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第二军医大学学报 2008年第9期29卷 1086-1090页

作者：曹晓伟季峻松陈婷郭闻渊施晓敏高晓钢倪之嘉王正昕傅宏马钧丁国善傅志仁第二军医大学长征医院闸北分院肝移植科上海200070 第二军医大学长征医院全军器官移植研究所上海200003

目的:评估肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)临床病理特征对肝移植预后的影响。方法:回顾性分析272例肝细胞癌行肝移植受者的临床资料,寿命表法计算生存率,Kaplan-Meier法绘制术后累计生存率曲线,Log-rank检验行生存曲线之间的比... 详细信息

目的:评估肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)临床病理特征对肝移植预后的影响。方法:回顾性分析272例肝细胞癌行肝移植受者的临床资料,寿命表法计算生存率,Kaplan-Meier法绘制术后累计生存率曲线,Log-rank检验行生存曲线之间的比较,COX比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果:单因素分析提示影响HCC预后的临床及病理因素包括终末期肝病模型(MELD)、甲胎蛋白、肿瘤大小、侵犯包膜、Eggel’s分类、微血管浸润、淋巴结转移和TNM分期,多因素分析发现甲胎蛋白(RR:1.459,P=0.002)、Eggel分类(RR:1.617,P=0.004)、微血管浸润(RR:2.631,P<0.001)和MELD(RR:2.194,P=0.011)是影响HCC预后的独立因素。结论:甲胎蛋白、Eggel’s分类、微血管浸润和MELD是影响HCC预后的独立因素,MELD对成人肝癌肝移植预后的影响应引起临床重视。

关键词：肝肿瘤肝细胞癌肝移植预后病理学 COX比例风险模型

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因泌尿系疾病行一侧肾切除者与健康供肾者的安全性对比观察

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中华泌尿外科杂志 2008年第S1期29卷 63-65页

作者：周梅生王立明曾力张雷韩澍傅尚希朱有华第二军医大学长征医院解放军器官移植研究所上海200003

目的比较健康供肾者和因泌尿系疾病一侧肾切除者术后理化指标的变化,探讨供肾者的安全性.方法回顾性分析和比较健康供肾者和因泌尿系疾病一侧肾切除者术前、术后1周、1个月、6个月和1年的血压、肾功能、血常规、尿蛋白、电解质及血脂... 详细信息

目的比较健康供肾者和因泌尿系疾病一侧肾切除者术后理化指标的变化,探讨供肾者的安全性.方法回顾性分析和比较健康供肾者和因泌尿系疾病一侧肾切除者术前、术后1周、1个月、6个月和1年的血压、肾功能、血常规、尿蛋白、电解质及血脂的变化.其中供肾者组65例,男12例,女53例;因泌尿系疾病行一侧肾切除组354例,包含一侧上尿路肿瘤而切除291例,一侧肾积水无功能而行切除56例,外伤行一侧肾切除7例.结果健康供肾者和泌尿系一侧肾切除者术后1周内在血红蛋白、肌酐、尿素氮、蛋白尿方面,与术前比较,相差显著.术后1个月恢复基本平稳,半年以后,甚至1年后,2组的理化指标进一步接近术前水平,但肌酐与术前相比,仍相差显著,健康供肾者上升25.71%,泌尿系疾病单侧肾切除者上升25.49%,均在正常范围.术后1年比较,两组间相差不显著.结论健康供肾者和泌尿系一侧肾切除者术后是安全的,理化指标的变化相差不显著,但严格筛选供者、仔细术前检查、细致手术操作、术后随访指导,对供肾者,特别是年长供肾者的安全健康具有重要意义.

