检索结果-内蒙古大学图书馆

现代生物医学进展 2012年第24期12卷 4752-4756页

作者：王鉴顾鸣敏上海交通大学医学院医学遗传学教研室上海200025

线粒体DNA(mtDNA)突变可引起多种遗传性疾病,其中包括糖尿病。与mtDNA突变相关的糖尿病中最常见的变异是tR-NALeu(UUR)]3243 A→G。文章描述了mtDNA线粒体突变与糖尿病的相关性,介绍了线粒体糖尿病的临床特点和发病机制,概括了线粒体糖... 详细信息

线粒体DNA(mtDNA)突变可引起多种遗传性疾病,其中包括糖尿病。与mtDNA突变相关的糖尿病中最常见的变异是tR-NALeu(UUR)]3243 A→G。文章描述了mtDNA线粒体突变与糖尿病的相关性,介绍了线粒体糖尿病的临床特点和发病机制,概括了线粒体糖尿病相关变异基因位点,重点介绍了m.3243A→G、3310C→T、16189T→C基因突变与线粒体糖尿病病理生理的联系。文章认为mtDNA突变位点的研究为糖尿病的发生机制提供新的视角,也为糖尿病的治疗提供了新方向。

关键词：糖尿病线粒体基因突变遗传病发病机制

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临床遗传学实验教学体系的改革与实践

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基础医学教育 2012年第4期14卷 278-280页

作者：章意亮郭瀛军王芳颜宏利张毅孙树汉第二军医大学基础部医学遗传学教研室上海200433

为培养具有基础思维能力与临床实践能力的遗传学创新型人才,根据遗传学的学科特点与学生实际情况,将遗传病分析与遗传实验教学相结合,从改进教学方法、开放实验室平台、构建多元化考核方法等方面,对临床遗传学教学体系进行了改革与实践... 详细信息

为培养具有基础思维能力与临床实践能力的遗传学创新型人才,根据遗传学的学科特点与学生实际情况,将遗传病分析与遗传实验教学相结合,从改进教学方法、开放实验室平台、构建多元化考核方法等方面,对临床遗传学教学体系进行了改革与实践,以提高教学效果。

关键词：临床遗传学教学方法基础理论临床实践教学效果

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PKC介导凝血酶诱导人肺成纤维细胞单核细胞趋化蛋白-1的表达

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南方医科大学学报 2012年第9期32卷 1250-1254页

作者：袁超许铭炎陈耿臻傅玉才邓小玲汕头大学医学院细胞生物与遗传学教研室广东汕头515041 汕头大学医学院细胞衰老实验室广东汕头515041 汕头大学医学院第二附属医院口腔科广东汕头515041 汕头大学医学院第二附属医院普外科广东汕头515041

目的研究蛋白激酶C(PKC)在凝血酶诱导人肺成纤维细胞(HLF-1)单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达信号通路中的作用。方法分别用几种不同类型的PKC抑制剂预处理HLF-1,再用凝血酶(10 nmol/L)刺激HLF-1,利用ELISA法检测上清液中MCP-1的蛋白表达... 详细信息

目的研究蛋白激酶C(PKC)在凝血酶诱导人肺成纤维细胞(HLF-1)单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达信号通路中的作用。方法分别用几种不同类型的PKC抑制剂预处理HLF-1,再用凝血酶(10 nmol/L)刺激HLF-1,利用ELISA法检测上清液中MCP-1的蛋白表达;提取细胞裂解液中总RNA并逆转录合成cDNA,利用实时荧光定量PCR检测MCP-1 mRNA表达水平。结果广谱型PKC抑制剂Bisindolylmaleimide I和RO-31-8220可抑制凝血酶诱导的HLF-1 MCP-1蛋白释放及mRNA表达,而Ca2+依赖性PKC抑制剂G 6976则没有抑制效果。结论非Ca2+依赖性PKC介导凝血酶诱导HLF-1释放MCP-1。

关键词：凝血酶蛋白激酶C抑制剂单核细胞趋化蛋白-1 人肺成纤维细胞

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诱导多能干细胞的研究现状及应用前景

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诊断学理论与实践 2012年第3期11卷 312-316页

