骨吸收陷窝的面积。结果仙茅苷在1O叫和10邓mol／L的浓度下可促进成骨细胞的增殖（P〈0．05），10^-7 -10^-5mol／L浓度时抑制破骨细胞TRAP的活性（P〈O．05）。仙茅苷、苔黑酚葡萄糖苷和苔黑酚龙胆二糖苷可减少破骨细胞的数目，抑制破骨细胞的形成（P〈O．05）。仙茅苷在1010mol／L，仙茅素A、苔黑酚葡萄糖苷和苔黑酚龙胆二糖苷在10叫mol／L浓度时均可增加成骨细胞ALP的活性和骨矿化结节的形成（P〈O．01），在一定程度上使1，25-二羟维生素战损伤的成骨细胞细胞骨架的结构得以恢复；减少破骨细胞在骨片上形成的骨吸收陷窝面积，破坏破骨细胞伪足和F-actin的结构。结论仙茅酚苷类成分仙茅苷、仙茅素A、苔黑酚葡萄糖苷和苔黑酚龙胆二糖苷均可促进成骨细胞的骨形成，抑制破骨细胞的骨吸收，具有显著的抗骨质疏松作用。

关键词：仙茅酚苷类化合物成骨细胞破骨细胞

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1-{2-[(4-取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-氮唑类化合物的合成及抗真菌活性

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药学学报 1993年第9期28卷 661-667页

作者：吴秋业李科刘超美刘国相王小燕第二军医大学药学院药化教研室上海200433

根据氮唑类抗真菌化合物的构效关系和作用机理,设计合成了29个1-{2-[(4-取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-氮唑类化合物,其中九个为首次报道。初步体外抑菌试验结果表明,大多数目标化合物对八种试验菌株都有不同程度的抗真菌活性... 详细信息

根据氮唑类抗真菌化合物的构效关系和作用机理,设计合成了29个1-{2-[(4-取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-氮唑类化合物,其中九个为首次报道。初步体外抑菌试验结果表明,大多数目标化合物对八种试验菌株都有不同程度的抗真菌活性。化合物14对白念珠菌的活性与克霉唑及益康唑相当,对其它七种试验菌株的活性明显强于克霉唑及益康唑。化合物4,12对白念珠菌活性差,对其它七种试验菌株的活性也强于克霉唑和益康唑。化合物5,6和23除对白念珠菌外,对其它七种试验菌株,也有较强活性。

关键词：氮唑类抗真菌活性抗真菌药

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脓毒症防治药物研究进展

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国际药学研究杂志 2015年第4期42卷 473-477页

作者：王珂琪张俊平第二军医大学药学院生化药学教研室上海200433

脓毒症是临床上常见的一种高病死率的并发症,严重威胁着创伤、烧伤或手术后患者的生命安全。脓毒症的发病机制十分复杂,在不同发病阶段其涉及机制也不尽相同,为此人们有针对性地提出了多种相应的治疗方法。本文将从脓毒症的发病机制出发... 详细信息

脓毒症是临床上常见的一种高病死率的并发症,严重威胁着创伤、烧伤或手术后患者的生命安全。脓毒症的发病机制十分复杂,在不同发病阶段其涉及机制也不尽相同,为此人们有针对性地提出了多种相应的治疗方法。本文将从脓毒症的发病机制出发,对近年来脓毒症的治疗策略及相关研究进展进行综述。

关键词：脓毒症感染炎症免疫凝血

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核糖体蛋白S3a RNA干扰重组慢病毒载体的构建及其对细胞凋亡的影响

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第二军医大学学报 2015年第9期36卷 947-951页

作者：李英华王婧邱磊厉建中胡振林张俊平第二军医大学药学院生化药学教研室上海200433

目的构建小鼠核糖体蛋白S3a（RPS3a）特异性RNA干扰重组慢病毒载体（Lenti-shmRPS3a）,分析其对细胞凋亡的影响。方法设计针对小鼠RPS3amRNA的4条干扰序列,合成相应的发夹序列,连接入慢病毒载体系统pLLU2GeGFP中构建重组质粒,将重组... 详细信息

目的构建小鼠核糖体蛋白S3a（RPS3a）特异性RNA干扰重组慢病毒载体（Lenti-shmRPS3a）,分析其对细胞凋亡的影响。方法设计针对小鼠RPS3amRNA的4条干扰序列,合成相应的发夹序列,连接入慢病毒载体系统pLLU2GeGFP中构建重组质粒,将重组质粒与辅助包装质粒共转染293T细胞组装病毒,检测病毒滴度。病毒感染RAW264.7细胞后,RT-PCR和蛋白质印迹法检测干扰效果,流式细胞术分析其对凋亡的影响。结果 PCR和测序证明成功构建出LentishmRPS3a慢病毒载体,病毒滴度为（6~9）×107 TU/mL;RT-PCR表明Lenti-shmRPS3a的沉默效率高达72.64%,蛋白质印迹法证明RPS3a蛋白表达水平降低;流式细胞术证明感染了Lenti-shmRPS3a的细胞凋亡率较对照组升高（P〈0.05）。结论表达小鼠RPS3ashRNA的慢病毒载体能有效沉默RPS3a基因表达,促进细胞凋亡。

关键词：核糖体蛋白S3a RNA干扰慢病毒属细胞凋亡

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