关键词：活体供者肾切除安全性

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再次肾移植115例疗效观察及影响因素分析

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第二军医大学学报 2008年第1期29卷 103-105页

作者：韩澍朱有华曾力周梅生张雷傅尚希王立明第二军医大学长征医院器官移植科全军器官移植研究所上海200003

目的:回顾性分析115例再次肾移植患者的临床资料,观察再次肾移植的效果并分析其影响因素。方法:回顾性分析我院自1978年7月至2006年10月间115例再次肾移植术后人/肾1年存活率,并与同期首次移植患者作对比;分析首次移植失败原因、血透过... 详细信息

目的:回顾性分析115例再次肾移植患者的临床资料,观察再次肾移植的效果并分析其影响因素。方法:回顾性分析我院自1978年7月至2006年10月间115例再次肾移植术后人/肾1年存活率,并与同期首次移植患者作对比;分析首次移植失败原因、血透过渡时间、术前补体依赖性细胞毒性试验(CDC)、群体反应性抗体(PRA)水平、免疫抑制方案等因素对移植术后效果的影响。结果:再次移植组术后移植肾1年存活率明显低于首次移植组(69.6%vs88.7%,P<0.05)。血透过渡时间<6个月组患者移植肾功能恢复正常的比率明显高于6～12个月、12～24个月、>24个月各组(P<0.05);CDC<5%组移植肾存活率明显高于5%～10%及>10%组(72%vs31%vs0,P<0.05);再次肾移植受者PRA<10%组术后急性排斥反应发生率明显低于PRA>10%组(30.2%vs75.0%),而移植肾1年存活率明显高于后者(74.4%vs60.0%,P<0.05);免疫抑制方案中应用抗体诱导组术后移植肾1年存活率明显高于未用抗体诱导组(81.0%vs63.4%,P<0.05)。结论:再次移植肾存活率低于首次移植;首次肾移植失败原因、血透过渡时间、术前PRA水平、术前淋巴细胞毒性反应水平及免疫抑制方案均影响再次肾移植效果。

关键词：肾移植再手术治疗结果

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供肝冷缺血时间延长诱发大鼠原位肝移植术后早期急性排斥反应的研究

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中华器官移植杂志 2008年第8期29卷 471-474页

作者：施晓敏傅志仁丁国善王正昕倪之嘉傅宏马钧郭闻渊高晓刚朱有华第二军医大学长征医院全军器官移植研究所上海200003

目的研究供肝冷缺血时间延长对大鼠原位肝移植术后早期急性排斥反应的影响。方法选取30只健康纯系清洁级BN大鼠和30只Lewis大鼠，分别作为纯系移植和同种异体移植的供者，受者均为健康纯系清洁级BN大鼠60只．建立纯系和同种异体原位肝... 详细信息

目的研究供肝冷缺血时间延长对大鼠原位肝移植术后早期急性排斥反应的影响。方法选取30只健康纯系清洁级BN大鼠和30只Lewis大鼠，分别作为纯系移植和同种异体移植的供者，受者均为健康纯系清洁级BN大鼠60只．建立纯系和同种异体原位肝移植模型。根据纯系移植和同种异体移植供肝冷缺血时间的不同，将供、受者分为A、B、C和D组，每组15对。A组：供肝冷缺血1h后进行纯系移植；B组：供肝冷缺血18h后进行纯系移植；C组：供肝冷缺血1h后进行同种异体移植；D组：供肝冷缺血18h后进行同种异体移植。术后观察受者的2周存活率、移植肝组织病理学及肝功能的改变，检测受者主要组织相容性复合物（MHC）-Ⅱ类分子和核转录因子kB（NF-kB）的表达水平。结果肝移植术后2周，A、B、C和D组的存活率分别为83．3％、66．7％、16．7％和0％，不管是纯系移植组还是同种异体移植组中供肝的冷保存时间越短，受者的存活率越高，且经肝功能检查发现冷保存时间短的受者移植肝功能恢复较好，移植肝组织病理学损伤和急性排斥反应也明显较轻。B组受者术后移植肝大量表达MHC-Ⅱ类分子，明显高于A组（P〈0．05）；两同种异体移植组MHC-Ⅱ类分子的表达量较两纯系移植组增加明显，D组增加最多。A组几乎不表达NF—kB，而B组NF-kB的表达显著增加（P〈0．05）；两同种异体移植组受者NF—kB的表达峰值提前。结论冷缺血时间的延长可以诱导发生和加重大鼠原位肝移植术后早期急性排斥反应，降低术后2周存活率。