作者：施昱晟顾鸣敏上海交通大学医学院上海交通大学医学院医学遗传学教研室上海200025

人类胚胎干细胞（embryonic stem cells,ES）和人类诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells,iPS）都拥有分化为不同类型干细胞的能力,但iPS细胞更为优越的是iPS可通过人类体细胞的＂重设＂获得。与ES细胞相比,iPS细胞的获得方... 详细信息

人类胚胎干细胞（embryonic stem cells,ES）和人类诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells,iPS）都拥有分化为不同类型干细胞的能力,但iPS细胞更为优越的是iPS可通过人类体细胞的＂重设＂获得。与ES细胞相比,iPS细胞的获得方法更简便,且不受伦理道德因素的约束,因此被认为是非常有用的研究工具。

关键词：诱导多能干细胞多向分化潜能体细胞重编基因转录因子

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宫内干细胞移植及其在血友病治疗中的初步应用

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中国优生优育 2012年第1期18卷 1-4页

作者：邱鹏王津津边英男周翔达王铸钢卢大儒复旦大学生命科学院遗传学研究所上海200433 上海交通大学医学院医学遗传学教研室上海200025 上海交通大学医学院医学遗传学教研室上海200025 上海南方模式生物研究中心上海201210

目的研究宫内干细胞移植技术在血友病治疗中的应用前景.方法采用宫内干细胞移植技术将RFP转基因小鼠骨髓单核细胞注射到胎鼠腹腔,在受体小鼠出生后,采用RT-PCR技术检测其嵌合率.结果在普通昆明幼鼠的移植方面,共注射53只胎鼠,29只出... 详细信息

目的研究宫内干细胞移植技术在血友病治疗中的应用前景.方法采用宫内干细胞移植技术将RFP转基因小鼠骨髓单核细胞注射到胎鼠腹腔,在受体小鼠出生后,采用RT-PCR技术检测其嵌合率.结果在普通昆明幼鼠的移植方面,共注射53只胎鼠,29只出生,受体胎鼠出生率为55％,嵌合频率为79％,单只小鼠平均嵌合率可达5％,最大嵌合率可达21％.在血友病A小鼠的治疗方面,共对21只怀孕母鼠进行了手术,只有5只母鼠成功生产,共产下18只幼鼠,有11只是血友病A(FⅧ基因缺陷)纯合子.11只纯合子代幼鼠有8只在出生时或出生后死亡.所有纯合子代的嵌合率都在1％以下,纯合子代幼鼠的出血时间达10 min以上,并没有凝血迹象.结论通过宫内干细胞移植技术成功将供体干细胞植入受体胚胎内,并参与了受体胚胎的生长发育过程,证明了该技术在血友病治疗上的可行性,但由于受各种因素的限制,导致目前嵌合率还达不到可治疗的水平,移植方法仍需改进.

关键词：宫内干细胞移植技术定量PCR 嵌合骨髓单核细胞血友病A

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肝癌中组蛋白去乙酰化酶4/Sp1/miR-200a调控网络诱导异常的组蛋白乙酰化(29)

肝癌中组蛋白去乙酰化酶4/Sp1/miR-200a调控网络诱导异常的组蛋白...

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2012遗传学进步促进粮食安全与人口健康高峰论坛

作者：袁继行杨富王芳孙树汉第二军医大学医学遗传学教研室上海200433

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth most common cancer in the world and is a leading cause of cancer ***,the pathophysiological mechanisms contributing to HCC are still largely *** data have demonstrated that genetic alterations alone cannot account for the complexity of human carcinogenesis,but epigenetic changes,such as DNA methylation,histone modifications and microRNA expression,are also involved in this process.

关键词： epigenetics microRNA feedback loop hepatocarcinogenesis

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溶血磷脂酸对上皮细胞整合素β_6表达的影响

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中国病理生理杂志 2012年第3期28卷 488-491页

作者：许铭炎邓小玲陈锡和杨利和姚小武傅玉才汕头大学医学院第二附属医院口腔科广东汕头515041 汕头大学医学院细胞生物与遗传学教研室广东汕头515041 汕头大学医学院细胞衰老实验室广东汕头515041

目的:探讨溶血磷脂酸(LPA)在体外对整合素β_6(ITGB6)表达的影响,并进一步研究LPA诱导的活化转化生长因子β(TGF-β)在此过程中的作用。方法:原代培养的正常人支气管上皮(NHBE)细胞接种于6孔板中,经LPA诱导,收集细胞,分别利用RT-PCR和... 详细信息

目的:探讨溶血磷脂酸(LPA)在体外对整合素β_6(ITGB6)表达的影响,并进一步研究LPA诱导的活化转化生长因子β(TGF-β)在此过程中的作用。方法:原代培养的正常人支气管上皮(NHBE)细胞接种于6孔板中,经LPA诱导,收集细胞,分别利用RT-PCR和流式细胞术检测ITGB6 mRNA及细胞表面蛋白的表达;利用转染有TGF-β应答性纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)启动子片段并融合萤火虫荧光报告基因片段的转化貂肺上皮细胞(TMLC)作为TGF-β活性报告细胞检测活化的TGF-β。结果:(1)10μmol/L LPA诱导2 h后,ITGB6mRNA在上皮细胞中表达显著增加,具有明显的时间依赖性。(2)10μmmol/L LPA诱导4 h后,上皮细胞表面ITGB6蛋白表达明显增加。(3)抗α_vβ_6抗体可阻断LPA诱导的活化TGF-β,但不能阻断LPA诱导的ITGB6 mRNA的表达。结论:(1)LPA可诱导上皮细胞ITGB6 mRNA和细胞表面蛋白的表达。(2)LPA诱导的ITGB6 mRNA表达不依赖LPA诱导的TGF-β活化。

关键词：溶血磷脂酸整合素β6 上皮细胞转化生长因子β

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缺氧诱导的microRNA-210在先兆子痫患者中的异常表达及其作用机制研究

缺氧诱导的microRNA-210在先兆子痫患者中的异常表达及其作用机制...

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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议

作者：张毅薛赓朱晓婷孙树汉第二军医大学基础部医学遗传学教研室上海200433

先兆子痫会引起孕产妇及胎儿死亡率增高。子宫胎盘供氧不足被认为是先兆子痫发病的主要机制之一,但具体哪些分子参与了缺氧应激以及如何影响胎盘的发育目前还不是很清楚。近来microRNAs作为一类新的缺氧应答分子被陆续报道。我们研究表... 详细信息

先兆子痫会引起孕产妇及胎儿死亡率增高。子宫胎盘供氧不足被认为是先兆子痫发病的主要机制之一,但具体哪些分子参与了缺氧应激以及如何影响胎盘的发育目前还不是很清楚。近来microRNAs作为一类新的缺氧应答分子被陆续报道。我们研究表明,microRNA-210在先兆子痫患者的胎盘组织及外周血中表达上调,在体外缺氧环境下培养的滋养层细胞中也观察到这种现象的发生。异常表达的microRNA-210抑制了滋养层细胞的迁移与侵袭能力,与细胞迁移与血管重塑相关的两个基因,Ephrin-A3与Homeobox-A9,随后被证实是microRNA-210的靶基因。除了文献报道的HIF 1α,我们还发现缺氧环境下过表达的microRNA-210可以被转录因子NF-κB p50调控。综上研究表明,异常表达的microRNA-210在先兆子痫的分子发病机制中具有重要作用,孕妇外周血中检测到的microRNA-210水平改变还可作为先兆子痫疾病诊断的候选分子标志物。

关键词： pre-eclampsia hypoxia microRNA trophoblast cell transcriptional regulation

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叶酸通过调节组蛋白甲基化进而抑制肝细胞上皮间质转化及肝癌的发生发展

叶酸通过调节组蛋白甲基化进而抑制肝细胞上皮间质转化及肝癌的发...