关键词：器官保存肝移植移植物排斥大鼠

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多种肾小球滤过率的估算方程在活体供肾者肾功能评估中的适用性研究

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中华器官移植杂志 2008年第7期29卷 421-424页

作者：赵闻雨曾力朱有华王立明周梅生韩澍张雷第二军医大学长征医院全军器官移植研究所上海200003

目的比较多种肾小球滤过率（GFR）估算方程在亲属活体供肾功能评估中的准确性，找出适合我国人群的GFR估算方程。方法以44名亲属活体供肾者为对象，以^99mTc-二乙三胺五乙酸（DTPA）肾动态显像测定的GFR为参考标准，并以体表面积（BSA... 详细信息

目的比较多种肾小球滤过率（GFR）估算方程在亲属活体供肾功能评估中的准确性，找出适合我国人群的GFR估算方程。方法以44名亲属活体供肾者为对象，以^99mTc-二乙三胺五乙酸（DTPA）肾动态显像测定的GFR为参考标准，并以体表面积（BSA）将其标准化（sGFR）。将以Cockcroft—Gault（C—G）方程估算的肌酐清除率（Qcr），C-G方程、改良C—G方程、肾脏疾病饮食调整研究组（MDRD）方程和改良MDRD方程估算的GFR（eGFR），分别与sGFR进行比较，分析其偏差、相关性、准确性和精确性。结果sGFR为（123±24）ml／min，C—G方程估算的Qcr，以及C-G方程、改良C—G方程、MDRD方程和改良MDRD方程估算的GFR分别为（123±27）ml／min、（104±22）ml／min、（156±28）ml／min、（122±19）ml／min和（138±25）ml／min，其偏差值，MDRD方程最小，两种改良方程的偏差较大；配对t检验及相关性分析，C—G方程的Ccr估算值、MDRD方程的估算值与sGFR的差异无统计学意义，改良CG方程和改良MDRD方程的GFR估算值与sGFR之间的相关性较好；MDRD方程的准确性最高，两种改良方程的准确性较差；改良MDRD方程、改良C—G方程的精确性稍高。结论5个估算方程估算的GFR均有不用程度的误差，相对来说MDRD方程的偏差较小，准确性较高，相关性和精确性尚可，但若应用于临床，有必要对其进行适当修正。

关键词：活体供者肾小球滤过率肾移植

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肝移植术后西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂的转换方案

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中华器官移植杂志 2008年第12期29卷 754-755页

作者：曹晓伟傅志仁季峻松陈婷郭闻渊施晓敏王正昕傅宏倪之嘉丁国善第二军医大学长征医院闸北分院肝移植科上海200070 第二军医大学全军器官移植研究所

目前，钙调磷酸酶抑制剂（CNI）是肝移植术后常用的主要免疫抑制剂，但其具有一定的肝肾毒性。因此，对于术后需长期服用CNI，特别是发生肾功能不全的肝移植受者，应密切监测受者的肝肾功能及合理调整免疫抑制方案。2002年12月至2007年1... 详细信息

目前，钙调磷酸酶抑制剂（CNI）是肝移植术后常用的主要免疫抑制剂，但其具有一定的肝肾毒性。因此，对于术后需长期服用CNI，特别是发生肾功能不全的肝移植受者，应密切监测受者的肝肾功能及合理调整免疫抑制方案。2002年12月至2007年12月，我们对部分肝移植术后出现肝肾功能不全的受者，采用以西罗莫司替代CNI的方案，以改善肝肾功能，效果良好。现报告如下。