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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议

作者：朱晓婷张毅薛赓陈国梁孙树汉第二军医大学基础部医学遗传学教研室上海 200433

目的近年来流行病学调查资料显示,叶酸缺乏与多种肿瘤发生相关,但缺少后续实验支持且作用机制不清.本实验的目的即为探讨补充叶酸对肝癌发生是否有防护作用及作用的具体分子机制,为临床研究提供扎实的理论与实验基础.方法构建肝癌小... 详细信息

目的近年来流行病学调查资料显示,叶酸缺乏与多种肿瘤发生相关,但缺少后续实验支持且作用机制不清.本实验的目的即为探讨补充叶酸对肝癌发生是否有防护作用及作用的具体分子机制,为临床研究提供扎实的理论与实验基础.方法构建肝癌小鼠模型,检测叶酸对肝损伤、肝硬化及肝癌的发生发展情况的影响;realtime-PCR、Western Blot、免疫组化检测叶酸对小鼠肝组织及人肝细胞EMT标志分子的作用.CHIP检测叶酸对组蛋白甲基化水平的影响.结果补充叶酸可显著抑制药物诱发的小鼠肝纤维化、肝硬化及肝癌的发生.补充叶酸可抑制小鼠肝细胞及人肝细胞EMT.进一步的实验表明在人肝细胞及前述小鼠肝组织中,叶酸皆可调节EMT相关基因组蛋白甲基化水平.结论叶酸通过调节组蛋白甲基化水平,调节EMT相关基因的表达,从而抑制肝脏EMT,抑制肝癌的发生发展.证实叶酸对肝癌有着重要的预防作用.

关键词：叶酸组蛋白甲基化上皮间质转化

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受DNA甲基化调控的IncRNA-AY927547在原发性肝癌中作用机制研究

受DNA甲基化调控的IncRNA-AY927547在原发性肝癌中作用机制研究

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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议

作者：赵晨曦郭瀛军黄金风孙树汉第二军医大学基础医学部医学遗传学教研室上海200433

目的研究在原发性肝癌发生过程中受DNA甲基化调控的lncRNAs对肿瘤形成的影响及其分子机制.方法甲基化相关的lncRNAs芯片数据进行分析,筛选潜在受DNA甲基化调控异常表达的lncRNAs.在多种肝细胞系与肝癌肿瘤样本中通过实时定量PCR技术... 详细信息

目的研究在原发性肝癌发生过程中受DNA甲基化调控的lncRNAs对肿瘤形成的影响及其分子机制.方法甲基化相关的lncRNAs芯片数据进行分析,筛选潜在受DNA甲基化调控异常表达的lncRNAs.在多种肝细胞系与肝癌肿瘤样本中通过实时定量PCR技术检测这些lncRNAs的表达量改变;亚硫酸氢盐修饰与甲基化测序技术检测甲基化水平改变.进而通过siRNA干扰及全长载体质粒的构建在细胞水平对lncRNAs进行干扰及过表达后分析肿瘤表型：利用CCK-8法检测细胞的增殖能力;Transwell小室检测细胞的迁移、侵袭能力;Annexin-FITC荧光法检测细胞凋亡.利用UCSC基因组数据库分析lncRNAs的全长序列、结构位置、启动子区CpG岛、DNA甲基化相关转录因子等信息,继而通过双荧光素酶报告技术检测目的基因与转录因子的相互关系及结合方式.利用RNA pull-down技术筛选与lncRNAs相结合的靶蛋白分子,分析其与lncRNAs的作用方式.结果筛选出了lncRNA-AY927547,其在肝癌细胞系及肝癌组织中的表达量较之正常肝细胞系及癌旁组织呈明显下调,且甲基化程度明显增高.干扰lncRNA-AY927547后,肿瘤细胞增殖能力受到促进,迁移及侵袭能力受到明显促进,凋亡差异不明显.过表达IncRNA-AY927547后,肿瘤细胞增殖能力受到抑制,迁移及侵袭能力受到明显抑制,凋亡差异不明显.结构位置分析显示lncRNA-AY927547位于基因LMTK3的反义链上,在干扰及过表达IncRNA-AY927547后,其表达量水平与基因LMTK3呈明显负相关,提示两者之间的相互抑制,且与lncRNA-AY927547正义链及反义链相结合的蛋白谱呈明显差异.生物信息学分析提示lncRNA-AY927547的甲基化改变与转录因子Sp1、MEF-2有关.结论 IncRNA-AY927547能够受到与转录因子相关的DNA甲基化的调控,在原发性肝癌的发生及转移过程中通过其反义链基因LMTK3及其他结合蛋白发挥抑癌基因的作用,为发展表观遗传学药物治疗原发性肝癌提供了新的思路和靶向.

关键词：表观遗传学原发性肝癌 DNA甲基化长链非编码RNA

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