关键词：钙调磷酸酶抑制剂肝移植术后西罗莫司肝肾功能不全肝移植受者免疫抑制方案免疫抑制剂肝肾毒性

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落新妇苷通过促进IL-10表达保护小鼠缺血再灌注损伤肝脏

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第二军医大学学报 2008年第12期29卷 1429-1432页

作者：慕宁王海梁傅宏林峰施晓敏邹绍武王全兴傅志仁第二军医大学长征医院全军器官移植研究所上海200003 第二军医大学基础部免疫学教研室免疫学研究所上海200433

目的:观察落新妇苷对肝脏热缺血再灌注损伤的保护作用,对其机制进行初步探讨。方法:C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、模型组(I/R)、落新妇苷小剂量(10mg/kg)干预组和落新妇苷大剂量(40mg/kg)干预组。缺血前24h和1h干预组小鼠腹... 详细信息

目的:观察落新妇苷对肝脏热缺血再灌注损伤的保护作用,对其机制进行初步探讨。方法:C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、模型组(I/R)、落新妇苷小剂量(10mg/kg)干预组和落新妇苷大剂量(40mg/kg)干预组。缺血前24h和1h干预组小鼠腹腔注射分别给予10或40mg/kg的落新妇苷,建立肝左、中叶70%部分肝缺血再灌注模型,模型组和假手术组给予同样体积的生理盐水。小鼠肝脏左叶缺血90min、再灌注6h后各实验组采集血液和肝脏组织样本。检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)的活性作为肝功能损伤的指标,同时用ELISA检测肝组织中MPO含量。观察肝脏组织病理学改变。Western印迹检测肝组织中IL-10蛋白含量,半定量RT-PCR检测IL-10 mRNA表达情况。结果:落新妇苷干预能有效降低部分肝脏热缺血再灌注小鼠血清ALT水平,能有效降低缺血肝脏中MPO含量,改善肝组织病理表现。干预组肝组织中IL-10蛋白表达与I/R模型对照组比较均渐次升高,与半定量RT-PCR结果相符(小剂量干预组P<0.05;大剂量干预组P<0.01)。结论:落新妇苷干预能减轻小鼠肝脏热缺血再灌注损伤后的炎症反应,有效改善肝功能和肝脏病理损害;机制可能在于其能促进缺血再灌注损伤肝组织中IL-10的高表达。

关键词：肝再灌注损伤落新妇苷丙氨酸转氨酶髓过氧化物酶白细胞介素-10

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青藤碱对大鼠原位肝移植缺血再灌注损伤的保护作用

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第二军医大学学报 2008年第12期29卷 1433-1437页

作者：林峰慕宁王海梁傅宏王正昕王全兴丁国善傅志仁第二军医大学长征医院全军器官移植研究所上海200003 第二军医大学基础部免疫学教研室免疫学研究所上海200433

目的:探讨青藤碱对大鼠原位肝移植缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用Kamada’s"二袖套法"建立SD→SD大鼠原位肝移植模型,随机分为假手术组、对照组、低剂量(40mg/kg)和高剂量(80mg/kg)青藤碱组,分别观察移植术后1周存活率... 详细信息

目的:探讨青藤碱对大鼠原位肝移植缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用Kamada’s"二袖套法"建立SD→SD大鼠原位肝移植模型,随机分为假手术组、对照组、低剂量(40mg/kg)和高剂量(80mg/kg)青藤碱组,分别观察移植术后1周存活率,检测术后2、6、12、24h血清ALT,TUNEL法检测肝细胞凋亡指数(AI),RT-PCR检测肝脏组织中的TNF-α、IL-1β mRNA的含量,并观察移植肝脏病理学改变。结果:与对照组比较,青藤碱低剂量、高剂量组术后1周存活率显著提高(75%、75%vs12.5%,P<0.01);在各个时间点,青藤碱治疗组的ALT水平明显低于对照组(P<0.01),肝组织中的TNF-α、IL-1β mRNA表达与对照组相比均显著降低(P<0.01),肝脏病理学形态也明显改善。结论:青藤碱可以通过抑制TNF-α、IL-1β等炎症性细胞因子合成,抑制肝细胞凋亡,减轻肝细胞及肝窦内皮细胞的损伤,达到保护肝移植缺血再灌注损伤的效果。

关键词：原位肝移植青藤碱大鼠缺血再灌注损伤细胞凋亡细胞因子

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肾功能延迟恢复对移植肾存活率的影响

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中华器官移植杂志 2008年第6期29卷 375-376页

作者：曾力朱有华王立明周梅生张雷韩澍孟虹第二军医大学附属长征医院解放军器官移植研究所上海200003 第二军医大学统计学教研室

肾功能延迟恢复（DGF）是肾移植术后早期常见的并发症之一，但DGF对肾移植受者的影响尚存争议，考虑到DGF对移植肾存活率影响的不确定性，我们对本院110例DGF受者进行了回顾性分析，探讨DGF的发生对移植肾存活率的影响。

关键词：肾功能延迟恢复移植肾存活率肾移植受者 DGF 术后早期并发症

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小鼠骨髓来源树突状细胞吲哚胺2，3-过氧化酶表达对T细胞增殖的影响

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中国组织工程研究与临床康复 2008年第5期12卷 894-898页

作者：韩澍王全兴李咏梅王慕张明刚闵志廉上海长征医院器官移植研究所上海市200003 解放军第二军医大学免疫研究所上海市200433 武装警察部队上海总队医院整形科上海市200032

目的:诱导树突状细胞产生吲哚胺2,3-过氧化酶,从而调节T细胞反应,可能是诱导器官移植免疫耐受的理想途径。观察小鼠骨髓来源的树突状细胞本身及其在多种因素刺激活化状态下吲哚胺2,3-过氧化酶的表达变化,分析其对T细胞增殖的影响。方法... 详细信息

目的:诱导树突状细胞产生吲哚胺2,3-过氧化酶,从而调节T细胞反应,可能是诱导器官移植免疫耐受的理想途径。观察小鼠骨髓来源的树突状细胞本身及其在多种因素刺激活化状态下吲哚胺2,3-过氧化酶的表达变化,分析其对T细胞增殖的影响。方法:实验于2005-01/08在解放军第二军医大学免疫研究所完成,动物实验方法符合动物伦理学要求。①培养C57BL/6小鼠骨髓来源的树突状细胞,并分别利用脂多糖80μg/L、CD40L500μg/L、γ-干扰素50μg/L及三者联合作用于培养7d的上述细胞,利用反转录聚合酶链反应检测各组树突状细胞中吲哚胺2,3-过氧化酶mRNA的表达。②培养BALB/C小鼠脾脏来源的T淋巴细胞做为静息T淋巴细胞,并采用抗CD3单抗及抗CD28单抗各1mg/L刺激T淋巴细胞作为活化T淋巴细胞。将树突状细胞及γ-干扰素作用下的树突状细胞与静息T淋巴细胞及活化T淋巴细胞共同培养,利用混合淋巴细胞反应法测定其刺激T细胞增殖的能力。结果:①培养7d的树突状细胞及在脂多糖、CD40L刺激下的树突状细胞均未见吲哚胺2,3-过氧化酶mRNA的表达,而γ-干扰素及γ-干扰素+脂多糖+CD40L三者联合刺激下的树突状细胞可检测到吲哚胺2,3-过氧化酶mRNA的表达。②与树突状细胞相比,γ-干扰素活化的树突状细胞可明显抑制T细胞增殖(P<0.01),加入色氨酸可使对T细胞增殖的抑制作用有所恢复,同树突状细胞比较差异亦具有显著性意义(P<0.01)。结论:活化的树突状细胞可以产生吲哚胺2,3-过氧化酶,通过降解色氨酸发挥抑制T细胞增殖的作用,可能在移植排斥反应中发挥效应。

关键词：吲哚类树突细胞 T淋巴细胞

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